步驟所述攪拌熔融是在80°C溫度下進行。
[0048]S32步驟所述加熱時加熱至80°C。
[0049]S34所述混合乳化是在溫度80 °C，所述冷卻是冷卻至50?55°C。
[0050]S34所述抽真空是在溫度50?55°C。
[0051]實施例9乳膏制備
按照以下重量比例準備各組分:
環(huán)孢菌素1g ;
醋酸地塞米松1g ；
聚氧乙烯(40 )氫化蓖麻油50g ；
液體石錯50g ；
十八醇70g ;
單硬酸甘油酯30g ；
白凡士林30g ;
氮酮6g ；
甘油50g ；
樟腦1g ；
薄荷腦1g ；
尼泊金乙酯2g ；
尿素1g ；
去離子水加至1000g。
[0052]乳膏的制備方法包括以下步驟:
531.將油相2、油相3、氮酮、白凡士林、單硬脂酸甘油酯混合，在80°0溫度下攪拌熔融加入去離子水，在80°C溫度下攪拌熔融得組分A ;
532.將乳化劑、甘油、尿素、尼泊金乙酯加入去離子水中，加熱至80°C，得組分B；
533.將薄荷腦和樟腦混合均勻，得組分C;
534.將S31步驟所得組分A和S32步驟所得組分B混合乳化，冷卻，加入組分D和S33步驟所得組分C，在抽真空環(huán)境下攪拌均勻，冷卻至室溫，即得。
[0053]S31步驟所述攪拌熔融是在80 °C溫度下進行。
[0054]S32步驟所述加熱時加熱至80°C。
[0055]S34所述混合乳化是在溫度80 °C，所述冷卻是冷卻至50?55°C。
[0056]S34所述抽真空是在溫度50?55°C。
[0057]實施例10應(yīng)用實驗
以本發(fā)明實施例1至9制備的乳膏委托某藥品生產(chǎn)廠開展試驗研宄。在相關(guān)專家教授和醫(yī)生指導(dǎo)下，臨床觀察本發(fā)明乳膏治療皮膚性紅斑狼瘡19例的臨床情況:
一、病例入組記錄:
凡入組病例必須填寫產(chǎn)品臨床效果咨詢跟蹤表及附表癥狀記錄。
[0058]二、評價標準
顯效:患者將本發(fā)明乳膏涂于患處，療程3?5個月。根據(jù)產(chǎn)品臨床效果咨詢跟蹤表及附表癥狀記錄，較用藥前癥狀指標有明顯改善為顯效。
[0059]有效:患者將本發(fā)明乳膏涂于患處，療程3?5個月。根據(jù)產(chǎn)品臨床效果咨詢跟蹤表及附表癥狀記錄，較用藥前癥狀指標有改善為有效。
[0060]無效:患者將本發(fā)明乳膏涂于患處，療程3?5個月。根據(jù)產(chǎn)品臨床效果咨詢跟蹤表及附表癥狀記錄，較用藥前癥狀指標未發(fā)現(xiàn)有改善為無效。
[0061]結(jié)果:病例數(shù)19例，顯效6例，有效9例，無效4例，有效率:78.95%，無效率:3.89%ο
[0062]實施例11應(yīng)用實驗
以本發(fā)明實施例1至9制備的乳膏委托某藥品生產(chǎn)廠開展試驗研宄。在相關(guān)專家教授和醫(yī)生指導(dǎo)下，臨床觀察本發(fā)明乳膏治療銀肩病各35例的臨床情況:
一、病例入組記錄:
凡入組病例必須填寫產(chǎn)品臨床效果咨詢跟蹤表及附表癥狀記錄。
[0063]二、評價標準
顯效:患者將本發(fā)明乳膏涂于患處，療程3?5個月。根據(jù)產(chǎn)品臨床效果咨詢跟蹤表及附表癥狀記錄，較用藥前癥狀指標有明顯改善為顯效。
[0064]有效:患者將本發(fā)明乳膏涂于患處，療程3?5個月。根據(jù)產(chǎn)品臨床效果咨詢跟蹤表及附表癥狀記錄，較用藥前癥狀指標有改善為有效。
[0065]無效:患者將本發(fā)明乳膏涂于患處，療程2?3個月。根據(jù)產(chǎn)品臨床效果咨詢跟蹤表及附表癥狀記錄，較用藥前癥狀指標未發(fā)現(xiàn)有改善為無效。
[0066]結(jié)果:病例數(shù)35，顯效11例，有效18例，無效6例。有效率82.9%。
【主權(quán)項】
