避孕套的制作方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】避孕套 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及避孕套并特別提供具有結(jié)合血管擴(kuò)張劑或其他生理活性劑的組合物 的涂層或沉積物的避孕套，其中活性劑的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性增強(qiáng)，因而致使避孕套保存期延長(zhǎng)。
[0002] 發(fā)巧背景
[0003] 如W002/078580公開(kāi)的，將組合物例如含S硝酸甘油醋（GTN)的凝膠作為血管擴(kuò) 張劑添加到避孕套的封閉端的內(nèi)部，對(duì)于當(dāng)使用避孕套時(shí)因感覺(jué)降低致使勃起的部分或完 全喪失的那些男性具有顯著益處。GTN容易經(jīng)由龜頭吸收。一旦吸收，其作為血管擴(kuò)張劑促 進(jìn)血液流進(jìn)陰莖，并且因而幫助運(yùn)樣的男性在穿戴避孕套性交過(guò)程中維持完全勃起。
[0004] W002/078580中描述的發(fā)明缺點(diǎn)是GTN不穩(wěn)定，當(dāng)接觸天然橡膠的乳膠避孕套時(shí) 降解，并且在接觸從合成橡膠乳膠例如聚異戊二締支撐制備的避孕套時(shí)也降解。運(yùn)種不穩(wěn) 定性顯著限制了例如聚異戊二締支撐的避孕套時(shí)也降解。運(yùn)種不穩(wěn)定性顯著限制了含有包 括GTN的組合物的避孕套的保存期。 陽(yáng)0化]從化imia，58 (2004) ,401-408(炸藥的化學(xué)穩(wěn)定性，相容性和保存期（化e皿ical St油ility,Compatibilityand化elfLifeofExplosives))已知，脂肪族硝酸醋炸藥例 如GTN的分解（老化）反應(yīng)可W通過(guò)使用芳香族胺或尿素衍生物作為穩(wěn)定劑遏止。芳香 族胺或尿素衍生物為堿性，技術(shù)人員基于運(yùn)一點(diǎn)設(shè)法穩(wěn)定避孕套中的GTN，考慮使用堿性 (a化aline)或堿性化asic)物質(zhì)。進(jìn)一步，本發(fā)明披露了存在于反應(yīng)混合物中的自由基和 酸自行催化部分分解反應(yīng)。本發(fā)明也陳述了分解反應(yīng)由水分和殘余酸催化，或由分解期間 形成的水和酸催化。再者，運(yùn)表明，在酸性條件下分解為自行催化的。基于運(yùn)一信息，本領(lǐng) 域技術(shù)人員如果希望增加GTN的穩(wěn)定性則將不考慮使用酸性物質(zhì)。
[0006] 發(fā)巧概沐
[0007] 認(rèn)為GTN的不穩(wěn)定性是由避孕套的堿性抑引起。由于制備它們的材料，未經(jīng)處理 的避孕套通常為堿性。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，處理避孕套使其變成中性或酸性抑，增加了GTN的穩(wěn)定 性。例如，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)使用具有酸性抑亦即抑低于7的撒布劑（化stingpowder) 的漿料處理避孕套，可W基本上改良接觸避孕套的GTN的穩(wěn)定性。撒布劑分散在水中時(shí)可 W是酸性的，或者漿料的液相可W是酸性的。備選地，可W使用中和劑處理避孕套W將避孕 套抑調(diào)整至約7。也可W根據(jù)本發(fā)明改善其它活性劑例如局部麻醉劑，殺精子劑，局部殺微 生物劑和抗病毒劑包括抗逆轉(zhuǎn)錄病毒劑（也用于避孕套并且具有分解傾向，因而損害避孕 套的保存期），其它活性劑的穩(wěn)定性。
[0008] 因此，在一個(gè)方面，本發(fā)明提供具有包括生理活性劑的組合物的涂層或沉積物的 避孕套，其中已經(jīng)用中和或酸性材料處理避孕套使得避孕套在浸沒(méi)于水中時(shí)，造成水具有7 或更低的抑。通過(guò)運(yùn)種方式，避孕套攜帶中和或酸性材料。
