一種心可舒制劑的半仿生制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種心可舒制劑的半仿生制備方法，屬中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 心腦血管疾病是危害人類健康與生命的嚴(yán)重疾病，被世界衛(wèi)生組織稱為"人類頭 號殺手"。在我國，每年大約有195萬新發(fā)心血管病人，有近156萬人死于心血管疾病，心腦血 管疾病致亡率已達(dá)到35%，位居各類疾病致亡率之首。
[0003] 心可舒制劑由丹參、三七、葛根、山楂、木香組成，為活血化瘀、行氣止痛的中藥組 方，用于氣滯血瘀型冠心病引起的胸悶、頭暈、頭痛、頸項(xiàng)疼痛及心律失常、高血脂等，對冠 心病及心絞痛療效顯著，是中藥治療冠心病最常用的藥物之一。本申請的申請人多年致力 于研究心可舒的制備方法、新用途等，并申請了多項(xiàng)發(fā)明專利，其中涉及心可舒制劑制備方 法的有:一種心可舒片的制備（專利號為200610081419.X，授權(quán)公告號為CN 100339096C)、 一種治療冠心病的中藥組合物及其制備方法(專利號為2001310682901.9,授權(quán)公告號為CN 103610786B)等。但現(xiàn)有技術(shù)中的心可舒制劑的制備方法，其制備工藝為部分藥材粉碎成原 藥粉，部分藥材進(jìn)行水提、醇提的粗制品，存在有效成分含量低、服用量大、吸收不完全、生 物利用度低、藥效發(fā)揮較慢、攜帶不方便等不足之處。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和新藥研發(fā) 水平的不斷提高，新理論、新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備的不斷應(yīng)用，其傳統(tǒng)制備工藝已不完全符 合中藥現(xiàn)代化的要求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種心可舒制劑的半仿生制備方法，其具有有 效成分含量高、生物利用度高、更適合人體吸收等優(yōu)點(diǎn)。
[0005] 本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0006] -種心可舒制劑的半仿生制備方法，所述心可舒制劑是由以下重量份的原料藥制 成的：葛根900~1600份，山楂900~1600份，丹參900~1600份，三七40~120份，木香40~ 120份;制備工藝包括以下步驟：
[0007] (1)取木香，粉碎，加水，加熱回流1~3h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾0.5~1.5h; 提取揮發(fā)油;蒸餾液過濾，藥渣備用；
[0008] 優(yōu)選的，所述加入水的量為木香重量的2~8倍；
[0009] (2)取葛根、山楂、丹參和三七，粉碎，與步驟(1)中藥渣合并，加入pH值為2.0~2.5 的水（向水中加入鹽酸或磷酸調(diào)節(jié)至pH值為2.0~2.5)，加熱提取1~3小時(shí)，濾過，濾液、濾 渣備用；
[0010]優(yōu)選的，所述加入水的量為藥材重量(指木香藥渣與其它四種原料藥的總重量，以 下均指該步所用藥渣重量)的2~4倍；
[0011] (3)步驟⑵所得藥渣加 pH值為6.5~7.0的水，加熱提取1~3小時(shí)，濾過，濾液、濾 渣備用；
[0012]優(yōu)選的，所述加水量為藥材重量的1~3倍；
[0013] ⑷步驟⑶所得藥渣加 pH值為7.8~8.5的水，加熱提取1~3小時(shí)，濾過，濾液備 用；
[0014]優(yōu)選的，所述加水量為藥材重量的1~3倍；
[0015]所述pH值為6.5~7.0的水，為自然界自然存在的水，無需進(jìn)行特殊處理即可常規(guī) 途徑得到;所述pH值為7.8~8.5的水，可采用0. lmol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)得到；
[0016] (5)合并步驟(2)(3)(4)中所得濾液，濃縮至相對密度為1.10~1.20的清膏，制粒， 干燥，加入步驟(1)中所得揮發(fā)油，混勻，加入藥劑學(xué)上可接受的載體或輔料，制備成藥物制 劑。
[0017]優(yōu)選的，所述心可舒制劑是由以下重量份的原料藥制成的：葛根1000~1400份，山 楂1000~1400份，丹參1000~1400份，三七60~100份，木香60~100份;進(jìn)一步優(yōu)選的，是由 以下重量份的原料藥制成的：葛根1200份，山楂1200份，丹參1200份，三七80份，木香80份。 [0018]優(yōu)選的，所述藥物制劑的劑型可以為片劑、膠囊、滴丸、顆粒等劑型。
[0019] 優(yōu)選的，以片劑為例，制備工藝步驟如下：
[0020] (1)取粉碎的木香，加5倍量的水，加熱回流2h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾Ih;提 取揮發(fā)油;蒸餾液過濾，藥渣備用；
[0021 ] (2)取其它四味藥材粉碎，與步驟（1)中的藥渣合并，加入pH值為2.2的水，加水量 為藥材重量的3倍，加熱提取2小時(shí)，濾過，濾液備用；
