一種銀杏內(nèi)酯b氯化鈉注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)用品注射液技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液及其 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 銀杏葉為銀杏科銀杏屬植物銀杏的樹葉，主要含有黃酮苷和特有的萜烯:黃酮苷 主要是山柰酚及槲皮素的葡萄糖苷和鼠李塘苷;萜烯主要是銀杏內(nèi)酯和白果內(nèi)酯。銀杏內(nèi) 酯是銀杏中的脂溶性有效成分，是具有高度專屬性的血小板活化因子(PAF)受體拮抗劑，具 有擴(kuò)張冠狀血管、改善腦循環(huán)、抑制血小板聚集防止動脈粥樣硬化、拮抗血管通透性增加等 藥理作用，臨床已廣泛用于治療心腦血管等疾病川，已經(jīng)上市的銀杏制劑有銀杏葉片、金納 多注射液和銀杏舒心膠囊等。其中銀杏內(nèi)酯B是銀杏治療心腦血管疾病的有效成分，但其水 溶性差，生物半衰期短。
[0003] 目前，對于銀杏內(nèi)酯B的制備及純化的方法一般采用有機(jī)溶劑多級萃取聯(lián)合硅膠 吸附色譜，活性炭吸附色譜和醋酸鉛沉淀法等收段，但普遍得率較低、方法繁瑣。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種性能穩(wěn)定可靠、具有緩釋作 用、毒副作用少的銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液，解決現(xiàn)有銀杏內(nèi)酯B水溶性差，生物半衰期短。
[0005] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液的制備方法，通過該方 法獲得一種性能穩(wěn)定可靠、具有緩釋作用、毒副作用少的銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液，同時(shí)簡 化制備方法，提高產(chǎn)物得率。
[0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：
[0007] -種銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液，其特征在于，其是由銀杏內(nèi)酯B脂質(zhì)納米粒與5%的 氯化鈉溶液混合而成的銀杏內(nèi)酯B質(zhì)量濃度為0.02 %的注射液;其中銀杏內(nèi)酯B脂質(zhì)納米粒 是由以重量百分比計(jì)的以下組分制備而成：
[0008] 銀杏內(nèi)酯B 0·4%-0·5%;
[0009] 單硬脂酸甘油酯〇.3%-〇.5%;
[0010] 靜脈注射大豆磷脂0.2%_0.3%;
[0011] 乙酸乙酯 0.5%_1%;
[0012]聚氧乙烯 100-硬脂酸酯(Myrj59)0.3%-0.5%;
[0013] 甘油 0·2%-0·3%;
[0014] 去離子水余量。
[0015] 進(jìn)一步的方案中，本發(fā)明所述的銀杏內(nèi)酯B是從新鮮銀杏綠葉中提取而來。
[0016] 進(jìn)一步的方案中，本發(fā)明所述的銀杏內(nèi)酯B脂質(zhì)納米粒是由以重量百分比計(jì)的以 下組分制備而成：
[0017] 銀杏內(nèi)酯B 0.45%;
[0018] 單硬脂酸甘油酯0.4%;
[0019] 靜脈注射大豆磷脂0.25%;
[0020] 乙酸乙酯0.75%;
[0021] 聚氧乙烯100-硬脂酸酯(Myr j59)0.4%;
[0022]甘油 0.25%;
[0023]去離子水余量。
[0024] -種銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液的制備方法，該制備方法包括以下步驟：
[0025] 1)提取銀杏內(nèi)酯B:
[0026] a.選用新鮮、干燥的銀杏綠葉，烘干，去雜、粉碎，用環(huán)乙醇提取，提取液減壓濃縮， 回收環(huán)乙醇;濃縮液加水，沉淀20-25h，離心，取上清液上吸附柱，先用水沖洗，然后用乙醇 洗脫，收集洗脫液，濃縮，得到濃縮提取液；
[0027] b.將上述濃縮提取液導(dǎo)入萃取塔內(nèi)，從塔底均勻加人乙酸乙酯進(jìn)行逆流溶劑萃 取，不同塔體，分開收集;將萃取后的乙酸乙酯萃取液回收，得到稠膏，濃縮至20-25波美度， 干燥，粉碎，得到銀杏內(nèi)酯粗品；
