一種透明質(zhì)酸醫(yī)用凝膠的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及一種醫(yī)用凝膠。具體來說，設及一種性能優(yōu)異的醫(yī)用透明質(zhì)酸醫(yī)用凝 膠。
【背景技術】
[0002] 透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid,HA)，是一種由D-葡萄糖醒酸和N-乙酷氨基葡萄糖W B-I，3和B-I，4糖巧鍵反復交替鏈接而成的鏈狀高分子粘多糖，是糖胺聚糖中的一種，屬于 酸性粘多糖，廣泛分布于人體各部位，其皮膚也含有大量的透明質(zhì)酸。
[0003] 在機體內(nèi)，透明質(zhì)酸是一種多功能基質(zhì)，顯示出多種重要的生理功能，例如調(diào)節(jié)蛋 白質(zhì)，協(xié)助水電解質(zhì)的擴散及轉(zhuǎn)運，潤滑關節(jié)，調(diào)節(jié)血管壁的通透性，促進傷口愈合等等。尤 為重要的是，透明質(zhì)酸具有特殊的保水作用，是目前發(fā)現(xiàn)的自然界中保濕性最好的物質(zhì)，被 稱為理想的天然保濕因子。透明質(zhì)酸由于其具有獨特理化性質(zhì)和生理功能，已經(jīng)在醫(yī)學、生 物材料方面得到了廣泛的應用。其中透明質(zhì)酸醫(yī)用凝膠已廣泛使用。
[0004] 透明質(zhì)酸凝膠可適用于人體淺表創(chuàng)面的防護患者，輕中度炎癥瘦瘡W及瘦瘡愈后 早期色素沉著和表淺性瘤痕預防和護理患者，W及問題皮膚預防和護理患者。
[000引已上市的透明質(zhì)酸凝膠的使用方法如下：清潔患處皮膚，取透明質(zhì)酸凝膠外敷患 處，每天使用兩次或兩次W上。
[0006] 該產(chǎn)品還一定的改進空間：如增強療效、降低副作用，縮短療程等。
[0007] 因此，現(xiàn)實中還需要改進的透明質(zhì)酸醫(yī)用凝膠。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明設及一種性能改進的透明質(zhì)酸醫(yī)用凝膠，該凝膠包括透明質(zhì)酸鋼、白蛋白、 果膠、Kelcoloid S(海藻酸丙二醇鹽:含有40%guluronic acid和60%甘露糖醒酸，其中每 種酸約80 %被醋化)及水。
[0009] 上述凝膠中還可W包含粘度調(diào)節(jié)劑(如海藻酸鋼）、保溫劑(如甘油）、滲透壓調(diào)節(jié) 劑(如氯化鋼）、防腐劑等輔料成分。
[0010] 上述透明質(zhì)酸鋼分子量沒有限制，通常由高、中、低=種分子量組成，溶液中其含 量為0.0 lmg/ml ~10.0 mg/ml，較佳地0.1 mg/ml ~5. Omg/ml，更佳地0.5mg/ml ~3. Omg/ml，最 佳地0.8mg/ml~1.2mg/ml。該透明質(zhì)酸鋼應符合WSl-(x072)2011Z及《中國藥典》2010年版 相關標準。
[00川上述白蛋白在溶液中其含量為0 . Img/ml~300 . Omg/ml，較佳地0.5mg/ml~ 200.0 mg/ml，更佳地0.5mg/ml ~100.0 mg/ml，最佳地Img/ml ~50mg/ml。
[0012] 上述果膠在溶液中其含量為0.1 mg/ml~100.0 mg/ml，較佳地0.5mg/ml~50.0 mg/ 1111，更佳地1111肖/1111~30.〇111肖/1111，最佳地5111肖/1111~3〇111肖/1111。
[0013] 上述Ke 1 CO 10id S在溶液中其含量為0.1 mg/ml~100.0 mg/ml，較佳地0.5mg/ml~ 50.0 mg/ml，更佳地Img/ml ~30.0 mg/ml，最佳地5mg/ml ~30mg/ml。
[0014] 白蛋白及果膠、Kelcoloid S協(xié)同增強透明質(zhì)酸鋼的臨床療效、降低其副作用。果 膠、Kelcoloid S有保護白蛋白的作用，可防止或減緩其變性、沉積等作用。
