稠李提取物在制備酒精性肝損傷保護(hù)藥物及保健品中的新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及稠李提取物在制備肝損傷保護(hù)藥物及保健品中的新用途，屬于中藥提 取物新活性的醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 化學(xué)性肝損傷是一種常見的肝疾病，主要由氧化應(yīng)激造成的系列損傷所致，如重 視不夠，容易演變成肝炎，肝纖維化，肝壞死，甚至肝硬化和肝癌，當(dāng)前醫(yī)學(xué)界對(duì)于化學(xué)性肝 損傷沒有較好的治療策略。然而，從中藥中發(fā)現(xiàn)的多種活性成分具有明顯的預(yù)防和治療肝 損傷的作用。因此，從天然藥物中尋找和發(fā)現(xiàn)具有預(yù)防和治療化學(xué)性肝損傷制劑具有一定 的理論意義和現(xiàn)實(shí)意義。
[0003] 稠李屬植物在我國種類繁多，為多年生喬木，在我國廣泛種植，因耐寒耐陰在東北 地區(qū)成長密集。主要包括山桃稠李（/?^^fflaach'i)，星毛稠李toergeriafla)，稠 李racefflosa)，褐毛稠李以及紫葉稠李Firgifliaaa) 等。因該屬植物整體美觀，在我國是一種重要的觀賞物種。其中山桃稠李，稠李和紫葉稠李 為薔薇科李屬植物，在東北分布較廣。
[0004] 研宄表明：稠李屬植物的葉子可以用于制作產(chǎn)品(稠李葉茶及其制備方法，專 利，ZL. 200610010198. 7)，花因含有大量的苯甲醛可以做防腐用料(趙秋雁，稠李 Linn.揮發(fā)油化學(xué)組成分析，《植物研宄》，2003)，此外，稠李含有的豐富黃酮類成分 (何映霞，紫葉稠李葉片中黃酮的提取工藝優(yōu)化《北方園藝》，2013年）和花色苷類成分(辛 越，稠李屬三種果實(shí)花色苷抗氧化活性研宄，東北林業(yè)大學(xué)碩士論文，2013年)。上述文獻(xiàn)報(bào) 道了稠李的抗氧化和對(duì)H印G2的細(xì)胞毒活性(冷梅，紫葉稠李果實(shí)花色苷的抗氧化活性，食 品科學(xué)，2013年；辛越，稠李屬三種果實(shí)花色苷對(duì)H印G2細(xì)胞的增殖抑制作用比較，食品工 業(yè)科技，2013年)。
[0005] 本申請(qǐng)人已經(jīng)對(duì)稠李提取物的制備方法進(jìn)行專利公開"一種稠李提取物的制備方 法及在降血脂藥品及保健品中的應(yīng)用"（CN: 104367659A)，本發(fā)明是在已公開的專利基礎(chǔ)上 而新發(fā)現(xiàn)該提取物的新的生物活性，屬于首次報(bào)道稠李提取物對(duì)酒精致化學(xué)性肝損傷具有 保護(hù)作用，并能夠用于制備藥物及保健品中的應(yīng)用?？傊?，本發(fā)明創(chuàng)新性的提出了稠李提取 物在制備酒精性肝損傷保護(hù)藥物及保健品中的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)該提取物有望開發(fā)成一種用于酒 精肝損傷保護(hù)的藥物或保健品原料。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了一種稠李提取物在預(yù)防和治療化學(xué)性肝損傷方面的藥物或保健品 及食品添加劑的應(yīng)用。
[0007] 根據(jù)發(fā)明人已經(jīng)公開的"一種稠李提取物的制備方法及在降血脂藥品及保健品 中的應(yīng)用"（CN:104367659A)專利申請(qǐng)，稠李提取物的制備方法具有如下特征：稠李提取物 通過如下步驟獲得：干燥的稠李樣品，粉碎過20目篩，經(jīng)適當(dāng)?shù)娜軇┖吞崛》椒?，得到提?液，減壓濃縮至干；用水混懸至無沉淀，上大孔樹脂吸附柱色譜，依次用水和70%以上的乙 醇進(jìn)行洗脫，收集醇洗脫部分，即得稠李提取物。
[0008] 前述的稠李，選自山桃稠李左ii)，稠李racefflosa)或紫葉稠 李的任何一種；提取部位選自其果實(shí)，莖葉或花等任一部位，其優(yōu)選果 實(shí)。提取方法選自浸泡提取、回流提取、超聲提取、逆流提取、超臨界萃取等的任何一種；提 取溶劑選自水，甲醇，乙醇任何一種及不同比例混合物；用于樣品后續(xù)純化處理的大孔吸附 柱色譜，包括藥學(xué)上能夠接受的，可以用于分離的多種常規(guī)樹脂，選自D101，NKA12或ADS等 的任何一種。
[0009] 前述的稠李提取物，主要包含黃酮，花色苷等抗氧化成分。
[0010] 前述的稠李提取物，具有肝保護(hù)作用，可以用于藥物、保健品及食品添加劑中的應(yīng) 用。
[0011] 當(dāng)本發(fā)明用于上述用途時(shí)，其口服或胃腸外給藥，均是安全的，在口服情況下，其 可以以任何常規(guī)的形式給藥，如片劑，膠囊劑，粉針劑，注射劑，丸劑，軟膠囊，顆粒劑和貼劑 等。
[0012] 本發(fā)明制備具有肝保護(hù)作用的稠李提取物可以與藥用載體或食品載體混合，這 里使用的固體或液體的賦形劑在本領(lǐng)域是眾所周知的，下面舉幾個(gè)例子，散劑是內(nèi)服的粉 末劑，它的賦形劑有乳糖，淀粉，糊精，碳酸鈣，合成或天然硫酸鋁，氧化鎂，硬脂酸鎂，碳酸 氫鈉，干燥酵母等；溶液劑的賦形劑有水，甘油，1，2-丙二醇，單糖漿，乙醇，乙二醇，聚乙二 醇，山梨糖醇等；軟膏劑的賦形劑可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蠟、木蠟、液 體石賭等組合成的疏水劑或親水劑。
[0013] 本發(fā)明可以通過下面的實(shí)驗(yàn)例進(jìn)一步說明。
