一種小豆蔻提取物、含其制劑及治療肥胖的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種小豆蔻提取物及含有該提取物的藥物制劑， 該小豆蔻提取物可以用來(lái)制備預(yù)防或治療肥胖癥的藥物。
【背景技術(shù)】
[0002] 植物小豆蔻為多年生草本。根莖粗壯，棕紅色。葉兩列，葉片狹長(zhǎng)披針狀，葉鞘具 棕黃色柔毛。穗狀花序由莖基部抽出?；ㄐ蝻@著伸長(zhǎng)，花排列稀疏，花冠白色。果實(shí)長(zhǎng)卵圓 形，果皮質(zhì)韌，不易開(kāi)裂。種子團(tuán)分3瓣，每瓣種子5~9枚，種子氣味芳香而峻烈。主產(chǎn)越 南、斯里蘭卡和印度南部的馬拉巴（Malabar)海岸。實(shí)成熟時(shí)收采，除去殘留的果柄，曬干。 使用部分為姜科植物小豆蔻的干燥果實(shí)。
[0003] 藥材小豆蔻為姜科植物小豆蔻Elettaria cardamomum(L. )Maton的干燥近成熟果 實(shí)，是藏醫(yī)與維吾爾醫(yī)用藥，以"加素"之名始載于《四部醫(yī)典》，現(xiàn)被多國(guó)藥典收載。小豆蔻 是世界著名的植物藥與香料，被稱(chēng)為"香料之后"，原產(chǎn)于印度南部、斯里蘭卡及瓜地馬拉等 地，在印度傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中使用歷史超過(guò)兩千年，具有祛風(fēng)、健胃的功效。目前中醫(yī)很少使用，小 豆蔻曾以"豆蔻"之名收載于1953年版中國(guó)藥典。
[0004] 小豆蔻已報(bào)道的成分主要為揮發(fā)油，以及多糖與蛋白質(zhì)，推測(cè)還含有黃酮類(lèi)化合 物，但目前尚未見(jiàn)黃酮類(lèi)成分單體的分離與鑒定。揮發(fā)油是小豆蔻中重要的活性成分，含量 高達(dá)7%，超聲提取得到的揮發(fā)油以a-乙酸松油脂、桉油精、芳樟醇、a-松油醇、乙酸芳 樟酯為主，與超臨界C0 2提取所得成分類(lèi)似；如以正己烷提取，揮發(fā)油組分有所不同，為檸檬 烯、桉油精、萜品油烯、月桂烯。此外，還含有麝香草醇、橙花基醋酸酯、蒎烯、橙花叔醇、香檜 烯等。
[0005] 小豆蔻藥理活性多樣，尤以抗腫瘤活性報(bào)道最多，涉及皮膚、肺、結(jié)腸等多個(gè)部位 的腫瘤，對(duì)胃腸道也有較好的保護(hù)作用，此外，還具有抗菌、抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種小豆蔻提取物，該提取物的制備方法和液相分析方 法，含有該提取物的藥物制劑及利用該提取物制備預(yù)防或治療肥胖癥藥物的用途。
[0007] 本發(fā)明的上述目的是通過(guò)下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的：
[0008] -種小豆蔻提取物，該提取物由以下方法制備：
[0009] 步驟一：小豆蔻藥材和重量為小豆蔻藥材0. 05~0. 09倍的陳皮藥材混合粉碎；
[0010] 步驟二：將粉碎的藥材用濃度為60%~85%的乙醇水溶液熱回流提取2~3小 時(shí)，提取2~3次，每次乙醇水溶液體積為小豆蔻藥材重量3~5倍；
[0011] 步驟三：將所得提取液濃縮至無(wú)醇味，用D101型大孔樹(shù)脂富集，先用30%~40% 乙醇除雜，洗脫至洗脫液無(wú)色，再用65%~85%乙醇富集活性部分，洗脫至洗脫液無(wú)色，將 65 %~85 %乙醇洗脫液濃縮，噴霧干燥。
[0012] 優(yōu)選地，所述制備方法中陳皮藥材重量為小豆蔻藥材重量的0. 06~0. 08倍。
[0013] 優(yōu)選地，所述制備方法中步驟二所述乙醇水溶液為75%的乙醇水溶液。
