相對(duì)密度為1. 20 的浸膏，噴霧干燥，得浸膏細(xì)粉B;
[0037] S4將步驟Sl得到的牡荊提取物與步驟S2得到的浸膏細(xì)粉A和步驟S3得到的浸 膏細(xì)粉B混合，干燥，粉碎，加入相應(yīng)的輔料，制成片劑。
[00測(cè) 實(shí)施例2
[0039] 本發(fā)明實(shí)施例2藥物組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成：
[0040] 牡荊36份、葛根24份、川號(hào)22份、桃仁18份、乳香20份、襲蘆22份、澤瀉24份、 蒲公英26份、連翅14份、金盞菊花12份、辣木葉16份、枯梗18份、熟地黃16份和甘草16 份。
[0041] 制備方法如下：
[0042] Sl取牡荊粉碎，將粗粉置于超臨界二氧化碳萃取裝置中，加入粗粉總量45%體積 分?jǐn)?shù)為70%的乙醇，調(diào)控二氧化碳流量為17LA，萃取壓力為15MPa，萃取溫度為40°C，萃取 時(shí)間為化，減壓分離制得到牡荊提取物，保留牡荊殘?jiān)?br>[004引 S2取葛根、川號(hào)、桃仁、連翅、金盞菊花、辣木葉和枯梗，粉碎后過(guò)200目篩，加入上 述粗粉總重量的8倍濃度為70%的乙醇溶液，回流提取2次，每次回流時(shí)間為化，過(guò)濾，保 留濾渣，合并提取液，回收乙醇，減壓濃縮至63°C環(huán)境下相對(duì)密度為1.23的浸膏，噴霧干 燥，得浸膏細(xì)粉A;
[0044] S3取乳香、襲蘆、澤瀉、蒲公英、熟地黃和甘草，粉碎，與步驟Sl得到的牡荊殘?jiān)?步驟S2得到的濾渣混合，加入上述藥材總重量7倍量的水煎煮化，過(guò)濾；再加入上述濾渣 總重量5倍量的水煎煮化，過(guò)濾；合并兩次濾液，減壓濃縮至62°C環(huán)境下相對(duì)密度為1. 23 的浸膏，噴霧干燥，得浸膏細(xì)粉B;
[0045] S4將步驟Sl得到的牡荊提取物與步驟S2得到的浸膏細(xì)粉A和步驟S3得到的浸 膏細(xì)粉B混合，干燥，粉碎，加入相應(yīng)的輔料，制成顆粒劑。
[004引實(shí)施例3
[0047] 本發(fā)明實(shí)施例3藥物組合物主要由W下重量份數(shù)的原料制備而成：
[004引牡荊30份、葛根22份、川號(hào)18份、桃仁14份、乳香15份、襲蘆16份、澤瀉20份、 蒲公英24份、連翅10份、金盞菊花8份、辣木葉12份、枯梗14份、熟地黃14份和甘草14 份。
[004引 制備方法如下：
[0050]Sl取牡荊粉碎，將粗粉置于超臨界二氧化碳萃取裝置中，加入粗粉總量50%體積 分?jǐn)?shù)為75 %的乙醇，調(diào)控二氧化碳流量為18LA，萃取壓力為16MPa，萃取溫度為55°C，萃取 時(shí)間為4h，減壓分離制得到牡荊提取物，保留牡荊殘?jiān)?br>[005。 S2取葛根、川號(hào)、桃仁、連翅、金盞菊花、辣木葉和枯梗，粉碎后過(guò)230目篩，加入上 述粗粉總重量的10倍濃度為75 %的乙醇溶液，回流提取3次，每次回流時(shí)間為化，過(guò)濾， 保留濾渣，合并提取液，回收乙醇，減壓濃縮至65°C環(huán)境下相對(duì)密度為1. 25的浸膏，噴霧干 燥，得浸膏細(xì)粉A;
[0052] S3取乳香、襲蘆、澤瀉、蒲公英、熟地黃和甘草，粉碎，與步驟Sl得到的牡荊殘?jiān)?步驟S2得到的濾渣混合，加入上述藥材總重量8倍量的水煎煮地，過(guò)濾；再加入上述濾渣 總重量6倍量的水煎煮化，過(guò)濾；合并兩次濾液，減壓濃縮至65°C環(huán)境下相對(duì)密度為1. 25 的浸膏，噴霧干燥，得浸膏細(xì)粉B;
[0053] S4將步驟SI得到的牡荊提取物與步驟S2得到的浸膏細(xì)粉A和步驟S3得到的浸 膏細(xì)粉B混合，干燥，粉碎，加入相應(yīng)的輔料，制成膠囊劑。
[0054] 本發(fā)明藥物組合物藥效學(xué)研究：
[00巧]試驗(yàn)一：本發(fā)明藥物組合物的臨床試驗(yàn)
