專(zhuān)利名稱(chēng)：治療眼部感染的噁唑烷酮的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及本發(fā)明涉及一種用已知可藥用噁唑烷酮(oxazolidinone)類(lèi)抗菌劑治療多種眼部感染的方法。
2．現(xiàn)有技術(shù)美國(guó)專(zhuān)利5,164,510、5,231,188、5,565,571、5,652,238、5,688,792、5,698,574和5,627,181均公開(kāi)了所屬領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的噁唑烷酮類(lèi)抗生素。
美國(guó)專(zhuān)利5,688,792公開(kāi)了可以經(jīng)口服、非腸道或局部給藥的多種噁唑烷酮類(lèi)抗生素。局部應(yīng)用是通過(guò)凝膠或霜?jiǎng)┵x形劑。
在視覺(jué)和眼科學(xué)研究協(xié)會(huì)于1997年5月11-16日給出的許多簡(jiǎn)報(bào)和文獻(xiàn)中提出了許多證據(jù)表明耐藥微生物正在成為嚴(yán)重的問(wèn)題。
《眼科學(xué)評(píng)論》(Review of Ophthalmology),94(1997年1月)公開(kāi)了滿足眼用目的的抗菌劑/抗生素。它公開(kāi)為“重要武器”的局部抗生素是萬(wàn)古霉素，但它難以被接受。該文獻(xiàn)進(jìn)一步公開(kāi)了其它抗菌劑如兩種氟喹諾酮類(lèi)化合物，環(huán)丙氟哌酸和氧氟沙星，以及其它藥物如頭孢菌素類(lèi)和氨基糖甙類(lèi)藥物。似乎盡管所選擇的藥物是氟喹諾酮類(lèi)，但需要更有效的藥物，因?yàn)榉Z酮具有重新迅速產(chǎn)生耐藥的缺陷。
《實(shí)驗(yàn)眼科學(xué)和視覺(jué)科學(xué)》(The Investigative Ophthalmology& Visual Science),37(3)摘要4060-B846和4056-B842(1996)皆公開(kāi)稱(chēng)，雖然在二十世紀(jì)八十年代末期至九十年代早期間環(huán)丙氟哌酸在革蘭氏陽(yáng)性微生物中無(wú)耐藥性，但在九十年代中期這種耐藥性已明顯發(fā)展。
《實(shí)驗(yàn)眼科學(xué)和視覺(jué)科學(xué)》，39(4)摘要4951-B70和4950-B701(1998)皆公開(kāi)了由于在眼科感染中廣泛應(yīng)用光譜抗生素導(dǎo)致金黃色葡萄球菌(S.aureus)的敏感性降低(耐藥性提高)的問(wèn)題。這使醫(yī)生更加難于治療眼部感染。
發(fā)明概述本發(fā)明公開(kāi)了一種在需治療的有用溫血哺乳動(dòng)物中治療眼部感染的方法，其中包括局部給予眼科學(xué)上有效量的噁唑烷酮。
發(fā)明詳述本發(fā)明所述的方法是一種在需此治療的有用溫血哺乳動(dòng)物中治療眼部感染的方法，其包括局部給予眼科學(xué)上有效量的噁唑烷酮。
公開(kāi)了多種噁唑烷酮類(lèi)抗生素的美國(guó)專(zhuān)利5,688,792指出它們可以經(jīng)口服、非腸道或局部給藥。有許多抗菌劑可局部應(yīng)用，但在用于治療眼部細(xì)菌感染時(shí)從眼科學(xué)上說(shuō)毒性很高。
屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的有用溫血哺乳動(dòng)物包括人，寵物如狗、貓和具有商業(yè)重要性的哺乳動(dòng)物如馬、牛、豬。優(yōu)選所述哺乳動(dòng)物是人、狗或貓；更優(yōu)選人。
