一種治療小兒感冒及反復(fù)感冒口服液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，尤其涉及一種治療小兒感冒及反復(fù)感冒口服液的制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著社會(huì)的快速發(fā)展，環(huán)境氣候發(fā)生了較大的變化，加上現(xiàn)代人由于缺乏鍛煉，體 質(zhì)變差，感冒發(fā)病率逐漸上升。由于小兒體質(zhì)虛弱，易感寒邪，且由于小兒為稚陽(yáng)之體，陰氣 未勝，陽(yáng)氣柔弱，形體未充，肌腠疏薄，外氣機(jī)能未固；或因其他原因?qū)е滦赫龤獠蛔愣?能御邪，故而感冒反復(fù)發(fā)病，感冒發(fā)病率一直居高不下。
[0003] 目前治療小兒感冒的藥物很多，包括口服液、西藥、湯劑和沖劑等等，但是因?yàn)樾?兒生理發(fā)育不成熟和服藥較困難的原因，所以在處方用藥時(shí)應(yīng)力求應(yīng)用劑量小、療效高的 藥物治療。西藥主要是減輕鼻塞感，減少鼻分泌物，保持咽鼓管和竇口暢通，防止繼發(fā)感染 的功效，但是由于感冒發(fā)病急促，癥狀復(fù)雜多樣，而且毒副作用較大，因此至今沒有一種藥 物能有效治療小兒的感冒問題。
[0004] 中國(guó)專利CN100344313公開了一種治療小兒感冒及反復(fù)感冒的中成藥及其制備 方法，該中成藥處方是鬼針草12份、野菊花8份、西洋參2份、黃芪30份、板藍(lán)根20份、前 胡6份、貝母4份、麻黃2份、甘草6份、香菇10份、蜂蜜20份，該口服液的治療原則是：益 氣疏表，清熱解毒，止咳平喘，扶正與祛邪兼顧，對(duì)小兒形體未充，肌腠疏薄，衛(wèi)外機(jī)能未固， 加以外界氣候的變化，尚未能很好適用的原因具有顯著的治療效果。
[0005] 但是治療小兒感冒及反復(fù)感冒的中成藥的制備方法是將前胡直接進(jìn)行水提，造成 揮發(fā)油無法收集，有效成分丟失。同時(shí)采用水提醇沉法除去中藥提取液中的淀粉、樹膠、多 糖、糅質(zhì)、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)，并且保證溶液的澄清度，但是，在實(shí)際生產(chǎn)中，由于提取液用量較 大，乙醇需要量較大，造成制造成本升高，而且醇沉濃度要求較高，而乙醇沸點(diǎn)較低，存在安 全性差的問題，以及醇沉工藝周期較長(zhǎng)，造成了整個(gè)生產(chǎn)工藝周期的延長(zhǎng)，從而增加了生產(chǎn) 成本。同時(shí)，該工藝的麻黃是先采用70%-85%的乙醇提取后再將麻黃藥渣與其他藥材的藥 渣一起進(jìn)行水提，由于水提液進(jìn)行醇沉除去的淀粉、樹膠、多糖、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等雜質(zhì)分子量 較大，并且在醇沉過程中容易形成有粘性的沉淀物以及團(tuán)狀物，將水提液中的有效成分包 裹進(jìn)去，導(dǎo)致有效成分隨著過濾的步驟一并被去除，造成濾液中有效成分的減少，影響了制 劑的藥效。不利于該制備工藝的工業(yè)化生產(chǎn)和應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)治療小兒感冒藥物的制備工藝成本高，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，有效成分 提成率低的問題，本發(fā)明目的在于提供一種治療小兒感冒及反復(fù)感冒的口服液的制備方 法。
