專利名稱：牙齒脫敏組合物的制作方法
背景技術(shù)：
本發(fā)明總體上涉及牙科用化合物，更具體地講，其涉及治療牙齒過(guò)敏癥的牙用組合物。
具體地講，此組合物適于將暴露的牙質(zhì)脫敏，特別是適于一深牙洞的脫敏治療，一置換牙層時(shí)的超敏處理，一鑲假牙前對(duì)殘留體的脫敏處理。
該組合物可以以溶液或凝膠的形式使用。
現(xiàn)有技術(shù)的描述牙質(zhì)過(guò)敏癥是牙醫(yī)在其患者中間經(jīng)常遇到的問(wèn)題，且當(dāng)食用熱或冷的食品、甜或酸的食品以及刷牙時(shí)，其常加重。
正常的牙質(zhì)被牙釉質(zhì)(牙冠)或被牙骨質(zhì)(牙根)覆蓋，且是不可滲透的。
在牙齒的過(guò)敏區(qū)，經(jīng)常發(fā)現(xiàn)牙釉質(zhì)被侵蝕或破壞并使牙質(zhì)暴露。在其它情況下，牙齦的退縮使牙齒的最敏感的部分即牙釉質(zhì)-牙骨質(zhì)的結(jié)合處暴露。
覆蓋物的缺乏導(dǎo)致牙質(zhì)小管暴露。此外，牙髓中富含神經(jīng)，很多神經(jīng)呈放射狀直接延伸至牙質(zhì)。含牙髓液的牙質(zhì)小管徑向圍繞牙質(zhì)。通過(guò)這些小管神經(jīng)刺激到達(dá)牙髓感覺(jué)中樞區(qū)。
降低牙齒過(guò)敏性的第一個(gè)已知方式是堵塞牙質(zhì)小管的管口。為此，已知一些天然物質(zhì)通過(guò)封閉這些小管能降低過(guò)敏性，這些天然物質(zhì)如牙石、膠原或在唾液中沉淀的無(wú)機(jī)鹽。
已知采用化學(xué)化合物，例如溶液、凝膠復(fù)合物或糊，以及物理處理能機(jī)械性閉塞牙質(zhì)小管的管口。
就這些化合物或處理而言，其中一些為-草酸鉀或鐵，其與唾液中存在的離子化的鈣反應(yīng)并形成草酸鈣，此鈣鹽沉淀并閉塞了牙質(zhì)小管的管口；-硝酸銀，其通過(guò)銀化合物的沉淀起作用；-氟化錫，其通過(guò)錫化合物的沉淀起作用；-鍶鹽；-不溶性鹽如磷酸鈣、羥基磷灰石、膠態(tài)二氧化硅等，其直接閉塞這些小管管口；-玻璃-離子交聯(lián)聚合膠接劑；-一些類型的樹(shù)脂。
在任何情況下，通過(guò)目前使用的水溶性或不溶性鹽來(lái)閉塞牙質(zhì)小管，即便其使用簡(jiǎn)單易行，但是效果不夠且只維持很短的時(shí)間。
此外，已知化合物如氯化鉀或硝酸鉀或草酸鉀可通過(guò)對(duì)神經(jīng)纖維的去極化作用降低牙質(zhì)過(guò)敏性，而不必閉塞牙質(zhì)小管。因此，用所述化合物進(jìn)行脫敏處理是已知的，這樣能通過(guò)改變已知小管神經(jīng)纖維的興奮性停止牙髓神經(jīng)活性。但是，就是在這些情況下，作用時(shí)間還是很短。
尚未用于臨床中的新技術(shù)，使用玻璃-離子交聯(lián)聚合膠接劑或光誘導(dǎo)的樹(shù)脂。脫敏效果有所改善，但是其不易于使用且只是對(duì)深度腐蝕效果好。
最后，用激光或超聲波刮牙器進(jìn)行治療是已知的，其導(dǎo)致斑狀涂層的形成并閉塞小管。這些治療的結(jié)果如有效性和作用時(shí)間類似于用上述水溶性或不溶性鹽進(jìn)行局部治療的結(jié)果，但是它們需要昂貴的儀器。
發(fā)明概述本發(fā)明的目的是提供用來(lái)進(jìn)行牙質(zhì)脫敏的牙用組合物，除對(duì)牙神經(jīng)纖維的去極化性質(zhì)外，其對(duì)牙質(zhì)小管具有良好的機(jī)械閉塞性質(zhì)，并能獲得良好的效果和較長(zhǎng)的作用時(shí)間，并易于使用。
