一種治療ad病的參茸補(bǔ)腦方的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療AD病的藥物，具體涉及一種用于治療AD病的中藥組合物參 茸補(bǔ)腦方的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] AD病也叫阿爾茨海默病，亦即我們現(xiàn)在習(xí)稱的老年性癡呆，或早老性癡呆。它的英 文簡(jiǎn)稱就是AD。AD病為現(xiàn)代社會(huì)最常見的老年性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為， AD病是一種不可逆性的腦功能逐漸衰退性疾病。迄今為止，尚無(wú)任何有效的能夠治療和阻 斷這一疾病的方法。所以，一旦患上這個(gè)疾病，那就無(wú)疑只有等待其逐漸衰竭，直至死亡。
[0003] 根據(jù)AD發(fā)病過程，對(duì)AD中西醫(yī)結(jié)合病因病機(jī)進(jìn)行探討，結(jié)合國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤教授 的五臟相關(guān)理論，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了"心腎相關(guān)"理論與AD的聯(lián)系，并初步驗(yàn)證了"心腎同病"是 AD發(fā)生的病理基礎(chǔ)。中醫(yī)"心腎相關(guān)"理論是基于陰陽(yáng)五行及藏象學(xué)說(shuō)，依據(jù)臟腑在生理功 能上彼此相通，在病理上相互演變的原則，體現(xiàn)了整體觀念。因此，根據(jù)"心腎相關(guān)"理論與 AD的聯(lián)系，采用中藥制劑治療AD病是可行的。本發(fā)明的技術(shù)方案正是基于該背景提出的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是基于"心腎同病"的中醫(yī)理論，提供一種用于治療AD 病的參茸補(bǔ)腦方的制備方法，以實(shí)現(xiàn)通過中藥制劑治療AD病的目的。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣的： 一種用于治療AD病的組合物的制備方法：參茸補(bǔ)腦方由如下重量份數(shù)的原料藥制成： 人參95~110份、制遠(yuǎn)志250~270份、石菖蒲385~410份、茯苓250~270份、鹿茸 24~28份、肉蓯蓉385~410份、石決明500~550份、葛根500~550份、麻黃50~55 份。
[0006] 其制備方法包括如下步驟： (1) 將制遠(yuǎn)志、石菖蒲、茯苓、肉蓯蓉、石決明、葛根這六味藥材加水煎煮提取； (2) 對(duì)步驟（1)的水提液濃縮、干燥得干膏； (3) 將干膏粉碎成細(xì)粉后過65目篩得到干膏粉； (4) 取人參、鹿茸、麻黃分別粉碎與步驟（3)得到的干膏粉按比例混勻，分裝得到成品。
[0007] 其中，步驟（1)中制遠(yuǎn)志、石菖蒲、茯苓、肉蓯蓉、石決明、葛根這六味藥材，按重量 份數(shù)加6~12倍水煎煮3次，或首次按重量份數(shù)加8~12倍水，后兩次按重量份數(shù)加6~10倍 水。煎煮每次〇.5~1小時(shí)，然后合并煎液，濾過。步驟（2)中水提液常壓濃縮至相對(duì)密度為 1. 35~1. 40的稠浸膏，置于80°C常壓干燥。
[0008] 方中：君用生曬參補(bǔ)益心氣、健腦益智，臣用鹿茸補(bǔ)腎填精、生髓榮腦，佐用遠(yuǎn)志、 茯苓、石菖蒲補(bǔ)心開竅醒神，助生曬參補(bǔ)心益智之力，肉蓯蓉溫腎填精壯督，增鹿茸強(qiáng)腎健 腦之功，石決明潛鎮(zhèn)浮陽(yáng)，以遏制腎虛肝亢所致之虛陽(yáng)上浮，佐以葛根活血化瘀、通絡(luò)，麻黃 宣通經(jīng)絡(luò)。諸藥合用，補(bǔ)心氣、填腎精、通絡(luò)閉、開清竅，心腎并調(diào)，能針對(duì)AD病理環(huán)節(jié)，發(fā)揮 較好的治療效應(yīng)。