[0022] (3)步驟（2)所得藥渣加 pH值為6.8的水，加水量為藥材重量的2倍，加熱提取2小 時(shí)，濾過，濾液備用；
[0023] (4)步驟(3)所得藥渣加 pH值為8.2的水，加水量為藥材重量的2倍，加熱提取2小 時(shí)，濾過，濾液備用；
[0024] (5)合并步驟(2)(3)(4)所得濾液，濃縮至相對密度為1.10~1.20的清膏，制粒，干 燥，加入步驟(1)所得揮發(fā)油，混勻，加入適量輔料，壓片即得。
[0025]本發(fā)明的心可舒制劑的半仿生制備方法，本著使制劑達(dá)到"三小(劑量小、毒性小、 副作用小）、三效(高效、速效、長效）、五方便(生產(chǎn)、運(yùn)輸、服用、攜帶、IC藏)"的目的，在處方 確定的基礎(chǔ)上，對藥材的提取純化工藝進(jìn)行了全新摸索，綜合考慮了藥材物理性質(zhì)、有效成 分特性及生產(chǎn)成本等因素，并結(jié)合現(xiàn)代生物藥劑學(xué)的新技術(shù)，采用半仿生提取法，創(chuàng)造性的 對其進(jìn)行了提取純化，有效地保留了活性成分。半仿生法是模仿口服藥物在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn) 過程而提出的一種中藥提取新技術(shù)，其采用選定PH值的酸性水和堿性水依次連續(xù)提取，其 目的是提取含指標(biāo)成分高的"活性混合物"。該法在提取工藝的設(shè)計(jì)中堅(jiān)持"有成分論，不惟 成分論，重在機(jī)體藥效學(xué)反應(yīng)"的觀點(diǎn)，以一種或幾種有效成分、總浸出物及不同極性部分 或主要藥理作用做指標(biāo)，綜合評判，優(yōu)選提取工藝的理論原則，這樣既能充分發(fā)揮混合物成 分的綜合作用特點(diǎn)，又有利于用單體成分控制制劑質(zhì)量，最終得到適合人體吸收的藥效成 分。在本發(fā)明中，申請人通過大量的實(shí)驗(yàn)研究，篩選得到了本發(fā)明的技術(shù)方案，去掉丹參、三 七等藥材中大部分不被人體吸收的雜質(zhì)并最大限度保留各藥味的有效成分，使得本發(fā)明所 得精制心可舒片較原工藝的產(chǎn)品載藥量提高了接近100% (以生藥量計(jì)），同時(shí)有效成分含 量相對提高，以該有效成分制成片劑、膠囊、滴丸、顆粒等劑型，能夠更好地滿足心腦血管疾 病患者的用藥需求。
【附圖說明】
[0026]圖1:血藥濃度 時(shí)間曲線不意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0027]下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0028]下述實(shí)施例中所涉及的儀器、試劑、材料等，若無特別說明，均為現(xiàn)有技術(shù)中已有 的常規(guī)儀器、試劑、材料等，可通過正規(guī)商業(yè)途徑獲得。下述實(shí)施例中所涉及的制備方法、實(shí) 驗(yàn)方法，檢測方法等，若無特別說明，均為現(xiàn)有技術(shù)中已有的常規(guī)制備方法、實(shí)驗(yàn)方法，檢測 方法等。
[0029]實(shí)施例1制備心可舒片
[0030] 原料組成為：葛根1200g、山楂1200g、丹參1200g、三七80g、木香80g。
[0031]制備方法步驟如下：
[0032] (1)木香粉碎，加5倍量的水，加熱回流2h蒸餾，收集初蒸餾液后，重蒸餾Ih;提取揮 發(fā)油;蒸餾液過濾，藥渣備用；
[0033] (2)取其它四味藥材粉碎，與木香藥渣合并，加入pH值為2.2的水（向水中加入鹽酸 調(diào)節(jié)pH至2.2)，加水量為藥材重量的3倍，加熱提取2小時(shí)，濾過，濾液備用；
[0034] (3)藥渣加 pH值為6.8的水，加水量為藥材重量的2倍，加熱提取2小時(shí)，濾過，濾液 備用；
[0035] (4)藥渣再加 pH值為8 · 2的水（向水中加入0 · lmol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至8 · 2)，加 水量為藥材重量的2倍，加熱提取2小時(shí)，濾過，濾液備用；
[0036] (5)合并上述步驟(2)(3)(4)濾液，濃縮至相對密度為1.10~1.20的清膏，制粒，干 燥，加入步驟(1)的木香揮發(fā)油，混勻，加入適量輔料，壓成1000片(每片0.3克），即得。
[0037] 實(shí)驗(yàn)1藥效成分含量的檢測及比較
[0038] 取實(shí)施例1制得的精制心可舒片，與現(xiàn)有工藝生產(chǎn)的心可舒片（山東沃華醫(yī)藥科技 股份有限公司生產(chǎn)，批號150124，按照專利號為200610081419. X的專利說明書中實(shí)施例1的 方法制備得到；下同），及市售心可舒膠囊(重慶希爾安藥業(yè)生產(chǎn)，批號20140915)比較，采用 高效液相色譜法測定主要藥效成分含量，結(jié)果如表1所示。
[0039] 表 1
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