一種外用治療皮疹的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，具體涉及一種外用治療皮疹的 中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，屬中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，腫瘤的靶向治療在臨床的應(yīng)用逐年增多，發(fā)揮的治療作用也日益增大，即 將成為21世紀(jì)具有前景的腫瘤治療方式。目前臨床應(yīng)用最為廣泛的是表皮生長因子受體 詰抗劑（epidermal growth factor receptor inhibitors，EGFRIs)類藥物，此類藥以其突 出的臨床療效而備受醫(yī)生及患者的青睞。但其不良反應(yīng)表現(xiàn)多樣，皮疹（主要表現(xiàn)為痤瘡/ 痤瘡樣皮疹）是其中最為常見的。痤瘡/痤瘡樣皮疹不但影響患者的生活質(zhì)量，而且可能 導(dǎo)致治療無法正常進(jìn)行，嚴(yán)重影響腫瘤的治療效果。痤瘡/痤瘡樣皮疹在一定程度上限制 了 EGFRIs類藥物的應(yīng)用。西醫(yī)常應(yīng)用抗生素、外用激素等方法治療，效果不甚明顯。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種外用治療皮疹的中藥組合物；
[0004] 本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供該中藥組合物的制備方法；
[0005] 本發(fā)明的第三個(gè)目的在于提供該中藥組合物在制備外用治療皮疹藥物中的應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明的第四個(gè)目的在于提供該中藥組合物在制備外用治療EGFRIs相關(guān)皮疹藥 物中的應(yīng)用。
[0007] 本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0008] -種外用治療皮疹的中藥組合物，該中藥組合物的原料藥組成為：黃芩、馬齒莧、 白蘚皮、苦參、蒲公英、赤芍、薄荷。
[0009] 進(jìn)一步，所述中藥組合物的原料藥組成為：黃芩10~50重量份，馬齒莧10~60 重量份，白蘚皮10~60重量份，苦參10~50重量份，蒲公英10~60重量份，赤茍5~30 重量份，薄荷1~10重量份。
[0010] 更進(jìn)一步，所述中藥組合物的原料藥組成為：黃芩12~45重量份，馬齒莧15~55 重量份，白蘚皮15~55重量份，苦參12~45重量份，蒲公英15~55重量份，赤茍8~25 重量份，薄荷2~8重量份。
[0011] 更進(jìn)一步，所述中藥組合物的原料藥組成為：黃芩15~40重量份，馬齒莧20~50 重量份，白蘚皮20~50重量份，苦參15~40重量份，蒲公英20~50重量份，赤茍10~ 20重量份，薄荷3~7重量份。
[0012] 更進(jìn)一步，所述中藥組合物的原料藥組成為：黃芩18~35重量份，馬齒莧25~45 重量份，白蘚皮25~45重量份，苦參18~35重量份，蒲公英25~45重量份，赤芍12~ 18重量份，薄荷4~6重量份。
[0013] 更進(jìn)一步，所述中藥組合物的原料藥組成為：黃芩20重量份，馬齒莧30重量份，白 蘚皮30重量份，苦參20重量份，蒲公英30重量份，赤茍15重量份，薄荷5重量份；
[0014] 或，黃芩25重量份，馬齒莧40重量份，白蘚皮35重量份，苦參30重量份，蒲公英 35重量份，赤茍17重量份，薄荷4重量份；
[0015] 或，黃芩30重量份，馬齒莧35重量份，白蘚皮40重量份，苦參25重量份，蒲公英 40重量份，赤茍12重量份，薄荷6重量份。
[0016] 本發(fā)明中藥組合物的制備方法為：
[0017] 按比例取各原料藥，以水或有機(jī)溶劑按常規(guī)提取方法提取，并按常規(guī)制劑工藝制 備成外用制劑。
[0018] 上述常規(guī)提取方法包括回流提取、浸漬提取、超聲提取或滲漉提取中的任意一種 方式，或者不同提取方法的組合；所述有機(jī)溶劑為甲醇、20~95%的乙醇溶液、丙酮中的一 種或幾種。所述外用劑型包括貼劑、巴布劑、軟膏劑、膏藥、凝膠劑、搽劑、洗劑、涂膜劑等。
[0019] 本發(fā)明中藥組合物除了以黃芩、馬齒莧、白蘚皮、苦參、蒲公英、赤芍、薄荷原藥材 投料的形式外，還可以采用以上述原藥材的提取物（有效部位）投料的形式，因此本發(fā)明進(jìn) 一步公開了一種外用治療皮疹的中藥組合物：
[0020] -種外用治療皮疹的中藥組合物，該中藥組合物由如下原料藥組成：黃芩提取物 10~50重量份，馬齒莧提取物10~60重量份，白蘚皮提取物10~60重量份，苦參提取 物10~50重量份，蒲公英提取物10~60重量份，赤茍?zhí)崛∥?~30重量份，薄荷提取物 1~10重量份。
[0021] 進(jìn)一步，該中藥組合物由如下原料藥組成：黃芩提取物20重量份，馬齒莧提取物 30重量份，白蘚皮提取物30重量份，苦參提取物20重量份，蒲公英提取物30重量份，赤茍 提取物15重量份，薄荷提取物5重量份；
[0022] 或，黃芩提取物25重量份，馬齒莧提取物40重量份，白蘚皮提取物35重量份，苦 參提取物30重量份，蒲公英提取物35重量份，赤茍?zhí)崛∥?7重量份，薄荷提取物4重量 份；