[0015] 上述凝膠的包裝材料采用藥用聚乙締/乙締-乙締醇共聚物/聚乙締復合藥用軟膏 管。藥用塑料復合軟管是W無毒的高分子聚合物(聚乙締 PE)為主要原料，用先進的塑料成 型工藝制成的圓柱形包裝容器。一端折合壓封或焊接，另一端形成管肩和管嘴，擠壓管壁 時，內(nèi)裝物由管嘴擠出。塑料復合軟管在醫(yī)藥行業(yè)主要用于霜、膏劑類外用藥品的包裝。其 最大特點是質(zhì)量輕、不易碎、清潔、美觀，藥品生產(chǎn)企業(yè)不必清洗烘干可W直接使用。全塑復 合軟管的推出，最大程度地采用經(jīng)濟的、易循環(huán)利用的片材，尤其是當采用EVOH(乙締乙締 醇共聚物)等其他高阻隔性材料完全替代侶錐后，復合軟管可完全循環(huán)利用并利于生物降 解。因此說，塑料復合軟管是一種安全、衛(wèi)生、環(huán)保與節(jié)約資源的一種新型綠色包裝，完全符 合可持續(xù)發(fā)展的要求，更是理想的醫(yī)藥包裝材料。 本產(chǎn)品所選用內(nèi)包裝性能優(yōu)良，保證產(chǎn)品在福照滅菌時，具有良好的穿透性，且在滅菌 前后，物理性能不受到有害影響。
[0016] 上述透明質(zhì)酸凝膠具有高效效果，臨床效果更好，副作用更低，療程(使用周期)可 大幅縮短。
[0017] 實施例
[0018] 下非選擇性實施例進一步描述了本發(fā)明范圍內(nèi)的優(yōu)選實施例。在本發(fā)明的范圍內(nèi) 運些實施例還可有許多變化。
[0019] 實施例1 透明質(zhì)酸凝膠組成如下： 透明質(zhì)酸鋼的水溶液，其中還包含白蛋白、果膠、Kelcoloid S、甘油、防腐劑。它們?nèi)芤?中含量分別為:透明質(zhì)酸鋼Img/ml~1.2mg/ml，白蛋白50~60mg/ml，果膠1 Omg/ml~20mg/ ml ,Kelcoloid S lOmg/ml~20mg/ml，甘油200mg/ml，（任意）防腐劑Omg/ml~5mg/ml，余量 為水(補足(溶液)總量為Aml )，pH值6 - 7。
[0020] 上述透明質(zhì)酸凝膠密封包裝于藥用聚乙締/乙締-乙締醇共聚物/聚乙締復合藥用 軟膏管內(nèi)，（福照)滅菌即可。
[0021] 實施例2 透明質(zhì)酸凝膠組成如下： 透明質(zhì)酸鋼的水溶液，其中還包含白蛋白、果膠、Kelcoloid S、甘油、防腐劑。它們?nèi)芤?中含量分別為:透明質(zhì)酸鋼Img/ml~1.2mg/ml，白蛋白150~200mg/ml，果膠30~35mg/ml， Kelcoloid S 30~35mg/ml，甘油200~250mg/ml，余量為水(補足(溶液)總量為/lml)，pH值 6.5 - 7.5〇
[0022] 上述透明質(zhì)酸凝膠密封包裝于藥用聚乙締/乙締-乙締醇共聚物/聚乙締復合藥用 軟膏管內(nèi)，（福照)滅菌即可。
[0023] 對照例1-1 除下列與實施例1不同外，其他均與之相同（包括組分及其含量、制備工藝等）:實施例1 中的果膠、Kelcoloid S全被(等量）白蛋白替換。
[0024] 對照例1-2 除下列與實施例1不同外，其他均與之相同（包括組分及其含量、制備工藝等）:實施例1 中的白蛋白全被(等量)果膠、Kelcoloid S(增加的果膠、Kelcoloid S間比例與實施例1中 相同）替換。
[0025] 對照例1-3 除下列與實施例1不同外，其他均與之相同（包括組分及其含量、制備工藝等）:實施例1 中的Kelcoloid S全被(等量)海藻酸丙二醇(含有40%guluronic acid和60%甘露糖醒酸， 其中每種酸約100%被醋化）替換。
[0026] 對照例2-1 除下列與實施例2不同外，其他均與之相同（包括組分及其含量、制備工藝等）:實施例2 中的果膠、Kelcoloid S全被(等量）白蛋白替換。
[0027] 對照例2-2 除下列與實施例2不同外，其他均與之相同（包括組分及其含量、制備工藝等）:實施例1 中的白蛋白全被(等量)果膠、Kelcoloid S(增加的果膠、Kelcoloid S間比例與實施例2中 相同）。
[002引對照例2-3 除下列與實施例2不同外，其他均與之相同（包括組分及其含量、制備工藝等）:實施例2 中的Kelcoloid S全被(等量)海藻酸丙二醇(含有40 % guluronic acid和60 %甘露糖醒酸， 其中每種酸約100%被醋化）替換。
