閉花木酮的o-(苯并咪唑基)乙基衍生物在制備防治肝臟損傷藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的0-(苯 并咪唑基）乙基衍生物、制備方法及其用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 引起肝損傷的原因有多個(gè)：1、病毒感染：由多種肝炎病毒引起，具有傳染性強(qiáng)，傳 播途徑復(fù)雜，流行面廣泛，發(fā)病率高等特點(diǎn)。2、藥物或化學(xué)毒物：許多藥物和化學(xué)毒物都可 引起肝臟損傷，發(fā)生藥物性肝炎或中毒性肝炎。3、酗酒：酒精對(duì)肝臟的損害是很嚴(yán)重的，損 害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化，主要是由于酒精（乙醇）及其代 謝產(chǎn)物乙醛的毒性對(duì)肝細(xì)胞直接損害造成的。4、其他原因：原發(fā)和繼發(fā)的肝臟腫瘤、心功 能不全導(dǎo)致肝臟淤血、某些先天性肝臟疾病、靜脈高價(jià)營養(yǎng)等，都可以造成不同程度的肝損 害，這些肝損害的早期表現(xiàn)往往是ALT(轉(zhuǎn)氨酶）或膽紅素的升高，不祛除病因，肝臟的損害 會(huì)進(jìn)一步加重。目前在我國由于上述原因每年發(fā)生肝損傷的人數(shù)眾多，形勢不容樂觀。急 需研發(fā)高效低毒的防治肝臟損傷藥物。
[0003] 肝臟損傷的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問題，從天然產(chǎn)物中尋 找化合物或先導(dǎo)化合物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物具有 重要價(jià)值。
[0004] 本發(fā)明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個(gè)2011年發(fā)表（Van Trinh Thi Thanh et al.,2011.Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume2011, Issue22, paRes 4108 - 4111，August 2011)的 化合物，我們對(duì)化合物閉花木酮Cleistanone進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾，獲得了一個(gè)新的閉花木酮 Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物，并對(duì)其抗肝臟損傷活性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其具有 抗肝臟損傷活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明公開了一個(gè)閉花木酮Cleistanone的0_(苯并咪挫基）乙基衍生物，其結(jié) 構(gòu)為：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有式in所示結(jié)構(gòu)的閉花木酬Cleistanone的0-(苯并咪挫基）己基衍生物 及其藥學(xué)上可接受的鹽在防治肝臟損傷藥物中的應(yīng)用，
2. 如權(quán)利要求1所述的閉花木酬Cleistanone的0-(苯并咪挫基）己基衍生物及其藥 學(xué)上可接受的鹽在防治肝臟損傷藥物中的應(yīng)用，其特征為；所述肝臟損傷為化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo) 所致的肝臟損傷。
3. 如權(quán)利要求2所述的閉花木酬Cleistanone的0-(苯并咪挫基）己基衍生物及其藥 學(xué)上可接受的鹽在治療肝臟損傷藥物中的應(yīng)用，其特征為；所述化學(xué)物質(zhì)為D-氨基半乳糖 胺。
4. 如權(quán)利要求2所述的閉花木酬Cleistanone的0-(苯并咪挫基）己基衍生物及其藥 學(xué)上可接受的鹽在治療肝臟損傷藥物中的應(yīng)用，其特征為；所述化學(xué)物質(zhì)為四氯化碳。
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機(jī)合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的O-(苯并咪唑基)乙基衍生物、制備方法及其在制備防治肝臟損傷藥物上的用途。本發(fā)明合成了一個(gè)新的閉花木酮Cleistanone的O-(苯并咪唑基)乙基衍生物，并公開了其制備方法。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的閉花木酮Cleistanone的O-(苯并咪唑基)乙基衍生物具有防治肝臟損傷的作用，具有開發(fā)防治肝臟損傷藥物的價(jià)值。
【IPC分類】A61K31-58, C07J63-00, A61P1-16
【公開號(hào)】CN104784189
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510212692
【發(fā)明人】吳俊華, 黃蓉, 王慧
【申請(qǐng)人】南京大學(xué)
【公開日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2015年4月29日