按照本發(fā)明的第一個(gè)方面，此目的通過(guò)本發(fā)明的組合物完成，該組合物的特征是含有至少兩種溶液，在暴露的牙質(zhì)上依次使用這兩種溶液。
本發(fā)明的第二個(gè)方面提供了至少兩種不同的凝膠復(fù)合物，它們?cè)诒┞兜难蕾|(zhì)上依次使用。
所述溶液和所述凝膠復(fù)合物的特征是其包括適于局部混和的第一種和第二種溶液或者第一種和第二種凝膠，其中-在第一種溶液中，存在含磷酸鉀的第一種溶質(zhì)和至少一種選自鉀鹽的第二種溶質(zhì)，及-在第二種溶液中，存在選自鈣鹽的第一種溶質(zhì)和至少一種選自鍶鹽、銀鹽、鋇鹽、鋅鹽的第二種溶質(zhì)。
第一種溶液的優(yōu)選的總重量比如下磷酸鉀0.5-20％碳酸鉀0.5-10％氟化鉀0.1-5％對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉0.1％去離子水 64.9-98.8％第二種溶液的優(yōu)選的總重量比如下氯化鈣0.5-20％氯化鍶0.5-11％苯甲酸鈉 0.2％去離子水 68.8-98.8％
第一種凝膠復(fù)合物的優(yōu)選的總重量比如下磷酸鉀0.5-10％碳酸鉀0.5-5％氟化鉀0.1-0.5％山梨醇30-45％膠態(tài)二氧化硅 15-30％甘油 5-10％羧甲基羥乙基纖維素0.5-1.5％十二烷基硫酸鈉1-1.5％苯甲酸鈉 0.3-0.8％糖精鈉0.3-0.5％薄荷香料 適量顏料CI 42051，CI 19140適量純化水適量至100ml第二種凝膠復(fù)合物的優(yōu)選的總重量比如下氯化鍶0.5-10％氯化鈣0.5-10％山梨醇30-45％膠態(tài)二氧化硅 15-30％甘油 5-10％羧甲基羥乙基纖維素0.5-1.5％十二烷基硫酸鈉1-1.5％苯甲酸鈉 0.3-0.8％糖精鈉0.3-0.5％薄荷香料 適量顏料CI 16255，CI 47005適量純化水適量至100ml這兩種優(yōu)選的溶液或兩種優(yōu)選的凝膠復(fù)合物的依次聯(lián)合使用結(jié)果導(dǎo)致立即發(fā)生的雙向交換反應(yīng)，得到六種不溶性鹽-磷酸鈣，-碳酸鈣，-氟化鈣，-磷酸鍶，-碳酸鍶，-氟化鍶，以及可溶性鹽，即氯化鉀。
按照突發(fā)性反應(yīng)，所述六種不溶性鹽形成“結(jié)晶復(fù)合物”，其在短時(shí)間內(nèi)(15分鐘)顯示出了驚人的脫敏性質(zhì)，以及較長(zhǎng)的作用時(shí)間(6-12個(gè)月)。
氯化鉀的形成有助于通過(guò)神經(jīng)去極化作用增加脫敏性質(zhì)。實(shí)際上，雙向交換反應(yīng)后得到氯化鉀，當(dāng)此閉塞小管管口的“結(jié)晶復(fù)合物”形成時(shí)，所得氯化鉀已存在于牙質(zhì)小管內(nèi)的溶液中。在此方式中，較本領(lǐng)域的去極化復(fù)合物而言，在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)存在較高量的鉀鹽，現(xiàn)有技術(shù)中不閉塞牙質(zhì)小管，于是牙質(zhì)髓液(其流動(dòng)總是放射狀的)及鉀離子流出牙質(zhì)小管。
誘發(fā)結(jié)晶作用以用形成的“結(jié)晶復(fù)合物”閉塞牙質(zhì)小管，同時(shí)形成(總是在這些小管內(nèi))具有神經(jīng)纖維去極化性質(zhì)的復(fù)合物，這種用途在牙科領(lǐng)域是新的，且按照本發(fā)明獲得了優(yōu)異的結(jié)果。
