一種治療冠心病心絞痛的中藥提取物及其制備方法與應(yīng)用
【專利說明】
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域： 本發(fā)明屬于中藥提取物領(lǐng)域，涉及一種治療冠心病心絞痛的海韭菜提取物。
[0002] 技術(shù)背景： 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹 窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，常常被稱為"冠心病"。但是冠心病 的范圍可能更廣泛，還包括炎癥、栓塞等導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞。世界衛(wèi)生組織將冠心病分為 5大類：無(wú)癥狀心肌缺血（隱匿性冠心病)、心絞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭(缺血性心臟 ?。┖外?種臨床類型。臨床中常常分為穩(wěn)定性冠心病和急性冠狀動(dòng)脈綜合征。
[0003] 1987年~1993年我國(guó)多省市35~64歲人群調(diào)查（中國(guó)MONICA)發(fā)現(xiàn)，最高發(fā)病 率為108. 7/10萬(wàn)（山東青島)，最低為3. 3/10萬(wàn)(安徽滁州)，有較顯著的地區(qū)差異，北方省 市普遍高于南方省市。冠心病的患病率城市為1. 59%，農(nóng)村為0. 48%，合計(jì)為0. 77%，呈上升 趨勢(shì)。冠心病在美國(guó)和許多發(fā)達(dá)國(guó)家排在死亡原因的第一位。然而，美國(guó)從20世紀(jì)60年 代開始，出現(xiàn)冠心病死亡率下降趨勢(shì)。得益于60-80年代美國(guó)所進(jìn)行的降低冠心病危險(xiǎn)因 素的努力，主要是控制危險(xiǎn)因素和改進(jìn)心肌梗死的治療。2009年中國(guó)城市居民冠心病死亡 粗率為94. 96/10萬(wàn)，農(nóng)村為71. 27/10萬(wàn)，城市高于農(nóng)村，男性高于女性。
[0004] 冠心病的危險(xiǎn)因素包括可改變的危險(xiǎn)因素和不可改變的危險(xiǎn)因素。了解并干預(yù) 危險(xiǎn)因素有助于冠心病的防治?？筛淖兊奈ｋU(xiǎn)因素有：高血壓，血脂異常(總膽固醇過高或 低密度脂蛋白膽固醇過商、甘油二醋過商、商密度脂蛋白膽固醇過低)、超重/肥胖、商血糖 /糖尿病，不良生活方式包括吸煙、不合理膳食(高脂肪、高膽固醇、高熱量等)、缺少體力活 動(dòng)、過量飲酒，以及社會(huì)心理因素。不可改變的危險(xiǎn)因素有：性別、年齡、家族史。此外，與感 染有關(guān)，如巨細(xì)胞病毒、肺炎衣原體、幽門螺桿菌等。
[0005] 冠心病的發(fā)作常常與季節(jié)變化、情緒激動(dòng)、體力活動(dòng)增加、飽食、大量吸煙和飲酒 等有關(guān)。
[0006] 1.癥狀 (1)典型胸痛因體力活動(dòng)、情緒激動(dòng)等誘發(fā)，突感心前區(qū)疼痛，多為發(fā)作性絞痛或壓榨 痛，也可為憋悶感。疼痛從胸骨后或心前區(qū)開始，向上放射至左肩、臂，甚至小指和無(wú)名指， 休息或含服硝酸甘油可緩解。胸痛放散的部位也可涉及頸部、下頜、牙齒、腹部等。胸痛也 可出現(xiàn)在安靜狀態(tài)下或夜間，由冠脈痙攣所致，也稱變異型心絞痛。如胸痛性質(zhì)發(fā)生變化， 如新近出現(xiàn)的進(jìn)行性胸痛，痛閾逐步下降，以至稍事體力活動(dòng)或情緒激動(dòng)甚至休息或熟睡 時(shí)亦可發(fā)作。疼痛逐漸加劇、變頻，持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，祛除誘因或含服硝酸甘油不能緩解，此時(shí) 往往懷疑不穩(wěn)定心絞痛。
[0007] 心絞痛的分級(jí)：國(guó)際上一般采用CCSC加拿大心血管協(xié)會(huì)分級(jí)法。
[0008] I級(jí)：日常活動(dòng)，如步行，爬梯，無(wú)心絞痛發(fā)作。
[0009] II級(jí)：日?；顒?dòng)因心絞痛而輕度受限。
[0010] III級(jí)：日?；顒?dòng)因心絞痛發(fā)作而明顯受限。 toon] IV級(jí)：任何體力活動(dòng)均可導(dǎo)致心絞痛發(fā)作。
[0012] 發(fā)生心肌梗死時(shí)胸痛劇烈，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)(常常超過半小時(shí))，硝酸甘油不能緩解，并 可有惡心、嘔吐、出汗、發(fā)熱，甚至發(fā)紺、血壓下降、休克、心衰。