本發(fā)明的噁唑烷酮是已知的，參見(jiàn)實(shí)施例1至5(噁唑烷酮類(lèi)化合物)。優(yōu)選所述噁唑烷酮選自(S)-N-[[3-[3-氟-4-[4-(羥基乙?；?-1-哌嗪基]-苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，N-((5S)-3-(3-氟-4-(4-(2-氟乙基)-3-氧代哌嗪-1-基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基甲基)乙酰胺，(S)-N-[[3-[5-(3-吡啶基)噻吩-2-基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，和(S)-N-[[3-[5-(4-吡啶基)吡啶-2-基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺鹽酸鹽；更優(yōu)選噁唑烷酮選自(S)-N-[[3-[3-氟-4-[4-(羥基乙?；?-1-哌嗪基]-苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，
(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺。特別優(yōu)選噁唑烷酮是(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺。
眼部感染在本發(fā)明中是指通過(guò)葡萄球菌、鏈球菌和腸球菌引起的結(jié)膜感染(結(jié)膜炎)，和相同生物引起的角膜炎癥(角膜炎)和角膜潰瘍。細(xì)菌性結(jié)膜炎是感染性結(jié)膜炎的最常見(jiàn)形式，而細(xì)菌性角膜炎占全部細(xì)菌性角膜感染的65-90％。適宜的眼部感染是細(xì)菌性角膜炎和細(xì)菌性結(jié)膜炎。
利用本發(fā)明噁唑烷酮治療的可引起眼部感染的革蘭氏陽(yáng)性微生物包括葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、芽胞桿菌屬、棒狀桿菌屬、衣原體和奈瑟球菌屬。優(yōu)選的微生物是葡萄球菌、鏈球菌或腸球菌。更優(yōu)選由葡萄球菌和/或鏈球菌引起的感染。這些菌屬中的重要菌種是金黃色葡萄球菌、綠色鏈球菌、表皮葡萄球菌和肺炎鏈球菌。本發(fā)明的噁唑烷酮類(lèi)化合物也可以治療由厭氧菌如脆弱擬桿菌引起的革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性感染。
眼部感染是利用藥物制劑通過(guò)將預(yù)定噁唑烷酮類(lèi)化合物直接給藥至眼部來(lái)治療，所述藥物制劑包括溶液、霜?jiǎng)④浉?、乳液、混懸液和緩釋制劑。?yōu)選所述藥物制劑是溶液、霜?jiǎng)?、軟膏、乳液和混懸液；更?yōu)選眼科藥物制劑是溶液。用于治療眼部感染的噁唑烷酮類(lèi)化合物所優(yōu)選的眼科學(xué)上有效量是約0.3％至約20％，更優(yōu)選的眼科學(xué)上有效量是約0.5％至約18％。特別優(yōu)選的眼科學(xué)上有效量是約6％至約16％。噁唑烷酮應(yīng)該以藥物制劑每天給藥2至4次共達(dá)7至10天或直至感染消失為止。優(yōu)選如果含有噁唑烷酮的眼科藥物制劑每次能以約0.03至約2.0ml給藥。更優(yōu)選如果能夠以約0.05(約1滴)至約0.25ml(約5滴)給藥。
國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)WO96/06581公開(kāi)了一種治療用液體容器，其帶有至少一個(gè)足夠直徑的開(kāi)口，并且其中液體在充分的壓力下排放出溶液呈離散噴射液和/或液滴。這些已知治療液體容器適用于含有噁唑烷酮類(lèi)化合物的給藥。插入物也適用于噁唑烷酮類(lèi)化合物溶液對(duì)眼睛給藥。
在本發(fā)明的方法中，噁唑烷酮類(lèi)化合物可以單獨(dú)應(yīng)用，或彼此聯(lián)合應(yīng)用。此外，它們可以以和其它抗菌劑的組合物應(yīng)用。而且，在本發(fā)明感染的治療中噁唑烷酮類(lèi)化合物可以與非抗菌劑一起應(yīng)用。