[0014] 實(shí)驗(yàn)例.稠李提取物對(duì)酒精誘導(dǎo)的急性肝損傷小鼠的保護(hù)作用 1材料和方法 1.1儀器 BP211D分析天平(上海樹信儀表有限公司）；HC-2517高速離心機(jī)(安徽中科中佳科學(xué) 儀器有限公司）；高速組織勻漿機(jī)(濰坊三水檢驗(yàn)設(shè)備有限公司）；連續(xù)光譜掃描式酶標(biāo)儀 SpectraMaxPlus384(美國分子生物儀器公司）；YD_6D全自動(dòng)生物組織包埋機(jī)，石賭切片機(jī) (浙江省金華市益迪醫(yī)療設(shè)備廠)。
[0015] 材料與試劑 稠李提取物，來自紫葉稠李的果實(shí)，制備方法參照已經(jīng)公開的專 利"一種稠李提取物的制備方法及在降血脂藥品及保健品中的應(yīng)用"（CN:104367659A) 乙醇，北京化工廠；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶（SOD)測(cè)定試劑盒，南京建成生物工程研宄所；蛋白質(zhì)測(cè)試盒，北京 北化康泰臨床試劑有限公司；甘油三酯試劑盒購于北京北華康泰臨床試劑有限公司。
[0016] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SPF級(jí)ICR小鼠，雄性，體重20-22g，購自長春市億斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限責(zé)任公司，合格 證號(hào)：SCXK(吉）2011-0004,適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
[0017] 適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后的雄性ICR小鼠，隨機(jī)分為6組，即空白對(duì)照組、模型組、水飛薊 素陽性對(duì)照組（150mg?kg<)、稠李提取物低劑量組（IOOmg?kg<)、中劑量組（200mg?kg<) 和高劑量組UOOmg噸〇。陽性對(duì)照組和給藥組采用灌胃給藥，連續(xù)7天，空白對(duì)照組和模 型組給予等體積的生理鹽水，末次給藥Ih后，除空白組外，其余各組一次性給予體積分?jǐn)?shù) 為50%的酒精，按4. 8g?kg4 (12mL/kg?bw)誘導(dǎo)急性酒精性肝損傷，禁食不禁水。6小時(shí) 后眼眶靜脈叢采血，分離血清，12h后，頸椎脫白處死小鼠，快速取出各組肝和脾，稱重，計(jì)算 肝指數(shù)和脾指數(shù)（臟器重/體重X100%)。
[0018] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 2.1對(duì)小鼠體重及臟器指數(shù)的影響 從表1可以看出，給藥7天后，各組動(dòng)物體重均有所增加，但各給藥組與空白對(duì)照組相 比體重?zé)o顯著差異（/>0.05)，表明稠李提取物對(duì)小鼠體重沒有影響。研宄表明：一次 性大劑量酒精沖擊可以造成小鼠臟器指數(shù)的明顯升高，主要包括肝指數(shù)和脾指數(shù)。本實(shí)驗(yàn) 結(jié)果表明：與空白組相比，模型組小鼠肝指數(shù)和脾指數(shù)顯著增加（產(chǎn)< 0.05)，而與給藥7 天后，稠李提取物兩個(gè)給藥組和水飛薊素給藥組均能不能程度的降低肝指數(shù)和脾指數(shù)（產(chǎn) < 0. 05)，結(jié)果如下表。
[0019] 表1稠李提取物對(duì)小鼠體質(zhì)量及免疫器官指數(shù)的影響（s，=8)
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 稠李提取物在制備酒精性肝損傷保護(hù)藥物及保健品中的新用途。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的肝損傷是指酒精（乙醇)誘導(dǎo)的急性 肝損傷小鼠動(dòng)物模型。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物或保健品可以是片劑，膠囊劑，粉 針劑，注射劑，丸劑，軟膠囊，顆粒劑和貼劑等多種劑型。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，主要公開了稠李提取物在制備酒精性肝損傷保護(hù)藥物及保健品中的新用途。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明：該稠李提取物對(duì)酒精誘導(dǎo)肝損傷小鼠具有明顯的保護(hù)作用，能夠有效的降低小鼠血清中ALT，AST和TG水平，升高肝組織中GSH水平，降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA水平。因此，可以使用該提取物制備護(hù)肝的藥物、保健品、食品添加劑或復(fù)方制劑等。其藥物或保健品可以是現(xiàn)有的任何劑型，如片劑，膠囊劑，粉針劑，注射劑，丸劑，軟膠囊，顆粒劑和貼劑等。
【IPC分類】A23L1-29, A61P1-16, A61K36-736
【公開號(hào)】CN104771463
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510165354
【發(fā)明人】李偉, 張晶, 林紅梅, 王梓, 毛欣欣, 李慧萍, 王英平
【申請(qǐng)人】吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【公開日】2015年7月15日
【申請(qǐng)日】2015年4月9日