專利名稱：含有維生素b3和防腐劑的皮膚護理組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有維生素B3的皮膚護理組合物，維生素B3通常能改進皮膚質(zhì)量、尤其是改進人面部皮膚質(zhì)量。更具體地，本發(fā)明涉及含有煙酰胺的具有改進皮膚相容性的皮膚護理組合物。
背景技術(shù)：
現(xiàn)在消費者能購得的許多個人護理產(chǎn)品主要是為了改進皮膚健康和/或物理外觀。在這些護膚產(chǎn)品中，許多是致力于延緩、減輕或甚至消除皮膚皺紋和其它永久性病變，這些一般是與皮膚老化或環(huán)境對人體皮膚的侵害有關(guān)。
皮膚經(jīng)受許多外在和內(nèi)在因素的侵害。外在因素包括紫外線輻射(如來自暴露于陽光)、環(huán)境污染、風(fēng)、熱、低濕度、刺激性表面活性劑、磨料等。內(nèi)在因素包括皮膚內(nèi)部的慢性老化和其它生化變化。這些外在和內(nèi)在的因素都導(dǎo)致皮膚老化和環(huán)境侵害的可見標(biāo)記，如皺紋和其它形式的粗糙性(包括毛孔變大、起皮和細(xì)紋)，和其它與皮膚老化和侵害相關(guān)的永久性變化。對于許多人，皮膚皺紋是表示青春逝去。因此，消除皺紋已經(jīng)成為具有年輕化意識的社會的熱門話題。護理方法從化妝品乳膏和增溫劑到各種形式的外用劑。
外在和內(nèi)在因素可導(dǎo)致皮膚變薄和常見的退化。例如，隨著皮膚自然老化，供給皮膚的細(xì)胞和血管減少。而且真皮-表皮連接變平，使這種連接的機械抵抗力更差。例如見Oikarinen的“皮膚老化慢性老化和光老化”，Photodermatol Photoimmunol Photomed.，第7卷，第3-4頁，1990年，該文獻中引入本文供參考。
最近發(fā)現(xiàn)，維生素B3化合物，尤其是煙酰胺，可以提供可觀的皮膚調(diào)節(jié)功效。例如，局部施用煙酰胺可幫助調(diào)節(jié)皮膚老化信號，即減少或消除由于皮膚老化或光損傷造成的皮膚上的細(xì)紋、皺紋和其它形式不光滑或不平整的皮膚表面質(zhì)地。已發(fā)現(xiàn)，這些化合物在降低皮膚整體油性方面具有功效。
在配制含維生素B3化合物的產(chǎn)品時，十分重視提供這樣的組合物，即它可以輸送和保持維生素B3在角質(zhì)層中的最佳濃度，而將吸收到系統(tǒng)循環(huán)的量減至最少。另外，使用戶養(yǎng)成長期使用的習(xí)慣也很重要。但是目前的維生素B3產(chǎn)品可導(dǎo)致干燥和具有刺激性。這樣的產(chǎn)品會引起使用者害怕經(jīng)常使用維生素B3產(chǎn)品，而經(jīng)常使用是達到最佳效果所必須的。
本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)包含天然或合成的維生素B3化合物與作為防腐劑的甲醛供體防腐組分和鹵代丙炔基化合物的組合物可以具有維生素B3化合物的調(diào)節(jié)皮膚的優(yōu)點，而且具有較小的干燥性和/或刺激性。用戶更易于接受這些組合物，因此能使用戶感受到長期使用所具有的優(yōu)點。
因此本發(fā)明的一個目的是提供含有天然或合成的維生素B3的具有改進的皮膚相容性的皮膚護理組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供含有防腐體系的天然或合成的維生素B3組合物，該防腐體系能夠在不高于0.2％的濃度下具有防腐的活性。
本發(fā)明的另一目的是提供含有防腐體系的天然或合成的維生素B3組合物，該防腐體系基本上不影響煙酰胺的穩(wěn)定性或生物有效性。
本發(fā)明的這些和其它目的在以下的公開中是顯而易見的。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及皮膚護理組合物，該組合物包含a)約0.01％至約50％的維生素B3化合物；和b)約0.001％至約5％的防腐組分，該組分包含i)甲醛供體；和ii)鹵代丙炔基化合物，選自碘代炔丙酯、醚、縮醛、氨基甲酸酯和碳酸酯。
本發(fā)明進一步涉及調(diào)節(jié)皮膚調(diào)理的方法。
發(fā)明詳述這里所有百分?jǐn)?shù)和比率，按照組合物總重量計，所有測定在25℃下進行，除非另有說明。
本發(fā)明的組合物可包含基本成分及非必選成份和這里所述成份，或由這些成分組成或基本上由這些成分組成。這里所述“基本上由這些成分組成”是指組合物或組分可以包含其它成分，只要該其它成分不明顯改變要求保護的組合物或方法的基本的和新穎的特性。
這里所引用的出版物因此全文引入作為參考。
這里“局部施用”指向皮膚表面施用或鋪展本發(fā)明的組合物。
這里術(shù)語“皮膚學(xué)上可接受的”指所述組合物或組分適于與人體皮膚接觸，沒有不當(dāng)?shù)亩拘?、不相容性、不穩(wěn)定性、過敏反應(yīng)等。
這里術(shù)語“安全及有效量”指這樣的化合物或組合物用量，它能明顯產(chǎn)生有益效果，優(yōu)選有益的皮膚外觀或皮膚效果，分別包括這里所說的各種益處，但是能避免嚴(yán)重的副作用，如產(chǎn)生合理益害比，該用量是在技術(shù)人員的合理判斷的范圍內(nèi)。
這里術(shù)語“皮膚相容性”指的是皮膚耐受長期使用局部組合物而只有最小的不利反應(yīng)的能力，不利的反應(yīng)如刺痛感、灼燒感、發(fā)紅、發(fā)癢和毛囊炎。
本發(fā)明組合物用于局部施用和調(diào)節(jié)皮膚狀況，包括可見的和/或可觸覺的皮膚不均勻性(尤其是皮膚表面；這些不均勻性通常是不期望的)。這些不均勻性可以是內(nèi)在和/或外在因素引起的，并包括這里所述的皮膚老化信號。“調(diào)節(jié)皮膚狀況”包括預(yù)防性的和治療性的調(diào)節(jié)皮膚狀況，包括皮膚的可見的和/或可觸覺的不均勻性。這里預(yù)防性調(diào)節(jié)皮膚狀況包括延緩、最少化和/或防止皮膚的可見的和/或可觸覺的不均勻性。這里的治療性調(diào)節(jié)皮膚狀況包括改善，如減少、最小化和/或消除皮膚的不均勻性。調(diào)節(jié)皮膚狀況涉及改善皮膚外觀和/或感覺。
本發(fā)明組合物用于調(diào)節(jié)皮膚老化信號，更特別是與老話相關(guān)的皮膚的可見的和/或可觸覺的不均勻性。“調(diào)節(jié)皮膚老化性”包括預(yù)防性的和治療性的調(diào)節(jié)一種或多種這類信號(類似的，調(diào)解皮膚老化的所給信號，如紋線、皺紋或毛孔，包括預(yù)防性的和/或治療性的調(diào)節(jié)該信號)。這里預(yù)防性調(diào)節(jié)該信號包括延緩、最小化和/或阻止皮膚老化信號。這里治療性調(diào)節(jié)該信號包括改善，如減少、最小化和/或消除皮膚老化信號。
“皮膚老化信號”包括但不限于所有外在可見的和/或可觸覺的表現(xiàn)以及其它任何宏觀或微觀的歸于皮膚老化的效應(yīng)。這些信號可以是由內(nèi)在和外在因素，如慢性老化和/或環(huán)境侵害引起的。這些信號可以產(chǎn)生自以下過程，包括但不限于質(zhì)地不均勻性發(fā)展，如皺紋，包括表面細(xì)紋和粗糙深紋，皮膚紋線、裂紋、腫突、粗毛孔(如與附屬結(jié)構(gòu)相關(guān)，如汗腺、皮脂腺和毛囊)，起皮、脫屑和/或其它形式的皮膚粗糙或不平、皮膚彈性喪失(功能性皮膚彈性蛋白的損失和/或失活)，下垂(包括眼袋和下頰浮腫)、皮膚堅固性損失、皮膚韌性損失、由于變形皮膚反彈力損失、變色(包括眼下區(qū)域)、斑點、面色灰黃、深色區(qū)，如老年斑、雀斑、角質(zhì)物、異常色差、過度角質(zhì)化、elestosis、膠原破壞，和其它在角質(zhì)層、表皮、真皮、皮膚脈管體系(如毛細(xì)血管擴張和蛛狀血管)，和皮下組織，尤其是與皮膚相鄰的區(qū)域的永久性改變。
可以理解，本發(fā)明不限于調(diào)節(jié)上述由于皮膚老化機理引起的“皮膚老化信號”，而是指包括調(diào)節(jié)與起源機理無關(guān)的所述信號。這里“調(diào)節(jié)皮膚狀況”是指包括調(diào)節(jié)與起源機理無關(guān)的這些信號。
本發(fā)明尤其用于治療性調(diào)節(jié)哺乳動物皮膚質(zhì)地的可見和/或可觸覺的不均勻性，包括與皮膚老化相關(guān)的質(zhì)地不均勻性。這里治療性調(diào)節(jié)這種不均勻性包括改善，例如減少、最小化和/或消除可見的和/或可觸覺的哺乳動物皮膚質(zhì)地的不均勻性，從而提供改進的皮膚外觀和/或感覺，如更光滑、更均勻外觀和感覺。這種可見的和/或可觸覺的皮膚質(zhì)地不均勻性包括裂紋、腫塊、毛孔、細(xì)紋、皺紋、起皮、脫屑和/或其它形式的與皮膚老化相關(guān)的質(zhì)地不均勻或粗糙。例如，線紋和/或皺紋的長度、深度和/或其它尺寸減小，孔的外觀直徑減小，或與毛孔開口直接相鄰的組織的外觀高度接近內(nèi)附屬皮膚的高度。
本發(fā)明尤其適用于預(yù)防性的調(diào)節(jié)哺乳動物質(zhì)地的可見和/或可觸覺的各種的不均勻性，包括與皮膚老化相關(guān)的質(zhì)地不均勻性。這里的預(yù)防性調(diào)節(jié)這些不均勻性包括延緩、最小化和/或阻止哺乳動物皮膚質(zhì)地的可見和/或可觸覺的不均勻性，從而提供改善的皮膚外觀和/或感覺，如更光滑，更均勻外觀和/或感覺。
必要組分維生素B3化合物本發(fā)明組合物包含安全而有效量的天然或合成的維生素B3化合物。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含約0.01％至約50％，更優(yōu)選約0.1％至約10％，更優(yōu)選約0.5％至約10％，和更優(yōu)選約1％至約5％，最優(yōu)選約2％至約5％的維生素B3化合物。
這里的“維生素B3化合物”是指具有下式的化合物

其中R為-CONH2(即煙酰胺)、-COOH(即煙酸)或-CH2OH(即煙醇)；其衍生物；和任何上述物質(zhì)的鹽。
上述維生素B3化合物的舉例性衍生物包括煙酸酯，包括煙酸、煙基氨基酸的非血管擴張性酯、羧酸的煙醇酯、煙酸N-氧化物和煙酰胺N-氧化物。
煙酸的合適酯包括C1-C22，優(yōu)選C1-C16，更優(yōu)選C1-C6醇的煙酸酯。醇可以是直鏈或支鏈的、環(huán)狀或無環(huán)的、飽和的或未飽和的(包括芳族)，以及取代和未取代的。該酯優(yōu)選是非泛紅性的。這里的“非泛紅性的”是指在本發(fā)明組合物施加到皮膚上后，該酯通常不會產(chǎn)生可見的發(fā)紅反應(yīng)(絕大多數(shù)普通人不會經(jīng)受可見的泛紅反應(yīng)，盡管該化合物可能引起了非肉眼可見的血管擴張)。煙酸的非泛紅性酯包括煙酸生育酚酯和六煙酸肌醇酯；煙酸生育酚酯是優(yōu)選的。
維生素B3化合物的其它衍生物是煙酰胺的衍生物，它來自于一個或多個煙酰胺基團氫的取代。這里使用的煙酰胺衍生物的非限制性實例包括煙基氨基酸，例如衍生自活化煙酸(如煙酸疊氮化物或煙基氯)與氨基酸的反應(yīng)，以及有機羧酸(如C1-C18)的煙基醇酯。這類衍生物的具體實例包括煙尿酸和煙基異羥肟酸，它具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)煙尿酸

煙基異羥肟酸

舉例性的煙基醇酯包括羧酸水楊酸、乙酸、乙醇酸、棕櫚酸等的煙醇酯。其它這里的維生素B3化合物的非限制性實例是2-氯-煙酰胺、6-氨基-煙酰胺、6-甲基煙酰胺、N-甲基煙酰胺、N，N-二乙基煙酰胺、N-(羥甲基)-煙酰胺、喹啉酸酰亞胺、N-煙酰苯胺、N-芐基煙酰胺、N-乙基煙酰胺、煙胺比林、煙堿醛、異煙酸、甲基異煙酸、硫代煙酰胺、丙酰芐胺異煙肼、1-(3-吡啶基甲基)脲、2-巰基煙酸、煙酸環(huán)己醇酯和煙胺哌嗪。
上述維生素B3化合物的實例是本領(lǐng)域中熟知的，并可購自多種商源，如西格瑪化學(xué)公司(圣路易斯市，MO)，ICN Biomedicals Inc.(Irvin，CA)和Aldrich化學(xué)公司(Milwaukee，WI)。
這里可以使用一種或多種維生素B3化合物。優(yōu)選的維生素B3化合物是煙酰胺和煙酸生育酚酯。更優(yōu)選煙酰胺。
在這里所說的調(diào)節(jié)的皮膚狀況的方法中，使用時，優(yōu)選的煙酰胺的鹽、衍生物和鹽衍生物是那些具有基本上與煙酰胺相同效力的物質(zhì)。
也可以使用維生素B3化合物的鹽。這里的維生素B3化合物的鹽的非限制性實例包括有機或無機鹽，如具有陰離子無機類(如氯離子、溴離子、碘離子、碳酸根，優(yōu)選氯離子)的無機鹽，和有機羧酸鹽(包括單、二和三C1-C18羧酸鹽，如乙酸鹽、水楊酸鹽、乙醇酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽，優(yōu)選單羧酸鹽，如乙酸鹽)。維生素B3化合物的這些和其它鹽可以很容易的由本領(lǐng)域人員制得，例如參見W.Wenner的“L-抗壞血酸和D-異抗壞血酸與煙酸和其酰胺的反應(yīng)”，有機化學(xué)雜志，第14卷，22-26(1949)，該文獻引入供參考。Wenner描述了煙酰胺的抗壞血酸鹽的合成。