如果就第一種溶液而言用磷酸鉀、碳酸鉀和氟化鉀(針對(duì)第一種溶液)分別以高于20、10和5％的量，就第二種溶液而言用氯化鈣和氯化鍶分別以高于20和11％的量，來(lái)制備本發(fā)明的組合物，其獲得了如上所述同樣性質(zhì)良好的脫敏效果，但是不便于使用。實(shí)際上，在這兩個(gè)溶液混和時(shí)，當(dāng)形成六種不溶性鹽時(shí)，會(huì)得到乳白色的凝膠復(fù)合物，其在被治療的表面不易于處理且不容易擴(kuò)散。
還建議用不同的毛刷涂布這兩個(gè)溶液，以便這兩個(gè)溶液或凝膠在到達(dá)患者口腔前不會(huì)接觸。
同樣，就第一種凝膠復(fù)合物而言磷酸鉀、碳酸鉀和氟化鉀含量分別高于10、5和0.5％，就第二種凝膠復(fù)合物而言氯化鈣和氯化鍶含量都高于10％，這樣得到的脫敏組合物獲得了如上所述同樣性質(zhì)良好的脫敏效果，但是不適于牙膏，因?yàn)槠湓谔厥飧杏X(jué)方面不易被接受。
用如下非限制性實(shí)施例將更清楚地說(shuō)明本發(fā)明的組合物。
去離子水 73.2％脫敏處理的優(yōu)選的散布方法如下用棉簽等將外科處理區(qū)域分離后，并在用低速電動(dòng)刷將牙斑除去后，用由消毒劑液體(如5％次氯酸鈉溶液)濕潤(rùn)的棉球清潔處理此表面。然后用空氣噴射將此表面干燥15秒。此干燥過(guò)程必須基本上除去暴露牙質(zhì)外層的水分。然后，用刷或棉球或海綿簽輕輕擦拭，將第一種溶液涂布20秒。立即以相同的方式將第二種溶液涂布在相同的牙表面。
當(dāng)過(guò)敏性高時(shí)，可以重復(fù)相同的處理方式。
此類組合物的作用是雙重的，即反應(yīng)形成結(jié)晶復(fù)合物，其深層閉塞牙質(zhì)小管管口。實(shí)際上，第一種溶液散布在脫水的牙質(zhì)上，由于毛細(xì)作用引起對(duì)牙質(zhì)小管的填充。鑒此，氯化鉀總是通過(guò)雙向交換反應(yīng)在小管的內(nèi)部形成，增加了神經(jīng)去極化作用。
作為上述實(shí)施例1組合物的另一種形式，可以以相同方式使用示例如下的組合物。在這些組合物中，在第一種溶液中只存在兩種鉀鹽，而結(jié)晶復(fù)合物只是由四種不溶性鹽形成。仍存在可溶性鉀鹽。
氯化鍶10％苯甲酸鈉 0.2％去離子水 73.8％
苯甲酸鈉 0.2％去離子水 73.8％
去離子水 73.2％
十二烷基硫酸鈉1.5％羧甲基羥乙基纖維素1％苯甲酸鈉 0.5％糖精鈉0.4％薄荷香料 適量顏料CI 16255，CI 47005適量純化水適量至100ml此組合物以如下方式使用來(lái)進(jìn)行脫敏處理-在牙刷上，加上用量基本上等于兩個(gè)豌豆體積的凝膠復(fù)合物1；-由上至下刷牙約2分鐘，將兩個(gè)牙弓上散布凝膠復(fù)合物1；-在對(duì)熱或冷食品、對(duì)酸性或甜味食物過(guò)敏的區(qū)域上延長(zhǎng)摩擦?xí)r間；-不用清洗，在牙刷上散布同量的凝膠復(fù)合物2后，以與上述第一種凝膠組合物相同的方式刷同一牙表面；-這兩種凝膠復(fù)合物在牙表面混和后，立即發(fā)生雙向交換反應(yīng)，形成“結(jié)晶復(fù)合物”，其中含有六種不溶性鹽和氯化鉀；-然后，用水清洗口腔。