給藥的精確劑量和頻率取決于具體所用的噁唑烷酮，被治療的特定病癥，被治療病癥的嚴(yán)重程度，特定患者的年齡、體重和一般身體情況，其它可考慮的個(gè)體醫(yī)療情況為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知且可以通過(guò)測(cè)量患者血液中的噁唑烷酮的血藥水平或濃度和/或患者對(duì)具體被治療病癥的反應(yīng)而準(zhǔn)確測(cè)定。
定義下文對(duì)術(shù)語(yǔ)的定義和解釋適用于本申請(qǐng)整個(gè)文本，包括說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)。
所有溫度是指攝氏度。
THF是指四氫呋喃。
DMF是指二甲基甲酰胺。
鹽水是指飽和氯化鈉水溶液。
層析(柱和快速層析)是指表示化合物的純化/分離(載體，洗脫劑)。應(yīng)理解，合并適當(dāng)?shù)募?jí)分且濃縮，得到預(yù)期化合物。
醚使二乙醚。
TLC是指薄層層析。
當(dāng)使用溶劑對(duì)時(shí)，所用溶劑的比率是體積/體積比(v/v)。
當(dāng)使用固體在溶劑中的溶解度時(shí)，固體對(duì)溶劑的比率是重量/體積(wt/v)。
“藥學(xué)上可接受”是指從藥理學(xué)/毒理學(xué)的觀點(diǎn)看其性質(zhì)和/或物質(zhì)可以被患者接受，并且從物理/化學(xué)觀點(diǎn)看對(duì)于有關(guān)組合物、制劑、穩(wěn)定性、患者接受性和生物利用度可以為制藥化學(xué)家接受的那些。
噁唑烷酮類(lèi)化合物是指本發(fā)明實(shí)施例1至5的化合物。
實(shí)施例無(wú)需進(jìn)一步精心考慮，確信所屬領(lǐng)域技術(shù)人員可以利用上述說(shuō)明以最充分程度實(shí)施本發(fā)明。下列實(shí)施例詳細(xì)描述了如何制備不同的化合物和/或進(jìn)行本發(fā)明的不同方法，且僅僅是作舉例說(shuō)明，不以任何方式限制上述公開(kāi)內(nèi)容。那些所屬領(lǐng)域技術(shù)人員將由這些方法迅速認(rèn)識(shí)到適當(dāng)?shù)淖兓绞?，如反?yīng)物和反應(yīng)條件和工藝。實(shí)施例1 (S)-N-[[3-[3-氟-4-[4-(羥基乙?；?-1-哌嗪基]-苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺(S)-N-[[3-[3-氟-4-[4-(羥基乙酰基)-1-哌嗪基]-苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺是已知化合物，參見(jiàn)美國(guó)專(zhuān)利5652238的實(shí)施例1。實(shí)施例2 (S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺是已知化合物，參見(jiàn)美國(guó)專(zhuān)利5688792的實(shí)施例5。實(shí)施例3 N-((5S)-3-(3-氟-4-(4-(2-氟乙基)-3-氧代哌嗪-1-基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基甲基)乙酰胺N-((5S)-3-(3-氟-4-(4-(2-氟乙基)-3-氧代哌嗪-1-基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基甲基)乙酰胺是已知化合物，參見(jiàn)國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)WO97/27188(實(shí)施例4)。