[0009] 在另一方面，本發(fā)明提供具有包括生理活性劑的組合物的涂層或沉積物的避孕 套，其中所述避孕套包括在水溶液或懸浮液中具有小于7的抑的撒布劑。
[0010] 在根據(jù)本發(fā)明的攜帶撒布劑的避孕套中，所述撒布劑是干燥的，但對(duì)水分散液或 溶液的抑的參考就其在用于本發(fā)明的適用性而言表征所述撒布劑。實(shí)際上，如果從避孕套 去除撒布劑并溶解/分散于蒸饋水（添加撒布劑之前具有7的pH)中，所得分散液/溶液 將具有小于7的抑。
[0011] 在備選的實(shí)施方案中，撒布劑本身可W是抑中性的（或至少本質(zhì)上不是酸性的）， 但將其溶解或分散在用來(lái)處理避孕套的酸性液相中。運(yùn)造成避孕套具有酸性pH。
[0012] 酸性材料（例如撒布劑）在水溶液或分散液中具有小于7的的抑。優(yōu)選地，所述 材料在水溶液或分散液中具有小于6的pH。更優(yōu)選地，所述材料在水溶液或分散液中具有 小于5的抑。
[0013] 在一些實(shí)施方案中，所述材料（例如撒布劑）在水溶液或分散液中具有范圍2至7 的抑。優(yōu)選地，所述材料在水溶液或分散液中具有范圍2至6的抑。更優(yōu)選地，所述材料 在水溶液或分散液中具有范圍2至5的pH。優(yōu)選地，所述材料在水溶液或分散液中具有范 圍3至6的抑。更優(yōu)選地，所述材料在水溶液或分散液中具有范圍4至5的抑。
[0014] 在一些實(shí)施方案中，所述材料在水溶液或分散液中具有范圍5. 5至7的pH。優(yōu)選 地，所述材料在水溶液或分散液中具有范圍6至7的pH。所述材料在水溶液或分散液中可 W具有范圍6. 5至7的抑。結(jié)果，避孕套在浸沒(méi)在水中時(shí)，造成水具有5. 5至7的抑，6至 7的抑或6. 5至7的抑。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，低抑可W造成避孕套的爆裂性質(zhì)在老化時(shí)劣化。因 而，在一些實(shí)施方案中，當(dāng)材料具有接近中性的pH，使得避孕套的堿度在將所述材料應(yīng)用于 避孕套時(shí)被中和時(shí)，所得環(huán)境是微酸或中性的，運(yùn)可W導(dǎo)致避孕套的爆裂性質(zhì)隨時(shí)間的劣 化降低。
[0015] 在另一方面，本發(fā)明提供避孕套的制造方法，其中所述方法包括W下步驟：
[0016] 1)使用中和或酸性材料處理已成形的避孕套；和
[0017] 2)其后將包括生理活性劑的組合物施用到避孕套，
[0018] 其中，所述避孕套在浸沒(méi)于水中時(shí)，造成水具有7或更低的抑。
[0019] 在特定實(shí)施方案中，避孕套的制造方法包括W下步驟：
[0020] 1A)使用撒布劑的漿料處理已成形的避孕套，所述漿料具有小于7的抑；或
[0021] 1B)使用酸性溶液處理已成形的避孕套，接著使用撒布劑的漿料處理避孕套，使得 在避孕套上得到的撒布劑在水溶液或分散液中具有小于7的pH;和
[0022] 2)其后將包括生理活性劑的組合物施用到避孕套。
[0023] W舉例的方式，生理活性劑可W選自血管擴(kuò)張劑例如GTN，單硝酸異山梨糖醇醋 和二硝酸異山梨糖醇醋，和四硝酸季戊四醇醋；麻醉劑，優(yōu)選為局部麻醉劑例如利杜卡因 (Iidocaine)或苯坐卡因（benzocaine);和殺精子劑，包括運(yùn)樣的化學(xué)劑中的兩種或多種。
[0024] 在組合物的活性劑包含血管擴(kuò)張劑的情況下，如果意在使用避孕套性交過(guò)程中協(xié) 助維持勃起功能，則組合物優(yōu)選施用至封閉端或頭端的避孕套內(nèi)表面。如果血管擴(kuò)張劑意 在促進(jìn)陰道潤(rùn)滑，則其優(yōu)選位于避孕套的外表面上?？傊缓笤诎b前任選地將常用潤(rùn)滑 劑應(yīng)用于避孕套。
[0025] 在根據(jù)本發(fā)明的方法中，酸性材料（例如撒布劑的漿料）具有小于7的pH。優(yōu)選 地，所述材料具有小于6的抑。更優(yōu)選地，所述材料具有小于5的抑。