上述特定實(shí)施方案的說(shuō)明從概念上非常充分地描述了本發(fā)明，而其它人通過(guò)運(yùn)用常規(guī)知識(shí)可以對(duì)這些實(shí)施方案進(jìn)行修改和/或使其適應(yīng)不同的應(yīng)用，而無(wú)需進(jìn)一步研究且也不會(huì)背離本發(fā)明，因此，這些改變和修改應(yīng)視為這些特定實(shí)施方案的等同物。實(shí)現(xiàn)本文中描述的不同功能的方式和物質(zhì)，可能具有不同的性質(zhì)，但是不會(huì)脫離本發(fā)明的技術(shù)領(lǐng)域。應(yīng)理解本文中使用的說(shuō)法和術(shù)語(yǔ)是為了說(shuō)明目的而不是為了限制。
權(quán)利要求
1．使暴露的牙質(zhì)脫敏的牙用組合物，其特征在于其包括適于局部混和的第一種和第二種液體或凝膠溶液，其中一在第一種溶液中，存在含磷酸鉀的第一種溶質(zhì)和至少一種選自鉀鹽的第二種溶質(zhì)，及一在第二種溶液中，存在選自鈣鹽的第一種溶質(zhì)和至少一種選自鍶鹽、銀鹽、鋇鹽、鋅鹽的第二種溶質(zhì)。
2．權(quán)利要求1的組合物，其中一在所述第一種液體溶液中，所述第一種溶質(zhì)是磷酸鉀，而所述至少一種第二種溶質(zhì)選自碳酸鉀、氟化鉀、草酸鉀，及一在所述第二種液體溶液中，所述第一種溶質(zhì)選自氯化鈣或醋酸鈣，而所述第二種溶質(zhì)選自氯化鍶、醋酸鍶、氯化銀、氯化鋇、氯化鋅。
3．權(quán)利要求1的組合物，其中一在所述第一種凝膠復(fù)合物中，所述第一種溶質(zhì)是磷酸鉀，而所述至少一種第二種溶質(zhì)選自碳酸鉀、氟化鉀，及一在所述第二種凝膠復(fù)合物中，所述第一種溶質(zhì)是氯化鈣，而所述第二種溶質(zhì)是氯化鍶。
4．權(quán)利要求1或2的組合物，其特征在于其中含有溶劑和抑制細(xì)菌的防腐化合物。
5．權(quán)利要求4的組合物，其中在第一種溶液中溶質(zhì)是磷酸鉀、碳酸鉀和氟化鉀在第二種溶液中溶質(zhì)是氯化鈣和氯化鍶，并與所述溶劑和所述防腐劑化合物按照下列總的重量比混和溶液1磷酸鉀0.5-20％碳酸鉀0.5-10％氟化鉀0.5-5％防腐劑0.1％溶劑 64.9-98.4％溶液2氯化鈣0.5-20％氯化鍶0.5-10％防腐劑0.2％溶劑 69.8-98.8％
6．權(quán)利要求4或5的組合物，其中所述溶劑是去離子水，而所述防腐劑化合物在溶液1中是對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉，在溶液2中是苯甲酸鈉。
7．權(quán)利要求6的組合物，其中所述溶質(zhì)、所述溶劑和所述防腐劑化合物以如下重量比混和溶液1磷酸鉀16％碳酸鉀5％氟化鉀3％對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉0.1％去離子水 75.9％溶液2氯化鈣 15％氯化鍶 10.6％苯甲酸鈉 0.2％去離子水 74.2％
8．權(quán)利要求4的組合物，其中一在所述第一種液體溶液中，所述至少一種第二種溶質(zhì)是草酸鉀，而一在所述第二種液體溶液中，第一種溶質(zhì)選自氯化鈣或醋酸鈣，而第二種溶質(zhì)選自氯化鍶或醋酸鍶、氯化銀、氯化鋇、氯化鋅，及一所述溶劑是去離子水，所述防腐劑在第一種溶液中是對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉，在第二種溶液中是苯甲酸鈉。