在優(yōu)選的實施方案中，維生素B3化合物上的環(huán)氮基本上是化學(xué)自由的(即未鍵合和/或未封閉的)，或在輸送至皮膚后變?yōu)榛旧鲜腔瘜W(xué)自由的(以下“化學(xué)自由”也指未復(fù)合的)。更優(yōu)選的，維生素B3化合物是基本上未復(fù)合的。因此，如果組合物含有以鹽和其它復(fù)合形成的維生素B3化合物，則當(dāng)組合物輸送至皮膚上后，該復(fù)合物優(yōu)選的是基本上可逆的，更優(yōu)越是本質(zhì)上可逆的。例如，該復(fù)合物在pH為約5.0至約6.0時基本上是可逆的。這種可逆性可以容易的由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員測得。
更優(yōu)選，維生素B3化合物在輸送至皮膚之前在組合物中基本上是未復(fù)合的。最小化或阻止不希望的復(fù)合物的形成的舉例性方法包括省去與維生素B3化合物形成基本上不可逆的或其它的復(fù)合物的物質(zhì)、pH調(diào)節(jié)、離子強度調(diào)節(jié)、采用表面活性劑和進行調(diào)配，使維生素B3化合物與和其形成復(fù)合物的物質(zhì)在不同的相內(nèi)。這些方法是本領(lǐng)域普通人員熟知的。
因此，在優(yōu)選的實施方案中，維生素B3化合物含有限量的鹽，更優(yōu)選基本上無維生素B3化合物的鹽。優(yōu)選的維生素B3化合物含少于約50％的這類鹽，或更優(yōu)選基本上無鹽。在pH為約4至約7的組合物中的維生素B3化合物一般含低于約50％的鹽。
包括的維生素B3化合物可以是基本上純物質(zhì)，或是從天然源(如植物)的適當(dāng)物理和化學(xué)分離獲得的提取物。維生素B3化合物優(yōu)選基本上純凈，更優(yōu)選的本質(zhì)上純凈。防腐劑組分防腐劑組分，包含甲醛供體和鹵化丙炔基化合物，也是本發(fā)明組合物的必須成分。本發(fā)明的防腐劑組分對活性劑的穩(wěn)定性基本上沒有不利影響。在這里“基本上沒有不利影響”指的是在組合物中加入防腐劑組分后在溫度為40℃的條件下，經(jīng)歷1個月的時間后只有不到10％的活性劑發(fā)生化學(xué)降解或其它改變而產(chǎn)生非活性的降解產(chǎn)物。
適合的甲醛供體具有與個人護理產(chǎn)品應(yīng)用相容的化學(xué)和物理特性。當(dāng)施用與皮膚上時，這樣的產(chǎn)品優(yōu)選是無異味的或非刺激性的或非毒性的。適合的甲醛供體包括二羥甲基二甲基海因、N，N”-亞甲基雙[N’-[(羥甲基)-2，5-二氧代-4-咪唑烷基]脲]、N-(羥甲基)-N-(1，3-二羥甲基-2，5-二氧代-4-咪唑烷基)-N’-(羥甲基)脲、1-(3-氯-烯丙基)-3，5，7-三氮雜-1-氮鎓金剛烷氯化羥甲基甘氨酸鈉的順式異構(gòu)物、二甲基噁唑啉7-乙基二環(huán)噁唑烷、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、5-溴-5-硝基-1，3-二噁烷及其混合物。
適合的鹵代丙炔基化合物包括那些衍生自炔丙醇或碘代炔丙醇的化合物，如其酯、醚、縮醛、氨基甲酸酯和碳酸酯，和嘧啶、三唑啉酮、四唑、三嗪酮、硫酰胺、苯并噻唑、銨鹽、甲酰胺、異羥肟酸鹽、脲及其化合物的碘代炔丙基衍生物。這些化合物中優(yōu)選的是氨基甲酸3-碘代-2-丙炔基丁酯(IPBC)。該化合物包含在具有以下通式的廣泛使用的化合物中。

其中R選自取代或非取代的含有1至20碳原子的烷基、芳基、烷基芳基，m和n獨立地是1至3的整數(shù)。
兩種組分的重量比率隨具體應(yīng)用和選擇的具體組分而改變。廣義的說，第一種組分與第二種組分的重量比率為約2000∶1至約1∶1，優(yōu)選為約500∶1至約1∶1，最優(yōu)選為約200∶1至約1∶1。本發(fā)明的防腐組分的濃度為約0.001％至約5％，優(yōu)選為約0.01％至約3％，更優(yōu)選為約0.01％至約2％，尤其更優(yōu)選為約0.05％至約1％，最優(yōu)選為約0.05％至約0.2％。
非必選組分載體本發(fā)明組合物包含約1％至約99.5％的皮膚學(xué)上可接受的載體，在其中結(jié)合本發(fā)明的組合物以使得維生素B3化合物和防腐劑組分以及非必選的其它活性物以適當(dāng)濃度輸送至皮膚上。
載體可以含有一種或多種皮膚上可接受的固態(tài)、半固態(tài)和液態(tài)的填料、稀釋劑、溶劑、增量劑等。載體可以是固態(tài)、半固態(tài)或液態(tài)。優(yōu)選的載體基本上是液態(tài)。載體本身可以是惰性的，或本身也可以具有皮膚學(xué)上的效力。載體的濃度可以隨所選載體，基本成分和非必選組分的所需濃度而變化。
適當(dāng)?shù)妮d體包括皮膚學(xué)上可接受的傳統(tǒng)的和其它已知的載體。載體也應(yīng)與這里的基本成分是物理上和化學(xué)上相容的，并且不應(yīng)過度影響與本發(fā)明組合物相關(guān)的穩(wěn)定性、效力和其它使用效果。本發(fā)明組合物優(yōu)選的組份應(yīng)以這樣的方式進行混和，使得無明顯降低組合物在通常情況下使用時的效率的相互作用發(fā)生。
本發(fā)明所用載體的類型取決于組合物所需的產(chǎn)品形式。本發(fā)明的局部用組合物可以做成許多種本領(lǐng)域已知的產(chǎn)品形式。這些包括但不限于水劑、乳膏、凝膠、條棒、噴霧劑、油膏、糊膏、摩絲和化妝品(如固態(tài)、半固態(tài)或液態(tài)化妝品，包括粉底、眼部化妝品、著色或無色唇用品，如唇膏等)。這些產(chǎn)品形式可包括幾種類型的載體，包括但不限于溶液、氣溶膠、乳劑、凝膠、固體和脂質(zhì)體。
優(yōu)選的載體含有皮膚學(xué)上可接受的親水稀釋劑。這里的“稀釋劑”包括在其中顆粒材料可以分散、溶解或以其它形式結(jié)合入的物質(zhì)。親水稀釋劑的非限制性實例包括水、有機親水稀釋劑，如低級一元醇(C1-C4)和低分子二醇和多醇，包括丙二醇、聚乙二醇(如分子量200-600g/mol)、聚丙二醇(如分子量425-2025g/mol)、甘油、丁二醇、1，2，4-丁三醇、山梨醇酯、1，2，6-己三醇、乙醇、異丙醇、山梨醇酯、丁二醇、醚丙醇、乙氧基化醚、丙氧基化醚和其結(jié)合。水是優(yōu)選的稀釋劑。組合物優(yōu)選含約60％至約99.99％的親水稀釋劑。
本發(fā)明的溶液一般包含皮膚學(xué)上可接收的親水稀釋劑。本發(fā)明溶液優(yōu)選的含約60％至約99.99％的親水稀釋劑。
通過將推進劑加入上述溶液可以形成本發(fā)明的氣溶膠。舉例性的推進劑包括氯氟化低分子量的烴。這里使用的其它推進劑描述于Sagarin的化妝品科學(xué)與技術(shù)，第2版，第443-465頁(1972)，引入此供參考。氣溶膠一般以噴霧產(chǎn)品形式施加到皮膚上。
優(yōu)選的載體包括由親水相和疏水相組成的乳液，親水相包含親水組分如水或其它的親水稀釋劑，疏水相包含疏水組分如脂、油或油類物質(zhì)。如同本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的那樣，親水相分散在疏水相中或相反，從而分別形成親水的或疏水的分散和連續(xù)相，這主要根據(jù)組合物的組分而定。在乳液技術(shù)中，術(shù)語“分散相”是對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知的術(shù)語，分散相指的是以小顆粒或液滴懸浮在連續(xù)相中或被連續(xù)相所包圍的相。分散相也被稱為內(nèi)相或非連續(xù)相。乳液可以是或包含(如在三相或其它多相乳液中)水包油乳液或油包水乳液如聚硅氧烷包水乳液。水包油乳液典型地包含約1％至約50％的分散的疏水相和約1％至約98％的連續(xù)的親水相；油包水乳液典型地包含約1％至約98％的分散的親水相和約1％至約50％的連續(xù)的疏水相。乳液也可以包含凝膠網(wǎng)絡(luò)，如在文獻“流動和半固體水包油乳液的乳液穩(wěn)定性原理的應(yīng)用”，化妝品及盥洗用品，Vol.101，1986年11月，73-92頁，中所描述的，在此引入該文獻作為參考。優(yōu)選的乳液在下文中進一步描述。
本發(fā)明的局部用組合物(包括但不限于稀液和乳膏形式)可含有一種皮膚學(xué)上可接受的軟化劑。這樣的組合物優(yōu)選的是含有約2％到約50％的軟化劑。軟化劑用于潤滑皮膚，增加皮膚的光滑和柔軟性，防止或減輕皮膚干燥，和/或保護皮膚。軟化劑通常為水不溶的油狀或蠟狀物質(zhì)。已知有很多種合適的軟化劑可以在此使用。在Sagarin，化妝品科學(xué)與技術(shù)，第二版，Vol.1.pp.32-43(1972)中介紹了很多適合作為軟化劑的物質(zhì)的實施例，本文在此引用作為參考。
根據(jù)本發(fā)明的稀液和乳膏通常含有一個溶液載體體系和一種或多種軟化劑。稀液典型的是含約1％到約20％，優(yōu)選的是約5％到約10％的軟化劑；約50％到約90％，優(yōu)選的是約60％到約80％的水；乳膏典型的是含約5％到約50％，優(yōu)選的是約10％到約20％的軟化劑；約45％到約85％，優(yōu)選的是約50％到約75％的水。
根據(jù)本發(fā)明的油膏可含有一種普通的動物或植物油或半固體烴(油質(zhì)的)載體基質(zhì)；可吸收水來形成乳液的吸收油膏基質(zhì)；或水溶性載體，如水溶性溶液載體。油膏還含有增稠劑，如Sagarin，化妝品科學(xué)與技術(shù)，第二版，Vol.1.pp.72-73(1972)中描述的增稠劑，本文在此引用作為參考；與/或軟化劑。例如，油膏可含有約2％到約10％的軟化劑；約0.1％到約2％的增稠劑。
本發(fā)明的用于清洗的組合物(“清洗劑”)配方中有合適的載體，例如象上面所描述的，優(yōu)選的是組合物中含有一種或多種皮膚學(xué)上可接受的、用于清潔的安全而有效量的表面活性劑。優(yōu)選的組合物包含約1％到約90％，更優(yōu)選的是約5％到約10％的皮膚學(xué)上可接受的表面活性劑。合適的表面活性劑選自陰離子，陽離子，非離子，兩性離子，兩性和兩親表面活性劑，以及這些表面活性劑的混合物。這樣的表面活性劑對于洗滌技術(shù)的技術(shù)人員來說是十分熟知的?？赡艿谋砻婊钚詣┑姆窍拗菩詫嵤├╥soceteth-20，甲基椰油?；；撬徕c，甲基油酰牛磺酸鈉，月桂基硫酸鈉和這里描述的甜菜堿。1989年1月24日授權(quán)Kowez等人的U.S.P.No 4,800,197中介紹了在這里可使用的表面活性劑的實施例，本文在此被完全引用作為參考。Allured出版公司出版的McCutcheon的洗滌劑和乳化劑。北美版(1986)中描述了更多種類的在這里可使用的其它表面活性劑的實施例，本文在此被完全引用作為參考?？蛇x擇的是，清洗組合物可含有在清洗組合物中常使用的其它物質(zhì)，這些物質(zhì)的用量在其技術(shù)已確定的標(biāo)準(zhǔn)上。
清洗組合物的物理形態(tài)并不關(guān)鍵。組合物可以是，例如香皂條，浴液，香波，洗浴凝膠，頭發(fā)調(diào)理劑，頭發(fā)滋養(yǎng)劑，膏劑，或摩絲。由于香皂條是用于清洗皮膚的清洗試劑的最普通形式，所以最優(yōu)選的是香皂條。優(yōu)選的漂洗掉型的清洗組合物，如香波，包括一個傳輸體系來使足夠量的活性組分附著在皮膚和頭皮上。優(yōu)選的傳輸體系涉及到不溶性復(fù)合物的使用。要了解這樣的傳輸體系的更完全的公開內(nèi)容，見1989年5月30日授權(quán)Barford等人的U.S.P.4,835,148，本文在此被完全引用作為參考。
這里使用的術(shù)語“粉底”指液體，半液體，半固體，或固體皮膚化妝品，其中包括水劑，乳膏，凝膠，糊劑，粉餅，以及類似物質(zhì)，但并不僅限于此。典型的是粉底在大面積的皮膚上使用，例如在面部，提供特別的外觀。粉底典型地是為有色化妝品，如胭脂，腮紅，撲面粉以及類似物質(zhì)提供一個粘附基底，有助于掩蓋皮膚缺陷，為皮膚提供一個光滑，平坦的外觀。本發(fā)明的粉底包含一種皮膚學(xué)上可接受的用于必選顆粒物質(zhì)的載體，而且也包含常用組分，如油，著色劑，色料，軟化劑，香料，蠟，穩(wěn)定劑，以及類似物質(zhì)。例如，以Marcia L.Canter，Brain D.Barford和Brian D.Hofrichter的名義在1995年4月28日申請的共同待審專利申請序列號08/430,961中描述一些合適的載體和在此適用的其它組分，本文在此引用作為參考。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選的是pH值為10.5或更低。這些組合物的pH值的范圍優(yōu)選的是在約2到約10.5，更優(yōu)選的是在約3到約8，尤其優(yōu)選的是約5至約8。本發(fā)明優(yōu)選的組合物本發(fā)明的優(yōu)選的局部施用組合物包含一種乳液。本發(fā)明的乳液可以含有一種或多種的下列組分a)疏水組分根據(jù)本發(fā)明的乳液含有包含脂、油、油類或其它的疏水組分的疏水相。本發(fā)明的組合物優(yōu)選含有占組合物重量的約1％至約50％，優(yōu)選含有約1％至約30％，更優(yōu)選含有約1％至約10％的疏水組分。疏水組分可來自于動物、植物、或礦脂，可以是天然的或合成的(即人造的)。優(yōu)選的疏水組分基本上是水不溶性的，更優(yōu)選為本質(zhì)上是水不溶性的。優(yōu)選的是那些在約1個大氣壓下熔點為約25℃或更低的，并且適于調(diào)理皮膚或頭發(fā)的疏水組分。