[0007] 本發(fā)明提供的治療小兒感冒及反復(fù)感冒口服液的制備方法，包括以下步驟： (1)稱取鬼針草12份、野菊花8份、西洋參2份、黃芪30份、板藍(lán)根20份、前胡6份、貝 母4份、麻黃2份、甘草6份、香菇10份和蜂蜜20份備用； (2) 取上述重量份的野菊花和前胡，加入兩者總重量的5-10倍的蒸餾水，水蒸氣蒸餾 1. 5-5小時(shí)，將所得揮發(fā)油與蒸餾液按體積比1:1收集，然后加入增溶劑，混勻后得到揮發(fā) 物，保存?zhèn)溆?，藥渣過濾后備用； (3) 取上述重量份的西洋參粉碎，加入西洋參重量5-10倍的60%-80%的乙醇，加熱回流 提取兩次，每次1. 5-3小時(shí)，過濾，藥渣備用，合并提取液，將提取液通過超濾膜過濾，過濾 壓力控制在0. 1-0. 4MPa，溫度控制在15-80°C，收集濾液，減壓濃縮回收乙醇，得西洋參濃 縮液備用； (4) 取上述重量份的麻黃和貝母，加入兩者總重量的5-10倍的70%-85%的乙醇，加熱回 流提取兩次，每次1-2小時(shí)，過濾，藥渣備用，合并提取液，將提取液通過超濾膜過濾，過濾 壓力控制在0. 1-0. 4MPa，溫度控制在15-80°C，收集濾液，減壓濃縮回收乙醇，得麻黃和貝 母濃縮液備用； (5 )取上述重量份的鬼針草、黃芪、板藍(lán)根、甘草、香菇，與步驟（2 )、（ 3 )和（4 )的藥渣混 合,加入藥材總重量5-10倍的水，煎煮兩次，每次1. 5-3小時(shí)，合并煎液，將煎液通過超濾膜 過濾，過濾壓力控制在0. 1-0. 4MPa，溫度控制在15-80°C，收集濾液，減壓濃縮回收乙醇，得 混合濃縮液備用； (6)將步驟（2)的得到的揮發(fā)物和步驟（3) ~ (5)得到的濃縮液混勻，加入蜂蜜，攪勻， 得到混合液，用1%_1〇%的NaoH溶液調(diào)節(jié)混合液pH值至4. 0-6. 5,將混合液通過管式超濾膜 設(shè)備過濾，截留分子量為5000-200000,過濾壓力為0. 1-0. 4MPa，過濾溫度0-40°C，膜通量 為50-250L/m3*h，濾液加水至規(guī)定量，滅菌，即得。
[0008] 本發(fā)明的治療小兒感冒及反復(fù)感冒的口服液的制備方法步驟（2)的增溶劑優(yōu)選為 聚山梨脂80。
[0009] 另外，所述的步驟（3)和步驟（4)中的超濾膜的孔徑為20nm-200nm，超濾膜的孔 徑進(jìn)一步優(yōu)選為100nm-200nm。所述的步驟（3)和步驟（4)中的過濾壓力進(jìn)一步控制在 0· 2-0. 3MPa，溫度進(jìn)一步控制在25-60°C。
[0010] 其中，所述的步驟（5)中膜孔徑為截留分子量5000-200000,進(jìn)一步優(yōu)選為 10000-200000。
[0011] 進(jìn)一步的，所述的步驟（5)中過濾壓力優(yōu)選為0. 2-0. 3MPa，優(yōu)選為過濾溫度優(yōu)選 10-38。。。
[0012] 進(jìn)一步的，所述的步驟（5)中膜通量?jī)?yōu)選為100-200L/m3*h。
[0013] 揮發(fā)油和小分子香豆素是前胡的有效活性成分之一，其中揮發(fā)油和小分子香豆素 具有揮發(fā)性，傳統(tǒng)工藝的是將前胡直接進(jìn)行水提，造成揮發(fā)油和小分子香豆素?zé)o法收集，導(dǎo) 致有效成分的丟失，而本發(fā)明的工藝是將前胡由水提法改為與先用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā) 性物質(zhì)后再將藥渣進(jìn)行水提的方法，可以更好的保留前胡的有效成分，提高口服液的有效 成分的含量。
[0014] 本發(fā)明采用超濾膜分離雜質(zhì)技術(shù)代替了傳統(tǒng)的醇沉分離雜質(zhì)技術(shù)，超濾膜不僅可 以除去大分子雜質(zhì)，而且還可以將鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿等有效成分與大分子雜質(zhì)分 離，避免鹽酸麻黃堿和鹽酸偽麻黃堿包裹在因醇沉形成的雜質(zhì)中流失，使有效成分得以保 留。同時(shí)，大大降低生產(chǎn)中乙醇的用量，提高操作安全性以及縮短生產(chǎn)周期，提高生產(chǎn)的效 率,降低生產(chǎn)成本。