[0013] (2)需要注意一部分患者的癥狀并不典型，僅僅表現(xiàn)為心前區(qū)不適、心悸或乏力， 或以胃腸道癥狀為主。某些患者可能沒有疼痛，如老年人和糖尿病患者。
[0014] (3)猝死約有1/3的患者首次發(fā)作冠心病表現(xiàn)為猝死。
[0015] (4)其他可伴有全身癥狀，如發(fā)熱、出汗、驚恐、惡心、嘔吐等。合并心力衰竭的患 者可出現(xiàn) 2.體征 心絞痛患者未發(fā)作時(shí)無(wú)特殊。患者可出現(xiàn)心音減弱，心包摩擦音。并發(fā)室間隔穿孔、乳 頭肌功能不全者，可于相應(yīng)部位聽到雜音。心律失常時(shí)聽診心律不規(guī)則。
[0016] 冠心病的治療包括：①生活習(xí)慣改變：戒煙限酒，低脂低鹽飲食，適當(dāng)體育鍛煉， 控制體重等；②藥物治療：抗血栓(抗血小板、抗凝)，減輕心肌氧耗（β受體阻滯劑)，緩解 心絞痛(硝酸酯類)，調(diào)脂穩(wěn)定斑塊(他汀類調(diào)脂藥）；③血運(yùn)重建治療：包括介入治療(血管 內(nèi)球囊擴(kuò)張成形術(shù)和支架植入術(shù)）和外科冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)。藥物治療是所有治療的基 礎(chǔ)。介入和外科手術(shù)治療后也要堅(jiān)持長(zhǎng)期的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療。對(duì)同一病人來(lái)說，處于疾病的 某一個(gè)階段時(shí)可用藥物理想地控制，而在另一階段時(shí)單用藥物治療效果往往不佳，需要將 藥物與介入治療或外科手術(shù)合用。
[0017] 冠心病的治療： 1.藥物治療 目的是緩解癥狀，減少心絞痛的發(fā)作及心肌梗死；延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)展， 并減少冠心病死亡。規(guī)范藥物治療可以有效地降低冠心病患者的死亡率和再缺血事件的發(fā) 生，并改善患者的臨床癥狀。而對(duì)于部分血管病變嚴(yán)重甚至完全阻塞的病人，在藥物治療的 基礎(chǔ)上，血管再建治療可進(jìn)一步降低患者的死亡率。
[0018] (1)硝酸酯類藥物本類藥物主要有：硝酸甘油、硝酸異山梨酯(消心痛)、5 -單硝 酸異山梨酯、長(zhǎng)效硝酸甘油制劑(硝酸甘油油膏或橡皮膏貼片）等。硝酸酯類藥物是穩(wěn)定型 心絞痛患者的常規(guī)用藥。心絞痛發(fā)作時(shí)可以舌下含服硝酸甘油或使用硝酸甘油氣霧劑。對(duì) 于急性心肌梗死及不穩(wěn)定型心絞痛患者，先靜脈給藥，病情穩(wěn)定、癥狀改善后改為口服或皮 膚貼劑，疼痛癥狀完全消失后可以停藥。硝酸酯類藥物持續(xù)使用可發(fā)生耐藥性，有效性下 降，可間隔8~12小時(shí)服藥，以減少耐藥性。
[0019] (2)抗血栓藥物包括抗血小板和抗凝藥物?？寡“逅幬镏饕邪⑺酒チ?、氯吡 格雷(波立維)、替羅非班等，可以抑制血小板聚集，避免血栓形成而堵塞血管。阿司匹林為 首選藥物，維持量為每天75~100毫克，所有冠心病患者沒有禁忌證應(yīng)該長(zhǎng)期服用。阿司 匹林的副作用是對(duì)胃腸道的刺激，胃腸道潰瘍患者要慎用。冠脈介入治療術(shù)后應(yīng)堅(jiān)持每日 口服氯吡格雷，通常半年~1年。
[0020] 抗凝藥物包括普通肝素、低分子肝素、璜達(dá)肝癸鈉、比伐盧定等。通常用于不穩(wěn)定 型心絞痛和心肌梗死的急性期，以及介入治療術(shù)中。
[0021] (3)纖溶藥物溶血栓藥主要有鏈激酶、尿激酶、組織型纖溶酶原激活劑等，可溶解 冠脈閉塞處已形成的血栓，開通血管，恢復(fù)血流，用于急性心肌梗死發(fā)作時(shí)。
[0022] (4)β -阻滯劑β受體阻滯劑即有康心絞痛作用，又能預(yù)防心律失常。在無(wú)明顯 禁忌時(shí)，β受體阻滯劑是冠心病的一線用藥。常用藥物有：美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾 和兼有α受體阻滯作用的卡維地洛、阿羅洛爾（阿爾馬爾）等，劑量應(yīng)該以將心率降低到目 標(biāo)范圍內(nèi)。β受體阻滯劑禁忌和慎用的情況有哮喘、慢性氣管炎及外周血管疾病等。
[0023] (5)鈣通道阻斷劑可用于穩(wěn)定型心絞痛的治療和冠脈痙攣引起的心絞痛。常用藥 物有：維拉帕米、硝苯地平控釋劑、氨氯地平、地爾硫卓等。不主張使用短效鈣通道阻斷劑， 如硝苯地平普通片。