適合的疏水組分的非限制性實例包括(1)礦物油，礦物油也稱作礦脂油，它是一種從石油中獲得的液體烴的混合物。參考默克索引，第10版7048款，p.1033(1983)和國際化妝品成分詞典，第5版，Vol.1，p.415-417(1993)，兩篇文獻在此全文引入作為參考。(2)礦脂，也被稱為礦脂膠，它是非直鏈固態(tài)烴和高沸點液態(tài)烴組成的膠體體系，其中大多數(shù)液態(tài)烴都處于膠束內(nèi)。參考默克索引，第10版7047款，p.1033(1983)；Schindler的藥品和化妝品工業(yè)，89，36-37，76，78-80，82(1961)和國際化妝品成分詞典，第5版，Vol.1，p.537(1993)，以上文獻在此全文引入作為參考。(3)含有約7至約40個碳原子的直鏈和支鏈的烴。這類烴的非限制性實例包括十二烷、異十二烷、角鯊?fù)椤⒛戠薮?、氫化聚異丁烯、二十二?即C22烴)、十六烷、異十六烷(如由Presperse(SouthPlainfield，NJ)生產(chǎn)的商售的Permethyl101A烴)。C7-C40的異鏈烷烴也是有用的，它是C7-C40的支鏈烴。(4)C1-C30羧酸和C2-C30二羧酸的C1-C30醇酯，包括直鏈、支鏈物質(zhì)以及芳香衍生物(參考疏水組分，單和多羧酸包括直鏈、支鏈和芳香羧酸)。非限制性實例包括癸二酸二異丙酯、己二酸二異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸甲酯、丙酸肉豆蔻酯、棕櫚酸2-乙基己酯、新戊酸異癸酯、馬來酸二2-乙基己酯、棕櫚酸鯨蠟酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、硬脂酸硬脂酯、硬脂酸異丙酯、硬脂酸甲酯、硬脂酸鯨蠟酯、山萮酸山萮酯、馬來酸二辛酯、癸二酸二辛酯、己二酸二異丙酯、辛酸鯨蠟酯、二亞油酸二異丙酯。(5)C1-C30羧酸的單、雙和三甘油酯，例如辛酸/癸酸三甘油酯、PEG-6辛酸/癸酸三甘油酯、PEG-8辛酸/癸酸三甘油酯。(6)C1-C30羧酸的烷二醇酯，例如C1-C30羧酸的乙二醇單和二酯、C1-C30羧酸的丙二醇單和二酯，例如二硬脂酸乙二醇酯。(7)上述物質(zhì)的丙氧基化和乙氧基化的衍生物。(8)糖及類似物的C1-C30單和多酯。這些酯衍生自糖或多元醇結(jié)構(gòu)部分和一個或多個羧酸結(jié)構(gòu)部分。根據(jù)組成的酸和糖，這些酯在室溫下是液態(tài)或是固態(tài)。液態(tài)酯的實例包括四油酸葡萄糖酯、豆油脂肪酸的葡萄糖四酯(不飽和)、混合的豆油脂肪酸的甘露糖四酯、油酸的半乳糖四酯、亞油酸的阿拉伯糖四酯、四亞油酸木糖酯、五油酸半乳糖酯、四油酸山梨醇酯、不飽和豆油脂肪酸山梨醇六酯、五油酸木糖醇酯、四油酸蔗糖酯、五油酸蔗糖酯、六油酸蔗糖酯、七油酸蔗糖酯、八油酸蔗糖酯及其混合物。固態(tài)酯的實例包括山梨醇六酯，其中羧酸酯部分是摩爾比1∶2的棕櫚油酸酯和花生酸酯；棉子糖八酯，其中羧酸酯部分是摩爾比1∶3的亞油酸酯和二十二烷酸酯；麥芽糖七酯，其中酯化羧酸部分是摩爾比3∶4的葵花子油脂肪酸和二十四烷酸酯；蔗糖八酯，其中酯化羧酸部分是摩爾比2∶6的油酸酯和二十二烷酸酯；蔗糖八酯，其中酯化羧酸部分是摩爾比1∶3∶4的月桂酸酯、亞油酸酯和二十二烷酸酯。優(yōu)選的固態(tài)物質(zhì)是蔗糖多酯，其中酯化度為7-8，其中脂肪酸部分是C18單和/或二不飽和酸和二十二烷酸，兩酸的摩爾比為1∶7至3∶5。尤其優(yōu)選的固態(tài)糖多酯是蔗糖八酯，其中分子中有約7個二十二烷酸結(jié)構(gòu)部分和約1個油酸結(jié)構(gòu)部分。其它物質(zhì)包括棉子油或豆油脂肪酸的蔗糖酯。酯類物質(zhì)進一步描述于以下文獻1977年1月25日授權(quán)Jandacek的USP2831854、USP4005196和USP 4005195；1994年4月26日授權(quán)Letton等人的USP5306516；1994年4月26日授權(quán)Letton等人的USP5306515；1994年4月26日授權(quán)Letton等人的USP5305514；1989年1月10日授權(quán)Jandacek等人的USP4797300；1976年6月15日授權(quán)Rizzi等人的USP3963699；1985年5月21日授權(quán)Volpenhein的USP4518772；和1985年5月21日授權(quán)Volpenhein的USP4517360；所有這些文獻都全文引入作為參考。(9)聚有機基硅氧烷油。聚有機基硅氧烷油可以是揮發(fā)性的、非揮發(fā)性的，或揮發(fā)性的與非揮發(fā)性的聚硅氧烷的混合物。術(shù)語“非揮發(fā)性的”在本文指那些在室溫下為液態(tài)并具有100℃或更高的閃點(在一個大氣壓下)的聚硅氧烷。術(shù)語“揮發(fā)性的”在本文指所有其它的聚硅氧烷油。適宜的聚有機基硅氧烷可選自多種聚硅氧烷，跨越寬的揮發(fā)性和粘度范圍。非揮發(fā)性的聚硅氧烷是優(yōu)選的。適合的聚硅氧烷的非限制性實例是公開在Orr的USP5,069,897(1991年12月3日授權(quán))中的那些，這里全文引入作為參考。適合的聚有機基硅氧烷油包括聚烷基硅氧烷、環(huán)狀聚烷基硅氧烷和聚烷基芳基硅氧烷。
該組合物中聚烷基硅氧烷包括在25℃粘度約0.5至約1,000,000厘沲的聚烷基硅氧烷。這類聚烷基硅氧烷可以通式R3SiO[R2SiO]xSiR3代表，其中R為C1-C30的烷基(優(yōu)選R為甲基或乙基，更優(yōu)選甲基；在同一分子中也可以存在不同的烷基)，x為0至約10,000的整數(shù)，選擇x可以獲得所需的可達約10,000,000以上的分子量。商購聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，也稱二甲聚硅氧烷，其實例包括通用電氣公司出售的Vicasil系列，和道康寧公司出售的Dow Corning200系列。合適的聚二甲基硅氧烷的具體實例包括Dow Corning200流體，其粘度0.65厘沲，沸點100℃，DowCorning225流體，粘度10厘沲，沸點大于200℃，和Dow Corning200流體，粘度分別為50,350和12,500厘沲，沸點大于200℃。合適的二甲聚硅氧烷包括那些化學(xué)式(CH3)3SiO[(CH3)2SiO]x[CH3RSiO]ySi(CH3)3代表的，其中R為2至30個碳原子的直鏈或支鏈，x和y各為1或更大的整數(shù)，選擇x和y可以獲得可達約10,000,000以上的所需的分子量。這些烷基取代的二甲聚硅氧烷的實例包括鯨蠟基二甲聚硅氧烷和月桂基二甲聚硅氧烷。
適用于組合物的環(huán)狀聚烷基硅氧烷包括那些化學(xué)式[SiR2-O]n代表的，其中R為烷基(優(yōu)選R為甲基或乙基，更優(yōu)選甲基)，和n為約3至約8的整數(shù)，更優(yōu)選約3至約7的整數(shù)，和最優(yōu)選約4至約6的整數(shù)。當(dāng)R為甲基時，這些物質(zhì)一般被稱為環(huán)甲聚硅氧烷。商購環(huán)甲聚硅氧烷包括Dow Corning244流體，粘度2.5厘沲，沸點172℃，它主要含環(huán)甲四聚硅氧烷(即n＝4)，Dow Corning344流體，粘度2.5厘沲，沸點178℃，它主要含環(huán)甲五聚硅氧烷(即n＝5)，Dow Corning245流體，粘度4.2厘沲，沸點205℃，它主要含環(huán)甲四聚硅氧烷和環(huán)甲五聚硅氧烷(即n＝4和5)的混合物，和Dow Corning345流體，粘度4.5厘沲，沸點217℃，它主要含環(huán)甲四聚硅氧烷、環(huán)甲五聚硅氧烷和環(huán)甲六聚硅氧烷(即n＝4、5和6)的混合物。
如三甲基硅氧基硅酸酯的物質(zhì)也適用，它是對應(yīng)于通式[(CH2)3SiO1/2]x[SiO2]y的聚合物，其中x為約1至約500的整數(shù)，y為約1至約500的整數(shù)。商購三甲基硅氧基硅酸酯是作為與二甲聚硅氧烷Dow Corning593流體的混合物出售的。
二甲聚硅氧烷醇也適用于組合物。這類化合物可用化學(xué)式R3SiO[R2SiO]xSiR2OH和HOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH表示，其中R為烷基(優(yōu)選R為甲基或乙基，更優(yōu)選甲基)和x為0至約500的整數(shù)，選擇x以獲得所需的分子量。商購二甲聚硅氧烷一般是以與二甲聚硅氧烷或環(huán)甲聚硅氧烷的混合物出售(如Dow Corning1401、1402和1403流體)。
聚烷基芳基硅氧烷也適用于組合物。尤其是粘度約15至約65厘沲(25℃)的聚甲基苯基硅氧烷。
這里優(yōu)選的聚有機基硅氧烷選自聚烷基硅氧烷、烷基取代的二甲聚硅氧烷、環(huán)甲聚硅氧烷、三甲基硅氧烷硅酸酯、二甲聚硅氧烷醇、聚烷基芳基硅氧烷及其混合物。這里更優(yōu)選聚烷基硅氧烷和環(huán)甲聚硅氧烷。在聚烷基硅氧烷中優(yōu)選的是二甲聚硅氧烷。(10)植物油和氫化植物油。植物油和氫化植物油的實例包括紅花油、蓖麻油、椰油、棉子油、鯡油、棕櫚仁油、棕櫚油、花生油、豆油、菜子油、亞麻子油、米糠油、松油、芝麻油、葵花子油、氫化紅花油、氫化蓖麻油、氫化椰油、氫化棉子油、氫化鯡油、氫化棕櫚仁油、氫化棕櫚油、氫化花生油、氫化豆油、氫化菜子油、氫化亞麻子油、氫化米糠油、氫化芝麻油、氫化葵花子油，及其混合物。(11)動物脂和油，如羊毛脂及其衍生物、魚肝油。(12)以下物質(zhì)也適用聚丙二醇的C4-C20烷基醚、聚丙二醇的C1-C20羧酸酯、及二C8-C30烷基醚。這些物質(zhì)的非限制性實例包括PPG-14丁醚、PPG-15硬脂醚、辛醚、十二烷基辛基醚及其混合物。
b)親水組分本發(fā)明乳液還包含親水組分，如水或其它親水稀釋劑。因此親水相可以包含水或水與一種或多種水溶性或水分散性成分的組合。親水組分優(yōu)選包含水。
c)其它組分本發(fā)明乳液和其它局部用組合物可以包含多種這里公開的其它成分。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，所給組分將主要分布在親水相或憎水相，這取決于組合物中組分的親水性。
本發(fā)明乳液優(yōu)選包含一種或多種選自乳化劑、表面活性劑、結(jié)構(gòu)試劑和增稠劑的化合物。(1)乳化劑/表面活性劑乳液可以含有乳化劑和/或表面活性劑，通常助于不連續(xù)相在連續(xù)相中的分散和懸浮?？梢詮亩喾N這類試劑中選取。組合物可以采用已知或常規(guī)乳化劑/表面活性劑，只要選取的試劑與組合物中基本組分化學(xué)及物理相容，且提供所需的分散特征。適用試劑包括非含硅氧烷乳化劑/表面活性劑、硅氧烷乳化劑/表面活性劑及其混合物。
在優(yōu)選的實施方案中，組合物包含親水乳化劑或表面活性劑。本發(fā)明組合物優(yōu)選包含約0.05％至約5％，更優(yōu)選約0.05％至約1％的至少一種親水表面活性劑。不受理論限制，認(rèn)為親水表面活性劑助于憎水物質(zhì)如憎水結(jié)構(gòu)試劑在親水相中的分散。最少量的表面活性劑必須是足夠親水的以分散于親水相。優(yōu)選的表面活性劑是HLB至少約8的那些。具體選取的表面活性劑取決于組合物的pH及其存在的其它組分。
優(yōu)選的親水表面活性劑選自非離子表面活性劑。那些可概括地定義為長鏈醇(如C8-C30醇)與糖或淀粉聚合物的縮合產(chǎn)物，即糖苷是屬于適用于本發(fā)明非離子表面活性劑中的。這類化合物可用式(S)n-O-R表式，式中S是糖部分如葡萄糖、果糖、甘露糖和半乳糖，n是約1-約1000的整數(shù)，R是C8-C30烷基。衍生出烷基的長鏈醇實例包括癸醇、鯨蠟醇、硬脂醇、月桂醇、肉豆蔻醇、油醇等。這些表面活性劑優(yōu)選的實例包括S是葡萄糖部分、R是C8-C20烷基、n是約1-約9整數(shù)的那些化合物。這些表面活性劑中可商購的實例包括癸基聚糖苷(可從Henkel公司購買的APG325CS)和月桂基聚糖苷(可從Henkel公司購買的APG600CS及625CS)。