1.一種治療紅斑狼瘡或銀肩病的乳膏，其特征在于，是以組分A、組分B和組分C和組分D經(jīng)微乳化或乳化制備得到； 乳膏1:所述組分A包括乙醇、1，2丙二醇、乳化劑、氮酮和油相I ;所述組分B包括卡波姆、去離子水、尿素、尼泊金乙酯，用碳酸氫鈉調(diào)pH至7.0 ;所述組分C包括薄荷腦和樟腦；其中，乙醇10?100g，I, 2丙二醇10?100g，油相I 3?320g，乳化劑:38?380g ;組分D中，環(huán)孢菌素10?100g，醋酸地塞米松O?50g ； 或者，乳膏2:所述組分A包括乳化劑、油相2、油相3、氮酮和去離子水；所述組分B包括卡波姆、去離子水，尿素、尼泊金乙酯，用碳酸氫鈉調(diào)pH至7.0 ;所述組分C包括薄荷腦和樟腦；其中，乳化劑:30?50g ;組分D中，環(huán)孢菌素10?100g，醋酸地塞米松O?50g ；或者，乳膏3:所述組分A包括油相2、油相3、氮酮、白凡士林、單硬脂酸甘油酯；所述組分B包括乳化劑、甘油、尿素、尼泊金乙酯和去離子水；所述組分C包括薄荷腦和樟腦；其中，乳化劑:30?50g ;組分D中，環(huán)孢菌素10?100g，醋酸地塞米松O?50g。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療紅斑狼瘡或銀肩病的乳膏，其特征在于，所述乳化劑為聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、吐溫80、聚氧乙烯硬脂酸酯、卞澤35或泊洛沙姆188的其中一種或幾種； 所述油相I為中鏈植物油、大豆油、花生油、棕櫚油、油酸或油酸乙酯的一種或多種； 所述油相2為十六醇、十八醇或硬脂酸的一種或多種； 所述油相3為大豆油、花生油、液體石蠟、二甲基硅油或棕櫚油的一種或多種。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療紅斑狼瘡或銀肩病的乳膏，其特征在于，組分D中，環(huán)孢菌素10?100g，醋酸地塞米松10?50g ； 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療紅斑狼瘡或銀肩病的乳膏，其特征在于，乳膏I的原料組成為: 環(huán)孢菌素50g ; 無水乙醇50g ； 1，2 丙二醇50g ； 聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油200g ； 中鏈植物油160g ；氮酮6g ；卡波姆30g ；碳酸氫鈉適量；樟腦1g ；薄荷腦1g ； 尼泊金乙酯2g ；尿素1g ； 去離子水加至100g ； 或者，乳膏I的原料組成為: 環(huán)孢菌素50g ; 醋酸地塞米松1g ； 無水乙醇50g ； 1，2 丙二醇50g ； 聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油200g ； 中鏈植物油160g ；氮酮6g ；卡波姆30g ；碳酸氫鈉適量；樟腦1g ；薄荷腦1g ； 尼泊金乙酯2g ；尿素1g ； 去離子水加至1000g。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療紅斑狼瘡或銀肩病的乳膏，其特征在于，乳膏2的原料組成為:環(huán)孢菌素1g ; 聚氧乙烯(40 )氫化蓖麻油50g ；十六醇70g ；液體石錯50g ；氮酮3g ；卡波姆30g ；碳酸氫鈉適量；樟腦1g ；薄荷腦1g ； 尼泊金乙酯Ig ；尿素1g ； 去離子水加至1000 (g); 或者，乳膏2的原料組成為:環(huán)孢菌素1g ; 醋酸地塞米松1g ； 聚氧乙烯(40 )氫化蓖麻油50g ；十六醇70g ；液體石錯50g ；氮酮3g ；卡波姆30g ；碳酸氫鈉適量；樟腦1g ；薄荷腦1g ； 尼泊金乙酯Ig ；尿素1g ； 去離子水加至1000 (g)o5.