一種藥物滲透促進(jìn)劑的制作方法
【專利說明】一種藥物滲透促進(jìn)劑發(fā)明領(lǐng)域
[0001 ] 本發(fā)明涉及分子生物學(xué)領(lǐng)域，尤其是涉及一種藥物滲透促進(jìn)劑。
[0002]發(fā)明背景
顯示許多口服藥物生物利用度差，管理傳統(tǒng)劑型，即率和藥物被吸收的程度并不理想。幾種藥物，吸收可能低至30%或更少的經(jīng)口給藥的劑量。為了彌補(bǔ)這種效果，往往是一個非常大的劑量給藥，使吸收的藥物的治療所需的量，可能會發(fā)生。昂貴的藥物，這種技術(shù)可能證明是昂貴的和不被吸收的藥物在胃腸道內(nèi)也可能有不希望的副作用。此外，很難被吸收的藥物往往顯示大間和個體間變異的生物利用度。見B.Aungst，J.，醫(yī)藥?？茖W(xué)，82:979-87,1993。(在括號中給出的平均生物利用度)的具體實例包括甲基多巴(25% )為8% 62%的范圍內(nèi)。見關(guān)，KC，福爾茨，EL，布勞爾特，G0，貝爾，乙腦，Totaro旅游，JA，J.藥理。地契。療法，198:264-77，1976年，納布啡(約17%)與6%至40%的范圍內(nèi)。請參見羅M.-W，Schary, WL，惠特尼，CC，小，臨床J.。藥理學(xué)，27:866-73，1987。這樣的變化在藥物的吸收量不能夠很好地控制病情。
[0003]為了改善很難被吸收的藥物的生物利用度，透皮吸收促進(jìn)劑也被使用。然而，許多目前文獻(xiàn)中的損壞的吸收組織的滲透促進(jìn)劑，因而也不是生物利用度差的問題的實際解決方案。事實上，它曾有人建議，由這些藥物引起的粘膜的損害可能是改進(jìn)吸收的因素負(fù)責(zé)。見EL LeCluyse和薩頓，SC，高級給藥評論，23:163-83，1997年。
[0004]已使用的其他技術(shù)，以提高生物利用度包括使用腸溶片泡騰劑型在胃內(nèi)迅速溶解或分散。見美國專利4503031號，4289751和3961041。
發(fā)明概要
[0005]本發(fā)明的藥物組合物的劑型包括口服給藥，使用起泡作為滲透促進(jìn)劑的藥物已知或懷疑，具有較差的生物利用度。泡騰可發(fā)生于胃，一旦平板電腦或其他劑型的攝入。除泡騰在胃中，或者作為另一種技術(shù)，通過使用適當(dāng)?shù)耐苛虾推渌夹g(shù)，泡騰可發(fā)生的胃腸道的其他部分，包括，但不限于，食道癌，十二指腸，小腸和結(jié)腸。起泡和藥物釋放的部位的選擇與配制的藥物在胃腸道中顯示最大吸收段對應(yīng)，或者獲得一些其它的治療優(yōu)勢。理想的是，這樣的網(wǎng)站是不是在口中的主體。
【具體實施方式】
本發(fā)明的藥物組合物包括口服給藥的藥物組合影響藥物在胃腸道中的吸收作為滲透促進(jìn)劑與一種泡騰。泡騰導(dǎo)致增加的速率和/或吸收的藥物具有較差的生物利用度是已知的或懷疑的程度。據(jù)認(rèn)為，這種增長可以從一個或全部以下機(jī)制:1上升。減少的厚度和/或粘液層的粘度，這是目前相鄰的胃腸道粘膜上；2。改變細(xì)胞間的緊密連接，從而促進(jìn)吸收通過旁航線；3。誘導(dǎo)細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu)的變化，從而促進(jìn)跨細(xì)胞吸收；4。增加疏水性的環(huán)境的細(xì)胞膜內(nèi)。
[0006]本劑型包括泡騰劑的量為有效地幫助在胃腸道中的藥物的滲透。泡騰片雇用的量必須不只是允許快速分散的藥物在胃腸道中，而且必須有助于在整個胃腸道粘膜上的藥物的滲透?？蓞^(qū)別于其它泡騰制劑，腸溶包衣泡騰物質(zhì)，它們包含的量的基礎(chǔ)上，本發(fā)明的制齊U。之前的制劑中含有大約一半的四分之一盡可能多的碳酸氫鹽(一起用的酸量的比例按重量計)的藥物。在這些情況下，少量的泡騰夫婦迅速崩解的片劑。
[0007]本發(fā)明的劑型優(yōu)選包含至少兩倍的鈉碳酸氫鹽(或相當(dāng)量的其它堿)(按重量計)作為藥物一起與適當(dāng)?shù)乃岬牧康谋壤?，用于產(chǎn)生泡騰反應(yīng)。更優(yōu)選的本的劑型應(yīng)包含至少三倍之多作為藥物連同適當(dāng)?shù)乃岬牧康谋壤?按重量計)的碳酸氫鈉。這些高濃度的泡騰夫婦，需要以產(chǎn)生足夠量，以促進(jìn)藥物的滲透性和吸收冒泡。
[0008]優(yōu)選地，起泡劑按重量計約5% -約95%之間的量提供，根據(jù)最終片劑的重量計，更優(yōu)選的量為約30%至約60%。然而，泡騰劑的量必須為每個特定的藥物進(jìn)行了優(yōu)化。
