一種使用多巴胺快速交聯(lián)殼聚糖制備止血海綿的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種使用多己胺快速交聯(lián)殼聚糖制備止血海綿的方法，屬于生物醫(yī)用 材料領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 由外傷引起的大出血，如不及時予W止血和包扎，就會嚴(yán)重威脅人的健康乃至生 命。及時有效地止血，對穩(wěn)定傷情，挽救傷員生命，為后續(xù)治療創(chuàng)造條件非常重要。
[0003] 殼聚糖是天然高分子聚合物，屬于氨基多糖。是至今為止發(fā)現(xiàn)的唯一帶陽離子電 荷的堿性多糖。殼聚糖可W通過其與紅細(xì)胞膜之間的相互作用，主要是對紅細(xì)胞的凝集作 用，從而實現(xiàn)止血的功效。然而，純殼聚糖海綿的機(jī)械強(qiáng)度差，且止血效果非常有限，對于大 面積創(chuàng)傷出血止血效果不佳?，F(xiàn)在常用的方法是使用醒類交聯(lián)劑制備交聯(lián)的殼聚糖止血 棉。在中國發(fā)明專利CN103877606A和CN103480033A中，都W京尼平或戊二醒為交聯(lián)劑 制備了復(fù)合海綿。此類交聯(lián)劑存在一定的細(xì)胞毒性，使得其在應(yīng)用的過程中存在一定的局 限性。
[0004] 多己胺具有良好的生物相容性，是一種常見的神經(jīng)傳遞物質(zhì)。多己胺在有氧的環(huán) 境中，鄰苯二芬和氨基官能團(tuán)可W與有機(jī)、無機(jī)表面形成共價鍵和非共價鍵。本發(fā)明中利用 多己胺的運種性質(zhì)來交聯(lián)殼聚糖制備止血棉。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種使用多己胺快速交聯(lián)殼聚糖制備止血 海綿的方法。
[0006] 本發(fā)明所述的使用多己胺快速交聯(lián)殼聚糖制備止血海綿的方法，其具體步驟如 下：
[0007] (1)配制質(zhì)量濃度為1-5%的殼聚糖鹽酸鹽溶液，然后加入濃度為l-3g/mL的甘油 溶液；配制多己胺鹽酸鹽和發(fā)泡劑的混合溶液，發(fā)泡劑濃度為5-30g/l，并加入殼聚糖鹽酸 鹽溶液中，攬拌發(fā)泡10-30min;
[0008] (2)將濃度為40-100g/L的高艦酸鋼溶液加入步驟（1)制得的發(fā)泡液中，繼續(xù)攬拌 5-20min;然后倒入模具中，冷凍6-2地，隨后冷凍干燥，福照滅菌，得到止血海綿。
[0009] 所述的殼聚糖鹽酸鹽的脫乙酷度為80-90%。
[0010] 所述的殼聚糖鹽酸鹽與甘油的質(zhì)量比為1-5。
[0011] 所述的殼聚糖鹽酸鹽和多己胺鹽酸鹽的質(zhì)量比為巧-30) :1。
[0012] 所述的發(fā)泡劑為泊洛沙姆188或泊洛沙姆407。
[0013] 所述的殼聚糖鹽酸鹽與發(fā)泡劑的質(zhì)量比為（1-5) :1。
[0014] 所述的殼聚糖鹽酸鹽與高艦酸鋼的質(zhì)量比為（100-150) :1。
[0015] 所述的福照滅菌采用的是鉆6°福照滅菌。
[0016] 將上述方法中使用的溶劑水全部替換為抑=7. 5-10的Tris?肥1緩沖溶液。
[0017] 多己胺在有氧的環(huán)境中，鄰苯二酪和氨基官能團(tuán)可W與有機(jī)、無機(jī)表面形成共價 鍵和非共價鍵。本發(fā)明中利用多己胺的運種性質(zhì)來交聯(lián)殼聚糖制備止血棉。反應(yīng)過程中多 己胺會與殼聚糖鏈上的氨基反應(yīng)，同時發(fā)生自聚反應(yīng)，從而將殼聚糖鏈段交聯(lián)起來，形成交 聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使得到的殼聚糖海綿具有一定的機(jī)械強(qiáng)度。并且在反應(yīng)過程中加入氧化劑高 艦酸鋼，加快反應(yīng)的進(jìn)行，可W大大縮短制備殼聚糖止血棉的時間。多己胺本身具有良好的 生物相容性，并具有細(xì)胞粘附功能，可W促進(jìn)血細(xì)胞在傷口部位的富集，加速止血。通過多 己胺交聯(lián)殼聚糖海綿，可使得止血棉強(qiáng)度、組織親和性和止血性能得到提高。本發(fā)明的殼聚 糖止血海綿具有良好的生物相容性，并且具有較強(qiáng)的吸水膨脹、機(jī)械性能、持水保濕性能， 可生物降解性，具有良好的止痛作用和止血效果，預(yù)防傷口染菌感染，促進(jìn)受傷組織愈合， 有望應(yīng)用于臨床急救止血。
【附圖說明】
[0018] 圖1實施例1制備的多己胺交聯(lián)的殼聚糖止血海綿組止血效果圖。
【具體實施方式】
[0019] 下面通過實施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不局限于W下的實施例。在閱讀了本 發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可W對本發(fā)明作各種改動或修改，但凡在本發(fā)明的 精神和原則之內(nèi)，運些等價形式的改動、修改等均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。 陽020] 實施例1 :
[0021] 1)稱取5. OOg殼聚糖鹽酸鹽（脫乙酷度為85% )溶解到28血去離子水中，攬拌 lOmin，呈現(xiàn)黃色粘稠液體；稱取2g甘油，用ImL去離子水溶解；稱取Ig泊洛沙姆407溶解 到20mL去離子水溶液中，攬拌直到完全溶解，稱取0. 50g多己胺鹽酸鹽，加入到已經(jīng)溶解好 的泊洛沙姆407溶液中；將甘油溶液、泊洛沙姆407和多己胺鹽酸鹽溶液加入到殼聚糖鹽酸 鹽溶液中，攬拌20min;
