一種預(yù)防及治療糖尿病癢的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種預(yù)防及治療糖尿病癢的藥物組合物，具體涉及含有龜板和生牡蠣 為有效成分的干預(yù)治療糖尿病癢的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病（diabetes)是多種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗 等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝素亂綜合征，臨床上以尚血糖為主 要特點(diǎn)。我國目前糖尿病的總體患病率已達(dá)9. 7%。同期糖尿病前期的患病率高達(dá)15. 5%。 根據(jù)調(diào)查結(jié)果所做出的推算顯示我國總糖尿病患病人數(shù)達(dá)9千2百萬以上，糖尿病前期人 數(shù)達(dá)1億4千8百萬以上。糖尿病是胰島e細(xì)胞分泌胰島素絕對或相對不足，伴或不伴胰 島素抵抗。糖尿病發(fā)病過程緩慢，對糖尿病人健康和生命造成嚴(yán)重危害的是該病的各種慢 性并發(fā)癥，其中包括糖尿病周圍神經(jīng)病變，糖尿病可以損害所有周圍神經(jīng)，包括聽神經(jīng)而至 糖尿病性神經(jīng)性聽力障礙。雖然周圍神經(jīng)損害時(shí)由于部位不同，所造成的臨床表現(xiàn)各不相 同，但是其對神經(jīng)損傷的機(jī)制則大體相同。糖尿病是一種慢性炎癥狀態(tài)，內(nèi)環(huán)境中炎性細(xì)胞 因子失衡在糖尿病及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用，研宄表明T2DM所造成糖毒 性和脂毒性等均會(huì)通過不同作用機(jī)制誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，最終導(dǎo)致周圍神經(jīng)元發(fā)生功能性改 變甚至凋亡，進(jìn)而發(fā)生糖尿病神經(jīng)病變。
[0003] 糖尿病及其并發(fā)癥的治療幾乎需要貫穿終生，治療主要有胰島素，化學(xué)藥物和中 醫(yī)中藥等，其它尚未完全成熟的方法有胰島移植和干細(xì)胞治療。雖然方法不少，但都不能治 愈糖尿病，而且糖尿病的發(fā)病率呈快速上升態(tài)勢。其主要原因是在糖尿病發(fā)生發(fā)展的過程 中，胰島e細(xì)胞功能損傷在糖尿病發(fā)病前已經(jīng)存在，這種損傷隨著程度的加重而變?yōu)椴豢?逆。不幸的是糖尿病發(fā)病時(shí)胰島e細(xì)胞功能損傷基本已經(jīng)處于不可逆狀態(tài)，而糖尿病的治 療又往往在糖尿病發(fā)生后才開始。這就是目前糖尿病不能治愈的主要原因。
[0004] 有研宄表明對糖尿病進(jìn)行積極的二級(jí)預(yù)防治療可以有效的阻止或延緩慢性并發(fā) 癥的發(fā)生，但問題在于，由于醫(yī)學(xué)倫理及藥物毒副作用等諸多方面限制，一些化學(xué)藥物不能 用于預(yù)防性干預(yù)治療。這也為糖尿病的防治研宄提供了一個(gè)新的鍥入點(diǎn)，即尋找新的安全 的藥物，在糖尿病發(fā)病前，胰島e細(xì)胞功能損傷的早期進(jìn)行預(yù)防性干預(yù)治療。
[0005] 在這一點(diǎn)上，中藥經(jīng)過幾千年的實(shí)踐應(yīng)用，已被證明有效而少有副作用，能用于機(jī) 體機(jī)能調(diào)理，健康保健等養(yǎng)生功能而無醫(yī)學(xué)倫理問題。因此中藥在糖尿病的各級(jí)預(yù)防性干 預(yù)治療中可以發(fā)揮不可替代的重要作用。
[0006] 龜板為龜科動(dòng)物烏龜?shù)谋臣准案辜?，龜板有質(zhì)堅(jiān)鎮(zhèn)潛；具有滋陰潛陽，補(bǔ)腎健骨， 養(yǎng)心安神，調(diào)經(jīng)止血的功效，龜板主治陰虛陽亢，眩暈耳鳴；陰虛火旺，骨蒸潮熱，盜汗遺精； 陰虛風(fēng)動(dòng)，手足蠕動(dòng)；腎陰不足，腰膝酸軟，小兒囟門不合；心神失養(yǎng)，驚悸虛煩，失眠健忘； 經(jīng)血失調(diào)，吐血衄血，月經(jīng)過多，腹痛，崩漏帶下。