[0028] c.上述銀杏內(nèi)酯粗品用乙醇溶解，通過80-120目的聚酰胺柱，收集流出液;將流出 液再通過大孔樹脂柱，去離子水沖洗樹脂至流出液無色，再用乙醇溶液洗脫至流出液顏色 再次接近無色時(shí)，停止洗脫，收集洗脫液，濃縮至20-25波美度的浸膏;將浸膏置于4°C以下 環(huán)境冷藏，靜置后，有晶體析出，收集結(jié)晶，抽濾，再用乙醇溶解，重結(jié)晶2-3次后，將白色析 出物真空烘干至恒重，得銀杏內(nèi)酯B;
[0029] 2)制備銀杏內(nèi)酯B脂質(zhì)納米粒:按照配方量將上述銀杏內(nèi)酯B、單硬脂酸甘油酯、靜 脈注射大豆磷脂，在加熱水浴中完全溶解于適量的乙酸乙酯中，作為有機(jī)相；取聚氧乙烯 100-硬脂酸酯和甘油分散于與所述有機(jī)相同溫度的水中形成水相;將有機(jī)相緩慢注入水相 中，持續(xù)攪拌至形成初乳;然后在高壓乳勻機(jī)上乳勻，迅速冷至室溫，得到水分散體的銀杏 內(nèi)酯B脂質(zhì)納米粒；
[0030] 3)制備銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液:將上述銀杏內(nèi)酯B脂質(zhì)納米粒中加入到5%的氯 化鈉溶液中，攪拌溶解，得到銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液，控制銀杏內(nèi)酯B在銀杏內(nèi)酯B氯化鈉 注射液中的的質(zhì)量濃度為0.02%。
[0031] 進(jìn)一步的方案，上述方法中，提取銀杏內(nèi)酯B時(shí)，銀杏綠葉烘干的溫度為65-75°C， 環(huán)乙醇的質(zhì)量濃度為60%，洗脫時(shí)的乙醇采用80%的乙醇溶液。
[0032] 進(jìn)一步的方案，上述方法中，步驟2)制備銀杏內(nèi)酯B脂質(zhì)納米粒時(shí)，高壓乳勾機(jī)的 壓力為75_85MPa。
[0033] 相比現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果在于：
[0034] 1.本發(fā)明所述的銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液具有良好的穩(wěn)定性，銀杏內(nèi)酯B脂質(zhì)納米 粒，可以提高銀杏內(nèi)酯B的生物利用度，達(dá)到緩制和靶向的目的，減少毒副作用，同時(shí)可以在 體內(nèi)避免單核巨噬細(xì)胞的吞噬、實(shí)現(xiàn)長循環(huán)釋藥。；
[0035] 2.本發(fā)明所述的制備方法工藝簡單、污染少、安全性高、降低生產(chǎn)成本。
【附圖說明】
[0036] 圖1為本發(fā)明所述提取的銀杏內(nèi)酯B與購買的分析純的銀杏內(nèi)酯B的紅外對照圖； 其中a為銀杏內(nèi)酯B對照品，b為本發(fā)明的銀杏內(nèi)酯B。
【具體實(shí)施方式】
[0037]下面結(jié)合具體的實(shí)施方式對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0038]本發(fā)明所述的一種銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液，其是由銀杏內(nèi)酯B脂質(zhì)納米粒與5% 的氯化鈉溶液混合而成的銀杏內(nèi)酯B質(zhì)量濃度為0.02 %的注射液;其中銀杏內(nèi)酯B脂質(zhì)納米 粒是由以重量百分比計(jì)的以下組分制備而成：
[0039]銀杏內(nèi)酯B 0·4%-0·5%;
[0040] 單硬脂酸甘油酯0.3%_0.5%;
[0041] 靜脈注射大豆磷脂0·2%-0·3%;
[0042] 乙酸乙酯 0.5%_1%;
[0043] 聚氧乙烯100-硬脂酸酯0·3%-0·5%;
[0044] 甘油〇·2%-〇·3%;
[0045] 去離子水余量。
[0046] 進(jìn)一步的方案中，本發(fā)明所述的銀杏內(nèi)酯B是從新鮮銀杏綠葉中提取而來。
[0047] 進(jìn)一步的方案中，本發(fā)明所述的銀杏內(nèi)酯B脂質(zhì)納米粒是由以重量百分比計(jì)的以 下組分制備而成：
[0048] 銀杏內(nèi)酯B 0.45%;
[0049] 單硬脂酸甘油酯0.4%;
[0050] 靜脈注射大豆磷脂0.25%;
[0051 ] 乙酸乙酯0.75%;
[0052] 聚氧乙烯100-硬脂酸酯0.4%;
[0053]甘油 0.25 %;
[0054]去離子水余量。
[0055] -種銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液的制備方法，該制備方法包括以下步驟：