其它適用的非離子表面活性劑包括烯化氧與脂肪酸的縮合產(chǎn)物(即脂肪酸的烯化氧酯)。這些物質(zhì)的通式為RCO(X)nOH，其中R是C10-C30烷基基團，X是-OCH2CH2-(即由乙二醇或氧化物衍生的)或-OCH2-CH-CH3-(即由丙二醇或氧化物衍生的)，n是約6-約200的整數(shù)。其它非離子表面活性劑是烯化氧與2摩爾脂肪酸的縮合產(chǎn)物(即烯化氧的二脂肪酸酯)。這類物質(zhì)的通式為RCO(X)nOOCR，其中R是C10-C30烷基基團，X是-OCH2CH2-(即由乙二醇或氧化物衍生的)，或-OCH2CHCH3-(即由丙二醇或氧化物衍生的)，n是約6-約100的整數(shù)。其它非離子表面活性劑是烯化氧與脂肪醇的縮合產(chǎn)物(即脂肪醇的烯化氧醚)。這類物質(zhì)的通式為R(X)nOR’，其中R是C10-C30烷基基團，X是-OCH2CH2-(即由乙二醇或氧化物衍生的)或-OCH2CHCH3-(即由丙二醇或氧化物衍生的)，n是約1-約100的整數(shù)和R’是H或C10-C30烷基基團。還有其它非離子表面活性劑是烯化氧既與脂肪酸又與脂肪醇縮合的產(chǎn)物[即其中聚氧化烯部分的一端與脂肪酸酯化而另一端與脂肪醇醚化(即通過醚鍵連接)]。這類物質(zhì)的通式為RCO(X)nOR’，其中R與R’是C10-C30烷基基團，X是-O-CH2CH2-(即由乙二醇或氧化物衍生的)或-OCH2CHCH3-(即由丙二醇或氧化物衍生的)，n是約6-約100整數(shù)。這些由烯化氧衍生的非離子表面活性劑的非限制性實例包括ceteth-6、ceteth-10、ceteth-12、ceteraeth-6、ceteraeth-10、ceteraeth-12、steareth-6、steareth-10、steareth-12、PEG-6硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-20硬脂酸甘油脂、PEG-80牛脂酸甘油脂、PEG-10硬脂酸甘油脂、PEG-30椰子酸甘油脂、PEG-80椰子酸甘油脂、PEG-200牛脂酸甘油脂、PEG-8二月桂酸酯、PEG-10二硬脂酸酯以及它們的混合物。
其它適用的非離子表面活性劑還包括相應(yīng)于下列結(jié)構(gòu)式的多羥基脂肪酸酰胺表面活性劑

式中R1是H、C1-C4烷基、2-羥乙基、2-羥基丙基，優(yōu)選C1-C4烷基，更優(yōu)選甲基或乙基，最優(yōu)選甲基；R2是C5-C31烷基或鏈烯基，優(yōu)選C7-C19烷基或鏈烯基，更優(yōu)選C9-C17烷基或鏈烯基，最優(yōu)選C11-C15烷基或鏈烯基；Z是至少有3個羥基直接連到鏈上的具有線型烴基鏈的多羥基烴基部分或它們的烷氧基化(優(yōu)選乙氧基化或丙氧基化)衍生物。優(yōu)選的Z選自葡萄糖、果糖、麥芽糖、乳糖、半乳糖、甘露糖、木糖及它們混合物的糖部分。相應(yīng)于上述結(jié)構(gòu)的特別優(yōu)選的表面活性劑是椰子烷基N-甲基糖苷酰胺(即，其中R2CO-部分是由椰子油脂肪酸衍生得到的)。制備含多羥基脂肪酸酰胺組合物的方法已公開在例如英國專利說明書809060(Thomas Hedley & Co.Ltd.1959年2月18日公布)、E.R.Wilson的美國專利2965576(1960年12月20日授權(quán))、A.M Schwarts的美國專利2703798(1955年3月8日授權(quán))、Piggott的美國專利1985424(1934年12月25日授權(quán))中，這些內(nèi)容已全部列入本文供參考。
非離子表面活性劑中優(yōu)選steareth-21、ceteareth-21、ceteareth-12、椰油酸蔗糖酯、steareth-100、PEG-100硬脂酸酯及其混合物。
其它適用的非離子表面活性劑包括糖酯和糖多酯、烷氧基化糖酯和糖多酯、C1-C30脂肪醇的C1-C30脂肪酸酯及其烷氧基化衍生物、C1-C30脂肪醇的烷氧基化醚、C1-C30脂肪酸的聚甘油酯、多元醇的C1-C30酯、多元醇的C1-C30醚、磷酸烷基酯、磷酸聚氧亞烷基脂肪醚、脂肪酸酰胺、乳酸?；ゼ捌浠旌衔铩＿@些非含硅乳化劑的非限制性實例包括聚乙二醇20脫水山梨醇單月桂酸酯(Polysorbate20)、聚乙二醇3大豆甾醇、Steareth-20、Ceteareth-20、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、Ceteth-10、Polysorbate 80、磷酸鯨蠟酯、磷酸鯨蠟酯鉀、磷酸鯨蠟酯二乙醇胺、Polysorbate 60、硬脂酸甘油酯、聚氧亞乙基20脫水山梨醇三油酸酯(Polysorbate85)、單月桂酸脫水山梨醇酯、聚氧亞乙基4月桂基醚硬脂酸鈉、聚甘油-4硬脂酸酯、月桂酸己酯、PPG-2甲基葡萄糖醚二硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯及其混合物。
這里采用的其它乳化劑是脂肪酸酯共混物，它基于脫水山梨醇或山梨醇的脂肪酸酯與蔗糖脂肪酸酯的混合物，每種情形中的脂肪酸優(yōu)選是C8-C24，更優(yōu)選是C10-C20。優(yōu)選的脂肪酸酯乳化劑是脫水山梨醇或山梨醇的C16-C20脂肪酸酯與蔗糖C10-C16脂肪酸酯的共混物，尤其是脫水山梨醇硬脂酸酯和蔗糖椰油酯。這些可購自ICI公司，商名為Arlatone 2121。
這里使用的親水表面活性劑可替代地或另外地包括多種陽離子、陰離子、兩性離子和兩性表面活性劑中的任何一種，如本領(lǐng)域中已知的那些。例如參考McCutcheon的洗滌劑與表面活性劑，北美版(1986)，Allured Publishing Corporation出版；1991年4月30日授權(quán)Ciotti等人的USP5011681；1983年12月20日授權(quán)Dixon等人的USP4421769；和1973年8月28日授權(quán)Dicker等人的USP3755560；這四篇文獻全文引入作為參考。
這里使用的舉例性陽離子表面活性劑包括那些公開于1992年9月29日授權(quán)McCall等人的USP5151209；1992年9月29日授權(quán)Steuri等人的USP5151210；1992年6月9日授權(quán)Wells等人的USP5120532；1983年6月7日授權(quán)Bolich等人的USP4387090；1964年11月3日授權(quán)Hilfer等人的USP3155591；1975年12月30日授權(quán)Laughlin等人的USP3929678；1976年5月25日授權(quán)Bailey等人的USP3959461；McCutcheon的洗滌劑與乳化劑(北美版，1979)，M.C.出版公司；以及Schwartz等人的表面活性劑、其化學(xué)及技術(shù)，紐約；Intescience出版社，1949；所有這些文獻全文引入作為參考。這里使用的陽離子表面活性劑包括陽離子銨鹽，如季銨鹽和氨基酰胺。
多種陰離子表面活性劑也可以在此使用。例如參見1975年12月30日授權(quán)Laughlin等人的USP3929678，在此全文引入作為參考。陰離子表面活性劑的非限制性實例包括烷?；u乙磺酸鹽(如C12-C30)、烷基和烷基醚硫酸酯及其鹽、烷基和烷基醚磷酸酯及其鹽、烷基甲基?；撬猁}(如C12-C30)及脂肪酸皂(如堿金屬鹽，如鈉或鉀鹽)。
這里也可使用兩性和兩性離子表面活性劑。可用于本發(fā)明組合物的兩性和兩性離子表面活性劑的實例是可廣泛描述為脂族仲和叔胺的那些，其中脂族基可為直鏈或支鏈，并且其中一個脂族取代基含約8至約22個碳原子(優(yōu)選C8-C18)，并且一個含有陰離子水加溶性基團，如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。實例有烷基亞胺基乙酸鹽、亞胺基二烷酸鹽及胺基烷酸鹽、咪唑啉鎓及銨衍生物。其它適用的兩性和兩性離子表面活性劑選自甜菜堿、磺基甜菜堿、羥基磺基甜菜堿、烷基肌氨酸鹽(如C12-C30)和烷酰基肌氨酸鹽。
本發(fā)明優(yōu)選乳液包括含聚硅氧烷的乳化劑或表面活性劑。這里使用多種聚硅氧烷乳化劑。這些聚硅氧烷乳化劑一般是有機改性的有機基聚硅氧烷，本領(lǐng)域技術(shù)人員也稱之為聚硅氧烷表面活性劑。適用的聚硅氧烷乳化劑包括二甲聚硅氧烷共聚多元醇。這些物質(zhì)是這樣的聚二甲基硅氧烷，它們已被改性以包括聚醚側(cè)鏈，如聚環(huán)氧乙烷鏈、聚環(huán)氧丙烷鏈，這些鏈的混合物，以及含有同時衍生自環(huán)氧乙烷和環(huán)氧丙烷的部分的聚醚鏈。其它實例包括烷基改性的二甲聚硅氧烷共聚多元醇，即含C2-C30側(cè)鏈的化合物。其它適用的二甲聚硅氧烷共聚多元醇還包括具有各種陽離子、陰離子、兩性和兩性離子側(cè)基部分的物質(zhì)。
這里采用的二甲聚硅氧烷共聚多元醇乳化劑可用下式表示

其中R為C1-C30直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基，和R2選自由以下組成的基團-(CH2)n-O-(CH2CHR3O)m-H，和-(CH2)n-O-(CH2CHR3O)m-(CH2CHR4O)o-H，其中n為3至約10的整數(shù)；R3和R4選自由H和C1-C16直鏈或支鏈烷基組成的基團，使得R3和R4不同時一樣；和m、o、x和y的選擇使得分子具有約200至約10,000,000的整體分子量，并且m、o、x和y各自選自零或更大的整數(shù)，使m和o不同時為零，和z獨自選自1或更大的整數(shù)。認(rèn)識到可以獲得這些共聚多元醇的位置異構(gòu)體。上述含有R3和R4基團的R2部分的化學(xué)代表式并不是限制性的，而是為了方便而示出來的。
上一段落中結(jié)構(gòu)中示出的聚硅氧烷表面活性劑也可以使用，其中R2為-(CH2)n-O-R5，其中R5為陽離子、陰離子、兩性的或兩性離子的部分，雖然它不被嚴(yán)格的分類為二甲聚硅氧烷共聚多元醇。
這里用做乳化劑的二甲聚硅氧烷共聚多元醇和其它聚硅氧烷表面活性劑的非限制實例包括具有聚環(huán)氧乙烷側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有聚環(huán)氧丙烷側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有聚環(huán)氧乙烷和聚環(huán)氧丙烷混合側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有聚氧化(乙烯)(丙烯)混合側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有有機甜菜堿側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有羧酸酯(鹽)側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、具有季銨鹽側(cè)鏈的聚二甲基硅氧烷聚醚共聚物、以及含有C2-C30直鏈、支鏈或環(huán)狀烷基部分側(cè)基的上述共聚物的進一步改性物。這里使用的道康寧公司出售的二甲聚硅氧烷共聚多元醇的實例有Dow Corning190、193、Q2-5220、2501蠟、2-5324流體和3225C(后者以與環(huán)甲聚硅氧烷混合物的形式出售)。商購的鯨蠟基二甲聚硅氧烷共聚多元醇為與聚甘油基-4異硬脂酸酯(和)月桂酸己酯的混合物，商品為ABILWE-09(購自Goldschmidt)。商購的鯨蠟基二甲聚硅氧烷共聚多元醇也為與月桂酸己酯(和)聚甘油基-3油酸酯(和)鯨蠟基二甲聚硅氧烷的混合物，以商品ABILWS-08出售(也購自Goldschmidt)。二甲聚硅氧烷共聚多元醇的其它非限制性實例還包括月桂基二甲聚硅氧烷共聚多元醇、二甲聚硅氧烷共聚多元醇乙酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇己二酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇胺、二甲聚硅氧烷共聚多元醇二十二烷酸酯二甲聚硅氧烷共聚多元醇丁醚、二甲聚硅氧烷共聚多元醇羥基硬脂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇異硬脂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇月桂酸酯、二甲聚硅氧烷共聚多元醇甲醚、二甲聚硅氧烷共聚多元醇磷酸酯、和二甲聚硅氧烷共聚多元醇硬脂酸酯。見國際化妝品成分詞典，第5版，1993，引入本文供參考。
這里采用的二甲聚硅氧烷共聚多元醇乳化劑例如描述于USP4960764，1990年10月2日授權(quán)Figueroa，Jr.等人；歐洲專利EP330369，1989年8月3日公開，屬于SanoGueira；G.H.Dahms等人的“聚硅氧烷共聚多元醇提供的新配方可能性”，化妝品及盥洗用品，第110卷，第91-100頁，1995年3月；M.E.Carlotti等人的“W/O-S乳液的最優(yōu)化及酯結(jié)構(gòu)和乳液性能之間的定量關(guān)系研究”，分散體科學(xué)與技術(shù)雜志，13(3)，315-336(1992)；P.Hameyer的“有機的和有機聚硅氧烷乳化劑在化妝品油包水乳液制劑中的可比性技術(shù)研究”，HAPPI 28(4)，第88-128頁(1991)；J.Smid-Korbar等人的“聚硅氧烷表面活性劑在乳液中的有效性和適用性”，ProvisionalCommunication，International Iournal of Cosmetic Science.12，135-139(1990)；和D.G.Krzysik等人的“用于油包水體系的新聚硅氧烷乳化劑”，藥品及化妝品工業(yè)，第146(4)卷，第28-81頁(1990年4月)；以上引入本文供參考。(2)結(jié)構(gòu)試劑這里的組合物，尤其是這里的乳液可以含有結(jié)構(gòu)試劑。結(jié)構(gòu)試劑尤其優(yōu)選存在于本發(fā)明的水包油乳液中。不受理論限制，認(rèn)為結(jié)構(gòu)試劑助于提供組合物一定流變性，這種流變性助于穩(wěn)定組合物。例如，結(jié)構(gòu)試劑助于形成液晶凝膠網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)試劑也可以作為乳化劑或表面活性劑。本發(fā)明優(yōu)選的組合物包含約1％至約20％，更優(yōu)選約1％至約10％，最優(yōu)選約2％至約9％的一種或多種結(jié)構(gòu)試劑。
