拌均勻， 即得到抗骨瘤復方軟膏制劑。
[0024] 進一步優(yōu)化，步驟五得到的抗骨瘤復方軟膏制劑的pH控制為7. 0。
[0025] 實施例3: 一種抗骨瘤復方軟膏制劑，所述的復方軟膏制劑按照重量份數(shù)由以下原料制成：牡丹 籽餅柏浸膏12份、大黃7份、黃柏7份、白芷12份、黑螞蟻7份、土鱉蟲7份、芒硝12份、薄 荷腦4份、冰片1. 4份、對羥基苯甲酸乙酯15份、羊毛脂30份和凡士林60份； 所述的抗骨瘤復方軟膏制劑的制備方法，包括以下步驟： 步驟一、取牡丹籽餅柏，室溫下陰干后粉碎，得到牡丹籽餅柏粉末，備用；向牡丹籽餅柏 粉末中加入體積百分數(shù)為90%的乙醇溶液，采用超聲輔助浸漬法提取，得到提取液，向牡丹 籽餅柏粉末中加入乙醇溶液進行超聲輔助浸漬法提取的操作至少重復兩次，合并提取液， 然后將提取液在室溫下靜置44h，再經(jīng)減壓濃縮，得到牡丹籽餅柏浸膏，備用； 步驟二、按照上述重量份數(shù)分別取牡丹籽餅柏浸膏、大黃、黃柏、白芷、黑螞蟻、土鱉蟲、 芒硝、薄荷腦、冰片、對羥基苯甲酸乙酯、羊毛脂和凡士林，備用； 步驟三、將步驟二得到的羊毛脂在水浴中熔化，浴溫度控制為45°C，然后加入凡士林， 攪拌并冷卻至室溫，得到基質(zhì)，備用； 步驟四、將步驟二得到的大黃、黃柏、白芷、黑螞蟻和土鱉蟲混合，并用粉碎機粉碎至 100目，然后將芒硝加入到混合粉末中，烘干，粉碎至100目，得到混合細粉，備用； 步驟五、向步驟二得到的牡丹籽餅柏浸膏中加入對羥基苯甲酸乙酯，攪拌均勻后分別 加入步驟三得到的基質(zhì)、步驟四得到的混合細粉、步驟二得到的薄荷腦和冰片，攪拌均勻， 即得到抗骨瘤復方軟膏制劑。
[0026] 進一步優(yōu)化，步驟五得到的抗骨瘤復方軟膏制劑的pH控制為6. 0。
[0027] 試驗研究數(shù)據(jù) 一、牡丹籽餅柏浸膏中單萜及芪類化合物的含量測定 將實施例1的步驟一得到的牡丹籽餅柏浸膏加入7-10倍水，分別用乙酸乙酯和正丁醇 溶劑進行萃取，得到牡丹籽乙酸乙酯浸膏和正丁醇浸膏，備用；通過分別對乙酸乙酯浸膏中 芪類成分及正丁醇浸膏中單萜類成分的含量測定，反映牡丹籽餅柏浸膏中芪類和單萜類成 分的含量。
[0028] 1、乙酸乙酯浸膏中芪類成分含量計算： 通過Folin-Ciocalteu比色法測定乙酸乙酯部位芪類成分含量研究結(jié)果表明：沒食子 酸的吸光度與其質(zhì)量濃度在0. 5~3. 5yg/ml范圍內(nèi)呈非常好的線性關(guān)系，如圖1所示。
[0029] 通過計算，乙酸乙酯浸膏中芪類成分含量為67. 89%。
[0030] 2、正丁醇層浸膏中單萜苷含量的計算： 選用苯甲酸作為標準對照品，并發(fā)現(xiàn)以85%乙醇配制的標準品溶液在227nm處線性關(guān) 系最好，如圖2所示。得到標準曲線為y=0. 10756X+0. 00047,R2=0. 9998,正丁醇浸膏中單 萜苷含量的計算公式如下：
通過計算單貼類成分含量為85. 56%。
[0031] 二、實施例1步驟五得到的復方軟膏制劑的質(zhì)量評價 1、 物理性質(zhì)的檢測：（1)外觀：顏色為棕褐色，色澤均勻，質(zhì)地細膩無粗糙感，適中的稀 稠度，有良好的穩(wěn)定性。（2)酸堿度PH:取軟膏樣品適量用乙醇充分溶解后，用酸度計測定， pH=5. 7-7. 0 2、 刺激性研究 將適量的上述軟膏涂敷在受試者的手臂或大腿內(nèi)側(cè)等柔軟的皮膚表面，剛涂抹上有冰 涼的感覺，此后逐步消失，大約2-3h后洗掉，受試者涂敷部位的皮膚沒有出現(xiàn)紅腫、過敏等 不良反應(yīng)。
