18份、莪術(shù)30份、含羞草3份、隔山香12份、吹風(fēng)散36份、五葉泡25份、甘松11份、常春藤 20份、萊菔子31份和檳榔16份。
[0050] 所述藥物還包括：婆婆納、凌霄花、鴉膽子、青木香和馬蘭。
[0051] 所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：活血連15-35份、木通10-20份、土牛膝 14-32份、大血藤18-37份、三棱13-27份、鐵包金15-40份、川芎11-31份、白菖15-25份、 浮石13-32份、碧桃干2-3份、黃藥子12-22份、自然銅14-36份、石花11-21份、半夏2-3 份、厚樸16-38份、刀豆18-42份、白芥子13-33份、香附14-28份、莪術(shù)10-30份、含羞草3 份、隔山香12-24份、吹風(fēng)散17-36份、五葉泡15-25份、甘松11-33份、常春藤16-28份、萊 菔子11-31份、檳榔14-24份、婆婆納13-35份、凌霄花10-20份、鴉膽子3-5份、青木香1-2 份和馬蘭15_38份。
[0052] 所述藥物中各原料藥材的重量份數(shù)比為：活血連20份、木通15份、土牛膝32份、 大血藤28份、三棱24份、鐵包金40份、川芎31份、白菖16份、浮石32份、碧桃干2份、黃 藥子21份、自然銅36份、石花14份、半夏2份、厚樸38份、刀豆42份、白芥子33份、香附 28份、莪術(shù)16份、含羞草3份、隔山香22份、吹風(fēng)散36份、五葉泡25份、甘松33份、常春 藤22份、萊菔子30份、檳榔20份、婆婆納35份、凌霄花12份、鴉膽子3份、青木香2份和 馬蘭38份。
[0053] 當(dāng)所述藥物的劑型為蜜煉丸劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將半夏、厚樸、刀豆、白芥子、香附、莪術(shù)、含羞草、隔山香蒸餾結(jié)晶后研磨成粉 末； 第二步，再將剩余原料藥材按比例混合，加相對(duì)于混合物3-5倍量的70-95%乙醇浸泡 0. 5-1. 5小時(shí)、加熱提取1-2次，每次0. 5-1. 0小時(shí)、過濾得提取液，藥渣備用，合并提取液， 再經(jīng)截流分子量為38000-84000的超濾柱超濾，超濾減壓除去乙醇，濃縮為85-92°C時(shí)相對(duì) 密度為1. 03的浸膏，成為組分1 ; 第三步，將上述得到的藥渣加2-3倍量水浸泡1. 0-2. 0小時(shí)，1. 0-1. 5小時(shí)提取1次，將 提取液減壓加熱濃縮為80-90°C時(shí)相對(duì)密度為I. 1的浸膏，作為組分2 ; 第四步，將組分1、組分2與第一步得到的粉末混合，加入相對(duì)于混合物2倍量的蜂蜜搓 成蜜煉丸劑。
[0054] 當(dāng)所述藥物的劑型為膠囊劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟： 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量2~4倍的醇濃度 為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再 加入相對(duì)于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流1~3小時(shí)，提 取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥， 獲得干霄； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1~2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得 300目~400目的超微細(xì)粉； 第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得 膠囊內(nèi)容物；所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為100 : 〇. 15~0. 5 :0. 15~0. 5， 將所述膠囊內(nèi)容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。
[0055] 當(dāng)所述藥物的劑型為湯劑時(shí)，其制備方法包括以下步驟： 第一步：將所述原料藥材混合放入紫砂鍋中，加入清水，至清水浸過藥材上表面 2-5cm，浸泡3-10小時(shí)； 第二步：將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分鐘至藥液的劑量為 100_300ml，過濾，得濾液a，備用； 第三步：將剩余藥渣再次加入清水，至清水浸過藥材上表面2-3cm，浸泡3-10小時(shí)； 第四步：將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分鐘至藥液的劑量為 100-300ml，過濾，得濾液b，將濾液a和濾液b混合即得湯劑。
[0056] 實(shí)施例1蜜煉丸劑 本發(fā)明蜜煉丸劑的制作過程為：取活血連240g、木通150g、土牛膝320g、大血藤200g、 三棱170g、鐵包金350g、川考230g、白菖200g、浮石280g、碧桃干20g、黃藥子220g、自然銅 340g、石花210g、半夏20g、厚樸380g、刀豆400g、白芥子330g、香附210g、莪術(shù)180g、含羞 草30g、隔山香220g、吹風(fēng)散300g、五葉泡200g、甘松330g、常春藤250g、萊菔子310g和檳 榔 240g ; 第一步，將半夏、厚樸、刀豆、白芥子、香附、莪術(shù)、含羞草、隔山香蒸餾結(jié)晶后研磨成粉 末； 第二步，再將剩余原料藥材按比例混合，加相對(duì)于混合物4倍量的85 %乙醇浸泡1小 時(shí)、加熱提取2次，每次0. 7小時(shí)、過濾得提取液，藥渣備用，合并提取液，再經(jīng)截流分子量為 70000的超濾柱超濾，超濾減壓除去乙醇，濃縮為90°C時(shí)相對(duì)密度為1. 03的浸膏，成為組分 1 ; 第三步，將上述得到的藥渣加2倍量水浸泡1. 5小時(shí)，I. 0小時(shí)提取1次，將提取液減壓 加熱濃縮為85°C時(shí)相對(duì)密度為I. 1的浸膏，作為組分2 ; 第四步，將組分1、組分2與第一步得到的粉末混合，加入相對(duì)于混合物2倍量的蜂蜜搓 成蜜煉丸劑。