優(yōu)選的結(jié)構(gòu)試劑是HLB為約1至約3，熔點至少約45℃的那些。合適的結(jié)構(gòu)試劑選自飽和C14-C30脂肪醇、飽和C16至C30脂肪醇(含約1至約5摩爾環(huán)氧乙烷)、飽和C16-C30二醇、飽和C16-C30單甘油醚、飽和C16-C30羥基脂肪酸、C14-C30羥基和非羥基飽和脂肪酸、C14-C30飽和乙氧基化脂肪酸、含約1至約5摩爾環(huán)氧乙烷二醇的胺和醇、單甘油酯含量至少40％的C14-C30飽和甘油單酯、有約1至約3個烷基和約2至約3個飽和甘油單元的C14-C30飽和聚甘油酯、C14-C30甘油單醚、C14-C30脫水山梨醇單/二酯、C14-C30飽和乙氧基化脫水山梨醇單/二酯(具有約1至約5摩爾環(huán)氧乙烷)、C14-C30飽和甲基糖苷酯、C14-C30飽和蔗糖單/二酯、具有約1至約5摩爾環(huán)氧乙烷的C14-C30飽和乙氧基化甲基糖苷酯、平均具有1至2個葡萄糖單元的C14-C30飽和聚糖苷、及其混合物，其熔點至少約45℃。
本發(fā)明優(yōu)選的結(jié)構(gòu)試劑選自硬脂酸、棕櫚酸、硬脂醇、鯨蠟醇、二十二烷醇、硬脂酸、棕櫚酸、平均具有約1至約5個環(huán)氧乙烷單元的硬脂醇的聚乙二醇醚、平均具有約1至約5個環(huán)氧乙烷單元的鯨蠟醇的聚乙二醇醚及其混合物。本發(fā)明更優(yōu)選的結(jié)構(gòu)試劑選自硬脂醇、鯨蠟醇、二十二烷醇、平均具有約2個環(huán)氧乙烷單元的硬脂醇的聚乙二醇醚(Steareth-2)、平均具有約2個環(huán)氧乙烷單元的鯨蠟醇的聚乙二醇醚及其混合物。更優(yōu)選的結(jié)構(gòu)試劑選自硬脂酸、棕櫚酸、硬脂醇、鯨蠟醇、二十二烷醇、Steareth-2及其混合物。(3)增稠試劑(包括增稠劑和膠凝劑)本發(fā)明組合物還可以包含增稠試劑，優(yōu)選約0.1％至約5％，更優(yōu)選約0.1％至約3％，和最優(yōu)選約0.25％至約2％的增稠試劑。
增稠試劑的非限制性實例包括選自以下的物質(zhì)(i)羧酸聚合物這些聚合物是含一種或多種來自丙烯酸、取代丙烯酸及這些丙烯酸和取代丙烯酸的鹽和酯衍生的單體的交聯(lián)化合物，其中交聯(lián)劑含兩個或兩個以上碳-碳雙鍵并衍生自多元醇。優(yōu)選的羧酸聚合物是兩類普通型的聚合物，第一類聚合物是丙烯酸單體或其衍生物(如丙烯酸的二個位和三個位碳上有獨立地選自C1～C4烷基、-CN、-COOH及它們混合物的取代基)的交聯(lián)均聚物。第二類聚合物是選自丙烯酸單體或其衍生物(如上句所述的)、短鏈醇(即C1～C4)丙烯酸酯單體或其衍生物(如其中酯的丙烯酸部分的二個位和三個位碳上有獨立地選自C1～C4烷基、-CN、-COOH及它們混合物的取代基)以及它們混合物的第一種單體，與長鏈醇(即C8～C40)丙烯酸酯單體或其衍生物(如酯的丙烯酸部分的二個位和三個位碳原子上有獨立地選自C1～C4烷基、-CN、-COOH及它們混合物的取代基)的第二種單體的交聯(lián)共聚物。這兩類聚合物的混合物也適用于本發(fā)明。
第一類交聯(lián)均聚物中，其單體優(yōu)選的是丙烯酸，甲基丙烯酸，乙基丙烯酸，及它們的混合物，而最優(yōu)選的是丙烯酸。第二類交聯(lián)共聚物中，丙烯酸單體或其衍生物優(yōu)選的是丙烯酸，甲基丙烯酸，乙基丙烯酸，及它們的混合物，而最優(yōu)選的是丙烯酸，甲基丙烯酸，及它們的混合物。短鏈醇的丙烯酸酯單體或其衍生物優(yōu)選的是丙烯酸C1～C4醇酯，甲基丙烯酸C1～C4醇酯，乙基丙烯酸C1～4醇酯，及它們的混合物，而最優(yōu)選的是丙烯酸C1～4醇酯，甲基丙烯酸C1～4醇酯及它們的混合物。丙烯酸長鏈醇酯單體可選擇丙烯酸酯，優(yōu)選的是丙烯酸C10～C30烷基醇酯。
這些類聚合物中的交聯(lián)劑是一種多元醇的聚鏈烯基聚醚，它的每個分子中含有多于一個的鏈烯基醚基團，交聯(lián)劑中的母體多元醇含有至少3個碳原子和至少3個羥基。優(yōu)選的交聯(lián)劑選自蔗糖的烯丙基醚和季戊四醇的烯丙基醚，以及它們的混合物。1992年2月11日授權(quán)Haffey等人的U.S.P No.5,087,445；1985年4月5日授權(quán)Huang等人的U.S.P No.4,509,949；1957年7月2日授權(quán)Brown的U.S.PNo.2,798,053中對本發(fā)明中使用的聚合物有更詳實的描述。這些內(nèi)容在此均被完全引用作為參考。再參考《CTFA國際化妝品成分詞典》，第4版，1991，12和80頁；其中內(nèi)容在此被完全引用作為參考。
本發(fā)明所用的第一類的市售均聚物的例子包括聚羧乙烯制劑(carbomer)，它是用蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交聯(lián)的丙烯酸均聚物。商品化的聚羧乙烯制劑為古德里奇公司生產(chǎn)的Carbopol 900系列(如Carbopol954)。本發(fā)明所用的第二類的市售共聚物的例子包括丙烯酸C10～C30烷基酯與一種或多種單體的共聚物，這些單體可以是丙烯酸，甲基丙烯酸或它們的短鏈(即C1～C4醇)酯中的一種，其中交聯(lián)劑是蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚。已知這些共聚物為丙烯酸酯/丙烯酸C10～C30烷基酯的交聯(lián)聚合物，市售的這些聚合物有古德里奇公司生產(chǎn)的Carbopol1342，Carbopol1382，Pemulen TR-和Pemulen TR-2。換句話說，本發(fā)明所用的羧酸聚合物增稠劑可以選自聚羧乙烯制劑，丙烯酸酯/丙烯酸C10～C30烷基酯的交聯(lián)聚合物，以及它們的混合物。(ii)交聯(lián)疑丙烯酸酯聚合物用作增稠劑或凝膠劑的交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物包括陽離子型和非離子型聚合物，通常優(yōu)選的是陽離子型聚合物。在1992年3月31日授權(quán)Hawe等人的U.S.P 5,100,660；1989年7月18日授權(quán)Heard的U.S.P 4,849,484；1989年5月30日授權(quán)Farrar等人的U.S.P4,835,206；1986年12月9日授權(quán)Glover等人的U.S.P 4,628,078；1986年7月8日授權(quán)Flesher等人的U.S.Patent 4,599,379；1987年7月15日公開的Farrar等人EP 228,868中描述了一些本發(fā)明中使用的交聯(lián)的非離子型聚丙烯酸酯聚合物和交聯(lián)的陽離子型聚丙烯酸酯聚合物的例子，這些專利的內(nèi)容在此被完全引用作為參考。
交聯(lián)的聚丙烯酸酯聚合物是高分子物質(zhì)，其特征通用結(jié)構(gòu)式為(A)l(B)m(C)n，并含有單體單元(A)l，(B)m和(C)n，其中(A)是一種丙烯酸二烷基氨烷基酯單體或其季銨鹽或酸加成鹽，(B)是一種丙烯酸二烷基氨烷基甲基酯單體或其季銨鹽或酸加成鹽，(C)是一種可與(A)或(B)聚合的單體，例如帶碳-碳雙鍵或其他可聚合官能團的單體，l為0或大于0的整數(shù)，m為0或大于0的整數(shù)，n為0或大于0的整數(shù)，但是其中l(wèi)或m，或者它們二者，必須是1或大于1。
(C)單體可以選擇任意一種普通使用的單體。這些單體的非限制性的例子包括乙烯，丙烯，丁烯，異丁烯，二十碳烯，馬來酸酐，丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺，馬來酸，丙烯醛，環(huán)己烯，乙基乙烯基醚，和甲基乙烯基醚。本發(fā)明的陽離子型聚合物中，(C)優(yōu)選的是丙烯酰胺。(A)和(B)單體中的烷基部分是短鏈烷基，例如C1～C8，優(yōu)選的是C1～C5，更優(yōu)選的是C1～C3，最優(yōu)選的是C1～C2。當(dāng)聚合物季銨化時，優(yōu)選的聚合物季銨化基團為短鏈烷基，即C1～C8，優(yōu)選的是C1～C5，更優(yōu)選的是C1～3，最優(yōu)選的是C1～C2。酸加成鹽指帶有質(zhì)子化氨基基團的聚合物。酸加成鹽可以使用鹵素(如氯化物)，乙酸，磷酸，硝酸，檸檬酸或其他酸來制備。
這些(A)l(B)m(C)n聚合物也含有交聯(lián)劑，該交聯(lián)劑最典型的是含兩個或多個不飽和官能團的物質(zhì)。交聯(lián)劑與聚合物單體單元反應(yīng)并進入聚合物，因此在兩個或多個單一聚合物鏈之間，或者在相同聚合物鏈段的兩個或多個部分之間連接或形成共價鍵。合適的交聯(lián)劑的非限制性的例子包括亞甲基雙丙烯酰胺，二烯丙基二烷基鹵化銨，多元醇的多鏈烯基聚醚，丙烯酸烯丙酯，乙烯氧基烷基丙烯酸酯和多官能團亞乙烯。本發(fā)明中所用的交聯(lián)劑的具體例子包括亞甲基雙丙烯酰胺，二-(甲基)丙烯酸乙二醇酯，二-(甲基)丙烯酰胺，氰基甲基丙烯酸酯，乙烯基氧乙基丙烯酸酯，乙烯基氧乙基甲基丙烯酸酯，烯丙基季戊四醇，三羥甲基丙烷，二烯丙基醚，烯丙基蔗糖，丁二烯，異戊二烯，二乙烯基苯，二乙烯基萘，乙基乙烯基醚，甲基乙烯基醚和丙烯酸烯丙酯。其他的交聯(lián)劑包括甲醛和乙二醛。本發(fā)明中優(yōu)選使用的交聯(lián)劑是亞甲基二丙烯酰胺。
根據(jù)最終聚合物要求的性質(zhì)，例如粘性效應(yīng)，交聯(lián)劑的用量可在很寬的范圍內(nèi)變化。不受理論上的限制，認(rèn)為向這些陽離子型聚合物中加入交聯(lián)劑，能提供更有效的粘性劑，而無消極屬性例如電解質(zhì)存在下的拉絲性和粘性破壞。當(dāng)使用交聯(lián)劑時，其用量占聚合物總重量的比率(基于重量/重量基準(zhǔn))約為1ppm到約1000ppm，優(yōu)選的是約為5ppm到約750ppm，更優(yōu)選的是約為25ppm到約500ppm，更進一步優(yōu)選的是約為100ppm到約500ppm，最優(yōu)選的是約為250ppm到約500ppm。
25℃下在一摩爾氯化鈉溶液中測得的交聯(lián)聚合物的特性粘度通常大于6，優(yōu)選的是在大約8到約14之間。本文中交聯(lián)聚合物的分子量(重均)很高，通常認(rèn)為典型的是在大約1百萬到3千萬之間。具體的分子量并不關(guān)鍵，只要聚合物保持其預(yù)定的粘性效用，更低或更高的重均分子量都是容許的。當(dāng)在20RPM條件下，用Brookfield RVT(Brookfield Engineering Laboratories，Inc.Stoughton，MA，USA)測量時，優(yōu)選的是，去離子水中1.0％聚合物溶液(基于活性物)在25℃下的粘度至少是大約20,000厘泊(cp)，優(yōu)選的是至少是大約30,000厘泊。
單體水溶液在引發(fā)劑(通常是氧化還原或熱引發(fā))作用下進行聚合反應(yīng)，直至聚合反應(yīng)終止，單體水溶液中單體的重量濃度約為20％到約60％，通常約為25％到約40％，通過此過程來制取這些陽離子型聚合物。交聯(lián)劑也可以加入到單體溶液中進行聚合，從而進入到聚合物中。聚合反應(yīng)中，起始溫度通常在0℃到95℃之間?？梢酝ㄟ^形成一種單體(也可以是任何加入的交聯(lián)劑)水相在非水液體中的反相分散體來進行聚合反應(yīng)，其中的非水液體為，如礦物油，羊毛脂，異十二烷，油醇，以及其他揮發(fā)性和非揮發(fā)性酯，醚和醇，以及類似的物質(zhì)。
若無其他特殊聲明，在這段描述中，所有聚合物的百分?jǐn)?shù)均為摩爾百分?jǐn)?shù)。當(dāng)聚合物中含(C)單體時，(C)單體的摩爾分率占(A)，(B)和(C)總摩爾量的0％到約99％。(A)和(B)的摩爾分率可以分別是0％到100％。當(dāng)(C)單體為丙烯酰胺時，優(yōu)選的用量約為20％到約99％，更優(yōu)選的是約為50％到約90％。
如果單體(A)和(B)都在聚合物中，單體(A)和(B)在最終聚合物中的摩爾比優(yōu)選的是大約99∶5到約15∶85，更優(yōu)選的是大約80∶20到約20∶80。另外，在另一類聚合物中，該比例約為5∶95到約50∶50，優(yōu)選的是大約5∶95到約25∶75。
在另一類可選擇的聚合物中，比例(A)∶(B)約為50∶50到約85∶15。優(yōu)選的比例(A)∶(B)約為60∶40到約85∶15，最優(yōu)選的是約為75∶25到約85∶15。
最優(yōu)選的是聚合物中沒有單體(A)時單體(B)∶單體(C)的比例約為30∶70到約70∶30，優(yōu)選的是約為40∶60到約60∶40，最優(yōu)選的是45∶55到約55∶45。