[0032] 3、穩(wěn)定性研究 取3-4組本軟膏適量，分別放入已經(jīng)消毒了的加蓋錐形瓶中貼上標簽，將這3-4組軟膏 分別放入溫度為40-50°C的烘箱中，溫度為4-6°C的冰箱中以及溫度為20-25°C左右的室溫 中，分別觀察15d、25d、35d后軟膏的狀態(tài)，快速檢測pH=6. 0-6. 8,證明沒有氧化和水解等反 應(yīng)的發(fā)生，每次檢查其結(jié)果均符合規(guī)定，說明該藥物穩(wěn)定性較好。
[0033] 4、防腐性研究 將本軟膏置于消毒的玻璃燒杯中用濾紙蓋上并在濾紙上弄幾個小孔，觀察10d、20d、 30d后，再測芪類和單萜苷吸光度與提取浸膏對比，對應(yīng)吸光度數(shù)值無明顯改變，證明均沒 有變質(zhì)現(xiàn)象的發(fā)生。
[0034] 三、臨床應(yīng)用研究效果： 本藥物的臨床應(yīng)用在河南省洛陽正骨醫(yī)院進行。此次臨床應(yīng)用分為手術(shù)前和手術(shù)后的 治療。
[0035] 1、術(shù)前診斷治療應(yīng)用方法：手術(shù)前的病人患處會腫脹，在醫(yī)院找?guī)桌∪耍捎谀[ 瘤不規(guī)則所以先對其腫脹的腫瘤處用鉛筆畫一條橫徑，再畫一條豎徑，用測量尺量沒有用 本發(fā)明復方軟膏時的橫徑和豎徑并記錄其數(shù)值。然后先用酒精對病人患處消毒，再將復方 軟膏均勻涂抹在患處，并包裹上紗布。每隔六小時將紗布拆下，再用測量尺量上述橫徑和豎 徑記錄數(shù)值。重復上述步驟繼續(xù)記錄橫徑和豎徑的尺寸，根據(jù)尺寸的變化確定藥物起效的 時間以及本發(fā)明復方軟膏是否有抗腫瘤的效果。
[0036] 經(jīng)統(tǒng)計，本發(fā)明具有良好的抗腫瘤效果，在用藥期間，腫瘤的尺寸沒有增長趨勢， 有效抑制了腫瘤生長，為"帶瘤生存"理念研究提供了科學依據(jù)。
[0037] 2、術(shù)后止痛消炎應(yīng)用觀察方法：手術(shù)后的病人患處會出現(xiàn)疼痛現(xiàn)象，先用酒精對 手術(shù)處消毒，然后將軟膏均與的涂抹在患處，并包裹上紗布。觀察并記錄此復方軟膏是否有 副作用，起效時間和維持時間，以及止痛效果。
[0038]病例1: 相關(guān)病人信息：姓名：孫某，年齡：14,性別：男，診斷：右脛骨骨樣骨瘤并骨髓炎，相關(guān) 影像如圖3、4所示。
[0039] 給病人涂敷上本發(fā)明軟膏，先有涼涼的感覺，過段時間后清涼感消失，隨著用藥時 間的延長，疼痛感逐漸減弱。通過臨床觀察和記錄結(jié)果，表明本發(fā)明止痛消炎效果非常明 顯，如表1所示。
[0040] 表1:抗腫瘤試驗品藥物療效觀察表
相關(guān)病人信息：楊某，年齡：78,性別：男，診斷：淋巴癌，化療后雙下肢多發(fā)轉(zhuǎn)移，診斷 為右脛骨骨樣骨瘤并骨髓炎。相關(guān)影像圖如圖5、6和7所示。
[0041] 給病人涂敷上本發(fā)明軟膏，通過臨床觀察和記錄結(jié)果，表明本發(fā)明止痛效果非常 明顯，如表2所示。
[0042] 表2 :抗腫瘤試驗品藥物療效觀察表
由表1和表2可知，本發(fā)明的復方軟膏具有良好的止痛效果，對于骨瘤切除后的傷口具 有顯著的抗炎和抗菌作用。
【主權(quán)項】