將1-叔-丁氧基羰基-3-氧代-哌嗪(21.6g)溶解在干DMF(500ml)中且加入叔丁醇鉀(24.2g)。在20-25℃下攪拌該混合物30分鐘，隨后加入1-(4-甲基苯基磺酰氧基)-2-氟乙烷(《醫(yī)學(xué)化學(xué)雜志》23(9)，985-90(1980),25.9g)且在相同溫度下連續(xù)攪拌24小時(shí)。除去溶劑，殘余物在乙酸乙酯和水中分配。有機(jī)相用水洗滌且濃縮。將殘余物溶解在異丙醇中且用異己烷稀釋生成沉淀，通過(guò)過(guò)濾除去沉淀。將混合物層析(硅膠；用梯度液洗脫，異己烷中極性增高，自0至50％異丙醇)，得到1-叔-丁氧基羰基-4-(2-氟乙基)-3-氧代哌嗪。
將1-叔-丁氧基羰基-4-(2-氟乙基)-3-氧代哌嗪(6.65g)溶解在二氯甲烷(500ml)中，在冰浴中冷卻且加入三氟乙酸(150ml)。將該混合物在相同溫度下攪拌2小時(shí)。除去溶劑，得到粗產(chǎn)物，將其溶解在最小體積的乙酸乙酯中。緩慢加入乙醚引起1-(2-氟乙基)-2-氧代哌嗪的單三氟乙酸鹽沉淀。
將1-(2-氟乙基)-2-氧代哌嗪三氟乙酸(6.1g)溶解在乙腈(100ml)中。向混合物中加入N,N-二異丙基乙基胺(13ml)，隨后加入3,4-二氟硝基苯(3.39g)，將混合物加熱回流18小時(shí)。除去溶劑且將殘余物層析(硅膠；用梯度液洗脫，二氯甲烷中極性增高，自0至4％甲醇)，得到3-氟-4-(4-{2-氟乙基}-3-氧代哌嗪-1-基)硝基苯。
將3-氟-4-(4-{2-氟乙基}-3-氧代哌嗪-1-基)硝基苯(4.35g)溶于乙酸乙酯(250ml)和DMF(5ml)的混合物中，用氬氣沖洗該混合物。加入鈀(10％炭載，200mg)，在常壓下氫化該混合物。當(dāng)停止吸收氣體時(shí)，經(jīng)硅藻土過(guò)濾該混合物且除去溶劑。殘余物溶于乙酸乙酯中，用水洗滌2次，用硫酸鎂干燥且除去溶劑，得到5-氨基-2-[4-(2-氟乙基)-3-氧代哌嗪-1-基]氟苯，其無(wú)需進(jìn)一步純化即可使用。
氬氣下，將5-氨基-2-[4-(2-氟乙基)-3-氧代哌嗪-1-基]氟苯(2.6g)溶于干燥二氯甲烷(50ml)中。加入吡啶(1.03ml)，將該混合物冷卻至-20℃。加入氯甲酸芐酯(1.6ml)且將該混合物在-20℃下攪拌10分鐘，隨后令溫度在1.5小時(shí)內(nèi)升高至20-25℃。除去溶劑并將殘余物溶解在二氯甲烷中，用碳酸氫鈉溶液洗滌。用硫酸鎂干燥和除去溶劑后，將殘余物層析(硅膠；用梯度液洗脫，二氯甲烷中極性增高，自0至5％甲醇)，得到5-芐氧基羰基氨基-2-(4-[2-氟乙基]-3-氧代哌嗪-1-基)氟苯。
叔丁醇鋰溶液是通過(guò)在-10℃在氬氣下將叔丁基鋰(1.6M存在于己烷中，2.9ml)加入到叔丁醇在無(wú)水THF(10ml)中的攪拌溶液內(nèi)而制備。將其冷卻至-70℃后，加入5-芐氧基羰基氨基-2-(4-[2-氟乙基]-3-氧代哌嗪-1-基)氟苯(1.5g)在干燥THF(15ml)中的溶液。10分鐘后，向所得混合物中加入存在于干燥THF(15ml)中的(R)-縮水甘油基丁酸酯(0.67g)，且在-70℃下連續(xù)攪拌15分鐘，隨后使溫度在16小時(shí)內(nèi)升高至20-25℃。加入甲醇(10ml)，隨后是飽和碳酸氫鈉溶液(20ml)和水(10ml)。分離有機(jī)相且提取到乙酸乙酯(3×25ml)中，用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。除去溶劑，殘余物通過(guò)層析(硅膠；用梯度液洗脫，二氯甲烷中極性增高，自0至3％甲醇)純化，得到(5R)-3-(3-氟-4-[4-(2-氟乙基)-3-氧代哌嗪-1-基]苯基)-5-羥甲基噁唑烷-2-酮。