9．能使暴露的牙質(zhì)脫敏的用作凝膠狀牙膏的權(quán)利要求3的組合物，其中在第一種凝膠復(fù)合物中溶質(zhì)是磷酸鉀、碳酸鉀和氟化鉀，而在第二種凝膠復(fù)合物中溶質(zhì)是氯化鈣和氯化鍶，它們與其它化合物的總的重量比如下凝膠復(fù)合物1磷酸鉀 0.5-10％碳酸鉀 0.5-5％氟化鉀 0.1-0.5％山梨醇 30-45％膠態(tài)二氧化硅 15-30％甘油 5-10％羧甲基羥乙基纖維素 0.5-1.5％十二烷基硫酸鈉1-1.5％苯甲酸鈉 0.3-0.8％糖精鈉0.3-0.5％薄荷香料 適量顏料CI 42051，CI 19140適量純化水適量至100ml凝膠復(fù)合物2氯化鍶0.5-10％氯化鈣0.5-10％山梨醇30-45％膠態(tài)二氧化硅 15-30％甘油 5-10％羧甲基羥乙基纖維素0.5-1.5％十二烷基硫酸鈉1-1.5％苯甲酸鈉 0.3-0.8％糖精鈉0.3-0.5％薄荷香料 適量顏料CI 16255，CI 47005適量純化水適量至100ml
10．權(quán)利要求8的組合物，其中溶質(zhì)和其它化合物按照如下重量比混和凝膠復(fù)合物1磷酸鉀8％碳酸鉀3.5％氟化鉀0.4％山梨醇30％膠態(tài)二氧化硅 15％甘油 5％十二烷基硫酸鈉1.5％羧甲基羥乙基纖維素1％苯甲酸鈉 0.5％糖精鈉0.4％薄荷香料 適量顏料CI 42051，CI 19140適量純化水適量至100ml凝膠復(fù)合物2氯化鈣7％氯化鍶6％山梨醇30％膠態(tài)二氧化硅 15％甘油 5％十二烷基硫酸鈉1.5％羧甲基羥乙基纖維素1％苯甲酸鈉 0.5％糖精鈉0.4％薄荷香料 適量顏料CI 16255，CI 47005適量純化水適量至100ml
11．制備牙齒脫敏組合物的方法，其特征在于包括以下步驟一制備第一種液體溶液或凝膠溶液，其中含有含磷酸鉀的第一種溶質(zhì)和至少一種選自其它鉀鹽的第二種溶質(zhì)，一制備第二種液體溶液或凝膠溶液，其中含有選自氯化物或醋酸鹽的第一種溶質(zhì)；一將所形成的第一種和第二種溶液局部混和通過(guò)上述鉀鹽、氯化物或醋酸鹽的雙向交換反應(yīng)得到含多種不溶性鹽的結(jié)晶復(fù)合物，上述不溶性鹽具有對(duì)牙質(zhì)小管的閉塞性質(zhì)；并形成可溶性鉀鹽，其對(duì)牙質(zhì)具有去極化作用。
全文摘要
治療牙質(zhì)過(guò)敏癥,特別是用于使暴露的牙質(zhì)脫敏、深牙洞的脫敏治療、置換牙層時(shí)的超敏處理、鑲假牙前對(duì)殘留體的脫敏處理的牙用組合物。該組合物可以以溶液或凝膠的形式使用。在第一種情況下,提供了在暴露的牙質(zhì)上依次使用的兩種不同的液體溶液。在第二種情況下,提供了在暴露的牙質(zhì)上依次涂布的兩種不同的凝膠復(fù)合物。第一種溶液或第一種凝膠復(fù)合物優(yōu)選含有三種可溶性鉀鹽,而第二種溶液或第二種凝膠復(fù)合物含有鈣鹽和可溶性鍶鹽。在優(yōu)選的組合物中,提供了兩種溶液,其中第一種溶液的溶質(zhì)包括磷酸鉀、碳酸鉀和氟化鉀,而第二種溶液的溶質(zhì)包括氯化鈣和氯化鍶。對(duì)于可以以牙膏形式使用的牙用組合物,提供了兩種不同的凝膠復(fù)合物,第一種的溶質(zhì)包括磷酸鉀、碳酸鉀和氟化鉀,而第二種凝膠復(fù)合物的溶劑包括氯化鈣和氯化鍶。
文檔編號(hào)A61K8/36GK1286623SQ98813853
公開(kāi)日2001年3月7日 申請(qǐng)日期1998年5月20日 優(yōu)先權(quán)日1998年3月6日
發(fā)明者焦瓦納·加利 申請(qǐng)人:G·加利和G·帕奇尼意大利醫(yī)藥有限公司