再礦化口腔護(hù)理產(chǎn)品的制作方法
【專利說明】再礦化口腔護(hù)理產(chǎn)品 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及用于牙齒再礦化的口腔護(hù)理產(chǎn)品。所述口腔護(hù)理產(chǎn)品包含一起反應(yīng)以 在牙齒表面上形成羥基磷灰石的組合物，這是可以引起牙齒的再礦化、修復(fù)和/或增白的 材料。
[0002] 發(fā)明背景 牙齒中牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)的主要組分是羥基磷灰石形式的磷酸鈣。
[0003] 在口腔中，存在從牙齒的牙釉質(zhì)溶出的羥基磷灰石與由唾液中天然生成的物質(zhì)在 牙齒上或牙齒中形成的羥基磷灰石之間的天然平衡。該平衡持續(xù)移動。除其它因素外，它 由飲食和身體狀況決定。
[0004] 如果平衡使得溶出羥基磷灰石，則出現(xiàn)生齲齒條件，將其稱為去礦化。將牙體硬組 織暴露于酸引起去礦化，導(dǎo)致表面軟化和礦物質(zhì)密度降低。牙侵蝕（即酸侵蝕或酸磨損）是 涉及去礦化，并通過并非細(xì)菌來源的酸最終完全溶解牙齒表面的表面現(xiàn)象。酸最常見地來 自于飲食。由于現(xiàn)今酸性飲料和食品的消費(fèi)日益增加的生活方式，牙齒侵蝕變得更加普遍 和常見。
[0005] 如果平衡使得形成羥基磷灰石，這稱為再礦化。再礦化硬化和強(qiáng)化牙齒，由此提供 對牙侵蝕和/或牙齒磨損的防護(hù)和治療。它還降低蛀牙的可能性和改善牙齒的外觀，特別 是其白度。因此，牙齒還可以看起來更光滑和更有光澤。
[0006] 氟根離子的存在可以加強(qiáng)天然再礦化過程，并且這是一種已接受的機(jī)理，通過該 機(jī)理含氟牙膏和漱口劑（rinse)保護(hù)免于離齒。在從童年至青年（youngadulthood)的發(fā) 育年間，氟化物是最有效的。
[0007] 然而，氟化物促進(jìn)再礦化的能力受到唾液中可用的鈣和磷酸根離子的限制。因此， 已經(jīng)設(shè)計(jì)了利用鈣和磷酸根離子的口腔產(chǎn)品。
[0008] US5, 605, 675公開了用于通過施用兩相組合物來再礦化牙釉質(zhì)的方法；一個相 含有水溶性鈣化合物，并且一個相含有水溶性無機(jī)磷酸鹽和水溶性氟化合物。
[0009] US4, 083, 955公開了用于通過按序施用兩種組合物來再礦化牙釉質(zhì)的方法，第一 種包含鈣離子并且第二種包含磷酸根離子，或者反之亦然。
[0010] GB1，408, 922建議了兩間格管，第一間格填充有含氯化鈣的牙膏，并且第二間格 含有磷酸氫二鈉。在分配時，將組合物混合，由此使磷酸鈣沉淀在牙齒上。
[0011] W098/07448公開了包含兩種分開的組合物的雙重牙膏（dualtoothpaste)，其中 之一包含鈣鹽(葡萄糖酸鈣或乳酸鈣)，另一種包含磷酸鹽。
[0012] EP2 089 040描述了改進(jìn)的牙齒再礦化方法，其包括將不溶性鈣鹽(如硅酸鈣)遞 送至牙齒表面，并通過同時或按序施用磷酸根離子源將該鹽原位轉(zhuǎn)化為羥基磷灰石。從獨(dú) 立的組合物遞送不溶性鈣鹽和磷酸根離子。根據(jù)該出版物，使用鈣離子的不溶性源使鈣能 夠在與口腔唾液中的磷酸根可能發(fā)生過早相互作用之前沉積在牙齒上。已經(jīng)沉積在牙齒牙 釉質(zhì)和/或牙本質(zhì)上之后，與唾液中存在的磷酸根和用第二組合物添加的磷酸根的緩慢反 應(yīng)導(dǎo)致在恰好需要之處產(chǎn)生羥基磷灰石。