[0009] 各組份藥物理化性質(zhì)、藥理研宄及制備方法： 人參（五加科植物人參A.Mey.的干燥根和根莖）人參根含三萜皂 苷類成分：人參阜苷R〇、Ra2、Ra3、Rbi、Rb2、Rb3、Rc、Re、Rf、RgpRg2、Rg3、Rhi、Rh2、Rh4、Rsl、 Rs2、Rs3、polyacetyleneginsenosideRo、三七阜苷1^、1?4、西洋參阜苷Ri、R2等；多炔類成分： 人參炔醇、人參環(huán)氧炔醇、人參炔三醇等；揮發(fā)油：a-蒎烯、0 -蒎烯、0 -人參烯、a-潷草 烯、ginsinsene等；多糖類成分：人參多糖A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M、N、0、P、Q、R、 S、T、U;多肽類成分：人參多肽I、II、鮮人參多肽I、II、III、IV;生物堿類成分：N9-甲酰哈 爾滿、黑麥草堿、膽堿、0 _卡啉-1-羧酸乙酯等成分。
[0010] 人參，甘、微苦，微溫。歸脾、肺、心、腎經(jīng)。大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津養(yǎng) 血，安神益智。用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，氣血虧 虛，久病虛羸，驚悸失眠，陽(yáng)瘺宮冷。
[0011] 現(xiàn)代藥理研宄表明，人參主要具有以下六個(gè)方面的藥理作用：①延緩衰老，提高機(jī) 體應(yīng)激能力：人參根及煎劑能加強(qiáng)機(jī)體適應(yīng)性，有抗疲勞，抗缺氧，抗低溫，抗高溫，抗噪聲 等應(yīng)激反應(yīng)；②對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響：人參能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮過程和抑制過程的 平衡。通過人參對(duì)動(dòng)物腦電活動(dòng)影響的研宄，結(jié)果表明：其對(duì)興奮和抑制兩種神經(jīng)過程均 有影響，但主要加強(qiáng)大腦皮層的興奮過程。由于同時(shí)作用于抑制過程，故使抑制趨于集中， 使分化加速且更完全。人參可調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，使緊張?jiān)斐晌蓙y的神經(jīng)過程得以恢復(fù)。人參 皂甙Rb類有中樞鎮(zhèn)靜作用，RbpRlvRc混合皂甙具有安定作用；Rg類有中樞興奮作用。人 參皂甙對(duì)中樞的影響為小劑量興奮，大劑量抑制。人參水浸劑5 g/Kg腹腔注射能明顯減少 小鼠的自發(fā)活動(dòng)。人參水浸劑亦能對(duì)抗可卡因、士的寧及戊四氮所致驚厥，并能降低驚厥 死亡率。有報(bào)告指出，人參粗制中性皂甙既有鎮(zhèn)靜安定作用，亦有鎮(zhèn)痛、肌松和降溫作用； ③對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：人參能使正常和切除一側(cè)腎上腺大鼠的腎上腺肥大；使豚鼠尿中 17-酮類固醇含量降低；使大鼠嗜酸性粒細(xì)胞增多，腎上腺皮質(zhì)中維生素C及膽固醇減少， 尿中ACTH增加。在低壓缺氧狀態(tài)等應(yīng)激條件下，人參能使大鼠腎上腺中維生素C含量不減 低。人參能提高小鼠耐受高溫低溫的能力，但摘除腎上腺后，這一效應(yīng)消失；④免疫調(diào)節(jié)功 能：人參皂苷能增強(qiáng)小鼠等多種動(dòng)物對(duì)血液中膠體炭粒等的廓清能力，顯著促進(jìn)動(dòng)物抗體 產(chǎn)生；⑤對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響：人參對(duì)動(dòng)物心臟有先興奮后抑制，小劑量興奮，大劑量抑制作 用；⑥其他：調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝、抗腫瘤。
