一種復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，尤其涉及一種復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]替米考星為畜禽專用的大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，對革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌、霉形體、螺旋體等均有抑制作用，尤其對胸膜肺炎放線桿菌、溶血性巴氏桿菌及畜禽霉形體作用最強。因為替米考星的主要靶器官為肺和乳房，藥物濃度高，因此主要用于畜禽呼吸道感染和奶牛乳房炎。氨溴索為溴己新在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物。能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌及氣道液體分泌，使痰中的黏多糖蛋白纖維斷裂，促進(jìn)黏痰溶解，顯著降低痰粘度，增強支氣管黏膜纖毛運動，促進(jìn)痰液排出。改善通氣功能和呼吸困難狀況。其祛痰作用顯著超過溴己新，且毒性小，耐受性好。由于替米考星在水中不溶，其傳統(tǒng)制劑是替米考星磷酸鹽，內(nèi)服后易被胃酸破壞，吸收不完全，生物利用度低、體內(nèi)半衰期短。因此要想把磷酸替米考星和氨溴索制備成口服的劑型，需要解決的是藥物穩(wěn)定性問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種穩(wěn)定性高、吸收效果好的復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑及其制備方法，該制劑能夠有效治療細(xì)菌性疾病及止咳平喘。
[0004]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
本發(fā)明一種復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑，該納米乳制劑為水包油型，粒徑在l~100nm之間，由以下重量百分比原料制成:
磷酸替米考星0.01%~16.3%
氛漠索0.01%~1.3%
表面活性劑12.26%~35%
助表面活性劑0~25%
乙酸乙酯2.43%~7%
蒸餾水21.22%~68%
上述原料的總重量百分比為100%。
[0005]進(jìn)一步的，所述的磷酸替米考星與氨溴索質(zhì)量比為10:1、5:1或4:1.進(jìn)一步的，所述的表面活性劑是吐溫80、RH-40或平平加O ;
進(jìn)一步的，所述的助表面活性劑是丙二醇或無水乙醇；
制備復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑的方法，包括以下步驟:按比例取各原料，先將磷酸替米考星溶于蒸餾水后，再將氨溴索溶于磷酸替米考星的水溶液中為混合物A，將表面活性劑、助表面活性劑和乙酸乙酯混勻，為混合物B;在室溫下將混合物A緩慢滴加到混合物B中，同時不斷攪拌，直至形成均勻、透明、均一、穩(wěn)定的體系，即得目標(biāo)產(chǎn)物。
[0006]本發(fā)明制備的復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑，外觀透明，粒徑介于1-lOOnm,其粘稠度可根據(jù)需要加入的任意比例的蒸餾水調(diào)整，方便臨床給藥，兩種原料藥磷酸替米考星和氨溴索的結(jié)構(gòu)均未發(fā)生變化，由于制備成納米乳制劑，解決了藥物穩(wěn)定性問題，相比于現(xiàn)有制劑穩(wěn)定性差，本發(fā)明產(chǎn)品可以直接口服，更加方便有效；本發(fā)明所采用的劑型變相提高了生物利用率，具有高效、緩釋、靶向、穩(wěn)定性高、安全的特點。
[0007]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點:
1、制備工藝簡單、藥物穩(wěn)定性高、不需要大規(guī)模設(shè)備，生產(chǎn)成本低、藥物效果好。
[0008]2、該復(fù)方納米乳可以直接口服、藥物吸收效果好，提高生物利用率，兼有止平喘化痰之功效、標(biāo)本兼治。
【具體實施方式】
[0009]實施例1
復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑的制備制備處方如下:
磷酸替米考星10.0g
氨溴索1.0g
吐溫 8025.58g
無水乙醇13.31g
乙酸乙酯5.29g
蒸餾水44.82g
具體操作步驟是:
先將10.0g磷酸替米考星溶于44.82g蒸餾水后，再將1.0g氨溴索溶于磷酸替米考星的水溶液中為混合物A，然后將25.58g吐溫80、13.31g無水乙醇和5.29g乙酸乙酯混勻，為混合物B;在室溫下將混合物A緩慢滴加到混合物B中，同時不斷攪拌，直至形成均勻、透明、均一、穩(wěn)定的體系，既得目標(biāo)產(chǎn)物。
[0010]實施例2
復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑的制備制備處方如下:
磷酸替米考星5.0g
氨溴索1.0g
RH4014.56g
無水乙醇9.13g
乙酸乙酯2.97g
蒸餾水67.34g
具體操作步驟是:
先將5.0g磷酸替米考星溶于67.34g蒸餾水后，再將1.0g氨溴索溶于磷酸替米考星的水溶液中為混合物A，然后將14.56gRH40、9.13g無水乙醇和2.97g乙酸乙酯混勻，為混合物B;在室溫下將混合物A緩慢滴加到混合物B中，同時不斷攪拌，直至形成均勻、透明、均一、穩(wěn)定的體系，既得目標(biāo)產(chǎn)物。