[0013] 本發(fā)明的目標(biāo)是提供改進(jìn)的口腔護(hù)理產(chǎn)品和用于建立更強(qiáng)勁、更健康的牙齒的方 法。
[0014] 本發(fā)明的另一目標(biāo)是提供口腔護(hù)理產(chǎn)品和用于再礦化牙齒的方法，所述方法不需 要過度頻繁的產(chǎn)品施用或長處理時間，并且其可以由消費(fèi)者，而不需要牙醫(yī)的介入來完成。
[0015] 發(fā)明概述 本發(fā)明提供適合于牙齒再礦化的口腔護(hù)理產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包含： (i) 第一組合物，其具有包含增稠劑、潤濕劑和用于牙齒再礦化的試劑的非水液體連續(xù) 相；用于牙齒再礦化的試劑是鈣源和磷酸根源的混合物，當(dāng)遞送至牙齒時，所述試劑導(dǎo)致在 牙齒上原位產(chǎn)生羥基磷灰石； (ii) 第二組合物，其具有包含增稠劑和潤濕劑的含水液體連續(xù)相；第二組合物包含至 少30重量％的水(按基于第二組合物總重量的重量計(jì))和小于2. 5重量％的磷酸根源(按基 于第二組合物總重量的重量計(jì)）； 其中在使用產(chǎn)品之前，以避免第二組合物中的水與第一組合物中的用于牙齒再礦化的 試劑之間接觸的方式將第二組合物與第一組合物分開儲存； 以及其中第一組合物和第二組合物適應(yīng)于被摻和并施用至牙齒表面來持續(xù)接觸。
[0016] 發(fā)明詳述 在本發(fā)明的上下文中術(shù)語"再礦化"表示在牙齒上原位產(chǎn)生羥基磷灰石。
[0017] 第一組合物 本發(fā)明的產(chǎn)品的第一組合物具有非水液體連續(xù)相，所述非水液體連續(xù)相尤其包含用于 牙齒再礦化的試劑，所述試劑是硅酸鈣和磷酸根源的混合物，當(dāng)遞送至牙齒時，所述試劑導(dǎo) 致在牙齒上原位產(chǎn)生羥基磷灰石。
[0018] 根據(jù)本發(fā)明的第一組合物中的硅酸鈣的量通常為1至30%，優(yōu)選5至20%，按鈣源 的總重量基于第一組合物的總重量計(jì)。
[0019] 可以用于本文的磷酸根源的類型的示例性實(shí)例包括，例如磷酸二氫鈉、磷酸氫二 鈉、焦磷酸鈉、焦磷酸四鈉、三聚磷酸鈉、六偏磷酸鈉、磷酸二氫鉀、磷酸三鈉、磷酸三鉀及其 混合物。優(yōu)選地，磷酸根源是磷酸三鈉和磷酸二氫鈉的混合物。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的第一組合物中的一種或多種磷酸根源(例如磷酸三鈉和磷酸二氫 鈉)的量通常為2至15%，優(yōu)選4至10%，按再礦化磷酸根源的總重量基于口腔護(hù)理組合物的 總重量計(jì)。
[0021 ] 還可以使用任何上述材料的混合物。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的第一組合物是非水的。"非水"通常表示不有意以任何顯著的量將水 添加至組合物。然而，術(shù)語"非水"不表示不能存在少量的水，例如由于它與吸濕性原材料 的結(jié)合。因此，在本發(fā)明的情況下，術(shù)語"非水"通常表示水以不大于約5重量％，更優(yōu)選不 大于約3重量％的量(基于第一組合物的總重量）存在。
[0023] 本發(fā)明的第一組合物的液體連續(xù)相包含增稠劑。增稠劑有助于對組合物賦予合意 的粘度分布和合意的流動特性。