[0012] 結(jié)合人參的有效成分、藥理學(xué)的研宄、臨床應(yīng)用及功能主治的特色，人參在本發(fā)明 中采用粉碎后加入浸膏粉混合的制備工藝。
[0013] 制遠(yuǎn)志（遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志te/wi/b/iaWilld?或卵葉遠(yuǎn)志 si辦iricaL.的干燥根的炮制品）遠(yuǎn)志根含三萜皂苷類成分：遠(yuǎn)志皂苷A、B、C、D、E、F、G、細(xì)葉遠(yuǎn)志素、tenuifolosodesA、B;蒽酮類成分：polygalaxanthoneIII、7_0、 methylmangiferin、lancerin、l, 2, 3, 4, 7-五甲氧基蒽酮、1，2, 3, 7-四甲氧基蒽酮、 1，3, 7-三羥基蒽酮，1，6, 7-三羥基-2, 3-二甲氧基蒽酮，1，7-dimethoxy_2, 3-methyle nedioxyxanthone;生物堿類成分：N9-甲?；枬M、1- 丁氧羰基-0 -味啉、1-乙氧羰 基-味啉、1-甲氧羰基-味啉、perlolyrine、降哈爾滿和哈爾滿；糖及醋類成分：從 遠(yuǎn)志根中分離鑒定了寡糖多醋tenuifoliosesA、B、C、D、E、F、G、N、I、J、K、L、M、N、0、P、 sibiricosesA5、A6、3'，6-disinapoylsucrose。此外，從遠(yuǎn)志中還分離出一種多巴胺受體 活性化合物：四氫非洲防己胺。
[0014] 制遠(yuǎn)志，苦、辛，溫。歸心、腎、肺經(jīng)。具有安神益智，交通心神，祛痰，消腫的功效。 用于心腎不交引起的失眠多夢(mèng)、健忘驚悸、神志恍惚，咳痰不爽，瘡癰腫毒，乳房腫痛。
[0015] 現(xiàn)代藥理研宄表明，制遠(yuǎn)志主要具有以下七個(gè)方面的藥理作用：①鎮(zhèn)靜：遠(yuǎn)志根 皮、全根及木心對(duì)巴比妥類藥物均有協(xié)同作用。遠(yuǎn)志水提物大鼠灌胃后，在血液和膽汁中發(fā) 現(xiàn)了能延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的活性物質(zhì)3, 4, 5-三甲氧基桂皮酸、甲基-3, 4, 5-三甲氧 基肉桂酸甲酯和對(duì)甲氧基肉桂酸；②益智：大鼠灌胃給予遠(yuǎn)志提取物后，大鼠條件反應(yīng)及 非條件反應(yīng)次數(shù)增多，間腦輔酶I(NAD+)，海馬、尾紋核和腦干內(nèi)輔酶I(NADH)濃度明顯增 高，表明遠(yuǎn)志具有強(qiáng)身益智和增強(qiáng)腦區(qū)域性代謝的作用。遠(yuǎn)志皂苷能升高腦內(nèi)M受體密度 和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性，抑制腦膽堿酯酶活性，在一定程度上能改善老年性癡呆的膽堿能 系統(tǒng)功能減退；③鎮(zhèn)咳祛痰：在遠(yuǎn)志中分離得到4個(gè)新皂苷，其中皂苷3D為祛痰的主要成 分，2D和3C為鎮(zhèn)咳作用的主要成分；④降血壓：遠(yuǎn)志皂苷能降低大鼠麻醉后平均動(dòng)脈壓，降 低清醒大鼠和腎性高血壓大鼠收縮壓；⑤對(duì)平滑肌的影響：遠(yuǎn)志皂苷H對(duì)離體兔回腸、胸主 動(dòng)脈條、豚鼠氣管條和動(dòng)情期未孕大鼠子宮平滑肌均具興奮作用；⑥抗菌：遠(yuǎn)志煎劑能抑 制肺炎雙球菌；⑦其他：遠(yuǎn)志還有抗誘變、抗衰老和抗腫瘤作用。
[0016] 結(jié)合制遠(yuǎn)志的有效成分、藥理學(xué)的研宄、臨床應(yīng)用及功能主治的特色，制遠(yuǎn)志在本 發(fā)明中采用水提與群藥共煎的制備工藝。
[0017] 石菖蒲(天南星科植物石菖蒲Jcarys(aM的干燥根莖）石 菖蒲根莖部分主要含揮發(fā)油細(xì)辛醚、a-細(xì)辛醚、順式甲基異丁香酚、反式甲基異 丁香酚、欖香素、石竹烯、菖蒲二烯、柏木烯、蒿腦、金錢蒲烯酮、黃樟素、丁香酚、細(xì)辛醛、 綠葉烯、樟腦等。石菖蒲根莖的水煎液中含2, 4,