[0014] 優(yōu)選地，所述物制備方法中步驟三用于除雜的乙醇為35%乙醇。
[0015] 優(yōu)選地，所述制備方法中步驟三用于富集活性組分的乙醇為70%乙醇。
[0016] 為了能夠通過(guò)建立HPLC指紋圖譜的方法控制不同產(chǎn)地、批次藥材制備的小豆蔻 提取物質(zhì)量，所述提取物的液相分析方法為：
[0017]色譜柱：Agilent Extend C18 柱（4. 6mmX 250mm，5 y m);
[0018] 流動(dòng)相：A為乙腈，B為0. 1 %磷酸溶液（三乙胺調(diào)節(jié)pH值至5. 5);
[0019]梯度洗脫程序：0?01 ~70min，A20% - 80%;
[0020] 流動(dòng)相流速：1. OmL ? min S
[0021] 檢測(cè)波長(zhǎng)：230nm ;柱溫：25°C ;進(jìn)樣量：10 y L。
[0022] 藥物制劑，含有治療有效量的所述小豆蔻提取物和藥學(xué)上可接受的載體。
[0023] 所述小豆蔻提取物在制備預(yù)防或治療肥胖癥藥物中的應(yīng)用。
[0024] 本發(fā)明提取物用作藥物時(shí)，可以直接使用，或者以藥物制劑的形式使用。
[0025] 所述藥物制劑含有治療有效量的本發(fā)明小豆蔻提取物，其余為藥物學(xué)上可接受 的、對(duì)人和動(dòng)物無(wú)毒和惰性的可藥用載體和/或賦形劑。
[0026] 所述的可藥用載體或賦形劑是一種或多種選自固體、半固體和液體稀釋劑、填料 以及藥物制品輔劑。將本發(fā)明的藥物制劑以單位體重服用量的形式使用。本發(fā)明提取物可 通過(guò)口服或注射的形式施用于需要治療的患者。用于口服時(shí)，可將其制成片劑、緩釋片、控 釋片、膠囊、滴丸、微丸、混懸劑、乳劑、散劑或顆粒劑、口服液等；用于注射時(shí)，可制成滅菌的 水性或油性溶液、無(wú)菌粉針、脂質(zhì)體或乳劑等。
[0027] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明通過(guò)在小豆蔻藥材中加入少量陳皮藥材，使最終制得的提 取物具有明顯的治療肥胖的作用，比單獨(dú)用小豆蔻藥材提取具有意想不到的效果；本發(fā)明 基于充分、合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，通過(guò)選擇合適濃度的乙醇水溶液進(jìn)行提取、除雜和富集，能獲 得治療作用顯著的小豆蔻提取物；本發(fā)明提供的液相分析方法可以用于建立該提取物的指 紋圖譜，用于控制不同產(chǎn)地、批次藥材制備的提取物的質(zhì)量。
【附圖說(shuō)明】
[0028] 圖1為提取物HPLC液相圖譜。
【具體實(shí)施方式】
[0029] 下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性?xún)?nèi)容，但并不以此限定本發(fā)明保護(hù)范 圍。盡管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了詳細(xì)說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì) 本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和范圍。
[0030] 主要試劑和材料：小豆蔻藥材和陳皮藥材購(gòu)自安徽亳州中藥材市場(chǎng)；食品級(jí)乙醇 購(gòu)自上海凌峰化學(xué)試劑有限公司；醫(yī)藥級(jí)D101大孔樹(shù)脂購(gòu)自天津波鴻樹(shù)脂有限公司；乙腈 為HPLC級(jí)，購(gòu)于TEDIA ;85%磷酸為HPLC級(jí)，購(gòu)于TEDIA;色譜用純凈水為哇哈哈純凈水。
