一種抗乙型肝炎病毒的藥物組合物及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種抗乙型肝炎病毒的藥物組合物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝炎是肝臟炎癥的統(tǒng)稱。通常是指由多種致病因素一如病毒、細(xì)菌、寄生蟲、化 學(xué)毒物、藥物、酒精、自身免疫因素等使肝臟細(xì)胞受到破壞，肝臟的功能受到損害，引起身體 一系列不適癥狀，以及肝功能指標(biāo)的異常。根據(jù)病因可以分為病毒性、細(xì)菌性（如阿米巴） 藥物性、酒精性、中毒性、自身免疫性、非酒精性脂肪性肝炎；根據(jù)病程長短可以分為急性肝 炎、慢性肝炎等。
[0003] 病毒性肝炎是由肝炎病毒引起的肝炎。人類肝炎病毒有甲型、乙型、非甲非乙型和 丁型病毒之分。甲型肝炎病毒呈球形，無包膜，核酸為單鏈RNA ;乙型肝炎病毒呈球形，具有 雙層外殼結(jié)構(gòu)，外層相當(dāng)一般病毒的包膜，核酸為雙鏈DNA，對非甲非乙型肝炎病毒和丁型 肝炎病毒目前正在研宄之中。
[0004] 專利申請CN101773655A公開了一種藥物組合物，該組合物是由天花粉、玄參、黃 連、黃芩、甘草、黃芪、雷公藤、茯苓、虎杖、附子、茵陳、巴戟天、五味子、雞內(nèi)金、白術(shù)、炮姜、 細(xì)辛、桂枝、蒼術(shù)、山豆根、仙鶴草、栝樓（瓜萎）、知母、三七、丹參、當(dāng)歸、金銀花、珍珠草、杜 仲、三棱、莪術(shù)、姜黃、黃柏、桑寄生、黨參、麻黃、苦參、大黃、斑蝥、薏苡仁、紫河車、連翹、靈 芝、貝母、夏枯草、山楂、淫羊霍（淫羊藿）、穿心蓮、牡蠣、柴胡、藿香（廣藿香）、槲寄生、絲 瓜、桑椹子（桑椹）、白屈菜、蒺藜、川芎、半夏、木賊、雞血藤、白花蛇草（白花蛇舌草）、兔絲 子（菟絲子）、蘆薈、紫草、紫云英、油瓜根、黃精、紫花地丁、大葉木鱉子、番木瓜、蒲公英、絞 股蘭（絞股藍(lán)）、刺五加、山藥、土鱉蟲組成；并經(jīng)過預(yù)處理粉碎、高頻超聲波粉碎提取分散、 微波萃取、超音速噴霧干燥粉碎、納米研磨、混合、膠囊灌裝、滅菌即得，可用于治療慢性乙 型肝炎。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種抗肝炎病毒的藥物組合物及其制備方法和用途。
[0006] 本發(fā)明抗肝炎病毒的藥物組合物，它是包括如下重量配比的原料藥制備而成的制 劑：
[0007] 黃芩9-15份、大黃9-15份、柴胡9-15份、黃芪12-18份、五味子9-15份、甘草6-12 份。
[0008] 優(yōu)選地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：
[0009] 黃芩11-13份、大黃11-13份、柴胡11-13份、黃芪14-16份、五味子11-13份、甘 草8-10份。
[0010] 進(jìn)一步優(yōu)選地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：
[0011] 黃苳12份、大黃12份、柴胡12份、黃苗15份、五味子12份、甘草9份。
[0012] 其中，它是由原料藥的藥粉、或原料藥的水或乙醇提取物為活性成分，加上藥學(xué)上 常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
[0013] 所述制劑為膠囊劑、湯劑、散劑、顆粒、片劑、丸劑、口服液。
[0014] 本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的制備方法，它包括如下步驟：
[0015] a)按重量配比稱取各原料藥；
[0016] b)取原料藥的藥粉、或原料藥的水或乙醇提取物，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助 性成分制備制劑。
[0017] 本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備抗肝炎病毒的藥物中的用途。其中，所述 抗肝炎病毒的藥物是抗肝炎病毒的藥物。
[0018] 本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療病毒性肝炎的藥物中的用途。其中， 所述治療病毒性肝炎的藥物是治療乙型病毒性肝炎的藥物。
[0019] 本發(fā)明藥物組合物原料組方方中黃芩大苦大寒，清熱除濕之力尤峻，兼有瀉火解 毒之功，能"主諸熱黃疸"（《神農(nóng)本草經(jīng)》）、"治脾之濕熱"（《本草綱目?卷十三·黃芩》）， 大黃瀉火解毒而苦寒沉降，導(dǎo)熱下行，與黃芩共為君藥。柴胡疏肝解郁，以防肝木乘土。黃 芪甘而微溫，補(bǔ)氣利水，以健脾除濕，防濕邪停聚。柴胡與黃芪合用疏肝健脾利水，以助君藥 清熱除濕，共為臣藥。佐以五味子酸溫滋腎，以滋水涵木。方中甘草一則益氣健脾，二則調(diào) 和藥味。上述諸藥，相得益彰，則熱清濕除，脾健肝疏。
[0020] 本發(fā)明藥物組合物具有清熱除濕、疏肝健脾之功，適用于急、慢性乙型肝炎、無癥 狀乙肝病毒攜帶者和隱性感染者，其配伍精當(dāng)，療效確切，且安全可靠，成本低廉，為臨床用 藥提供了新的選擇。
[0021] 以下通過實(shí)施例的【具體實(shí)施方式】對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不 應(yīng)該理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的 技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物的制備
[0023] 取黃芩12g、大黃12g、柴胡12g、黃芪15g、五味子12g、甘草9g，加水煎煮，濃縮成 浸膏，噴霧干燥，裝膠囊，得6g膠囊劑。
[0024] 實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備
[0025] 取黃芩13g、大黃13g、柴胡13g、黃芪16g、五味子13g、甘草10g，加水煎煮提取，濃 縮，制備成口服液。
[0026] 實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備
[0027] 取黃苳llg、大黃llg、柴胡llg、黃苗14g、五味子llg、甘草8g，加70-80% v/v乙 醇回流提取，合并提取液，濃縮成浸膏，加入淀粉等輔料制顆粒、壓片，得片劑。