[0056] 1)提取銀杏內(nèi)酯B:
[0057] a.選用新鮮、干燥的銀杏綠葉，烘干，去雜、粉碎，用環(huán)乙醇提取，提取液減壓濃縮， 回收環(huán)乙醇;濃縮液加水，沉淀20-25h，離心，取上清液上吸附柱，先用水沖洗，然后用乙醇 洗脫，收集洗脫液，濃縮，得到濃縮提取液；
[0058] b.將上述濃縮提取液導(dǎo)入萃取塔內(nèi)，從塔底均勻加人乙酸乙酯進(jìn)行逆流溶劑萃 取，不同塔體，分開收集;將萃取后的乙酸乙酯萃取液回收，得到稠膏，濃縮至20-25波美度， 干燥，粉碎，得到銀杏內(nèi)酯粗品；
[0059] c.上述銀杏內(nèi)酯粗品用乙醇溶解，通過80-120目的聚酰胺柱，收集流出液;將流出 液再通過大孔樹脂柱，去離子水沖洗樹脂至流出液無色，再用乙醇溶液洗脫至流出液顏色 再次接近無色時(shí)，停止洗脫，收集洗脫液，濃縮至20-25波美度的浸膏;將浸膏置于4°C以下 環(huán)境冷藏，靜置后，有晶體析出，收集結(jié)晶，抽濾，再用乙醇溶解，重結(jié)晶2-3次后，將白色析 出物真空烘干至恒重，得銀杏內(nèi)酯B;
[0060] 2)制備銀杏內(nèi)酯B脂質(zhì)納米粒:按照配方量將上述銀杏內(nèi)酯B、單硬脂酸甘油酯、靜 脈注射大豆磷脂，在加熱水浴中完全溶解于適量的乙酸乙酯中，作為有機(jī)相；取聚氧乙烯 100-硬脂酸酯和甘油分散于與所述有機(jī)相同溫度的水中形成水相;將有機(jī)相緩慢注入水相 中，持續(xù)攪拌至形成初乳;然后在高壓乳勻機(jī)上乳勻，迅速冷至室溫，得到水分散體的銀杏 內(nèi)酯B脂質(zhì)納米粒；
[0061] 3)制備銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液:將上述銀杏內(nèi)酯B脂質(zhì)納米粒中加入到5%的氯 化鈉溶液中，攪拌溶解，得到銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液，控制銀杏內(nèi)酯B在銀杏內(nèi)酯B氯化鈉 注射液中的的質(zhì)量濃度為0.02%。
[0062]進(jìn)一步的方案，上述方法中，提取銀杏內(nèi)酯B時(shí)，銀杏綠葉烘干的溫度為65_75°C， 環(huán)乙醇的質(zhì)量濃度為60%，洗脫時(shí)的乙醇采用80%的乙醇溶液。
[0063] 進(jìn)一步的方案，上述方法中，步驟2)制備銀杏內(nèi)酯B脂質(zhì)納米粒時(shí)，高壓乳勾機(jī)的 壓力為75_85MPa。
[0064] 上述方法中，通過高壓乳均法成銀杏內(nèi)酯B脂質(zhì)納米粒，可以提高銀杏內(nèi)酯B的生 物利用度，達(dá)到緩制和靶向的目的，減少毒副作用，同時(shí)可以在體內(nèi)避免單核巨噬細(xì)胞的吞 噬、實(shí)現(xiàn)長循環(huán)釋藥。
[0065] 以下是本發(fā)明具體的實(shí)施例，在下述實(shí)施例中，所用到的試劑、原料和設(shè)備除明確 限定外，均可以通過購買方式獲得。
[0066] 實(shí)施例1
[0067] -種銀杏內(nèi)酯B氯化鈉注射液，通過以下方法制備而成：
[0068] 1)提取銀杏內(nèi)酯B的：
[0069] a:將新鮮、干燥的銀杏綠葉，在70°C烘干，去雜、粉碎，過60目篩，用60%環(huán)乙醇提 取2次;每次lh，合并提取液，減壓濃縮，回收乙醇;濃縮液加2倍量(體積）的水，沉淀24h，離 心，取上清液上HP-20吸附柱，先用水沖洗，然后用80 %乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮；
[0070] b:將濃縮后的提取液導(dǎo)入萃取塔內(nèi)，從塔底均勻加人乙酸乙酯進(jìn)行逆流溶荊萃 取，乙酸乙酯用量為藥液的1.5倍體積，循環(huán)次數(shù)為4次，不同塔體，分開收集;將萃取后的乙 酸乙酯萃取液回收，得到稠膏，濃縮至20波美度，65°C真空干燥，粉碎至90目，得到銀杏內(nèi)酯 粗品；
[0071] C:將得到的銀杏內(nèi)酯用80%乙醇溶解，通過80目的聚酰胺柱，收集流出液;將流出 液再通過HP-20大孔樹脂柱，去離子水沖洗樹脂至流出液無色，再用80%乙醇溶液洗脫，當(dāng) 流出液顏色再次接近無色時(shí)，停止洗脫，收集洗脫液，濃縮至20波美度的浸膏;將浸膏置于4 °C以下環(huán)境冷藏，靜置后，逐漸有晶體析出，3h后，收集結(jié)晶，抽濾，再用