[0056] ( -）病例及診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0057] 1、診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0058] 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于腦血栓形成和腦栓塞的診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0059] 1)常于安靜狀態(tài)下發(fā)病；
[0060] 2)大多數(shù)無(wú)明顯頭痛和嘔吐；
[0061] 3)發(fā)病可較緩慢，多逐漸進(jìn)展，或呈階段性進(jìn)行，多與腦動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，也可 見(jiàn)于動(dòng)脈炎、血液病等；
[0062] 4) 一般發(fā)病后1~2日內(nèi)意識(shí)清楚或輕度障礙；
[0063] 5)有頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)和（或）椎一基底動(dòng)脈系統(tǒng)癥狀和體征；
[0064] 6)腰穿腦脊液一般不應(yīng)含血；
[0065] 7)CT檢查發(fā)現(xiàn)腦梗塞部位。
[0066] 符合W上診斷標(biāo)準(zhǔn)患者且知情同意，愿意受試者均可納入標(biāo)準(zhǔn)。
[0067] 2、排除及剔除病例標(biāo)準(zhǔn)
[0068] 1)短暫性腦缺血發(fā)作；
[0069] 2)檢查證實(shí)由腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲(chóng)病、代謝障礙、風(fēng)濕性屯、臟病、冠屯、病、其 他屯、臟病合并房顫引起腦栓塞運(yùn)；
[0070] 3)妊娠或哺乳期婦女，對(duì)本藥成分過(guò)敏者；
[0071] 4)合并有肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；
[0072] 5)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥、無(wú)法判斷療效或資料不全影響療效或安全性 判斷者。
[0073] (二）臨床試驗(yàn)方案
[0074] 1、一般資料
[00巧]按診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選出200例符合腦血栓診斷標(biāo)準(zhǔn)的臨床志愿者患者，隨機(jī)分成治療 組和對(duì)照組兩組，每組各100例，年齡40-70歲，平均年齡54歲。兩組年齡、病情分布等影 響因素，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異，符合分組條件。
[0076] 2、試驗(yàn)藥物及試驗(yàn)方法
[0077] 治療組：將本發(fā)明實(shí)施例3制備的本發(fā)明藥物組合物灌裝膠囊，每粒膠囊含藥物 0. 55g,每次服用2私;,每天3次。
[0078] 對(duì)照組：服用血栓屯、脈寧片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030145,吉林華康藥業(yè)股份有限公司）， 每次服用2片，每天3次。
[0079] 兩組均W4周為1個(gè)療程，3個(gè)療程后評(píng)定療效，并通過(guò)治療前后患者血脂指標(biāo)的 比較評(píng)定藥物的降脂效果。
[0080] 3、療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0081] 根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》判定：
[0082] 治愈：癥狀及體征消失，基本能獨(dú)立生活；
[0083] 好轉(zhuǎn)：癥狀及體征好轉(zhuǎn)，能扶杖行動(dòng)，或基本生活能自理；
[0084] 未愈：癥狀及體征無(wú)變化。
[00財(cái) 4、治療效果
[008引1)兩組患者臨床療效比較，如表1所示。
[0087] 表1治療效果
[0088]
