一種胃、胰蛋白酶處理的六味地黃微生態(tài)口服液的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種胃、胰蛋白酶處理的六味地黃微生態(tài)口服液的制備方法，特別涉 及一種利用生物技術處理經(jīng)典六味地黃丸組方的方法，屬于生物醫(yī)藥技術領域。
【背景技術】
[0002] 六味地黃丸源自于東漢大醫(yī)學家張仲景《金匱要略》中的金匱腎氣丸，也叫"腎 氣丸"、"八味地黃丸"，原來是八味中藥材，后來到了北宋，由國家太醫(yī)丞錢乙將原方減去肉 桂，附子兩味中藥，形成了由熟地黃，山茱萸，山藥(三味補藥)，茯茶，澤瀉，牡丹皮(三味瀉 藥）巧妙配伍而成的六味地黃丸；三補三瀉，補而不燥。六味地黃丸從宋代成方，一直延續(xù) 1000多年到現(xiàn)在，經(jīng)過歷代醫(yī)生和患者的親身體驗而經(jīng)久不衰，可以說是"伏牛藥方改，千 年藥不衰"。
[0003] 但由于六味地黃丸屬甘溫性，偏于補陰的藥，主治腎陰虛，其配方中陰柔的藥多一 些，所以吃后有時候會妨礙消化的副作用，因此不僅脾胃功能弱、消化不良者慎吃，而且長 期服用會導致腹?jié)M、便溏、食欲不振等不適癥狀。
[0004] 中國專利文獻CN102920882A (申請?zhí)?01110338130. 2)公開了一種濃縮六味地黃 丸的制備方法，其特征在于包括如下步驟：（1)按如下重量份稱取原料：熟地黃120份，酒萸 肉60份，牡丹皮45份，山藥60份，茯苓45份，澤瀉45份；（2)將牡丹皮投入提取罐內(nèi)，用 水蒸汽蒸餾法提取丹皮酚；先開通冷凝水，再打開直通蒸汽閥，調(diào)節(jié)蒸汽壓力在〇. IMpa~ 0. 3Mpa，罐內(nèi)溫度保持在100~IKTC，壓力為< 0. 05Mpa，調(diào)節(jié)冷凝水流量使結晶罐上方物 料管道流出丹皮酚蒸餾液溫度為40°C~60°C，收集丹皮酚蒸餾液，冷藏，析晶，收集丹皮酚 晶體；（3 )取熟地黃120份、酒萸肉20份、茯苓45份、澤瀉45份，采用動態(tài)提取方式，加水煎 煮1~3次，每次1~1. 5小時，煎液濾過，合并，濃縮至比重為1. 35~1. 40的稠膏（55~ 60°C婆梅比重計測）；（4)山藥60份和酒萸肉40份粉碎過80目篩后，混勻，得細粉，濕熱滅 菌后得滅菌粉；（5)將步驟（2) (3) (4)所得的丹皮酚晶體、稠膏、細粉混勻，加入藥學上可 接受的輔料，制得濕丸，干燥、打光，即得。
[0005] 雖然上述專利能夠?qū)⒘兜攸S丸中的藥效成分提取濃縮制得濃縮六味地黃丸，但 六味地黃丸妨礙消化的副作用并沒有減弱。
[0006] 雙歧桿菌Bifidobacterium是1899年由法國學者Tissier從母乳營養(yǎng)兒的糞便 中分離出的一種厭氧的革蘭氏陽性桿菌，末端常常分叉，故名雙歧桿菌。雙歧桿菌具有以下 治療效果：1、維護腸道正常細菌菌群平衡，抑制病原菌的生長，防止便秘，下痢和胃腸障礙 等；2、抗腫瘤；3、在腸道內(nèi)合成維生素、氨基酸和提高機體對鈣離子的吸收；4、降低血液中 膽固醇水平，防治高血壓；5、改善乳制品的耐乳糖性，提高消化率；6、增強人體免疫機能， 預防抗生素的副作用，抗衰老，延年益壽。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明針對現(xiàn)有技術的不足，提供一種胃、胰蛋白酶處理的六味地黃微生態(tài)口服 液的制備方法。
[0008] 術語說明
[0009] 胃蛋白酶的活力單位（U):采用中國藥典1977年版制定的檢測方法檢測的活力單 位。
[0010] 胰蛋白酶的活力單位（U):采用中國藥典1990年版制定的檢測方法檢測的活力單 位。
[0011] 本發(fā)明技術方案如下：
[0012] 一種胃、胰蛋白酶處理的六味地黃微生態(tài)口服液的制備方法，步驟如下：
[0013] (1)將六味地黃丸原料中的六味原料藥經(jīng)粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原 料粉末加入200~600克水和煉蜜，混合均勻，制得原料漿液；