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療紅斑狼瘡或銀肩病的乳膏，其特征在于，乳膏3的原料組成為: 環(huán)孢菌素50g ; 聚氧乙烯(40 )氫化蓖麻油50g ； 液體石錯50g ；十八醇70g ; 單硬酸甘油酯30g ； 白凡士林30g ;氮酮6g ；甘油50g ；樟腦1g ；薄荷腦1g ； 尼泊金乙酯2g ；尿素1g ； 去離子水加至1000g。6.或者，乳膏3的原料組成為: 環(huán)孢菌素1g ; 醋酸地塞米松1g ； 聚氧乙烯(40 )氫化蓖麻油50g ； 液體石錯50g ；十八醇70g ; 單硬酸甘油酯30g ； 白凡士林30g ;氮酮6g ；甘油50g ；樟腦1g ；薄荷腦1g ； 尼泊金乙酯2g ；尿素1g ； 去離子水加至1000g。7.權(quán)利要求1或4所述治療紅斑狼瘡或銀肩病的乳膏的制備方法，其特征在于，乳膏I的制備方法包括以下步驟: 511.將組分D用乙醇溶解，加入I,2丙二醇混合均勻，加入乳化劑、氮酮和油相I混合均勻，得混合組分； 512.將卡波姆混懸于去離子水中，加入尿素、尼泊金乙酯，用碳酸氫鈉調(diào)pH值至7.0，得組分B; 513.將薄荷腦和樟腦混合均勻，得組分C; 514.將S13步驟所得組分C和S12步驟所得組分B混合均勻，加入Sll步驟所得混合組分，在抽真空環(huán)境下攪拌均勻即得。8.權(quán)利要求1或5所述治療紅斑狼瘡或銀肩病的乳膏的制備方法，其特征在于，乳膏2的制備方法包括以下步驟: 521.將乳化劑、油相2、油相3、氮酮加入去離子水，加熱攪拌乳化，冷卻至50?55°C，得組分A; 522.將卡波姆混懸于去離子水中，加入尿素、尼泊金乙酯，用碳酸氫鈉調(diào)pH值至7.0，得組分B; 523.將薄荷腦和樟腦混合均勻，得組分C; 524.將S23步驟所得組分C和S22步驟所得組分B混合均勻，加入組分D和S21步驟所得組分A，在抽真空環(huán)境下攪拌均勻，冷卻，即得。9.權(quán)利要求1或6所述治療紅斑狼瘡或銀肩病的乳膏的制備方法，其特征在于，乳膏3的制備方法包括以下步驟: 531.將油相2、油相3、氮酮、白凡士林、單硬脂酸甘油酯混合，在80°C溫度下攪拌熔融加入去離子水，在80°C溫度下攪拌熔融得組分A ; 532.將乳化劑、甘油、尿素、尼泊金乙酯加入去離子水中，加熱至80°C，得組分B； 533.將薄荷腦和樟腦混合均勻，得組分C; 534.將S31步驟所得組分A和S32步驟所得組分B混合乳化，冷卻至50?55°C，加入組分D和S33步驟所得組分C，在抽真空環(huán)境下攪拌均勻，冷卻至室溫，即得。10.權(quán)利要求1至6任一項所述治療紅斑狼瘡或銀肩病的乳膏的應(yīng)用，其特征在于，應(yīng)用于制備治療皮膚性紅斑狼瘡的外用涂擦患處的藥膏方面；或者應(yīng)用于制備治療銀肩病的外用涂擦患處的藥膏方面。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療紅斑狼瘡或銀屑病的環(huán)孢菌素乳膏及其制備方法和應(yīng)用。通過確定乳化劑和油相的科學配伍，保障了環(huán)孢菌素透過皮膚的高透過率，并進一步與醋酸地塞米松聯(lián)合應(yīng)用共同制備得到乳膏，所述乳膏可直接作用患處，發(fā)揮環(huán)孢菌素和醋酸地塞米松的免疫抑制和抗炎的藥理機制協(xié)同作用，獲得更好的治療紅斑狼瘡和銀屑病的皮膚癥狀的效果，局部用藥更加安全有效。本發(fā)明提供了所述乳膏的制備方法，簡單易行，條件溫和，易于推廣。
【IPC分類】A61K31/573, A61P37/02, A61K9/06, A61P17/06, A61K38/13, A61P19/04
【公開號】CN104958754
【申請?zhí)枴緾N201510322111
【發(fā)明人】黃輝球
【申請人】惠州市九惠制藥股份有限公司
【公開日】2015年10月7日
【申請日】2015年6月12日