治療消化性潰瘍的微粉片劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種治療消化性潰瘍的微粉片劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 胃、十二指腸潰瘍是指胃、十二指腸黏膜的局限性圓形或楠圓形全層缺損，黏膜肌 層被穿透，愈合后不可避免地留有纖維癒痕，表面為一層上皮所覆蓋，黏膜肌層不能再生。 其病因概括起來(lái)是由于多種原因引起胃酸、胃蛋白酶對(duì)胃黏膜的自我消化或胃黏膜屏障被 破壞。近年來(lái)認(rèn)為潰瘍的形成與胃內(nèi)幽口螺旋桿菌感染也有重要關(guān)系。
[0003] 慢性糜爛性胃炎，又稱痛狀胃炎或痘疹狀胃炎一般僅見(jiàn)飯后飽脹、泛酸、曖氣、無(wú) 規(guī)律性腹痛等消化不良癥狀?；颊呶刚衬こ霈F(xiàn)多個(gè)痛狀、膨大皺葉狀或丘疹樣隆起，直徑 5~10mm，頂端可見(jiàn)粘膜缺損或廝樣凹陷，中屯、有糜爛，隆起周圍多無(wú)紅暈，但常伴有大小 相仿的紅斑，W胃竇部多見(jiàn)。
[0004] 當(dāng)前治療上述疾病的藥物多為化學(xué)藥，其價(jià)格昂貴，副作用大，并且治愈所需時(shí)間 長(zhǎng)。因此，急需一種經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、毒副作用低，并能快速治愈上述疾病的藥物。 陽(yáng)0化]而中醫(yī)藥在治療慢性疾病方面一向都發(fā)揮著重要的作用。有人用豆違lOg、白術(shù) 20邑、巧等20g、廣蕾香15g、蒲公英15g、人參5g、紫蘇葉lOg、苦杏仁lOg、慧巧仁20g、茵陳 15g治療消化性潰瘍，具有一定的治療效果。中國(guó)專利201110413686. 3中，提供了一種藥效 活性良好的治療消化性潰瘍的藥物組合物，由慧巧仁20份、冬瓜仁20份、茵陳15份、白術(shù) 15份、紫蘇葉10份、苦杏仁10份、白扁豆10份、肉豆違10份、黃巧10份、人參5份、連翅5 份制備而成。但上述處方藥味較多，藥材用量較大，成本較高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療消化性潰瘍的微粉片劑。
[0007] 本發(fā)明一種治療消化性潰瘍的微粉片劑，它是由顆粒劑100重量份、潤(rùn)滑劑1~5 重量份壓制而成，其中，顆粒劑由如下方法制備得到： 陽(yáng)00引 （1)按如下重量配比稱取原料藥：
[0009] 祖師麻1~3份，山賞窘0. 3~0. 6份，干姜6~10份，沙棘6~10份；
[0010] (2)將原料藥粉碎至粒徑為200-500目，混勻后，即得原料藥粉；
[0011] (3)按照原料藥粉：糊精=100 :20~50w/w，加入糊精與原料藥粉混勻，濕法制 粒，即得顆粒劑。
[0012] 進(jìn)一步地，原料藥重量配比如下：
[0013] 祖師麻2~3份，山賞窘0. 4~0. 5份，干姜8~10份，沙棘8~10份。
[0014] 優(yōu)選地，原料藥重量配比如下：
[0015] 祖師麻3份，山賞窘0. 5份，干姜9份，沙棘10份。
[0016] 其中，濕法制粒所用粘合劑選自淀粉漿、水或乙醇。
[0017] 進(jìn)一步地，所述乙醇濃度為80%v/v。
[001引進(jìn)一步地，所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸儀或滑石粉。
[0019] 進(jìn)一步地，所述潤(rùn)滑劑用量為2~4份，優(yōu)選為3份。
[0020] 祖司麻為瑞香科瑞香屬植物，黃瑞香的根皮及莖皮，別名為祖師麻、黃瑞香、大救 駕、金腰帶、黃狗皮。本品為非常用中藥材，但制成中成藥后應(yīng)用較為廣泛，民間廣泛用于治 療疼痛、跌打損傷、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和支氣管炎等癥。
[0021] 山賞窘為茄科東賞窘屬植物山賞窘ScopoliatanguticaMaxim.[Anisodus tanguticus(maxim. )Pasch.]的根。鎮(zhèn)痛解疫，活血去疲，止血生肌。
[0022] 本發(fā)明4味藥材中，祖師麻、山賞窘和沙棘均是青海特色產(chǎn)品，目前還未見(jiàn)有人將 此3種藥材組合使用，口服治療糜爛性胃炎。本發(fā)明將上述4味藥材合理配伍后，特別是加 入沙棘后，發(fā)揮了協(xié)同增效作用，能有效治療胃潰瘍，止痛效果好，并且具有良好的胃粘膜 修復(fù)功效，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
[0023]本發(fā)明還將上述藥物組合物制備成了特定粒徑的散劑，在此粒徑條件下，散劑比 表面積較大，能夠更好地附著在潰瘍表面進(jìn)行直接治療。