[0014] (2)向步驟（1)制得的原料漿液中加入酸調(diào)pH值為1.5~2. 2,按每百克六味地 黃丸原料加入20~60活力單位的胃蛋白酶，在溫度36~38°C，處理2~3小時，堿調(diào)pH 值為7. 8~8. 2,制得胃蛋白酶處理的漿液；
[0015] (3)向步驟（2)制得的胃蛋白酶處理的漿液中，按每百毫升加入20~50活力單位 的胰蛋白酶，在溫度36~38°C，處理2~3小時，酸調(diào)pH值至5. 5~6,制得胃、胰蛋白酶 處理的漿液；
[0016] (4)向步驟（3)制得的胃、胰蛋白酶處理的漿液中，按每百毫升接種0. 5~2g的經(jīng) 活化的雙歧桿菌，制得胃、胰蛋白酶處理的六味地黃微生態(tài)口服液。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟（1)的六味地黃丸原料如下，均為重量份：
[0018] 熟地黃160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山藥80份、茯苓60份、澤 瀉60份、煉蜜7~10份。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟（1)的六味地黃丸原料如下，均為重量份：
[0020] 熟地黃160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山藥80份、茯苓60份、澤 瀉60份、煉蜜16~22份。
[0021] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟（2)、（3)中的酸為鹽酸。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟（1)的堿為碳酸鈉。
[0023] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述步驟（4)中經(jīng)活化的雙歧桿菌是指將雙歧桿菌接種于 TPY液體培養(yǎng)基中，在36~38°C培養(yǎng)至對數(shù)生長期的雙歧桿菌。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明進一步優(yōu)選的，所述TPY液體培養(yǎng)基每升組分如下：
[0025] 蛋白胨15. 0g、酵母粉2. 0g、葡萄糖20. 0g、可溶性淀粉0· 5g、氯化鈉5. Og、5wt°/〇 半胱氨酸溶液10.0 mL、西紅柿浸出液400.0 mL、吐溫801. 0g、肝提取液80.0 mL、蒸餾水 520.0 mL、pH7. 0。
[0026] 所述西紅柿浸出液的制備為本領域常規(guī)方法，步驟如下：
[0027] 將新鮮西紅柿洗凈稱重后切碎，加等量蒸餾水在KKTC水浴中加熱，攪拌90min， 然后用紗布過濾，調(diào)pH7. 0。
[0028] 所述肝提取液的制備為本領域常規(guī)方法，步驟如下：
[0029] 稱取新鮮豬肝lOOOg，切成小塊或絞碎，加蒸餾水至2000mL，混勻，置冰箱中過夜， 第二天煮沸15min，紗布過濾并擠壓收集濾液，加水定容至2000mL。
[0030] 所述雙歧桿菌為腸道益生菌，本領域技術人員可以根據(jù)需要進行選擇，如中 國專利文獻CN102946891A中的菌種保藏號為NCMB41676的雙歧桿菌，中國專利文獻 CN101679938A中的菌種保藏號為NCMB41387的長雙歧桿菌等。
[0031] 有益效果
[0032] 本發(fā)明通過將傳統(tǒng)六味地黃丸原料經(jīng)胃、胰蛋白酶分解處理，得到了副作用較小 的胃、胰蛋白酶處理的六味地黃微生態(tài)口服液，該品酸甜適口，且經(jīng)實際應用，長期服用該 胃、胰蛋白酶處理的六味地黃微生態(tài)口服液不僅能夠達到服用六味地黃丸治療效果，并且 導致胃寒、阻礙消化的副作用也得到極大的降低。
【具體實施方式】
[0033] 下面結合實施例，對本發(fā)明的技術方案做進一步說明，但本發(fā)明所保護范圍不限 于此。
[0034] 實施例中的TPY液體培養(yǎng)基每升組分如下：
[0035] 蛋白胨15. 0g、酵母粉2. 0g、葡萄糖20. 0g、可溶性淀粉0· 5g、氯化鈉5. 0g、5wt% 半胱氨酸溶液10.0 mL、西