[00%] 在一些實(shí)施方案中，所述材料（例如撒布劑的漿料）具有范圍2至7的抑。優(yōu)選 地，所述材料具有范圍2至6的抑。更優(yōu)選地，所述材料具有范圍2至5的抑。優(yōu)選地，所 述材料具有范圍3至6的抑。更優(yōu)選地，所述材料具有范圍4至5的抑。
[0027] 含有撒布劑的漿料優(yōu)選是水性的。任選地可W將抑緩沖W減小處理期間漿料的 抑的任何變化。例如，可W將含有撒布劑的漿料的抑緩沖至范圍2至5,或者W上描述的其 他范圍中的一個(gè)。優(yōu)選地，如本領(lǐng)域中常規(guī)已知的，在通過(guò)浸潰形成避孕套之后立即進(jìn)行處 理，使用漿料作為避孕套制造的常規(guī)漿料的代替，所述常規(guī)漿料通常基于淀粉，碳酸巧，碳 酸儀或二氧化娃粉末或運(yùn)樣的粉末的混合物，結(jié)果導(dǎo)致避孕套在浸入水中后產(chǎn)生堿性抑。 備選地，可W在制造步驟之后的某個(gè)時(shí)間，用含有撒布劑的漿料處理避孕套，在運(yùn)種情況中 在處理過(guò)程期間將來(lái)自常規(guī)漿料的粉末去除。
[0028] 優(yōu)選地，在根據(jù)本發(fā)明的方法中使用不溶粉末的酸性漿料，但處理也可WW兩個(gè) 階段進(jìn)行，首先用酸性溶液處理避孕套，并且隨后用撒布劑的漿料處理，使得避孕套上得到 的撒布劑在水溶液或分散液中具有小于7的抑。在運(yùn)種兩階段方法中，撒布劑的漿料可W 是堿性，中性或酸性的。如果漿料是堿性，則其僅應(yīng)該是弱堿性的，使得當(dāng)其與由首先應(yīng)用 的酸性溶液所提供的酸性殘余物交互作用時(shí)，產(chǎn)生在水溶液或分散液中具有低于7的抑的 撒布劑。優(yōu)選地，撒布劑的漿料具有中性或酸性抑。
[0029] 本發(fā)明使用的撒布劑包含憐酸或硫酸的巧鹽或儀鹽。優(yōu)選地，撒布劑是憐酸的巧 鹽或儀鹽。憐酸的巧鹽的例子包括憐酸二氨巧（Ca(H2P〇4)2和憐酸氨巧（CaHPO4)及其混合 物。憐酸的儀鹽可W獲得為單、雙或=堿性鹽，并且用于本發(fā)明的實(shí)例包括憐酸一儀（憐酸 二氨儀，一堿憐酸儀）和憐酸二儀（憐酸氨儀，二堿憐酸儀）及其混合物。也可W使用憐酸 巧和憐酸儀的混合物。其它合適的粉末包括沉淀的和/或發(fā)煙二氧化娃和淀粉。運(yùn)些可W 與緩沖劑組合W減小漿料的抑的任何變化。緩沖劑可W是有機(jī)酸，例如乳酸或巧樣酸，W 及任選地運(yùn)樣的酸的堿金屬鹽，優(yōu)選鋼鹽。對(duì)于所述方法的處理步驟期間，應(yīng)當(dāng)將漿料的pH 理想地維持在低于7,優(yōu)選低于5,而在使用緩沖劑的情況下，其應(yīng)該具有適合此需求的緩 沖量。
[0030] 在使用鹽的混合物的情況下，可W存在0-100%的各個(gè)成分或組分的比例，例如 25-75%的一種成分和75-25%的另一種成分（對(duì)于兩成分混合物）。優(yōu)選地，憐酸二氨巧 將W25-100%存在，剩余部分化alance) (0-75% )是憐酸氨巧。更優(yōu)選地，憐酸二氨巧 W25-75%存在，剩余部分（25% -75% )是憐酸氨巧。在一些實(shí)施方案中，憐酸二氨巧W 50-100 %存在，剩余部分（0-50% )是憐酸氨巧。
[0031] 漿料中總粉末濃度可W是2-20%質(zhì)量分?jǐn)?shù)，優(yōu)選2- 16%，更優(yōu)選2. 5- 10%，甚 至更優(yōu)選3 - 10 %，更優(yōu)選4 - 9 %，甚至更優(yōu)選4 - 8 %，更優(yōu)選5 - 7 %，并且在一些實(shí)施方 案中未約6%。
[0032] 在某些實(shí)施方案中，漿料中總粉末濃度優(yōu)選是3-16%，更優(yōu)選4-10%，甚至更 優(yōu)選6-10%，更優(yōu)選7 - 9%，并且在特定實(shí)施方案中為約8%。
[0033] 在具特定實(shí)施方案中，可W有2 - 8%的憐酸二氨巧成分和0 - 6%