[0024] 用于根據(jù)本發(fā)明的第一組合物的合適的增稠劑是在非水體系中可操作的那些。這 樣的材料的實(shí)例包括有機(jī)大分子，其不一定需要與水水合來增粘（buildviscosity)，而 是還可以通過其它機(jī)理，例如通過在羥基給體，例如多元醇存在下的氫鍵來增粘。已經(jīng)發(fā) 現(xiàn)羧乙烯基聚合物在本文中是有用的。用于本發(fā)明的優(yōu)選的羧乙烯基聚合物具有至少約 750, 000,更優(yōu)選至少約1，250, 000,最優(yōu)選至少約3, 000, 000g/mol的分子量。用于本發(fā) 明的這樣的羧乙烯基聚合物的合適的化學(xué)種類包括交聯(lián)聚合物，其具有衍生自丙烯酸、取 代的丙烯酸、或其鹽或酯的聚合物主鏈，其中交聯(lián)劑含有兩個或更多個碳碳雙鍵并且衍生 自多元醇。這樣的材料的具體實(shí)例是與蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交聯(lián)的丙烯酸的均聚 物和與二乙烯基二醇交聯(lián)的丙烯酸的均聚物。用于本發(fā)明的組合物的合適的羧乙烯基聚 合物的實(shí)例是與季戊四醇的烯丙基醚交聯(lián)的丙烯酸的均聚物，其由鉀鹽略微預(yù)中和（1至 3%)。完成該預(yù)中和以在聚合溶劑的存在下沉淀聚丙烯酸。這樣的材料商購可得，例如作為 CARBOPOL? 974PNFPolymer購自LubrizolAdvancedMaterials,Inc。為了容易處理， 用于本發(fā)明的組合物的最優(yōu)選的羧乙烯基聚合物是與季戊四醇三烯丙基醚交聯(lián)的丙烯酸 的均聚物。這樣的材料商購可得，例如作為SYNTHALEN?KP購自3VSigma。還可以使用任 何上述材料的混合物。
[0025] 增稠劑的含量將取決于所選擇的具體類型，但通常為0.01至10%，按增稠劑的總 重量基于第一組合物的總重量計(jì)。當(dāng)增稠劑是（如上所述的）羧乙烯基聚合物時，第一組合 物中的羧乙烯基聚合物的量合適地為〇. 01至5%，優(yōu)選0. 02至1%，更優(yōu)選0. 05至0. 25%，按 羧乙烯基聚合物的總重量基于第一組合物的總重量計(jì)。
[0026] 本發(fā)明的第一組合物的液體連續(xù)相包含潤濕劑。當(dāng)暴露于空氣時，潤濕劑有助于 保持組合物免于硬化或結(jié)晶。它還有助于為組合物提供對于口腔的濕潤感覺，并且在一些 情況下可以賦予合意的甜味。
[0027] 用于本發(fā)明的優(yōu)選的潤濕劑包括在分子中具有3個或更多個羥基基團(tuán)的有機(jī)多 元醇(下文稱為"有機(jī)多元醇")。這樣的材料的實(shí)例包括甘油、山梨糖醇、木糖醇、甘露醇、乳 糖醇、麥芽糖醇、赤蘚醇和氫化的部分水解的多糖。最優(yōu)選的有機(jī)多元醇是甘油。還可以使 用任何上述材料的混合物。
[0028] 潤濕劑的含量將取決于所選擇的具體類型，但通常為約20至90重量％，基于第一 組合物的總重量。當(dāng)潤濕劑是一種或多種（如上所述的）有機(jī)多元醇時，有機(jī)多元醇的量合 適地為35至75%，更優(yōu)選45至70%，按有機(jī)多元醇的總重量基于組合物的總重量計(jì)。最優(yōu) 選地，本發(fā)明的第一組合物基于有機(jī)多元醇。
[0029] 在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語"基于有機(jī)多元醇"表示組合物不是基于油或基于水 的，而是(如上文所定義的）有機(jī)多元醇是組合物中的主要組分。"主要組分"表示合起來算 時，（如上文所定義的）有機(jī)多元醇占第一組合物重量的相比任何其它化合物更高的比例。 理想地，本發(fā)明的第一組合物基于甘油（即甘