本發(fā)明中所用的的陽離子型聚合物特別優(yōu)選的是通用結(jié)構(gòu)式為(A)l(B)m(C)n的聚合物，式中l(wèi)為0，(B)為甲基季銨化的甲基丙烯酸二甲基胺乙酯，(B)∶(C)約為45∶55到約55∶45，交聯(lián)劑為亞甲基雙丙烯酰胺。這種陽離子型聚合物的一個例子是Allied ColloidsLtd.(Norfolk，Virginia)出售的商標(biāo)為SalcareSC92的產(chǎn)品，它是一種礦物油分散體(它也可包括各種助分散劑，如PPG-1trideceth-6)。該聚合物是按照提出的CTFA名稱“Polyquaternium32(and)Mineral Oil”。
本發(fā)明中所用的其他陽離子型聚合物是那些不含丙烯酰胺或其他(C)單體的聚合物，即n為0。在這些聚合物中，(A)和(B)單體組分正如上文所述。這些不含丙烯酰胺的聚合物中，特別優(yōu)選的是那些l也為0的聚合物。在該例中，聚合物基本上是甲基丙烯酸二烷基胺烷基酯單體或其季銨鹽或酸加成鹽的均聚物。這些甲基丙烯酸二烷基胺烷基酯聚合物優(yōu)選的是含有上述交聯(lián)劑。
本發(fā)明中所用的基本上是均聚物的陽離子聚合物，其通用結(jié)構(gòu)式為(A)l(B)m(C)n，其中l(wèi)為0，(B)為甲基季銨化的甲基丙烯酸二甲基胺乙酯，n為0，交聯(lián)劑為亞甲基雙丙烯酰胺。這種均聚物的一個例子是Allied Colloids Ltd.(Norfolk，VA)以商標(biāo)SalcareSC92出售的產(chǎn)品，它是一種含約50％的聚合物，約44％的礦物油和約6％的PPG-1trideceth-6助分散劑的混合物。這種聚合物最近獲得了CTFA名稱“Polyquaternium 37(and)Mineral Oil(and)PPG-1 Trideceth-6”。(iii)聚丙烯酰胺聚合物本發(fā)明中也可以使用聚丙烯酰胺聚合物，特別是含被取代的支化的或無支鏈的聚合物的非離子型聚丙烯酰胺聚合物。這些聚合物可由各種單體形成，這些單體包括未被取代的或被一個或兩個烷基基團(優(yōu)選的是C1到C5)取代的丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺。優(yōu)選的是，丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺單體，其上酰胺中的氮未被取代或者被一個或兩個C1到C5烷基基團(優(yōu)選的是甲基，乙基或丙基)取代，例如丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺，N-甲基丙烯酰胺，N-甲基甲基丙烯酰胺，N，N-二甲基甲基丙烯酰胺，N-異丙基丙烯酰胺，N-異丙基甲基丙烯酰胺和N，N-二甲基丙烯酰胺。這些聚合物分子量大于約1,000,000，優(yōu)選的是大于約1,500,000，最高可至約30,000,000。這些聚丙烯酰胺聚合物中最優(yōu)選的是具有CTFA名稱polyacrylamide和isoparaffin和laureth-7的非離子型聚合物，是SeppicCorporation(Fairfield，NJ)出產(chǎn)的商品名為Sepigel 305的產(chǎn)品。
本發(fā)明中所用的其他聚丙烯酰胺聚合物包括丙烯酰胺和由丙烯酸和取代的丙烯酸取代的丙烯酰胺的多嵌段共聚物。這種多嵌段共聚物的市售的例子包括Lipo Chemicals，Inc.，(Patterson，NJ)出產(chǎn)的Hypan SR150H，SS500V，SS500W，SSSA100H。(iv)多糖本發(fā)明中使用多種多糖?！岸嗵恰币鉃楹貜?fù)糖(即碳水化合物)單元骨架的凝膠劑。多糖凝膠劑的非限制性的例子包括纖維素，羧甲基羥乙基纖維素，醋酸丙酸羧酸纖維素，羥乙基纖維素，羥乙基乙基纖維素，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，甲基羥乙基纖維素，微晶纖維素，硫酸纖維素鈉，以及它們的混合物。本發(fā)明中還可使用烷基取代纖維素。在這些聚合物中，纖維素聚合物中的羥基基團羥烷基化(優(yōu)選的是羥乙基化或羥丙基化)形成羥烷基化纖維素，該羥烷基化纖維素然后由C10-C30直鏈或支鏈烷基基團通過醚鍵進一步改性。這些聚合物典型的是羥烷基纖維素與C10-C30直鏈或支鏈醇的醚。這里所用的烷基基團可以選擇硬脂基，異硬脂基，月桂基，肉豆蔻基，鯨蠟基，異鯨蠟基，椰子基(即由椰子油的醇衍生的烷基基團)，棕櫚基，油基，亞油基，亞麻基，蓖麻基，二十二烷基，以及它們的混合物。烷基羥烷基纖維素醚中優(yōu)選的是那些具有CTFA名稱鯨蠟基羥乙基纖維素的原料，它是一種鯨蠟醇和羥乙基纖維素的醚。AqualonCorporation以商品名NatrosolCS Plus出售這些原料。
其他所用的多糖包括含(1-＞3)連接的葡萄糖單元、而每三個糖單元就具有一個(1-＞6)連結(jié)的葡萄糖的線型鏈的硬葡聚糖，其市售的實例是Michel Mercier Products Inc.(Mountainside，NJ)出產(chǎn)的ClearogelTMCS11。(v)膠本發(fā)明中使用的其他補充增稠劑凝膠劑包括主要由天然資源衍生的物質(zhì)。這些凝膠劑膠的非限制性的例子包括阿拉伯膠，瓊脂，藻酸銨膏化劑，藻酸，藻酸銨，支鏈淀粉，藻酸鈣，角叉菜膠鈣，肉堿，角叉菜膠，糊精，明膠，gellan膠，瓜耳豆膠，瓜耳膠羥丙基三甲基銨的氯化物(guar hydroxypropyltrimonium chloride)，水輝石潤滑脂，透明質(zhì)酸，水化硅石，羥丙基脫乙酸殼多糖，羥丙基瓜耳膠，刺梧桐樹膠，海草，刺槐豆膠，納豆膠，藻酸鉀，角叉菜膠鉀，藻酸丙二醇酯，菌核膠，羧甲基葡聚糖鈉，角叉菜膠鈉，黃蓍膠，黃原膠，以及類似的物質(zhì)。(vi)交聯(lián)的乙烯基醚/馬來酐酸共聚物本發(fā)明中使用的其他凝膠劑包括烷基乙烯基醚與馬來酐的交聯(lián)共聚物。這些共聚物中的乙烯基醚由分子式R-O-CH＝CH2表示，式中R為C1-C6的烷基基團，優(yōu)選的R為甲基。優(yōu)選的交聯(lián)劑為C4-C20的二烯，更優(yōu)選的是C6-C16的二烯，最優(yōu)選的是C8-C12的二烯。特別優(yōu)選的共聚物是用癸二烯交聯(lián)，由甲基乙烯基醚和馬來酸酐形成，當(dāng)聚合物在25℃，pH＝7下稀釋成0.5％的水溶液時，用Brookfield RTVViscometer，在spindle #7(10rpm)條件下測得的粘度為50,000-70,000厘泊。該共聚物具有CTFA名稱PVM/MA癸二烯交聯(lián)聚合物，市售的是International Specialty Products(Wayne NJ)出產(chǎn)的StabilezeTM06。(vii)交聯(lián)的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)在1992年8月18日授權(quán)Shih等人的U.S.P No.5,139,770和1991年12月17日授權(quán)Shih等人的U.S.P No.5,073,614中描述了一些本發(fā)明中使用的作為補充凝膠劑和增稠劑的交聯(lián)聚(N-乙烯基吡咯烷酮)，這兩篇專利的內(nèi)容在此被完全引用作為參考。這些凝膠劑通常含占總重量約0.25％到約1％的交聯(lián)劑，這些交聯(lián)劑可選自含大約2到約12個碳原子的端基二醇的二乙烯基醚和二烯丙基醚，含大約2到約600個單元的聚乙二醇的二乙烯基醚和二烯丙基醚，含大約6到約20個碳原子的二烯，二乙烯基苯，季戊四醇的乙烯基和烯丙基醚，以及類似的物質(zhì)。一般，這些凝膠劑5％的水溶液在25℃用BrookfieldRVT Viscometer在Spindle #6(10rpm)條件下測得的粘度約為25,000厘泊到約40,000厘泊。市售的實例包括InternationalSpecialty Products(Wayne NJ)出產(chǎn)的ACP-1120，ACP-1179和ACP-1180。
這里適用的增稠劑還可以包括以下公開的1983年6月7日授權(quán)Klein等人的USP4387107，和“化妝品用聚合物和增稠劑百科全書”，R.Y.Lochhead和W.R.Fron編，化妝品與盥洗用品，第108卷，第99-135頁(1993年5月)，全文引入作為參考。
本發(fā)明優(yōu)選的組合物包括選自以下的增稠試劑羧酸聚合物、交聯(lián)的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物及其混合物，更優(yōu)選交聯(lián)的聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物及其混合物。非必選組分本發(fā)明局部用組合物可以包含多種非必選組分，只要這些非必選組分與這里的基本組分是物理上和化學(xué)上相容的，并且不會損害穩(wěn)定性、效力和與本發(fā)明組合物相關(guān)的其它使用優(yōu)點。非必選組分可以分散、溶解或以類似方式進入本發(fā)明組合物載體中。
非必選組分包括美觀上的試劑和其它活性劑。例如，組合物可以，除了本發(fā)明的基本組分外，包括吸收劑(包括油吸收劑，如粘土和聚合物吸收劑)、磨料、防結(jié)塊劑、消泡劑、抗微生物劑(例如能夠破壞微生物、防止微生物生長或防止微生物的致病行為，以及例如在控制痤瘡和/或保存局部用組合物上有用的化合物)、粘合劑、生物添加劑、緩沖劑、填充劑、化學(xué)添加劑、化妝品用殺生物劑、變性劑、化妝品用收斂劑、藥物收斂劑、外用止痛藥、成膜劑、保濕劑、乳濁劑、香料、香精、顏料、著色劑、香精油、皮膚致敏劑、軟化劑、皮膚舒展劑、皮膚愈合劑、pH調(diào)節(jié)劑、增塑劑、防腐劑、防腐增進劑、推進劑、還原劑、皮膚調(diào)理劑、皮膚滲透增強劑、皮膚保護劑、溶劑、懸浮劑、乳化劑、增稠劑、增溶劑、有助于組合物成膜性和親合性的聚合物(例如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，其實例有購自GAF化學(xué)公司的GanexV-220)、蠟、防曬劑、遮陽劑、紫外吸收劑或擴散劑、非日曬型的曬黑劑、抗氧化劑和/或自由基清除劑、螯合劑、多價螯合劑、抗痤瘡劑、抗炎劑、抗雄激素物質(zhì)、脫皮劑、脫屑劑/剝離劑、有機羥基酸、維生素及其衍生物(包括水分散性或水溶性維生素，如維生素C和磷酸抗壞血酯)，促進膠原產(chǎn)生的化合物和天然提取物。這些其它物質(zhì)是本領(lǐng)域已知的。這類物質(zhì)的非排它性實例描述于Harry’s Cosmeticology，第7版，Harry&Wilkinson(Hill出版社，倫敦，1982)；藥劑形式-分散體系，Lieberman，Rieger&Banker，第1卷(1988)和第2卷(1989)，Marcel Decker，Inc.；化妝品化學(xué)與制備，第2版，deNavarre(Van Nostrand，1962-1965)；和化妝品科學(xué)與技術(shù)手冊，第1版，Knowlton & Pearce(Elsevier 1993)，它們也可用于本發(fā)明。
在優(yōu)選的實施方案中，組合物還包括用于長期調(diào)理皮膚的活性物。長期使用含有這些物質(zhì)的組合物可以體現(xiàn)出改善皮膚的外觀的益處。具有這種效果的物質(zhì)包括但不限于類視色素。A.類視色素在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物包含類視色素。類視色素加強了本發(fā)明的皮膚的外觀優(yōu)點，尤其在調(diào)節(jié)皮膚條件包括調(diào)節(jié)皮膚老化的特征，更尤其是調(diào)節(jié)皺紋、細(xì)紋和毛孔方面的優(yōu)點。
這里采用的“類視色素”包括維生素A或視黃醇類化合物的所有天然和/或合成的維生素A的同類物，它們在皮膚內(nèi)具有維生素A的生物活性，以及這些化合物的幾何異構(gòu)體和立體異構(gòu)體。類視色素優(yōu)選為視黃醇、視黃醇酯(如視黃醇的C2-C22烷基酯、包括棕櫚酸視黃醇酯、乙酸視黃醇酯、丙酸視黃醇酯)、視黃醛、和/或視黃酸(包括全反式視黃酸和/或13-順視黃酸)，更優(yōu)選除視黃酸外的類視色素。這些化合物是本領(lǐng)域中熟知的并可商購自各種來源，如西格瑪化學(xué)公司(圣路易斯，MO)，和Boerhinger Mannheim(Indianapolis，IN)。這里采用的其它類視色素描述于USP 4677120，1987年6月30日授權(quán)Parish等人；4885311，1989年12月5日授權(quán)Parish等人；5049584，1991年9月17日授權(quán)Purcell等人；5124356，1992年6月23日授權(quán)Purcell等人；和Reissue 34075，1992年9月22日授權(quán)Purcell等人。其它適用的類視色素為視黃酸生育酚酯[(順或反)視黃酸生育酚酯、adapalene{6-[3-(1-金剛烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸}和tazarotene(6-[2-(4，4-二甲基硫代苯并二氫吡喃-6-基)-乙炔基]煙酸乙酯)。這里使用一種或多種類視色素。優(yōu)選的類視色素為視黃醇、棕櫚酸視黃醇酯、乙酸視黃醇酯、丙酸視黃醇酯、視黃醛及其結(jié)合。更優(yōu)選視黃醇和棕櫚酸視黃醇酯。