[0028] 實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備
[0029] 取黃芩15g、大黃15g、柴胡15g、黃芪18g、五味子15g、甘草12g，直接打粉，制成散 劑。
[0030] 實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物的制備
[0031] 取黃苳9g、大黃9g、柴胡9g、黃苗12g、五味子9g、甘草6g，加70-80% v/v乙醇回 流提取，合并提取液，濃縮成浸膏，加入淀粉等輔料制顆粒、壓片，得片劑。
[0032] 以下通過臨床試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。
[0033] 試驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物抗乙肝病毒實(shí)驗(yàn)
[0034] 1、實(shí)驗(yàn)方法：
[0035] ①制備含藥血清：選取體重為2. 0±0. 2kg的新西蘭兔，隨機(jī)分成空白組、無環(huán) 鳥苷（ACV)組、本發(fā)明藥物組合物低、中、高劑量組，雌雄各半。低、中、高劑量組分別灌胃 0. 125g/kg/次、0. 25g/kg/次、0. 5g/kg/次本發(fā)明藥物組合物（取黃芩12g、大黃12g、柴胡 12g、黃芪15g、五味子12g、甘草9g，加水煎煮，濃縮成浸膏，噴霧干燥，得6g本發(fā)明藥物組合 物），ACV組灌胃0. 083g/kg無環(huán)鳥苷，空白組灌胃同體積的蒸餾水，每天2次，早晚各1次 (本發(fā)明藥物組合物每日藥物總量相當(dāng)于60kg成人臨床用量的2. 5倍、5倍、10倍，無環(huán)鳥 苷每日藥物總量相當(dāng)于60kg成人臨床用量的10倍），連續(xù)7天。于最后一次灌胃（灌胃前 禁食不禁水12h)后2h，心臟采血，無菌分離血清，經(jīng)56°C 30min滅活處理，用0. 45 μ m微孔 濾膜過濾除菌。
[0036] ②取含低、中、高劑量本發(fā)明藥物組合物血清，含ACV血清，滅活空白兔血清各 200 μ 1分別與50 μ 1乙肝患者HBsAg陽性血清（500 μ g/L HBsAg)在37°C下作用4h，然后 用酶聯(lián)免疫吸附法檢測乙肝病毒表面抗原（HBsAg)和乙肝病毒e抗原（HBeAg)水平，用特 異性免疫沉淀法檢測乙肝病毒DNA聚合酶活性，用斑點(diǎn)雜交法檢測乙肝病毒DNA水平。
[0037] 2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0038] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1?表4所不：
[0039] 表1藥物對HBsAg表達(dá)的抑制作用&土d
[0040]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種抗肝炎病毒的藥物組合物，其特征在于：它是包括如下重量配比的原料藥制備 而成的制劑： 黃芩9-15份、大黃9-15份、柴胡9-15份、黃芪12-18份、五味子9-15份、甘草6-12份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料藥制 備而成的制劑： 黃芩11-13份、大黃11-13份、柴胡11-13份、黃芪14-16份、五味子11-13份、甘草8-10 份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于：它是由如下重量配比的原料藥制 備而成的制劑： 黃苳12份、大黃12份、柴胡12份、黃苗15份、五味子12份、甘草9份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于：它是由原料藥的藥粉、 或原料藥的水或乙醇提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而成的 制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于：所述制劑為膠囊劑、湯 劑、散劑、顆粒、片劑、丸劑、口服液。
6. 權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述藥物組合物的制備方法，其特征在于：它包括如下步 驟： a) 按重量配比稱取各原料藥； b) 取原料藥的藥粉、或原料藥的水或乙醇提取物，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成 分制備制劑。
7. 權(quán)利要求1?5任意一項(xiàng)所述藥物組合物在制備抗肝炎病毒的藥物中的用途。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于：所述藥物是抗乙型肝炎病毒的藥物。
9. 權(quán)利要求1?5任意一項(xiàng)所述藥物組合物在制備治療病毒性肝炎的藥物中的用途。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于：所述的藥物是治療乙型病毒性肝炎的藥 物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種抗肝炎病毒的藥物組合物，它是包括如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：黃芩9-15份、大黃9-15份、柴胡9-15份、黃芪12-18份、五味子9-15份、甘草6-12份。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物組合物具有清熱除濕、疏肝健脾之功，適用于急、慢性乙型肝炎、無癥狀乙肝病毒攜帶者和隱性感染者，其配伍精當(dāng)，療效確切，且安全可靠，成本低廉，為臨床用藥提供了新的選擇。
【IPC分類】A61K36-708, A61P31-20, A61P31-12, A61P1-16, A61K36-79
【公開號】CN104547070
【申請?zhí)枴緾N201410829222
【發(fā)明人】徐海波
【申請人】成都中醫(yī)藥大學(xué)
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月25日