[0007] 龜板的有效成分主要成分是動(dòng)物膠，角質(zhì)和多種氨基酸具有抗氧化活性，從而具 有保護(hù)胰島0細(xì)胞退化和降低脂質(zhì)過氧化作用。龜板提取物咖啡酸和對香豆酸可抑制 PGE2的含量和C0X-2mRNA的表達(dá)，表明龜板具有抗炎作用。另外，龜板能顯著緩解早期糖尿 病大鼠的周圍神經(jīng)病變。
[0008] 生牡蠣，又稱生蠔、蛤蜊。生牡蠣適宜病虛多熱者、體質(zhì)虛弱兒童、肺門淋巴結(jié)核、 頸淋巴結(jié)核、瘰疬、陰虛煩熱失眠、心神不安、癌癥及放療（化療后）食用。除此之外，一個(gè) 美國和意大利科學(xué)家組成的小組發(fā)現(xiàn)，吃生牡蠣有助于性欲，特別是在春天，這種效果更明 顯。生牡蠣富含氨基酸、維生素、磷脂及礦物質(zhì)等，是鉀的優(yōu)質(zhì)來源。生牡蠣具有降血糖、降 血脂及抗氧化作用；從生牡蠣提取物分離出的25種多酚化合物均具有顯著的抑制 a-葡萄 糖苷酶和清除自由基的活性，顯示了生牡蠣具有抗氧化作用。
[0009] 以上現(xiàn)有技術(shù)中雖然顯示了龜板與生牡蠣均分別可能具有抗氧化，抗炎和降血糖 的作用，然而現(xiàn)有技術(shù)中卻未給出將龜板和生牡蠣的使用方法。尤其是因?yàn)樯迪牭捏w內(nèi) 中間代謝可轉(zhuǎn)化為果糖，在沒有弄清楚其機(jī)理及具體有效成分的情況下，擅自服用后將使 糖尿病患者的血糖產(chǎn)生急劇的升高，反而不利于患者的健康。再者，龜板的體內(nèi)中間代謝產(chǎn) 物可轉(zhuǎn)化為檸檬酸、蘋果酸、及琥珀酸，多食不但損傷牙齒，還會(huì)對脾胃造成傷害。在糖尿病 的二級(jí)預(yù)防中，如何有效控制患者的血糖并不產(chǎn)生副作用是本發(fā)明所提出的課題之一，同 時(shí)，為了滿足不同服用人群的需要，提供一種有效且價(jià)格低廉的藥物組合物也本發(fā)明的目 的之一。
[0010] 基于現(xiàn)有技術(shù)中所存在的問題，本專利所申請的藥物是以純天然龜板、生牡蠣混 合加工提煉而成的一種具有預(yù)防改善糖尿病周圍神經(jīng)病變功能的藥物，對預(yù)防糖尿病慢性 神經(jīng)損傷，防止并發(fā)癥的發(fā)生有特殊的療效。同時(shí)，該龜板、生牡蠣組合物通過適當(dāng)?shù)呐浔龋?消除了該兩種中藥材單獨(dú)服用時(shí)預(yù)防糖尿病神經(jīng)病變作用無法充分顯現(xiàn)，作為二級(jí)預(yù)防干 預(yù)治療糖尿病的藥物，取得了意想不到的治療效果的同時(shí)，在成本和價(jià)格方便也具有極大 的實(shí)用性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于為糖尿病周圍神經(jīng)病變在發(fā)生之前提供一種有 干預(yù)治療作用的藥物組合物。為解決上述問題，本發(fā)明人經(jīng)潛心研宄發(fā)現(xiàn)了一種干預(yù)治療 糖尿病癢的藥物組合物，其特征在于，含有龜板和生牡蠣為有效成分。
[0012] 本發(fā)明所述一種預(yù)防及治療糖尿病癢的藥物組合物，優(yōu)選有效成分占所述藥物組 合物總重量的百分比為：所述龜板占62%~83%，所述生牡蠣占5%~12%。
[0013] 本發(fā)明所述一種預(yù)防及治療糖尿病癢的藥物組合物，更優(yōu)選所述龜板占83%，所 述生牡蠣占12%。
[0014] 本發(fā)明所述一種預(yù)防及治療糖尿病癢的藥物組合物，還包括藥學(xué)上可接受的載體 和/或賦形劑。
[0015] 本發(fā)明還提供一種藥物組合物在干預(yù)治療糖尿病癢中的應(yīng)用，其特征在于，所述 藥物組合物含有龜板和生牡蠣為有效成分。
[0016] 本發(fā)明還提供一種藥物組合物在干預(yù)治療糖尿病癢中的應(yīng)用，優(yōu)選所述有效成分 占所述藥物組合物總重量的百分比為：所述龜板占62%~83%，所述生牡蠣占5%~12%。
[0017] 本發(fā)明還提供一種藥物組合物在干預(yù)治療糖尿病癢中的應(yīng)用，更優(yōu)選所述龜板占 83%，所述生牡蠣占12%。
【附圖說明】
[0018] 圖1 :本發(fā)明實(shí)施方式一例的蒸餾液提取圖。
[0019] 圖2 :本發(fā)明組合物具有降低糖尿病大鼠血糖作用的對比圖。
[0020] 圖3 :本發(fā)明組合物具有降低糖尿病大鼠葡萄糖耐量試驗(yàn)曲線下面積的作用的對 比圖。
[0021] 圖4 :本發(fā)明組合物具有降低糖尿病大鼠癢指數(shù)的作用