類視色素可以以基本上純的物質(zhì)，或以從天然(如植物)源進行適當(dāng)物理和/或化學(xué)分離獲得的提取物形式使用。優(yōu)選類視色素為基本上純的，更優(yōu)選為本質(zhì)上純的。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選可以含有安全及有效量的類視色素，使得對于調(diào)節(jié)皮膚狀況，尤其是調(diào)節(jié)皮膚可見和/或可觸覺的不均勻性上是安全和有效的，更優(yōu)選對于調(diào)節(jié)皮膚老化信號，再優(yōu)選對于與皮膚老化相關(guān)的可見的和/或可觸覺的皮膚質(zhì)地不均勻性是安全和有效的。組合物優(yōu)選含約0.005％至約2％，更優(yōu)選0.01％至約2％的類視色素。視黃醇最優(yōu)選的用量是約0.01％至約0.15％；視黃醇酯最優(yōu)選的用量為約0.01％至約2％(如約1％)；視黃酸最優(yōu)選的用量為約0.01％至約0.25％；視黃酸生育酚酯，adapalene，和tazarotene最優(yōu)選的用量為約0.01％至約2％。
在一優(yōu)選的實施方案中，組合物既包含類視色素也包含維生素B3化合物。類視色素優(yōu)選按以上描述的用量使用，維生素B3化合物的優(yōu)選用量為約0.1％至約10％，更優(yōu)選約2％至約5％。B.抗炎癥試劑可向本發(fā)明的組合物中加入安全且有效用量的抗炎癥試劑，優(yōu)選的是占組合物的約0.1％到約10％，更優(yōu)選的是約0.5％到約5％。抗炎癥試劑可增強本發(fā)明的改善皮膚外觀的優(yōu)點，如這樣的試劑有助于更均勻和可接受的皮膚色調(diào)或顏色。組合物中抗炎癥試劑的準(zhǔn)確用量取決于使用的具體的抗炎癥試劑，因為這類試劑效力變化范圍很大。
甾族抗炎劑包括但不限于皮質(zhì)類甾醇如氫化可的松、羥基氟羥脫氫皮質(zhì)(甾)醇、α-甲基地塞米松、磷酸地塞米松、二丙酸氯地米松、戊酸氯氟美松、丙酮縮羥強的松龍、氟二羥基甲基孕甾二烯二酮、醋酸去氧皮甾酮、地塞米松、二氯去氧強的松、雙醋二氟松、戊酸二氟米松、fluadrenolone、氟二氯松丙酮化合物、氟氫可的松、三甲基乙酸氟米松、fluosinolone丙酮化合物、膚輕松醋酸酯、二氟美松(flucortine)丁基酯、氟考龍、醋酸氟強的松、丙酮縮氟羥龍、哈西奈德、醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、甲基氫化潑尼松、曲安西龍丙酮化合物、可的松、可多托松、flucetonide、氫氟可的松、difluorosone diacetate、丙酮縮氟羥龍丙酮化合物、甲羥松、安西法爾、安西非特、倍它米松和其余量的酯、氯強的松、醋酸氯強的松、氯可托龍、clescinolone、二氯去氧的松、醋丁二氟龍、氟二氯松、9-去氟膚輕松、氟米松、醋酸甲氟龍、氟氫化潑尼松、戊酸氫化可的松、氫化可的松環(huán)戊丙酸酯、氫可松氨酯、甲潑尼松、帕拉米松、氫化潑尼松、潑尼松、氯地米松二丙酸酯、曲安西龍和其混合物。優(yōu)選使用的甾族抗炎劑是羥基可的松。
可用于本發(fā)明的第二類抗炎劑包括非甾族抗炎劑。這類抗炎劑包括的化合物是本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員公知的。對于非甾族抗炎劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)、合成、副作用等的詳細(xì)公開，可參考權(quán)威著作，包括抗炎和抗風(fēng)濕藥，K.D.Rainsford，Vol.I-III，CRC出版社，BocaRaton，(1985)，和抗炎劑、化學(xué)和藥物學(xué)1，R.A.Scherrer等人，學(xué)院出版社，紐約(1974)用于本發(fā)明組合物中的具體非甾族抗炎劑包括但不限于1)oxicams如吡羅昔康、異噁噻酰胺、替諾昔康、舒多昔康和CP-14，304；2)水楊酸酯類如乙酰水楊酸、雙水楊酸、貝諾酯、三水楊酸膽堿鎂、safaprin、solprin、二氟尼柳和芬度柳；3)乙酸衍生物如二氯苯胺苯乙酸、芬氟酸、消炎痛、舒林酸、托美丁、伊索克酸、乙基二氫并呋喃乙酸、二氫氧二苯并硫雜環(huán)庚三烯乙酸、齊多美辛、阿西美辛、芬替酸、佐美酸、環(huán)氯茚酸、奧昔平酸和聯(lián)苯乙酸；4)滅酸類(fenamates) 如甲滅酸、甲氯滅酸、氟滅酸、尼氟滅酸和托滅酸；5)丙酸衍生物如異丁苯丙酸、甲氧基甲基萘乙酸、苯噁洛芬、氟聯(lián)苯丙酸、酮丙酸、苯氧苯丙酸、聯(lián)苯丁酮酸、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、噁丙秦、普拉洛芬、咪洛芬、硫噁洛芬、舒洛芬、阿明洛芬和噻洛芬酸。
6)吡唑類如苯基丁氮酮、羥布宗、非普拉宗、阿拉丙宗和三甲保秦松。
還可以使用這些非甾族抗炎劑的混合物及其化妝品和/或藥物可接受的鹽和這些試劑的酯。例如依托芬那酯(氟滅酸的衍生物)特別適用于局部涂敷。在這些非甾族抗炎劑中，異丁苯丙酸、甲氧基甲基萘乙酸、氟滅酸、etofenamate、阿司匹林、甲滅酸、甲氯滅酸、吡羅昔康和聯(lián)苯乙酸是優(yōu)選的；異丁苯丙酸、甲氧基甲基萘乙酸、etofenamate、阿司匹林和氟滅酸是最優(yōu)選的。
最后，本發(fā)明的方法中可使用所謂“天然”抗炎癥試劑。這些試劑可以從天然源(如植物、真菌、微生物副產(chǎn)物)采用適當(dāng)物理和/或化學(xué)分離法以提取物形式獲得。例如，小燭樹蠟、α-紅沒藥醇、蘆蕓、Manjistha(從Rubia屬，特別是Rubia Cordifolia植物中提取)、Guggal(從Commiphora屬，特別是Commiphora Mulkul植物中提取)、可拉提取物、春黃菊和sea whip提取物。
這里采用的其它抗炎劑包括甘草(植物屬/種Glycyrrhizaglabra)科的化合物，包括甘草亭酸、甘草酸及其衍生物(如鹽和酯)。上述化合物適合的鹽包括金屬鹽和銨鹽。適合的酯包括該酸的C2-C24飽和或不飽和酯，優(yōu)選C10-C24酯，更優(yōu)選C16-C24酯。上述物質(zhì)具體的實例包括油溶性甘草提取物、甘草酸和甘草亭酸本身、甘草酸單銨鹽、甘草酸單鉀鹽、甘草酸二鉀鹽、1-β-甘油亭酸、甘草亭酸硬脂酯、3-硬脂氧基-甘油亭酸和3-琥珀氧基-β-甘油亭酸二鈉鹽。優(yōu)選甘草亭酸硬脂酯。C.防曬劑和遮陽劑皮膚暴露在紫外線下會造成過多鱗片和角質(zhì)層組織的變化。因此，本發(fā)明的組合物優(yōu)選的是含防曬劑或遮陽劑。合適的防曬劑或遮陽劑可以是有機或無機的。
大量常規(guī)防曬劑適合這里使用。Segarin等人在化妝品科學(xué)技術(shù)(1972)，第VIII章，第189頁以后公開了許多合適的試劑，這里引入為參考。具體的合適防曬劑例如包括對氨基苯甲酸、它的鹽和衍生物(乙基、異丁基、甘油基酯，對二甲基氨基苯甲酸)、氨茴香酸酯(即鄰氨基苯甲酸酯，甲基、基、苯基、芐基、苯基乙基、里哪基、萜品基和環(huán)己烯基酯)；水楊酸酯(戊基、苯基、芐基、基、甘油基和一縮二丙二醇酯)；肉桂酸衍生物(基和芐基酯、(α-苯基肉桂腈；丁基肉桂酰丙酮酸酯)；二羥基肉桂酸衍生物(繖形酮、甲基繖形酮、甲基乙?？櫺瓮?；三羥基肉桂酸衍生物(七葉亭、甲基七葉亭、瑞香素、和葡糖苷、七葉苷和瑞香苷)；烴類(二苯基丁二烯、1，2-二苯乙烯)；二亞芐基丙酮和亞芐基乙酰苯；萘酚磺酸鹽(2-萘酚-3，6-二磺酸和2-萘酚-6，8-二磺酸的鈉鹽)；二羥基萘甲酸和它的鹽；鄰和對羥基聯(lián)苯基二磺酸鹽；香豆素衍生物(7-羥基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘噁唑、各種芳基苯并噻唑)；奎寧鹽(硫酸氫鹽、硫酸鹽、氯化物、油酸鹽和單寧酸鹽)；喹啉衍生物(8-羥基喹啉鹽、2-苯基喹啉)；羥基或甲氧基取代的二苯酮；尿酸和vilouric酸；單寧酸和它的衍生物(例如六乙基醚)；(丁基carbotol)(6-丙基胡椒基)醚；氫醌；二苯酮(羥苯、郜利苯酮、二氧苯酮、苯并間苯二酚、2，2(，4，4(-四羥基二苯酮、2，2(-二羥基-4，4(-二甲氧基二苯酮、奧它苯酮；4-異丙基-二苯甲?；淄?；丁基甲氧基苯甲?；淄椋磺杌交┧嵋阴?；3-(4’-甲基亞芐基萜烷-2-酮)；奧克立林和4-異丙基-二苯甲?；淄椤?br> 其中，對甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯(商品有PARSOL MCX)、4，4(-叔丁基甲氧基二苯甲?；淄?商品有PARSOL 1789)、2-羥基-4-甲氧基二苯酮、辛基二甲基-對氨基苯甲酸、二棓酰三油酸酯、2，2-二羥基-4-甲氧基二苯酮、4-(雙(羥丙基))氨基苯甲酸乙基酯、2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯、水楊酸2-乙基己基酯、對氨基苯甲酸甘油酯、水楊酸3，3，5-三甲基環(huán)己基酯、氨茴香酸甲基酯、對二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、對二甲基氨基苯甲酸2-乙基己基酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(對二甲基氨苯基)-5-磺基苯并噁唑酸(benzoxazoic acid)、奧克立林和這些化合物的混合物是優(yōu)選的。
可用于本發(fā)明的組合物中的更優(yōu)選的有機防曬劑是2-乙基己基-對甲氧基肉桂酸酯、丁基甲氧基二苯甲?；淄椤?-羥基-4-甲氧基二苯酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、辛基二甲基-對氨基苯甲酸、奧克立林及其混合物。
同樣特別適合用于本發(fā)明組合物中的是(例如)1990年6月26日授予Sabatelli的US 4,937,370和1991年3月12日授予Sabatelli和Spirnak的US 4,999,186(這里都作為參考引入)中公開的那些防曬劑。其中公開的防曬劑在一個分子中具有兩個顯示不同紫外輻射吸收譜的不同生色團部分。其中一個生色團部分主要在UVB輻射范圍內(nèi)吸收，而另一個生色團部分主要在UVA輻射范圍內(nèi)吸收。
這類防曬劑中優(yōu)選的是2，4-二羥基二苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-羥基二苯甲?；淄榈腘，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯、4-羥基二苯甲酰基甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯酮的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、4-(2-羥乙基)二苯甲酰基甲烷的4-N，N-(2-乙基己基)甲基氨基苯甲酸酯、2-羥基-4-(2-羥基乙氧基)二苯酮的N，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯、和4-(2-羥基乙氧基)二苯甲?；淄榈腘，N-二-(2-乙基己基)-4-氨基苯甲酸酯及其混合物。
尤其優(yōu)選的防曬劑和遮曬劑包括丁基甲氧基二苯甲?；淄?、2-乙基己基-p-甲氧基肉桂酸酯、苯基苯并咪唑磺酸和奧克立林。
使用安全且有效用量的防曬劑或遮陽劑，典型的是約1％到約20％，更優(yōu)選的是約2％到約10％。其準(zhǔn)確用量取決于所選擇的防曬劑和所要求的防曬因子(SPF)。
也可向本發(fā)明中使用的組合物加入試劑來改善組合物對皮膚的親合性，特別是增強它們抵抗被水沖洗掉的性質(zhì)。具有這一優(yōu)點的優(yōu)選的試劑是乙烯和丙烯酸的共聚物。1987年5月5日授權(quán)Brock的U.S.P.4,663,157中公開了含這種共聚物的組合物，本文在此引用作為參考。D.抗氧化劑/游離基清除劑本發(fā)明優(yōu)選的組合物包含抗氧化劑/游離基清除劑?？寡趸瘎?游離基清除劑尤其具有防止紫外線侵害和其它環(huán)境因素對皮膚的損傷的作用，紫外線可導(dǎo)致鱗片增加或角質(zhì)層組織變化。
在本發(fā)明的組合物內(nèi)加入安全且有效用量的抗氧化劑/游離基清除劑，優(yōu)選的是占組合物的約0.1％到約10％，更優(yōu)選的是約1％到約5％。
可使用的抗氧化劑/游離基清除劑是，如抗壞血酸(維生素C)及其鹽，脂肪酸的抗壞血酸酯，抗壞血酸衍生物(如抗壞血酸磷酸鎂)，生育酚(維生素E)，山梨酸生育酚酯，生育酚的其它酯，丁基化的羥基苯甲酸及其鹽，6-羥基-2，5，7，8-四甲基苯并二氫吡喃-2-羧酸(市售商品的品名為Trolox，棓酸及其烷基酯，特別是棓酸丙酯，尿酸及其鹽和烷基酯，山梨酸及其鹽，胺(如N，N-二乙基羥基胺，氨基胍)，巰基化合物(如谷胱甘肽)和二羥基富馬酸及其鹽，枸杞堿pidolate、精氨酸pidolate、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、生物類黃酮、賴氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、超氧物岐化酶、水飛薊素、茶提取物、葡萄皮/籽提取物、黑素和迷迭香提取物。優(yōu)選的抗氧化劑/游離基清除劑選自山梨酸生育酚酯和生育酚的其它酯，更優(yōu)選山梨酸生育酚酯。例如，1989年7月11日授權(quán)Donald L.Bissett，Rodney D.Bush和Ranjit Chatterjee的U.S.P.No.4,847,071中描述了在局部用組合物中使用和適用于本發(fā)明的山梨酸生育酚，本文在此引用作為參考。E.螯合劑這里使用的“螯合試劑”意為能通過形成配合物來從體系中去除金屬離子的活性試劑，這樣金屬離子就不會輕易地參與或催化化學(xué)反應(yīng)。螯合試劑的加入尤其具有防止紫外線侵害和其它環(huán)境因素對皮膚損傷的作用，紫外線可導(dǎo)致過多鱗片或皮膚組織變化。