[0024]本發(fā)明研究中發(fā)現(xiàn)，藥粉比表面積過(guò)大，容易吸濕，不宜膽存和生產(chǎn)；且流動(dòng)性不 佳，不便于生產(chǎn)包裝；若制備成顆粒劑，需要加水沖服，口感不佳，不便服用。鑒于上述情況， 本發(fā)明將藥粉制備成片劑，即便于產(chǎn)品的膽存、運(yùn)輸和包裝，同時(shí)也便于患者使用。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物的制備 陽(yáng)0%] 祖師麻30g，山賞窘5g，干姜90g，沙棘lOOg;干燥后，粉碎至200目，混合均勻后， 即得原料藥粉。
[0027]按原料藥粉：糊精=100 :20g/g，將原料藥粉和糊精混合均勻，噴入10%w/v淀粉 漿作為粘合劑，濕法制粒，干燥，即得顆粒劑。
[002引按顆粒劑：硬脂酸儀=100 :3g/g，將顆粒劑與潤(rùn)滑劑混勻，壓片，即得本發(fā)明片 劑。
[0029] 實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備
[0030] 祖師麻lOOg，山賞窘60g，干姜600g，沙棘lOOOg;干燥后，粉碎至300目，混合均 勻后，即得原料藥粉。
[0031] 按原料藥粉：糊精=100 :50g/g，將原料藥粉和糊精混合均勻，W70%乙醇作為粘 合劑，濕法制粒，干燥，即得顆粒劑。
[0032] 按顆粒劑：硬脂酸儀=100:4g/g，將顆粒劑與潤(rùn)滑劑混勻，壓片，即得本發(fā)明片 劑。
[0033] 實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備
[0034] 祖師麻lOg，山賞窘3g，干姜lOOg，沙棘60g;干燥后，粉碎至400目，混合均勻后， 即得原料藥粉。
[0035] 按原料藥粉：糊精=100 :30g/g，將原料藥粉和糊精混合均勻，W水作為粘合劑， 濕法制粒，干燥，即得顆粒劑。
[0036] 按顆粒劑：硬脂酸儀=100 :2g/g，將顆粒劑與潤(rùn)滑劑混勻，壓片，即得本發(fā)明片 劑。
[0037]W下通過(guò)具體試驗(yàn)例進(jìn)一步表明本發(fā)明的有益效果。
[0038] 試驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物對(duì)胃潰瘍的治療
[0039]胃潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)：上腹隱痛、純痛或燒灼樣痛，服用堿性藥物后緩解，該類疼痛具 有節(jié)律性，多在餐后1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，經(jīng)1~2小時(shí)后逐漸緩解，一般還會(huì)出現(xiàn)反酸、曖氣、燒 屯、、上腹飽脹、惡屯、、嘔吐等消化不良癥狀；上消化道造影可見(jiàn)食影；內(nèi)鏡檢查，可于胃部見(jiàn) 圓或楠圓、底部平整、邊緣整齊的潰瘍，潰瘍面為灰白或褐色苔膜覆蓋，邊緣腫脹，色澤紅 潤(rùn)、光滑而柔軟（即胃潰瘍活動(dòng)期）。共收治30例，內(nèi)鏡檢查確認(rèn)為胃潰瘍。
[0040] 治愈標(biāo)準(zhǔn)：上腹部疼痛消失，內(nèi)鏡檢查，可見(jiàn)潰瘍面白苔已消失，變成紅色充血的 癒痕，可見(jiàn)皺葉集中（即癒痕期）。
[0041] 有效標(biāo)準(zhǔn)：上腹部疼痛消失或緩解，內(nèi)鏡檢查，苔膜變薄，潰瘍縮小，其周圍可見(jiàn)粘 膜上皮再生的紅暈；或潰瘍面幾乎消失，其上有極少的薄苔（即愈合期）。
[00創(chuàng)治療方法：取實(shí)施例1制備得到的湯劑，每日分3次服用，服藥期間，忌食生冷、辛 辣食物。 陽(yáng)0創(chuàng)治愈標(biāo)準(zhǔn)：按治療方法連續(xù)服藥，治療30~50天，治愈25例，占總病例的83% ; 有效5例，占總病例的17 %。總有效率達(dá)100 %。
[0044] 試驗(yàn)例2本發(fā)明藥物組合物的篩選
[0045] 取SD大鼠，雌雄各半禁食12小時(shí)后，大鼠腹腔注射3%無(wú)己比妥鋼進(jìn)行麻醉，用 酒精棉簽消毒皮膚，剖開(kāi)腹腔，在腺胃部前壁竇體交界處漿膜面貼上浸透冰醋酸的圓形濾 紙30s，直徑5mm，重復(fù)3次，關(guān)腹縫合創(chuàng)口，涂青霉素。術(shù)后常規(guī)喂養(yǎng)，第4天將動(dòng)物隨機(jī)分 組，模型組灌胃10ml·kg1蒸饋水，陽(yáng)性藥雷尼替下組灌胃30mg·kg1，本發(fā)明各篩選組4g 生藥/kg體重（提取方法同試驗(yàn)例1)。于分組后第2天開(kāi)始灌胃給藥，每天給藥1次，給藥 量為10ml·kg1，連續(xù)5天，末次給藥12小時(shí)后脫頸椎處死動(dòng)物，剖腹取胃，用生理鹽水洗 涂胃內(nèi)容物，將胃固定于10%甲醒中，15分鐘后將胃平展于玻璃表面皿上，放大鏡下用游 標(biāo)卡尺量取潰瘍面的長(zhǎng)徑和短徑，并計(jì)算潰瘍面。
[0046] 計(jì)算潰瘍抑制率：潰瘍抑制率=(對(duì)照組潰瘍面積-給藥組潰瘍面積）/對(duì)照組潰 瘍面積xlOO%，觀察潰瘍愈合程度。
[0047] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1.