[0031] 實(shí)施例1 :陳皮藥材量為小豆蔻重量0. 05倍
[0032] 取10kg小豆蔻藥材和0.5kg陳皮藥材混合粉碎；用濃度為75%的乙醇水溶液熱 回流提取3次，第一次用50L提取3小時(shí)，第二、三次用30L提取2小時(shí)；將所得提取液濃縮 至無(wú)醇味，用D101型大孔樹(shù)脂富集，先用35%乙醇除雜，洗脫至洗脫液無(wú)色，再用70%乙醇 富集活性部分，洗脫至洗脫液無(wú)色，將70%乙醇洗脫液濃縮，噴霧干燥。
[0033] 實(shí)施例2:陳皮藥材量為小豆蔻重量0. 06倍
[0034] 取10kg小豆蔻藥材和0. 6kg陳皮藥材混合粉碎；用濃度為75%的乙醇水溶液熱 回流提取3次，第一次用50L提取3小時(shí)，第二、三次用30L提取2小時(shí)；將所得提取液濃縮 至無(wú)醇味，用D101型大孔樹(shù)脂富集，先用35%乙醇除雜，洗脫至洗脫液無(wú)色，再用70%乙醇 富集活性部分，洗脫至洗脫液無(wú)色，將70%乙醇洗脫液濃縮，噴霧干燥。
[0035] 實(shí)施例3:陳皮藥材量為小豆蔻重量0. 08倍
[0036] 取10kg小豆蔻藥材和0. 8kg陳皮藥材混合粉碎；用濃度為75%的乙醇水溶液熱 回流提取3次，第一次用50L提取3小時(shí)，第二、三次用30L提取2小時(shí)；將所得提取液濃縮 至無(wú)醇味，用D101型大孔樹(shù)脂富集，先用35%乙醇除雜，洗脫至洗脫液無(wú)色，再用70%乙醇 富集活性部分，洗脫至洗脫液無(wú)色，將70%乙醇洗脫液濃縮，噴霧干燥。
[0037] 實(shí)施例4:陳皮藥材量為小豆蔻重量0. 09倍
[0038] 取10kg小豆蔻藥材和0. 9kg陳皮藥材混合粉碎；用濃度為75%的乙醇水溶液熱 回流提取3次，第一次用50L提取3小時(shí)，第二、三次用30L提取2小時(shí)；將所得提取液濃縮 至無(wú)醇味，用D101型大孔樹(shù)脂富集，先用35%乙醇除雜，洗脫至洗脫液無(wú)色，再用70%乙醇 富集活性部分，洗脫至洗脫液無(wú)色，將70%乙醇洗脫液濃縮，噴霧干燥。
[0039] 實(shí)施例5 :步驟二用60 %乙醇水溶液提取
[0040] 取10kg小豆蔻藥材和0. 6kg陳皮藥材混合粉碎；用濃度為60%的乙醇水溶液熱 回流提取3次，第一次用50L提取3小時(shí)，第二、三次用30L提取2小時(shí)；將所得提取液濃縮 至無(wú)醇味，用D101型大孔樹(shù)脂富集，先用35%乙醇除雜，洗脫至洗脫液無(wú)色，再用70%乙醇 富集活性部分，洗脫至洗脫液無(wú)色，將70%乙醇洗脫液濃縮，噴霧干燥。
[0041] 實(shí)施例6 :步驟二用85%乙醇水溶液提取
[0042] 取10kg小豆蔻藥材和0. 6kg陳皮藥材混合粉碎；用濃度為85%的乙醇水溶液熱 回流提取3次，第一次用50L提取3小時(shí)，第二、三次用30L提取2小時(shí)；將所得提取液濃縮 至無(wú)醇味，用D101型大孔樹(shù)脂富集，先用35%乙醇除雜，洗脫至洗脫液無(wú)色，再用70%乙醇 富集活性部分，洗脫至洗脫液無(wú)色，將70%乙醇洗脫液濃縮，噴霧干燥。
[0043] 實(shí)施例7:步驟三除雜用30%乙醇
[0044] 取10kg小豆蔻藥材和0. 6kg陳皮藥材混合粉碎；用濃度為75%的乙醇水溶液熱 回流提取3次，第一次用50L提取3小時(shí)，第二、三次用30L提取2小時(shí)；將所得提取液濃縮 至無(wú)醇味，用D101型大孔樹(shù)脂富集，先用30%乙醇除雜，洗脫至洗脫液無(wú)色，再用70%乙醇 富集活性部分，洗脫至洗脫液無(wú)色，將70%乙醇洗脫液濃縮，噴霧干燥。<