Biscarpamontamine A在制備升高紅細(xì)胞藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明設(shè)及化合物Bisca巧amontamine A的新用途，尤其設(shè)及Bisca巧amontamine A在制備升高紅細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 本發(fā)明設(shè)及的化合物Bisca巧amontamine A是一個(gè)2009年發(fā)表化azumasa Zaima, et al.,Biscarpamontamines A and B,an Aspidosperma-Iboga Bisindole Alkaloid and an Aspidosperma-Aspidosperma Bisindole Alkaloid,from Tabernaemontana s地aeroca巧a. J.化t. Prod. 2009，72，1686-1690.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架 類型（Kazumasa Zaima,et al. ,Biscarpamontamines A and B,an Aspidosperma-Iboga Bisindole Alkaloid and an Aspidosperma-Aspidosperma Bisindole Alkaloid,from Tabernaemontana s地ae;roca;rpa.J.化t.Prod.2009,72,1686-1690.)，對(duì)于本發(fā)明設(shè)及的 Biscarpamontamine A屬于全新的結(jié)構(gòu)類型，在現(xiàn)有技術(shù)中未見有升高紅細(xì)胞的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有Bisca巧amontamine A研究中未發(fā)現(xiàn)其具有升高紅細(xì) 胞的報(bào)道的現(xiàn)狀，提供了Bisca巧amontamine A在制備升高紅細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
[0004] 所述化合物Bisca巧amontamine A結(jié)構(gòu)如式（I)所示：
[0005]
[0006] 所述Bisca巧amontamine A在升高紅細(xì)胞藥物中的應(yīng)用，Bisca;rpamontamine A可 對(duì)抗苯所致再生障礙性貧血小鼠紅細(xì)胞的下降。
[0007] 一種升高紅細(xì)胞藥物，由Biscarpamontamine A為活性成分添加輔料制備而成，審U 備方法為取5克化合物Biscarpamontamine A，加入糊精195克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000 片。
[000引一種升高紅細(xì)胞藥物，由Biscarpamontamine A為活性成分添加輔料制備而成，審U 備方法為取5克化合物Bisca巧amontamine A,加入淀粉195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0009] 本發(fā)明設(shè)及的Bisca巧amontamine A在制備治療紅細(xì)胞低下藥物物中的用途屬于 首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于紅細(xì)胞低下抑制活性強(qiáng)得意想 不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于紅細(xì)胞 低下的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
【具體實(shí)施方式】
[0010] 本發(fā)明所設(shè)及化合物Biscarpamontamine A的制備方法參見文獻(xiàn)（Kazumasa Zaima,et al.,Biscarpamontamines A and B,an Aspidosperma-Iboga Bisindole Alkaloid and an Aspidosperma-Aspidosperma Bisindole Alkaloid, from Tabe;rnaemon1:ana s地aeroca巧a. J. Nat. Prod. 2009,72,1686-1690.)
[0011] W下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí) 施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加 W限定。
[0012] 實(shí)施例1:本發(fā)明所設(shè)及化合物Bisca巧amontamine A片劑的制備：
[0013] 取5克化合物Bisca巧amontamine A加入淀粉195克，混勻，常規(guī)壓片制成1000片。
[0014] 實(shí)施例2:本發(fā)明所設(shè)及化合物Bisca巧amontamine A膠囊劑的制備：
[001引取5克化合物Bisca巧amontamine A加入糊精195克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
[0016 ]下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來進(jìn)一步說明其藥物活性。
[0017] 一、Bisca;rpamontamine A對(duì)失血小鼠的治療作用