[0022] 2)稱取0. 04g高艦酸鋼，用1血去離子水溶解并迅速加入到步驟1)的發(fā)泡液 中，繼續(xù)攬拌15min;把攬拌得到發(fā)泡液倒入硅膠模具中，并迅速轉(zhuǎn)移到-30°C冰箱中，冷凍 24h;把得到的樣品從硅膠模具中取出，轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)進(jìn)行冷凍干燥2地，得到止血海綿。對 所得海綿進(jìn)行裝袋，裝袋后使用鉆60福照滅菌。 陽02引實施例2:
[0024] 在化is?肥1緩沖液中制備多己胺交聯(lián)的殼聚糖止血棉：將實施例1中使用的溶 劑水全部替換為抑=8. 0的Tris?肥1緩沖溶液，其他實驗條件與實施例1相同。 陽0巧]小鼠股動脈止血實驗
[00%] 選取25只4-6周健康小鼠，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，每組5只小鼠，分組依次是 空白對照組、加壓紗布包扎組、未交聯(lián)殼聚糖止血棉組、實施例1多己胺交聯(lián)的殼聚糖止血 棉組。將小鼠麻醉后固定于手術(shù)臺上，去毛后露出一側(cè)股動脈，橫向切開一半，令其自由噴 血8s，然后根據(jù)分組進(jìn)行相應(yīng)處理，記錄止血時間、失血量和90分鐘死亡率。
[0027] 表1小鼠股動脈止血實驗結(jié)果
[0028]
【主權(quán)項】
1. 一種使用多巴胺快速交聯(lián)殼聚糖制備止血海綿的方法，其特征在于，其具體步驟如 下： (1) 配制質(zhì)量濃度為1-5%的殼聚糖鹽酸鹽溶液，然后加入濃度為l_3g/mL的甘油溶 液；配制多巴胺鹽酸鹽和發(fā)泡劑的混合溶液，發(fā)泡劑濃度為5-30g/L，并加入殼聚糖鹽酸鹽 溶液中，攪拌發(fā)泡10_30min; (2) 將濃度為40-100g/L的高碘酸鈉溶液加入步驟（1)制得的發(fā)泡液中，繼續(xù)攪拌 5-20min;然后倒入模具中，冷凍6-24h，隨后冷凍干燥，輻照滅菌，得到止血海綿。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的使用多巴胺快速交聯(lián)殼聚糖制備止血海綿的方法，其特征在 于，所述的殼聚糖鹽酸鹽的脫乙酰度為80-90%。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的使用多巴胺快速交聯(lián)殼聚糖制備止血海綿的方法，其特征在 于，所述的殼聚糖鹽酸鹽與甘油的質(zhì)量比為（1-5) :1。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的使用多巴胺快速交聯(lián)殼聚糖制備止血海綿的方法，其特征在 于，所述的殼聚糖鹽酸鹽和多巴胺鹽酸鹽的質(zhì)量比為（5-30) :1。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的使用多巴胺快速交聯(lián)殼聚糖制備止血海綿的方法，其特征在 于，所述的發(fā)泡劑為泊洛沙姆188或泊洛沙姆407。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的使用多巴胺快速交聯(lián)殼聚糖制備止血海綿的方法，其特征在 于，所述的殼聚糖鹽酸鹽與發(fā)泡劑的質(zhì)量比為（1-5) :1。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的使用多巴胺快速交聯(lián)殼聚糖制備止血海綿的方法，其特征在 于，所述的殼聚糖鹽酸鹽與高碘酸鈉的質(zhì)量比為（100-150) :1。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的使用多巴胺快速交聯(lián)殼聚糖制備止血海綿的方法，其特征在 于，所述的輻照滅菌采用的是鈷6°輻照滅菌。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的使用多巴胺快速交聯(lián)殼聚糖制備止血海綿的方法，其特征在 于，將使用的溶劑水全部替換為pH= 7. 5-10的Tris·HC1緩沖溶液。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種使用多巴胺快速交聯(lián)殼聚糖制備止血海綿的方法，屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。本發(fā)明采用多巴胺與殼聚糖鏈上的氨基反應(yīng)，同時發(fā)生自聚反應(yīng)，從而將殼聚糖鏈段交聯(lián)起來，形成交聯(lián)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使得到的殼聚糖海綿具有一定的機(jī)械強(qiáng)度。并且在反應(yīng)過程中加入氧化劑高碘酸鈉，加快反應(yīng)的進(jìn)行，可以大大縮短制備殼聚糖止血棉的時間。本發(fā)明的殼聚糖止血海綿具有良好的生物相容性，并且具有較強(qiáng)的吸水膨脹、機(jī)械性能、持水保濕性能，可生物降解性，具有良好的止痛作用和止血效果，預(yù)防傷口染菌感染，促進(jìn)受傷組織愈合，有望應(yīng)用于臨床急救止血。
【IPC分類】A61L15/28, A61L15/42
【公開號】CN105343924
【申請?zhí)枴緾N201510862844
【發(fā)明人】徐福建, 胡浩, 羅旭
【申請人】北京化工大學(xué)
【公開日】2016年2月24日
【申請日】2015年11月30日