【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面將具體說明本發(fā)明的實(shí)施方式，然而本發(fā)明的實(shí)施方式并不被以下具體實(shí)施 方式所限制。
[0023] 1.龜板與生牡蠣揮發(fā)油的分離收集
[0024]揮發(fā)油，又名精油，是一類可隨水蒸氣蒸餾得到的與水不相混溶的油狀液體的總 稱。從桑葚和桑白皮的鮮果或其速凍冷藏鮮果中提取揮發(fā)油的常用方法有蒸餾法、溶劑提 取法、壓榨法、超臨界液體萃取法。本實(shí)施方式中采用一般中藥揮發(fā)油所采取的水蒸汽蒸餾 法，具體方法為常規(guī)方法，也可以采用CN201940071U、CN2928228Y、CN2686690Y等專利文獻(xiàn) 中所描述的提取方法。
[0025] 除了上述從鮮果中提取揮發(fā)油，還可以將原材料通過各種烘干方式干燥，然后通 過本領(lǐng)域所采用的一般方法制備中藥浸膏，只要在不破壞原料主成分的情況下，本發(fā)明可 選用任意方式提取龜板與生牡蠣的主要成分，其中優(yōu)選分離收集揮發(fā)油，因?yàn)閾]發(fā)油中可 以將糖分及其它副作用成分降低至合理的范圍內(nèi)。
[0026] 2.組合物的制備
[0027]將上述分別從龜板與生牡蠣中分離收集的揮發(fā)油，按照特定的比例混合，配制組 合物原液。還根據(jù)臨床上不同的需求，制成丸劑、散劑、片劑、栓劑、顆粒劑、膜劑、膠囊劑、微 囊劑、滴丸劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、酒劑、糖漿劑、口服溶液劑、凝膠劑或脂質(zhì)體。具體實(shí)施 方式可以依據(jù)中國藥典2000年版標(biāo)準(zhǔn)中執(zhí)行。
[0028] 3.本發(fā)明組合物的效果檢測
[0029] 3. 1動(dòng)物來源及模型制備
[0030] 健康雄性SD大鼠，鼠齡2個(gè)月，體重150~200g，由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。 實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物均置于實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)環(huán)境一周，自由飲水及標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料喂養(yǎng)，保持籠內(nèi)清潔，室 溫控制在23±2°C，自然光照（養(yǎng)于寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心），相對濕度為60%~ 70%。先隨機(jī)選取6只大鼠作為正常對照組并喂以普通飼料四周。其余大鼠用高糖高脂飼 料（15%豬油、20%蔗糖、13蛋黃粉、2%膽酸鈉、50%普通飼料）喂養(yǎng)四周后以30mg/kg的 劑量（1周1次，連續(xù)2周）一次性腹腔注射1 %鏈脲佐菌素（STZ，美國Sigma公司，批號(hào)： S0130-lg)檸檬酸緩沖液（以pH為4. 2的0.lmol/L檸檬酸鈉緩沖液配制，現(xiàn)配現(xiàn)用），正 常對照組于尾靜脈同步注射等量的生理鹽水。
[0031] 兩周后制模的大鼠剪尾取血測空腹血糖和隨機(jī)血糖，選用空腹血糖值 (FBG)彡7. 8mol/L，隨機(jī)血糖值彡11.lmol/L的大鼠16只，并隨機(jī)分為糖尿病模型組8只， 每天灌胃0. 9 %生理鹽水；陽性藥物對照組8只，每天灌胃龜板與生牡蠣制劑。
[0032] 3. 2干預(yù)措施
[0033] 糖尿病模型制作成功后開始干預(yù)治療。龜板與生牡蠣按5g/kg劑量灌胃給藥，每 天1次，連續(xù)灌胃4周。正常對照組同步給予等量的生理鹽水，連續(xù)灌胃4周。
[0034] 本發(fā)明組合物實(shí)驗(yàn)組按照200ml/kg的劑量灌胃，正常對照組和陰性對照組灌胃 等溶劑的生理鹽水。其中在配置本發(fā)明的組合物時(shí)，桑葚和桑白皮蒸餾液之外的余份為蒸 餾水。灌胃時(shí)間間隔為12小時(shí)。
[0035] 3. 3標(biāo)本的采集與處理
[0036] 治療結(jié)束后，各組大鼠均測空腹血糖，稱體重，做好相關(guān)記錄，然后抓緊大鼠直 接剪斷一側(cè)股