[0057] 實(shí)施例2膠囊劑 本發(fā)明膠囊劑的制作過程為：取活血連330g、木通200g、土牛膝240g、大血藤350g、三 棱240g、鐵包金250g、川；300g、白菖170g、浮石320g、碧桃干20g、黃藥子140g、自然銅 260g、石花180g、半夏30g、厚樸260g、刀豆350g、白芥子250g、香附180g、莪術(shù)300g、含羞 草30g、隔山香120g、吹風(fēng)散360g、五葉泡250g、甘松110g、常春藤200g、萊菔子310g和檳 榔 160g ; 第一步，將所述中藥各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量3倍的醇濃度為 90%的乙醇，加熱回流小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對(duì)于所 述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為85%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取液；將第 一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎2小時(shí)，粉碎，過篩，獲得380目 的超微細(xì)粉； 第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得 膠囊內(nèi)容物；所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為100 : 0.3:0. 5,將所述膠囊內(nèi) 容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。
[0058] 實(shí)施例3湯劑 本發(fā)明的湯劑的制作過程為：取活血連200g、木通150g、土牛膝320g、大血藤280g、三 棱240g、鐵包金400g、川；310g、白菖160g、浮石320g、碧桃干20g、黃藥子210g、自然銅 360g、石花140g、半夏20g、厚樸380g、刀豆420g、白芥子330g、香附280g、莪術(shù)160g、含羞 草30g、隔山香220g、吹風(fēng)散360g、五葉泡250g、甘松330g、常春藤220g、萊菔子300g、檳榔 200g、婆婆納350g、凌霄花120g、鴉膽子30g、青木香20g和馬蘭380g ; 第一步：將所述原料藥材混合放入紫砂鍋中，加入清水，至清水浸過藥材上表面3cm， 浸泡7小時(shí)； 第二步：將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎45分鐘至藥液的劑量為 250ml，過濾，得濾液a，備用； 第三步：將剩余藥渣再次加入清水，至清水浸過藥材上表面3cm，浸泡7小時(shí)； 第四步：將紫砂鍋置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30分鐘至藥液的劑量為 200ml，過濾，得濾液b，將濾液a和濾液b混合即得湯劑。
[0059] 急性毒性試驗(yàn)：應(yīng)用NIH小鼠40只，S痊愈F級(jí)，雌雄各半，體重18~25g，進(jìn)行 急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組20只，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將 本發(fā)明的實(shí)施例1制備的密煉丸劑溶解在水中，（濃度為5. 74g生藥/ml，最高濃度）灌胃， 灌胃容積為5ml/kg (即單次給藥劑量為28. 7生藥/kg)，對(duì)照組給予等量生理鹽水，一天給 藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀 況、飲食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的密煉丸劑LD50>28. 7生藥/kg，每 日最大給藥量為57. 4生藥/kg/日。本發(fā)明的藥物臨床用藥量為4. 6g生藥/日/人，成人 體重以60KG計(jì)，平均用藥劑量為0.077g生藥/kg/日。按體重計(jì)：小鼠（平均體重以21g計(jì)） 口服灌胃本發(fā)明的藥物組合物的耐受量為臨床用量的745倍。因此本發(fā)明的藥物組合物急 性毒性低，臨床用藥安全。
[0060] 蓄積毒性試驗(yàn)：選用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本發(fā)明實(shí)施例2的膠囊 劑為對(duì)象，劑量設(shè)計(jì)每5天為一期，每期劑量分別為0. 10LD50、0. 15LD50、0. 22LD50、 0. 34LD 50、0. 50LD50，此樣品的雌性、雄性小鼠的LD 50均為5000m份/k份BW(五個(gè)劑量 為500、750、1100、1700、2500111份/^份81)。每5天稱體重一次，調(diào)整給藥量，按0.11111/10 份BW經(jīng)口灌胃。20天后，動(dòng)物無死亡情況發(fā)生，試驗(yàn)結(jié)束，按遞增劑量給受試物20天后，雌 性、雄性動(dòng)物均無死亡情況發(fā)生。
[0061] 長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)：將本發(fā)明實(shí)施例3的湯劑對(duì)小鼠按6. 43、15. 72和36. 41g生藥/kg 連續(xù)用藥16周（l.Oml/lOOg體重，每天2次）及停藥4周后，結(jié)果表明：本發(fā)明藥物對(duì)小鼠 的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟 器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠各臟器均 無明顯改變。說明本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠長(zhǎng)期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng) 用安全。
[0062] 臨床資料：