[0018] 對(duì)失血小鼠的影響取ICR小鼠40只，罕半，南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中屯、，均分成 4組(n = 10)。除生理鹽水組外，其它組每只小鼠從眼眶靜脈放血0.5ml，2地后再取血測(cè)全部 各組指標(biāo)，然后連續(xù)灌胃給藥1周，末次給藥化后，從眼眶靜脈叢取血用F-800全血小板分析 儀測(cè)上述指標(biāo)。
[0019] 表1 Bisca巧amontamine A對(duì)因失血所致紅細(xì)胞減少的治療作用
[0020]
[0021 ]與模型組比較:*p<0.05**p<0.01
[002引結(jié)果表明，放血小鼠經(jīng)服用Bisca巧amontamine A治療7天后，2個(gè)給藥組分別于模 型組比較，其紅細(xì)胞顯著高于模型組，接近生理鹽水組。
[0023] 二、Bisca巧amontamine A對(duì)環(huán)憐酷胺致紅細(xì)胞減少的治療作用
[0024] 對(duì)小鼠骨髓造血功能損傷的防治作用ICR小鼠40只，罕(:^用，南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物中屯、，均分成4組(η = 10)，即生理鹽水組、造模組、1.2mg/kg組和0.6mg/kg組，口服給 藥，每天1次。第0、5、10日除生理鹽水組外，其它各組小鼠分別腹腔注射環(huán)憐酸胺80mg/kg， 然后繼續(xù)給藥3天。于末次給藥后Ih，從眼眶靜脈叢取血，測(cè)紅細(xì)胞，取股骨骨髓計(jì)數(shù)有核細(xì) 胞數(shù)。
[00巧]表2 Bisca巧amontamine A對(duì)環(huán)憐酷胺所致紅細(xì)胞的影響 [0026]
[0027] 與生理鹽水組比較:卸<0.05*卸<0.01
[0028] 結(jié)果表明，與生理鹽水組比較，環(huán)憐酸胺能使小鼠骨髓損傷，造成外周血細(xì)胞下 降，Bisca巧amontamine A組與模型組比較，均可明顯對(duì)抗環(huán)憐酸胺所致小鼠紅下降。
[0029] S、Bisca;rpamontamine A對(duì)苯所致紅細(xì)胞減少的治療作用
[0030] 對(duì)再生障礙性貧血小鼠的影響昆明種小鼠48只，罕(:^用，南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 中屯、，均分成4組(η = 12)，除生理鹽水組外，其它組小鼠皮下注射苯0.5ml/kg，連續(xù)12天，造 模的當(dāng)日，同時(shí)口服給藥，每天1次，共18天，末次給藥后化，眼眶靜脈叢取血，測(cè)紅細(xì)胞，取 股骨骨髓計(jì)數(shù)有核細(xì)胞數(shù)。
[0031 ] 表3 Bisca巧amontamine A對(duì)苯所致紅細(xì)胞減少的治療作用
[0032]
[0033] 與模型組比較:*p<〇. 05**p<0.01
[0034] 結(jié)果表明，2個(gè)給藥組分別于模型組比較，均可明顯對(duì)抗苯所致再生障礙性貧血小 鼠紅細(xì)胞的下降。
[0035] 結(jié)論:Bisca巧amontamine A能夠顯著升高紅細(xì)胞，可W用來制備升高紅細(xì)胞的藥 物。
【主權(quán)項(xiàng)】
1 .Biscarpamontamine A在升高紅細(xì)胞藥物中的應(yīng)用，所述化合物Biscarpamontamine A結(jié)構(gòu)如式(I)所示：2. 如權(quán)利要求1所述Biscarpamontamine A在升高紅細(xì)胞藥物中的應(yīng)用，其特征在于 Biscarpamontamine A可對(duì)抗苯所致再生障礙性貧血小鼠紅細(xì)胞的下降。3. -種升高紅細(xì)胞藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Biscarpamontamine A為活性成 分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Biscarpamontamine A，加入糊精195克，混 勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。4. 一種升高紅細(xì)胞藥物，其特征在于由權(quán)利要求1所述Biscarpamontamine A為活性成 分添加輔料制備而成，制備方法為取5克化合物Biscarpamontamine A，加入淀粉195克，混 勻，裝膠囊制成1000粒。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種化合物Biscarpamontamine？A在制藥領(lǐng)域中的新用途。本發(fā)明涉及Biscarpamontamine？A在制備升高紅細(xì)胞的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明涉及的Biscarpamontamine？A在制備治療紅細(xì)胞低下藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于紅細(xì)胞低下抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于紅細(xì)胞低下的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。
【IPC分類】A61P7/06, A61K31/55
【公開號(hào)】CN105456272
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510936777
【發(fā)明人】田麗華
【申請(qǐng)人】淄博齊鼎立專利信息咨詢有限公司
【公開日】2016年4月6日
【申請(qǐng)日】2015年12月16日