[0009]預(yù)涂材料也可以在本發(fā)明中使用。的非限制性示例包括纖維素衍生物如甲基纖維素，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素或它們的組合，目標(biāo)的商標(biāo)為Eudragit.TM出售的材料。(各種檔次可以組合)。在一個檔次溶解在PH 5的羥丙基甲基纖維素phthallate的是優(yōu)選的涂層材料。
[0010]其它材料也可以用來輔助站點特定的遞送，并且包括，例如，糖，多糖，淀粉，聚合物，等等這些化合物可以被包括的涂層，或作為基體材料和幫助的特定部分中的藥物釋放胃腸道，從而促進(jìn)特定地點交付。
[0011]其他的成分或技術(shù)，可以優(yōu)選使用本劑型，提高藥物成分的吸收，改善崩解檔案，和/或改善的感官特性的材料等。這些包括，但被不限于，額外的化學(xué)滲透促進(jìn)劑的使用；到細(xì)顆粒的藥物吸收，以促進(jìn)吸收由專門細(xì)胞內(nèi)的胃腸道(例如派伊爾氏淋巴集結(jié)細(xì)胞中號)；配對或絡(luò)合離子；和使用脂質(zhì)和/或表面活性劑的藥物載體。所選擇的增強(qiáng)技術(shù)，優(yōu)選的藥物的吸收，即，細(xì)胞旁或跨細(xì)胞途徑。
[0012]甲生物粘附聚合物可優(yōu)選包括在增加的劑型之間的接觸時間和最有效地吸收邊的胃腸道粘膜的藥物輸送設(shè)備。喬納森D.艾克曼的“Mechanastic研究對泡騰片誘導(dǎo)通透性增強(qiáng)，”威斯康星-麥迪遜大學(xué)(1997年)，并入以供參考。在本發(fā)明中所用的已知的生物粘合劑的非限制性例子包括:卡波普(各種等級)，羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素，聚卡波#(Noveon公司AA-1)，羥丙基甲基纖維素，羥丙基纖維素，藻酸鈉，透明質(zhì)酸鈉。
[0013]崩解劑也可使用，以幫助藥物在胃腸道中的分散體。崩解劑包括任何藥學(xué)上可接受的泡騰劑。除泡騰崩解劑，劑量形成根據(jù)本發(fā)明的包括合適的noneffervescent崩解劑。崩解劑的非限制性的例子包括:微晶纖維素，croscarmelose鈉，交聯(lián)聚維酮，淀粉和改性淀粉。
【主權(quán)項】
1.一種藥物滲透促進(jìn)劑，交付的目標(biāo)區(qū)域中的哺乳動物的胃腸道藥物的治療有效量的劑型，所述劑型包括:(a)治療有效量的藥物，(b)至少一種泡騰劑的滲透促進(jìn)劑存在的量足以增加跨所述藥物的滲透所述目標(biāo)區(qū)域，所述胃腸道，以允許所述的治療有效量的所述藥物，其特征在于，所述的量的所述的至少一種泡騰劑滲透增強(qiáng)劑是至少約2倍的量的所述藥物；及(C)保持在所述的腸溶性包衣的藥物和所述至少一個泡騰滲透增強(qiáng)劑，其特征在于，所述腸溶包衣可避免釋放所述藥物和所述的至少一種泡騰劑滲透增強(qiáng)劑，直到一個時間，所述劑量形式到達(dá)所述胃腸道的所述目標(biāo)區(qū)域。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物滲透促進(jìn)劑，其中所述的量的所述的至少一種泡騰劑滲透增強(qiáng)劑是等于約2倍的量的所述藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物滲透促進(jìn)劑，其中所述的量的所述的至少一種泡騰劑滲透促進(jìn)劑是至少約3倍量的所述藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物滲透促進(jìn)劑，其中所述的量的所述的至少一種泡騰劑滲透增強(qiáng)劑是等于約3倍的量的所述藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物滲透促進(jìn)劑，其特征在于，所述的至少一種泡騰劑滲透增強(qiáng)劑包括藥學(xué)上可接受的泡騰劑的情侶，其特征在于，所述的泡騰對夫婦包括酸或其等同物和堿或其等同物。
【專利摘要】本發(fā)明的一種藥物滲透促進(jìn)劑，包括口服給藥，使用起泡作為滲透促進(jìn)劑的藥物已知或懷疑，具有較差的生物利用度。泡騰可發(fā)生于胃，一旦平板電腦或其他劑型的攝入。除了起泡在胃中，或者作為另一種技術(shù)，通過使用適當(dāng)?shù)耐苛虾推渌夹g(shù)，泡騰可發(fā)生的胃腸道的其他部分，包括，但不限于食道，十二指腸和結(jié)腸。起泡和藥物釋放的部位的選擇與配制的藥物在胃腸道中顯示最大吸收段對應(yīng)，或者獲得一些其它的治療優(yōu)勢。
【IPC分類】A61K47-38, A61K47-02, A61K9-46
【公開號】CN104546789
【申請?zhí)枴緾N201310486895
【發(fā)明人】李唐
【申請人】上海滿益科技有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月17日