將(5R)-3-(3-氟-4-[4-(2-氟乙基)-3-氧代哌嗪-1-基]苯基)-5-羥甲基噁唑烷-2-酮(0.8g)溶解在吡啶(15ml)中且將該混合物冷卻至0℃。向混合物中加入三乙胺(0.38ml)和甲磺酰氯(0.19ml)，20-25℃下連續(xù)攪拌2小時(shí)。除去溶劑且將殘余物溶解在二氯甲烷中，用水、鹽水洗滌，用硫酸鎂于燥且濃縮。所得殘余物用乙醚研制，得到(5R)-3-(3-氟-4-[4-(2-氟乙基)-3-氧代哌嗪-1-基]苯基)-5-(甲磺酰氧基甲基)噁唑烷-2-酮(0.76g)，其無(wú)需進(jìn)一步純化即可使用。
將(5R)-3-(3-氟-4-[4-(2-氟乙基)-3-氧代哌嗪-1-基]-5-(甲磺酰氧基甲基)噁唑烷-2-酮(719mg)溶解在干燥DMF(15ml)中且向該混合物中加入疊氮化鈉(647mg)。將該混合物在80℃下加熱6小時(shí)且濃縮至干。將所得殘余物溶解在乙酸乙酯中，用水洗滌2次，硫酸鎂干燥。除去溶劑，得到(5R)-5-疊氮甲基-3-(3-氟-4-[4-(2-氟乙基)-3-氧代哌嗪-1-基]苯基)噁唑烷-2-酮(413mg)，其無(wú)需進(jìn)一步純化即可使用。
將(5R)-5-疊氮甲基-3-(3-氟-4-[4-(2-氟乙基)-3-氧代哌嗪-1-基]苯基)噁唑烷-2-酮(360mg)溶解在干燥DMF(20ml)中且向混合物中吹入氬氣。加入鈀(10％炭載，72mg)，隨后加入乙酸酐(0.17ml),20-25℃下在限制在氣球內(nèi)的氫氣下攪拌該混合物3小時(shí)。經(jīng)硅藻土過(guò)濾混合物，濃縮至干且在乙酸乙酯和水之間分配。有機(jī)提取液用鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥且濃縮。將殘余物層析(硅膠；梯度液洗脫，極性增高自0至2.5％甲醇/二氯甲烷)。合并適當(dāng)?shù)募?jí)分并濃縮，得到標(biāo)題化合物。實(shí)施例4 (S)-N-[[3-[5-(3-吡啶基)噻吩-2-基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺(S)-N-[[3-[5-(3-吡啶基)噻吩-2-基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺是已知化合物，參見(jiàn)美國(guó)專(zhuān)利5698574(實(shí)施例124)。實(shí)施例5 (S)-N-[[3-[5-(4-吡啶基)吡啶-2-基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺鹽酸鹽(S)-N-[[3-[5-(4-吡啶基)吡啶-2-基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺鹽酸鹽按照美國(guó)專(zhuān)利5627181的實(shí)施例36和52的一般方法且沒(méi)有實(shí)質(zhì)改變地采用4-吡啶基加合物來(lái)制備。實(shí)施例6 細(xì)菌性角膜炎一名32歲男子主訴眨眼時(shí)眼睛疼痛且視覺(jué)模糊。經(jīng)檢查，醫(yī)生認(rèn)為角膜似乎比正常角膜透明性差且在其表面實(shí)際存在潰瘍。診斷為細(xì)菌致病的感染性角膜炎，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)也證實(shí)該診斷。醫(yī)生開(kāi)了處方10％的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺溶液，并且規(guī)定患者在眼睛表面滴3-5滴該溶液，每天四次共7天。實(shí)施例7 細(xì)菌性結(jié)膜炎一名10歲女子主訴眼瞼變紅和腫脹并且在眼睛上存在干擾視覺(jué)的粘液樣分泌物。診斷為結(jié)膜炎，醫(yī)生開(kāi)了處方含12％的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺的噁唑烷酮溶液，并且規(guī)定患者在眼睛表面滴3滴該溶液，每天3次共10天。
權(quán)利要求
1．一種在需此治療的有用溫血哺乳動(dòng)物中治療眼部感染的方法，其中包括局部給予眼科學(xué)上有效量的噁唑烷酮。