[0048] 表 1
[0049]
陽(yáng)化0] 注：與模型組相比，*為於0. 05, **為於0. 01 ;與組1相比，Δ為於0. 05
[0051] 其中，各篩選組的配伍如下：
[0052] 組1祖師麻3份，山賞窘0. 5份，干姜9份，沙棘10份；
[005引組2祖師麻3份，山賞窘0. 5份，干姜9份。
[0054] 上述各組復(fù)方，藥味相同，但藥材用量配比不同對(duì)復(fù)方的藥效活性有顯著影響：組 1、2,均對(duì)模型動(dòng)物的胃潰瘍有一定的抑制作用（p<0. 05);然而，采用組1的處方配比，可W 顯著提高復(fù)方藥物的治療活性，且在相同生藥劑量下其活性顯著優(yōu)于組2 (於0. 05)，因此， 本發(fā)明優(yōu)選組1的處方配比。上述試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物在特定藥味配伍下，發(fā)揮了 協(xié)同增效作用。
[0055] 綜上所述，本發(fā)明藥物組合物在合理配伍后，本發(fā)明藥物組合物發(fā)揮了協(xié)同增效 作用，能夠有效治療胃潰瘍，為臨床治療消化性潰瘍提供了一種新的用藥選擇。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療消化性潰瘍的微粉片劑，其特征在于：它是由顆粒劑100重量份、潤(rùn)滑劑 1~5重量份壓制而成，其中，顆粒劑由如下方法制備得到： (1) 按如下重量配比稱取原料藥： 祖師麻1~3份，山莨菪0. 3~0. 6份，干姜6~10份，沙棘6~10份； (2) 將原料藥粉碎至粒徑為200-500目，混勻后，即得原料藥粉； (3) 按照原料藥粉：糊精=100 :20~50w/w，加入糊精與原料藥粉混勾，濕法制粒，即 得顆粒劑。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的原料藥，其特征在于：原料藥重量配比如下： 祖師麻2~3份，山莨菪0. 4~0. 5份，干姜8~10份，沙棘8~10份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的原料藥，其特征在于：原料藥重量配比如下： 祖師麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份，沙棘10份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的微粉片劑，其特征在于：濕法制粒所用粘合劑選自淀粉衆(zhòng)、水 或乙醇。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的微粉片劑，其特征在于：所述乙醇濃度為80%。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于：所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂或滑石粉。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于：所述潤(rùn)滑劑用量為2~4份，優(yōu)選為3份。8. 權(quán)利要求1~7任意一項(xiàng)所述微粉片劑在制備胃潰瘍的藥物中的用途。
【專利摘要】本發(fā)明一種治療消化性潰瘍的微粉片劑，它是由顆粒劑100重量份、潤(rùn)滑劑1～5重量份壓制而成，其中，顆粒劑由如下方法制備得到：(1)按如下重量配比稱取原料藥：祖師麻1～3份,山莨菪0.3～0.6份,干姜6～10份,沙棘6～10份；(2)將原料藥粉碎至粒徑為200-500目，混勻后，即得原料藥粉；(3)按照原料藥粉：糊精＝100：20～50w/w，加入糊精與原料藥粉混勻，濕法制粒，即得顆粒劑。本發(fā)明藥物組合物在合理配伍后，本發(fā)明藥物組合物發(fā)揮了協(xié)同增效作用，能夠有效治療胃潰瘍，為臨床治療消化性潰瘍提供了一種新的用藥選擇。
【IPC分類】A61K9/20, A61P1/04, A61K36/9068
【公開(kāi)號(hào)】CN105381425
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510808199
【發(fā)明人】卞海軍, 徐繼鋒, 許婧
【申請(qǐng)人】門源縣雪草木生物藥業(yè)有限公司
【公開(kāi)日】2016年3月9日
【申請(qǐng)日】2015年11月20日