[0015] 本發(fā)明步驟（5)中在調(diào)節(jié)pH值后，將混合溶液通過管式超濾膜設(shè)備過濾，可以有 效的把PH調(diào)節(jié)后因溶液環(huán)境改變而導(dǎo)致溶解度變化而產(chǎn)生沉淀或者難溶物濾去，提高藥 液的澄明度，從而保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
[0016] 總之，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明治療小兒感冒及反復(fù)感冒口服液的制備方法具有 以下優(yōu)勢(shì)： 1) 本發(fā)明治療小兒感冒及反復(fù)感冒口服液的制備方法減少醇沉工藝，大大降低生產(chǎn)中 乙醇的用量，提高操作安全性以及縮短生產(chǎn)周期，提高生產(chǎn)的效率，降低生產(chǎn)成本； 2) 本發(fā)明治療小兒感冒及反復(fù)感冒口服液的制備方法能有效的減少原藥材有效成分 的揮發(fā)和流失，大大提高口服液的有效成分的含量； 3) 本發(fā)明治療小兒感冒及反復(fù)感冒口服液的制備方法采用超濾膜過濾方法，可以有效 的分離雜質(zhì)和沉淀物或難溶物，提高藥液的澄明度，從而保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
[0017] 具體實(shí)施案例 以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)知曉本發(fā)明的具體實(shí) 施例并不以任何方式限制本發(fā)明，且在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作出的任何等同替換均落入本發(fā)明 的保護(hù)范圍。
[0018] 實(shí)施例1、本發(fā)明治療小兒感冒及反復(fù)感冒口服液的制備方法 (1) 稱取鬼針草12份、野菊花8份、西洋參2份、黃芪30份、板藍(lán)根20份、前胡6份、貝 母4份、麻黃2份、甘草6份、香菇10份和蜂蜜20份備用； (2) 取上述重量份的野菊花和前胡，加入兩者總重量的5倍的蒸餾水，水蒸氣蒸餾1. 5 小時(shí)，將所得揮發(fā)油與蒸餾液按體積比1:1收集，然后加入聚山梨脂80,混勻后得到揮發(fā) 物，保存?zhèn)溆?，藥渣過濾后備用； (3) 取上述重量份的西洋參粉碎，加入西洋參重量5倍的60%的乙醇，加熱回流提取兩 次，每次1. 5小時(shí)，過濾，藥渣備用，合并提取液，將提取液通過超濾膜過濾，過濾壓力控制 在0.1 MPa，溫度控制在25°C，收集濾液，減壓濃縮回收乙醇，得西洋參濃縮液備用； (4) 取上述重量份的麻黃和貝母，加入兩者總重量的5倍的70%的乙醇，加熱回流提取 兩次，每次1小時(shí)，過濾，藥渣備用，合并提取液，將提取液通過超濾膜過濾，過濾壓力控制 在0.1 MPa，溫度控制在25°C，收集濾液，減壓濃縮回收乙醇，得麻黃和貝母濃縮液備用； (5 )取上述重量份的鬼針草、黃芪、板藍(lán)根、甘草、香菇，與步驟（2 )、（ 3 )和（4 )的藥渣混 合,加入藥材總重量5倍的水，煎煮兩次，每次1. 5小時(shí)，合并煎液，將煎液通過超濾膜過濾， 過濾壓力控制在0.1 MPa，溫度控制在25°C，收集濾液，減壓濃縮回收乙醇，得混合濃縮液備 用； (6)將步驟（2)的得到的揮發(fā)物和步驟（3) ~ (5)得到的濃縮液混勻，加入蜂蜜，攪勻， 得到混合液，用3%Na〇H溶液調(diào)節(jié)混合液pH