2．按照權(quán)利要求1所述的治療眼部感染的方法，其中所述有用溫血哺乳動(dòng)物是人。
3．按照權(quán)利要求1所述的治療眼部感染的方法，其中所述有用溫血哺乳動(dòng)物是狗或貓。
4．按照權(quán)利要求1所述的治療眼部感染的方法，其中所述噁唑烷酮選自(S)-N-[[3-[3-氟-4-[4-(羥基乙?；?-1-哌嗪基]-苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，N-((5S)-3-(3-氟-4-(4-(2-氟乙基)-3-氧代哌嗪-1-基苯基)-2-氧代噁唑烷-5-基甲基)乙酰胺，(S)-N-[[3-[5-(3-吡啶基)噻吩-2-基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，和(S)-N-[[3-[5-(4-吡啶基)吡啶-2-基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺鹽酸鹽。
5．按照權(quán)利要求4所述的治療眼部感染的方法，其中所述噁唑烷酮選自(S)-N-[[3-[3-氟-4-[4-(羥基乙?；?-1-哌嗪基]-苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺。
6．按照權(quán)利要求5所述的治療眼部感染的方法，其中所述噁唑烷酮是(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-嗎啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺。
7．按照權(quán)利要求1所述的治療眼部感染的方法，其中所述噁唑烷酮是以選自溶液、霜?jiǎng)?、軟膏、乳液、混懸液和緩釋制劑的藥物制劑給藥。
8．按照權(quán)利要求7所述的治療眼部感染的方法，其中所述噁唑烷酮是以選自溶液、霜?jiǎng)?、軟膏、乳液和混懸液的藥物制劑給藥。
9．按照權(quán)利要求7所述的治療眼部感染的方法，其中所述溶液是在插入物或治療液體容器中給藥。
10．按照權(quán)利要求1所述的治療眼部感染的方法，其中所述噁唑烷酮每天給藥2至4次。
11．按照權(quán)利要求1所述的治療眼部感染的方法，其中所述眼科學(xué)上有效量是約0.3％至約20％。
12．按照權(quán)利要求11所述的治療眼部感染的方法，其中所述眼科學(xué)上有效量是約0.5％至約18％。
13．按照權(quán)利要求1所述的治療眼部感染的方法，其中所述感染是由葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、芽胞桿菌屬、棒狀桿菌屬、衣原體和奈瑟球菌屬引起。
14．按照權(quán)利要求13所述的治療眼部感染的方法，其中所述感染是由葡萄球菌、鏈球菌和腸球菌引起。
15．按照權(quán)利要求14所述的治療眼部感染的方法，其中所述感染是由葡萄球菌和鏈球菌引起。
16．按照權(quán)利要求1所述的治療眼部感染的方法，其中所述眼部感染選自細(xì)菌性角膜炎、細(xì)菌性結(jié)膜炎和角膜潰瘍。
17．按照權(quán)利要求16所述的治療眼部感染的方法，其中所述眼部感染為細(xì)菌性角膜炎和細(xì)菌性結(jié)膜炎。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種在需此治療的有用溫血哺乳動(dòng)物中治療眼部感染的方法,其中包括局部給予眼科學(xué)上有效量的噁唑烷酮。
文檔編號(hào)A61P31/04GK1305374SQ99807427
公開(kāi)日2001年7月25日 申請(qǐng)日期1999年7月7日 優(yōu)先權(quán)日1998年7月14日
發(fā)明者R·科克蘭, C·W·福德 申請(qǐng)人:法瑪西雅厄普約翰美國(guó)公司