[0024] (6)腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制劑包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI)、血管緊張 素2受體拮抗劑（ARB)以及醛固酮拮抗劑。對(duì)于急性心肌梗死或近期發(fā)生心肌梗死合并心 功能不全的患者，尤其應(yīng)當(dāng)使用此類藥物。常用ACEI類藥物有：依那普利、貝那普利、雷米 普利、福辛普利等。如出現(xiàn)明顯的干咳副作用，可改用血管緊張素2受體拮抗劑。ARB包括： 纈沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦等。用藥過程中要注意防止血壓偏低。
[0025] (7)調(diào)脂治療調(diào)脂治療適用于所有冠心病患者。冠心病在改變生活習(xí)慣基礎(chǔ)上給 予他汀類藥物，他汀類藥物主要降低低密度脂蛋白膽固醇，治療目標(biāo)為下降到80mg/dl。常 用藥物有：洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。最近研究表明，他汀類 藥物可以降低死亡率及發(fā)病率。
[0026] 2.經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI) 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA)應(yīng)用特制的帶氣囊導(dǎo)管，經(jīng)外周動(dòng)脈(股動(dòng)脈或橈動(dòng) 脈）送到冠脈狹窄處，充盈氣囊可擴(kuò)張狹窄的管腔，改善血流，并在已擴(kuò)開的狹窄處放置支 架，預(yù)防再狹窄。還可結(jié)合血栓抽吸術(shù)、旋磨術(shù)。適用于藥物控制不良的穩(wěn)定型心絞痛、不 穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死患者。心肌梗死急性期首選急診介入治療，時(shí)間非常重要，越早越 好。
[0027] 3.冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(簡(jiǎn)稱冠脈搭橋術(shù)，CABG) 冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)通過恢復(fù)心肌血流的灌注，緩解胸痛和局部缺血、改善患者的生 活質(zhì)量，并可以延長(zhǎng)患者的生命。適用于嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈病變的患者，不能接受介入治療或治 療后復(fù)發(fā)的病人，以及心肌梗死后心絞痛，或出現(xiàn)室壁瘤、二尖瓣關(guān)閉不全、室間隔穿孔等 并發(fā)癥時(shí)，在治療并發(fā)癥的同時(shí)，應(yīng)該行冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)。手術(shù)的選擇應(yīng)該由心內(nèi)、心外科 醫(yī)生與患者共同決策。
[0028] 本發(fā)明提供了一種治療冠心病心絞痛的海韭菜提取物。本發(fā)明所述的海韭菜為水 麥冬科水麥冬屬植物圓果水麥冬斤Z.的全草。
[0029]

【發(fā)明內(nèi)容】
： 本發(fā)明的目的是提供一種海韭菜提取物。
[0030] 本發(fā)明的另一目的是提供該提取物的制備方法。
[0031] 本發(fā)明的還提供該提取物在制備治療冠心病心絞痛以及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥藥物中 的應(yīng)用。
[0032] 本發(fā)明的目的是通過以下方式實(shí)現(xiàn)的： 一種治療冠心病心絞痛的海韭菜提取物，該海韭菜提取物是采用如下方法制備的： (1)將干燥的海韭菜粉碎，加15~25倍量40%~60%乙醇，于60°C~70°C水浴回流提 取2次~4次，每次70min~80min，合并提取液，回收乙醇，得到海韭菜總提取物浸膏； (2)將得到的海韭菜總提取物浸膏用DM-301型大孔吸附樹脂進(jìn)行柱層析分離，樹脂柱 徑高比為1 :7~9,上樣體積6BV~8BV，用4BV~6BV水洗脫除雜，以乙酸乙酯：丙酮=5 : 1的洗脫劑7BV~9BV洗脫，流速為2BV/h~4BV/h，收集洗脫液，洗脫液濃縮，干燥，即得。 [0033] 所述海韭菜提取物優(yōu)選是采用如下方法制備的： (1) 將干燥的海韭菜粉碎，加15倍量60%乙醇，于60°C水浴回流提取4次，每次70min， 合并提取液，回收