[0029] 測試例 臨床試驗資料 一、病例選擇 各種不何類型的皮膚潰瘍共400例（隨機分成4組，每100例），其中包括外傷性、術后創(chuàng) 口不愈合、感染性、糖尿病合并潰瘍、下肢靜脈曲張性潰瘍、下肢脈管炎潰瘍、燒傷后創(chuàng)面不 愈合、凍傷后皮膚潰瘍等。男207例，女193例，年齡2月~77歲，病程3天~1年。創(chuàng)面面積Icm X Icm至30cmX 30畑1。同時有2處創(chuàng)面者61例，3處者12例，4處及W上者17例。所有病例經(jīng)外 科換藥、局部及全身應用抗生素和中藥等方法洽療均未見明顯好轉(zhuǎn)而改用透明質(zhì)酸凝膠局 部治療。
[0030] 二、材料與方法 新潔爾滅溶液清創(chuàng)，清除壞死組織，取透明質(zhì)酸凝膠外敷患處，每天使用兩次或兩次W 上(實施例與對照例施用方法相同：如每天每次使用量、每天使用次數(shù)、涂布方法等）。當創(chuàng) 面有新生上皮形成癡皮后則可停止使用透明質(zhì)酸凝膠。
[0031] 結(jié)果使用透明質(zhì)酸凝膠治療后，創(chuàng)面肉芽組織生長，新生上皮由周邊呈向屯、性生 長，最后全部覆蓋創(chuàng)面。
[0032] 創(chuàng)面愈合時間為5~10天者為高效，11~15天者為中效，16天~30天者為低效，31 天者W上為超低效。統(tǒng)計試驗結(jié)果見下表。
[0033] 表1實施例及對照例臨床試驗結(jié)果(人數(shù)）
表2實施例及對照例臨床試驗結(jié)果(人數(shù)）
試驗結(jié)果顯示，實施例透明質(zhì)酸凝膠較對照例更高效，臨床效果更好，療程(使用周期） 可大大縮短。
[0034] 用藥局部均無任何不適感，未出現(xiàn)不良反應，創(chuàng)面未出現(xiàn)肉芽組織生長過多征象。 實施例無過敏例出現(xiàn)，對照例及市售品均出現(xiàn)2至5例過敏反應。
【主權(quán)項】
1. 一種性能改進的透明質(zhì)酸醫(yī)用凝膠，該凝膠包括透明質(zhì)酸鈉、白蛋白、果膠、 Kelcoloid S(含有40%guluronic acid和60%甘露糖醛酸，其中每種酸約80%被酯化)及 水。2. 根據(jù)權(quán)利要求1的醫(yī)用凝膠，其特征在于所述透明質(zhì)酸鈉分子量沒有限制，通常由 高、中、低三種分子量組成，溶液中其含量為0.01mg/ml~10.0 mg/ml。3. 根據(jù)權(quán)利要求1的醫(yī)用凝膠，其特征在于所述白蛋白在溶液中其含量為0.1mg/ml~ 300.Omg/ml〇4. 根據(jù)權(quán)利要求3的醫(yī)用凝膠，其特征在于所述果膠在溶液中其含量為0.1mg/ml~ 100.Omg/ml〇5. 根據(jù)權(quán)利要求1的醫(yī)用凝膠，其特征在于所述Kelcoloid S在溶液中其含量為O.lmg/ ml ~100·Omg/ml〇6. 根據(jù)權(quán)利要求1的醫(yī)用凝膠，其特征在于所述凝膠中還包含粘度調(diào)節(jié)劑（如海藻酸 鈉）、保溫劑(如甘油）、滲透壓調(diào)節(jié)劑(如氯化鈉）、防腐劑等輔料成分。7. 根據(jù)權(quán)利要求1的醫(yī)用凝膠，其特征在于所述凝膠的包裝材料采用藥用聚乙烯/乙 烯-乙烯醇共聚物/聚乙烯復合藥用軟膏管。
【專利摘要】本發(fā)明揭示了一種性能改進的透明質(zhì)酸醫(yī)用凝膠，該凝膠包括透明質(zhì)酸鈉、白蛋白、果膠、Kelcoloid？S（含有40％guluronic？acid和60％甘露糖醛酸，其中每種酸約80％被酯化）及水。上述醫(yī)用凝膠具有高效效果，臨床效果更好，療程（使用周期）較短，副作用更少。
【IPC分類】A61K31/734, A61K9/06, A61P17/02, A61K31/728, A61K38/38, A61K31/732
【公開號】CN105496945
【申請?zhí)枴緾N201610088981
【發(fā)明人】王晶, 周越強, 王學政
【申請人】江蘇知原藥業(yè)有限公司
【公開日】2016年4月20日
【申請日】2016年2月17日