[0089] 臨床數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明藥物組合物對(duì)于腦血栓的治療痊愈率達(dá)70%，總有效率達(dá) 93%，均遠(yuǎn)高于對(duì)照組，證明本發(fā)明藥物組合物治療效果顯著。
[0090] 。兩組患者血脂指標(biāo)比較，如表2所示。
[0091] 表2患者治療前后血脂指標(biāo)
[0093] 注：與治療前比較，沖0. 05 ;*沖0. 01。
[0094] 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明藥物組合物治療腦血栓能明顯減低患者血脂水平，具 有顯著的調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的功能，降脂能力明顯優(yōu)于對(duì)照組。
[0095] 5、試驗(yàn)結(jié)論
[0096] 本次臨床試驗(yàn)采用目前市面上常用的治療腦血栓的處方藥血栓屯、脈寧片作為對(duì) 照組，通過(guò)與本發(fā)明藥物組合物的治療效果進(jìn)行比較，凸顯出本發(fā)明藥物組合物的療效。臨 床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，本發(fā)明藥物組合物對(duì)于腦血栓的治療效果顯著，且具有明顯的降脂功能， 可作為腦血栓治療藥物使用，臨床推廣價(jià)值高。
[0097] 試驗(yàn)二：本發(fā)明藥物組合物對(duì)血疲模型大鼠血液流變學(xué)的影響
[0098] 1、試驗(yàn)動(dòng)物：SPF級(jí)SD大鼠90只，18~20周齡，體重260~320g，雌雄各半，隨 機(jī)分成9組，每組10只。
[0099] 2、試驗(yàn)藥物及給藥方案：
[0100] A組：將本發(fā)明實(shí)施例1制得的片劑，用水調(diào)配成濃度為0. 6g/ml、0. 4g/ml和 0.2g/ml的混懸液，備用。取3組大鼠，標(biāo)記為A組高劑量組（1.2g/kg)、中劑量組（0.8g/ kg)和（0. 4g/kg)，高劑量組用濃度為0. 6g/ml的藥物混懸液，中劑量組用濃度為0. 4g/ml 的藥物混懸液，低劑量組用濃度為〇.2g/ml的藥物混懸液，按劑量每天灌胃1次，連續(xù)給藥 7天。
[0101] B組：試驗(yàn)藥物為本發(fā)明實(shí)施例2制得的顆粒劑，給藥方案同A組。
[0102] 陽(yáng)性對(duì)照組：陽(yáng)性對(duì)照藥為血栓屯、脈寧片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030145,吉林華康藥業(yè)股 份有限公司），用水調(diào)配成0. 6g/ml的混懸液，取I組大鼠，按I. 2g/kg的劑量每天灌胃給藥 1次，連續(xù)給藥7天。
[0103] 模型對(duì)照組：取1組大鼠，等容積生理鹽水每天灌胃1次，連續(xù)灌胃7天。
[0104] 正常對(duì)照組：取1組大鼠，給藥方案同模型對(duì)照組。
[0105] 3、大鼠血疲模型的建立
[0106] 末次給藥比后，除空白對(duì)照組外，其余各組大鼠皮下注射鹽酸腎上腺素lOiig/kg 共2次，間隔地。兩次注射鹽酸腎上腺素之間，前后各隔化，將大鼠浸入水溫為4°C的冰水 中5min，造成血疲模型。造模后各組大鼠均禁食不禁水，第二天早上用戊己比妥鋼麻醉，屯、 臟取血4ml，其中2ml迅速注入含肝素的抗凝管內(nèi)搖勻靜置，測(cè)定全血粘度后，將其低速離 屯、，分離出血漿，測(cè)定血漿粘度及血細(xì)胞比容化Ct);另外2ml注入含3. 8%構(gòu)緣酸鋼的娃化 管內(nèi)，用于檢測(cè)紅細(xì)胞沉降率巧SR)，最后計(jì)算血沉方程K值。
[0107] 4、試驗(yàn)結(jié)果：如表3所示。
[0108] 表3本發(fā)明藥物組合物對(duì)血疲模型大鼠血液流變學(xué)的影響
[0111] 表4本發(fā)明藥物組合物對(duì)血疲模型大鼠血液流變學(xué)的影響
[0112]
[0113] 注：與正常對(duì)照組比較，#P0. 05,##P0.Ol;與模型對(duì)照組比較，*P0. 05,叮0. 01。