1. 一種抗骨瘤復方軟膏制劑，其特征在于：所述的復方軟膏制劑按照重量份數(shù)由以下 原料制成：牡丹籽餅柏浸膏8-12份、大黃3-7份、黃柏3-7份、白芷8-12份、黑螞蟻3-7份、 土鱉蟲3-7份、芒硝8-12份、薄荷腦2-4份、冰片0. 4-1. 4份、對羥基苯甲酸乙酯5-15份、 羊毛脂20-30份和凡士林40-60份； 所述的牡丹籽餅柏浸膏由牡丹籽餅柏經(jīng)乙醇溶液提取、濃縮制得。2. 如權(quán)利要求1所述的一種抗骨瘤復方軟膏制劑，其特征在于：所述的復方軟膏制劑 按照重量份數(shù)由以下原料制成：牡丹籽餅柏浸膏10份、大黃5份、黃柏5份、白芷10份、黑 螞蟻5份、土鱉蟲5份、芒硝10份、薄荷腦3份、冰片1份、對羥基苯甲酸乙酯10份、羊毛脂 25份和凡士林50份。3. 如權(quán)利要求1或2所述的一種抗骨瘤復方軟膏制劑的制備方法，其特征在于：包括 以下步驟： 步驟一、取牡丹籽餅柏，室溫下陰干后粉碎，得到牡丹籽餅柏粉末，備用；向牡丹籽餅柏 粉末中加入體積百分數(shù)為85%-95%的乙醇溶液，采用超聲輔助浸漬法提取，得到提取液，然 后將提取液在室溫下靜置40-48h，再經(jīng)減壓濃縮，得到牡丹籽餅柏浸膏，備用； 步驟二、按照上述重量份數(shù)分別取牡丹籽餅柏浸膏、大黃、黃柏、白芷、黑螞蟻、土鱉蟲、 芒硝、薄荷腦、冰片、對羥基苯甲酸乙酯、羊毛脂和凡士林，備用； 步驟三、將步驟二得到的羊毛脂在水浴中熔化，然后加入凡士林，攪拌并冷卻至室溫， 得到基質(zhì)，備用； 步驟四、將步驟二得到的大黃、黃柏、白芷、黑螞蟻和土鱉蟲混合，并用粉碎機粉碎至 80-100目，然后將芒硝加入到混合粉末中，烘干，粉碎至80-100目，得到混合細粉，備用； 步驟五、向步驟二得到的牡丹籽餅柏浸膏中加入對羥基苯甲酸乙酯，攪拌均勻后分別 加入步驟三得到的基質(zhì)、步驟四得到的混合細粉、步驟二得到的薄荷腦和冰片，攪拌均勻， 即得到抗骨瘤復方軟膏制劑。4. 如權(quán)利要求3所述的一種抗骨瘤復方軟膏制劑的制備方法，其特征在于：步驟一所 述的向牡丹籽餅柏粉末中加入乙醇溶液進行超聲輔助浸漬法提取的操作至少重復兩次，合 并提取液進行減壓濃縮。5. 如權(quán)利要求3所述的一種抗骨瘤復方軟膏制劑的制備方法，其特征在于：步驟三所 述的水浴溫度控制為40-50 °C。6. 如權(quán)利要求3所述的一種抗骨瘤復方軟膏制劑的制備方法，其特征在于：步驟五得 到的抗骨瘤復方軟膏制劑的pH控制為6. 0-7. 0。
【專利摘要】本發(fā)明屬于中藥外用制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗骨瘤復方軟膏制劑及其制備方法，所述的復方軟膏制劑按照重量份數(shù)由以下原料制成：牡丹籽餅粕浸膏8-12份、大黃3-7份、黃柏3-7份、白芷8-12份、黑螞蟻3-7份、土鱉蟲3-7份、芒硝8-12份、薄荷腦2-4份、冰片0.4-1.4份、對羥基苯甲酸乙酯5-15份、羊毛脂20-30份和凡士林40-60份；本發(fā)明提供的抗骨瘤復方軟膏制劑具有良好的止痛、抑制骨腫瘤生長的效果，且對于骨瘤切除后的傷口具有顯著的抗炎和抗菌作用。
【IPC分類】A61K31/045, A61K33/04, A61P35/00, A61K36/756, A61P29/00, A61K35/64, A61K9/06
【公開號】CN105030979
【申請?zhí)枴緾N201510468960
【發(fā)明人】尹衛(wèi)平, 黃滿玉, 李海迪, 劉普, 李明, 吳亞敏, 劉華清, 李艷君
【申請人】河南科技大學
【公開日】2015年11月11日
【申請日】2015年8月4日