[0023] 或，黃芩提取物30重量份，馬齒莧提取物35重量份，白蘚皮提取物40重量份，苦 參提取物25重量份，蒲公英提取物40重量份，赤茍?zhí)崛∥?2重量份，薄荷提取物6重量份。
[0024] 上述原料藥提取物可以是各原料藥的水提物，或有機(jī)溶劑提取物，或水提物/有 機(jī)溶劑提取物經(jīng)過進(jìn)一步精制純化工藝得到的精制物。
[0025] 所述有機(jī)溶劑選自甲醇、20~95%乙醇溶液、丙酮中的一種或幾種；
[0026] 制備上述提取物所用的提取方法包括回流提取、浸漬提取、超聲提取或滲漉提取 中的任意一種方式，或者不同提取方法的組合。
[0027] 本發(fā)明還提供了該中藥組合物在制備外用治療皮疹藥物中的應(yīng)用以及在制備外 用治療EGFRIs相關(guān)皮疹藥物中的應(yīng)用。
[0028] 臨床試驗(yàn)研究結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物在痤瘡樣皮疹改善方面治療組有效57 例，穩(wěn)定23例；對(duì)照組有效7例，穩(wěn)定33例；在瘙癢程度改善上治療組有效45例，穩(wěn)定35 例；對(duì)照組有效3例，穩(wěn)定37例。本發(fā)明中藥療效顯著優(yōu)于對(duì)照藥物。
【附圖說明】
[0029] 圖1患者用藥前后一周皮疹變化情況
[0030] A為用藥前，B為用藥后
[0031] 實(shí)驗(yàn)例一組方篩選實(shí)驗(yàn)
[0032] 考察如下不同組方對(duì)皮疹的療效
[0033] 組方一：黃苳20g，馬齒莧30g，白蘚皮30g，苦參20g，蒲公英30g，赤茍15g，薄荷 5g ；
[0034] 組方二：黃苳20g，馬齒莧30g，白蘚皮30g，苦參20g ;
[0035] 組方三：黃芩20g，馬齒莧30g，白蘚皮30g，苦參20g，蒲公英30g，蛇床子20g，紫花 地丁 20g。
[0036] 三組分別入組32例患者，1、2、3級(jí)分別2、20、10例（痤瘡樣皮疹MASCC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 見表1)，入組后分別給予組方一、二、三外用治療兩周。兩周后統(tǒng)計(jì)三組1、2、3級(jí)人數(shù)。結(jié) 果見表2。
[0037] 表1痤瘡樣皮疹MASCC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
[0038]
[0039] *皮疹之間相隔彡2cm計(jì)為2處。
[0040] 表2不同組方治療效果
[0041 ]
[0042] 通過對(duì)用藥前后數(shù)據(jù)進(jìn)行Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，結(jié)果顯示組方一各級(jí)人數(shù)分別與 組方二、三數(shù)據(jù)比較P均小于0. 05,表明組方一分別與組方二、三在"皮疹"的例數(shù)分布上具 有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由此可以看出組方一對(duì)皮疹療效最佳。
[0043] 實(shí)驗(yàn)例二本發(fā)明組合物對(duì)EGFRIs相關(guān)皮疹的臨床效果
[0044] 入組120例患者，分別為中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫 瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科、解放軍總醫(yī)院腫瘤科門診及住院患者。選擇經(jīng)病理學(xué)診斷明確的、應(yīng)用 EGFRIs后出現(xiàn)相關(guān)痤瘡樣皮疹、中醫(yī)證型為"風(fēng)熱犯肺型"及"濕熱蘊(yùn)肺型"的惡性腫瘤患 者120例，隨機(jī)分為治療組80例和對(duì)照組40例。
[0045] 病例入組標(biāo)準(zhǔn)：①有明確病理診斷的惡性腫瘤患者；②正在進(jìn)行EGFRIs治療；③ 出現(xiàn)與EGFRIs相關(guān)的痤瘡樣皮疹；④心、肝、腎功能無嚴(yán)重障礙⑤年齡18-80歲；⑥無智力 及精神障礙，語言表達(dá)能力正常；⑦了解并接受該項(xiàng)治療，簽署知情同意書。
[0046] 病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究中患者不能按照要求用藥，用藥少于14d者；②患者病情進(jìn) 展，觀察14d內(nèi)停止應(yīng)用EGFRIs者；③過敏體質(zhì)者。
[0047] 痤瘡/痤瘡樣皮疹分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：以MASCC分級(jí)系統(tǒng)為依據(jù)（見表1)。
[0048] 瘙癢程度分級(jí)方法：應(yīng)用直觀模擬尺法（Visualanaloguescale，VAS)。分為0~ 100共11個(gè)等級(jí)。0表示無瘙癢，100表示劇烈瘙癢、無法入睡，中間表示有不同程度的瘙 癢。其中，0~30為輕度瘙癢，不影響患者日常生活；40~70為中度瘙癢，輕度影響患者日 常生活；80