[0011]實施例3 復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑的制備制備處方如下:
磷酸替米考星13g
氨溴索1.3g
平平加O34.58g
無水乙醇17.91g
乙酸乙酯5.84g
蒸餾水27.37g
具體操作步驟是:
先將13g磷酸替米考星溶于27.37g蒸餾水后，再將1.3g氨溴索溶于磷酸替米考星的水溶液中為混合物A，然后將34.58g平平加O、17.91g無水乙醇和5.84g乙酸乙酯混勻，為混合物B;在室溫下將混合物A緩慢滴加到混合物B中，同時不斷攪拌，直至形成均勻、透明、均一、穩(wěn)定的體系，既得目標(biāo)產(chǎn)物。
[0012]取本實施例中所得的復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑進(jìn)行如下實驗:
實驗1:利用油溶性染料蘇丹紅和水溶性染料亞甲基藍(lán)在復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑中擴散速度的快慢來判斷納米乳的結(jié)構(gòu)類型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)亞甲基藍(lán)溶液在納米乳中有擴散，蘇丹紅溶液在納米乳中則沒有擴散，表明所制備的復(fù)方納米乳為水包油(o/w)。
[0013]實驗2:穩(wěn)定性實驗 I)離心加速試驗
適量取本實施例制備的納米乳制劑置于離心管中，密封管口，置于高速離心機中10000r/min離心20分鐘，觀察納米乳液仍能保持離心前外觀，澄清透明，未見油水分層現(xiàn)象。
[0014]2)光穩(wěn)定試驗
適量取本實施例制備的納米乳制劑裝入玻璃瓶內(nèi)，密封后在4000LX-5000LX光照條件下室溫放置，分別于0(1、5(1、10(1、15(1、25(1、30(1取樣觀察。結(jié)果表明，乳液保持澄明透明外觀，未見分層和破乳等現(xiàn)象，但顏色逐漸變深，表示該制劑適于避光保存。
[0015]3)溫度穩(wěn)定性試驗
適量取本實施例制備的乳液于玻璃瓶內(nèi)，密封后分別置于-4 °C、4 °C、25 °C、37 °C、60 °C條件下留言觀察三個月，每間隔10天取樣觀察。結(jié)果表明，乳液在此五種溫度條件下均保持澄明外觀，未發(fā)現(xiàn)分層和破乳等現(xiàn)象。
[0016]以上所述的實施例僅是對本發(fā)明的優(yōu)選方式進(jìn)行描述，并非對本發(fā)明的范圍進(jìn)行限定，在不脫離本發(fā)明設(shè)計精神的前提下，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員對本發(fā)明的技術(shù)方案做出的各種變形和改進(jìn)，均應(yīng)落入本發(fā)明權(quán)利要求書確定的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1.一種復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑，其特征在于:該納米乳制劑為水包油型，粒徑在1-1OOnm之間，由以下重量百分比原料制成: 磷酸替米考星0.01%~16.3% 氛漠索0.01%~1.3% 表面活性劑12.26%~35% 助表面活性劑0~25% 乙酸乙酯2.43%~7% 蒸餾水21.22%~68% 上述原料的總重量百分比為100%。2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑，其特征在于:所述的磷酸替米考星與氨溴索質(zhì)量比為10:1、5:1或4:1。3.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑，其特征在于:所述的表面活性劑是吐溫80、RH-40或平平加O。4.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑，其特征在于:所述的助表面活性劑是丙二醇或無水乙醇。5.一種根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的原料制備復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑的方法，其特征在于，包括以下步驟:按比例取各原料，先將磷酸替米考星溶于蒸餾水后，再將氨溴索溶于磷酸替米考星的水溶液中為混合物A，將表面活性劑、助表面活性劑和乙酸乙酯混勻，為混合物B;在室溫下將混合物A緩慢滴加到混合物B中，同時不斷攪拌，直至形成均勻、透明、均一、穩(wěn)定的體系，即得目標(biāo)產(chǎn)物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復(fù)方磷酸替米考星和氨溴索納米乳制劑及其制備方法，此納米乳制劑為水包油型，粒徑在1-100nm之間，由磷酸替米考星、氨溴索、表面活性劑、助表面活性劑、乙酸乙酯和蒸餾水制成。該藥物為淡黃色澄明液體，制備工藝簡單，生產(chǎn)成本低，吸收效果明顯，穩(wěn)定性非常高，能夠提高藥物生物利用度。
【IPC分類】A61P31/04, A61P11/14, A61K31/706, A61K9/107, A61P11/06, A61K31/137
【公開號】CN105012332
【申請?zhí)枴緾N201510379497
【發(fā)明人】劉彥政, 袁向紅, 王國威, 席順新, 王洪亮, 李海峰, 王慶學(xué), 李宏敏, 劉澤杰
【申請人】河北科恒生物科技有限公司
【公開日】2015年11月4日
【申請日】2015年7月2日