在本發(fā)明的組合物內(nèi)加入安全且有效用量的螯合試劑，優(yōu)選的是占組合物的約0.1％到約10％，更優(yōu)選的是約1％到約5％。在此可用的典型的螯合劑公開在Bissett等的USP 5487884，授權(quán)日1/30/96；Bush等的國際申請公開91/16035，
公開日10/31/95；和Bush等的國際申請公開91/16034，
公開日10/31/95；這些文章在此引用作為參考。本發(fā)明的組合物中使用的螯合劑優(yōu)選的是糠偶酰二肟及其衍生物。F.有機羥基酸本發(fā)明的組合物可以包含有羥基酸。合適的有機酸包括C1-C18羥基酸，優(yōu)選C8或C8以下的。羥基酸可以是取代的或未取代的，直鏈或支鏈或環(huán)形的(優(yōu)選直鏈的)，和飽和或未飽和的(單或多不飽和的)(優(yōu)選飽和的)。合適的羥基酸的非限制實例包括水楊酸、乙醇酸、乳酸、5-辛?；畻钏帷⒘u基辛酸和羊毛脂脂肪酸。優(yōu)選的有機羥基酸的濃度為約0.1％到約10％，更優(yōu)選的是約0.2％到約5％，同樣優(yōu)選的是約0.5％到約2％，優(yōu)選的是水楊酸。有機羥基酸可增強本發(fā)明的改善皮膚外觀的優(yōu)點。例如，有機羥基酸有助于改善皮膚質(zhì)地。G.脫皮屑劑/剝離劑在本發(fā)明的組合物內(nèi)可以加入安全且有效用量的脫皮屑劑，更優(yōu)選的是占組合物的約0.1％到約10％，更優(yōu)選的是約0.2％到約5％，同樣優(yōu)選的是約0.5％到約4％。脫皮屑劑可增強本發(fā)明的改善皮膚外觀的優(yōu)點。例如，脫皮屑劑有助于改善皮膚質(zhì)地(如光滑度)。在本技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)已知有很多種脫皮屑劑在此適用，包括上述有機羥基酸，但并不僅限于此。1995年6月7日以Donald L.Bissett的名義申請的共同待審申請序列號08/480,632(對應(yīng)于PCT申請US 95/08136，申請日6/29/95)中描述了一種在此適用的脫皮屑劑體系，體系內(nèi)含巰基化合物和兩性離子表面活性劑，本文在此引用作為參考。1994年3月9日以Bissett的名義申請的申請序列號08/209,401的繼續(xù)申請即共同待審的專利申請08/554944(申請日1995年11月13日，對應(yīng)于PCT申請94/12745，申請日11/4/94，
公開日5/18/95)中描述了另一種在此適用的脫皮屑劑體系，體系內(nèi)含水楊酸和兩性離子表面活性劑。例如這些申請中描述的兩性離子表面活性劑也可用作這里的脫皮屑劑，尤其優(yōu)選鯨蠟基甜菜堿。H.皮膚增白劑本發(fā)明的組合物內(nèi)可含有皮膚增白劑。當(dāng)使用時，組合物優(yōu)選的是含約0.1％到約10％，更優(yōu)選的是約0.2％到約5％，同樣優(yōu)選的是約0.5％到約2％的皮膚增白劑。合適的皮膚增白劑包括那些在本技術(shù)領(lǐng)域內(nèi)已知的物質(zhì)，包括曲酸、熊果苷、抗壞血酸及其衍生物，如抗壞血酸磷酸鎂。在此適用的皮膚增白劑也包括那些在1995年6月7日以Hillebrand的名義申請的共同待審申請序列號08/479,935(對應(yīng)于PCT申請US 95/07432，申請日6/12/95)和1995年2月24日以KallaL Kvalnes，Mitchell A DeLong，Barton J Bradbury，Curtis B.Motley和John D Carter的名義申請的共同待審申請序列號08/390,152(對應(yīng)于PCT申請US 95/02809，申請日3/1/95，
公開日9/8/95)中描述的物質(zhì)，這兩篇文章在此引用作為參考。I.皮膚調(diào)理劑本發(fā)明優(yōu)選的組合物包含非必選的皮膚調(diào)理組分。該皮膚調(diào)理組分優(yōu)選選自軟化劑、潤濕劑、增濕劑及其混合物。皮膚調(diào)理組分優(yōu)選含量為至少約0.1％，更優(yōu)選約1％至約99％，更優(yōu)選約1％至約50％，更優(yōu)選約2％至約30％，最優(yōu)選約5％至約25％(如約5％至約10％或15％)。
可以采用多種軟化劑。這些軟化劑選自以下一種或多種甘油三酯，包括但不限于植物和動物脂和油，如蓖麻油、椰油脂、紅花油、棉子油、玉米油、橄欖油、魚肝油、杏仁油、鱷梨油、棕櫚油、芝麻油、角鯊烯、kikui油和大豆油；醋酸甘油酯，如乙?；瘑嗡岣视王ィ灰已趸视王?，如乙氧基化甘油單硬脂酸酯；C10-C20脂肪酸烷基酯，它包括但不限于脂肪酸的甲基、異丙基和丁基酯，如月桂酸己酯、月桂酸異己酯、棕櫚酸異己酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸甲酯、油酸癸酯、油酸異癸酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、異硬脂酸異丙酯、異硬脂酸甲酯、己二酸二異丙酯、己二酸二異己酯、己二酸二乙基癸酯、癸二酸二異丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯和乳酸鯨蠟酯；C10-C20脂肪酸烯基酯，如肉豆蔻酸油基酯、硬脂酸油基酯和油酸油基酯；C10-C20脂肪酸，如壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、異硬脂酸、羥基硬脂酸、油酸、亞油酸、蓖麻油酸、花生酸、二十二烷酸和芥酸；C10-C20脂肪醇，如月桂醇、肉豆蔻醇、鯨蠟醇、十六烷醇、硬脂醇、異硬脂醇、羥基硬脂醇、油醇、蓖麻油醇、二十二烷醇、芥醇和2-辛基-十二烷醇；羊毛脂和羊毛脂衍生物，如羊毛脂、羊毛脂油、羊毛脂蠟、羊毛脂醇、羊毛脂脂肪酸、羊毛脂酸異丙醇、乙氧基化膽固醇、丙氧基化羊毛脂醇、乙?；蛎?、羊毛脂醇羊毛脂酸酯、羊毛脂醇蓖麻油酸酯、羊毛脂醇蓖麻油酸乙酸酯、乙氧基化醇-酯乙酸酯、羊毛脂氫解物、乙氧基化氫化羊毛脂，和液態(tài)和半固態(tài)羊毛脂吸收基質(zhì)；多元醇酯，如乙二醇單和二脂肪酸酯、二乙二醇單和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)單和二脂肪酸酯、丙二醇單和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000單油酸酯、聚丙二醇2000單硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇單硬脂酸酯、甘油基單和二脂肪酸酯、聚甘油多脂肪族酯、乙氧基化甘油單硬脂酸酯、1，2-丁二醇單硬脂酸酯、1，2-丁二醇二硬脂酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯、和聚氧亞乙基脫水山梨醇脂肪酸酯；蠟酯，如蜂蠟、鯨蠟、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、硬脂酸硬脂酯；蜂蠟衍生物，如聚氧亞乙基山梨醇蜂蠟，它是蜂蠟與不同環(huán)氧乙烷含量的乙氧基化山梨醇的反應(yīng)產(chǎn)物，形成了醚酯混合物；植物蠟，包括但不限于加洛巴蠟和小燭樹蠟；磷脂，如卵磷脂及其衍生物；甾醇，包括但不限于膽甾醇和膽甾醇脂肪酸酯；和酰胺，如脂肪酸酰胺、乙氧基化脂肪酸酰胺和固態(tài)脂肪酸烷醇酰胺。
其它類型的調(diào)理化合物是多元醇型的濕潤劑。典型的多元醇包括聚亞烷基二醇，更優(yōu)選聚亞烷基多醇及其衍生物，包括丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物，山梨醇、羥丙基山梨醇、赤蘚醇、threitol、季戊四醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、己二醇、丁二醇(例如1，3-丁二醇)、己三醇(如1，2，6-己三醇)、甘油、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油、2-吡咯烷酮-5-羧酸鈉、可溶性膠原、對苯二甲酸二丁酯、明膠及其混合物。
也可在此使用的包括胍、乙醇酸和乙醇酸鹽(如銨鹽及四價烷基銨)；乳酸和乳酸鹽(如銨鹽及四價烷基銨)；各種形式的蘆蕓(如蘆蕓膠)；糖和淀粉衍生物(如烷氧基化葡萄糖)；透明質(zhì)酸及其衍生物(如透明質(zhì)酸鈉的鹽衍生物)；乳酰胺單乙醇胺；乙酰胺單乙醇胺；脲；泛酰醇；糖；淀粉；聚硅氧烷流體；聚硅氧烷膠；及其混合物。這里也可采用USP 4976953中公開的丙氧基化甘油，該文獻引入為參考。其它適用的調(diào)理化合物包括糖及相關(guān)物質(zhì)的各種C1-C30單酯和多酯，如憎水組分中所描述的物質(zhì)。
上面列舉的化合物可以單獨或組合加入。組合物制備方法本發(fā)明組合物的制備方法一般是制備局部用組合物領(lǐng)域中已知的傳統(tǒng)方法。這些方法一般涉及在一步或多步中將各成分混成相對均勻的狀態(tài)，可以或不用加熱、冷卻、加真空等。調(diào)節(jié)皮膚狀況的方法本發(fā)明組合物用于調(diào)節(jié)哺乳動物皮膚狀況(尤其是人體皮膚，更特別是人體面部皮膚)，包括可見的和/或可觸覺的皮膚不均勻性、皮膚老化信號，以及與皮膚老化有關(guān)的皮膚的可見的和/或可觸覺得不均勻性(包括細(xì)紋、皺紋、大毛孔、表面粗糙和其它與老化皮膚相關(guān)的質(zhì)地不均勻性)。這些調(diào)節(jié)作用包括預(yù)防性的和治療性的調(diào)節(jié)。
調(diào)節(jié)皮膚狀況一般涉及向皮膚施用本發(fā)明的安全及有效量的組合物。施用量、施用頻率和使用期間隨給定組合物中維生素B3和/或其它組分的含量以及所需調(diào)節(jié)的程度而有很大變化，例如參考個體皮膚老化的程度和皮膚進一步老化的速率。
在優(yōu)選的實施方案中，將組合物長期地施用于皮膚?！伴L期局部施用”是指在個體生命的較長時間段內(nèi)持續(xù)的施用組合物，優(yōu)選至少約1周，更優(yōu)選至少約1個月，再優(yōu)選至少約3個月，再優(yōu)選至少約6個月，再優(yōu)選至少約1年。雖然在各種最長期間后(如五、十或二十年后)可以獲得益處，但優(yōu)選在個體的一生中長期施用。在這些期間，一般是每天約1次施用，但施用率可以從每周約一次至每天約3次或更多次。
為給皮膚提供外觀和/或感覺上的益處，可以在寬的用量范圍內(nèi)使用本發(fā)明組合物。組合物每次用量一般為(按毫克組合物/平方厘米皮膚計)約0.1mg/cm2至約10mg/cm2。尤其用量的施用量為約2mg/cm2。
優(yōu)選地，實施調(diào)節(jié)皮膚狀況是通過液體、乳膏、化妝品或其它所需形式將組合物施用于皮膚，以產(chǎn)生美感上的、預(yù)防性的、治療性的或其它方面的益處(即“留存型”組合物)。向皮膚施用組合物后，優(yōu)選將其留在皮膚上至少約15分鐘，更優(yōu)選至少約30分鐘，更優(yōu)選至少約1小時，最優(yōu)選至少約幾個小時，如達12小時。
實施例以下的實施例將進一步在本發(fā)明的范圍內(nèi)描述和說明具體的實施例。這些實施例僅僅是出于說明的目的，無意于對本發(fā)明有任何限制，在不違反本發(fā)明的主旨和范圍的情況下，也可能會有很多種變化。
實施例1采用常規(guī)配置技術(shù)從下列成分制備穩(wěn)定的局部用組合物


首先將相A組分結(jié)合并用氮氣噴掃約15分鐘。然后用漿式混合器將相B組分分散入相A中直至均勻，并加熱至約75℃。在另一容器中，結(jié)合相C組分并加熱至約75℃。然后將相A和相B的混合物用緩慢穩(wěn)定的氮氣流覆蓋。然后用任何轉(zhuǎn)子/定子型均質(zhì)器將相C成分在約15分鐘內(nèi)均勻入相A和相B的混合物中。15分鐘后，將混合器關(guān)至低速掃動混合。然后合并相D組分并加入相A、B和C的混合物中。一旦混入相D并且批料混合物呈均質(zhì)時，冷卻整批混合料。當(dāng)批料冷卻至約50℃時，加入相E成分并均質(zhì)化。當(dāng)批料冷卻至約40℃時，加入相F組分。最后，當(dāng)批料冷卻至約30℃時，加入相G組分。繼續(xù)混合直至批料混合物均勻。
所得的組合物適用于為皮膚輸送視黃醇及處理和改善皮膚外觀。
實施例2采用常規(guī)配置技術(shù)從下列成分制備穩(wěn)定的局部用組合物。


首先將相A組分結(jié)合并用氮氣噴掃約15分鐘。然后用漿式混合器將相B組分分散入相A中直至均勻，并加熱至約75℃。在另一容器中，結(jié)合相C組分并加熱至約75℃。然后將相A和相B的混合物用緩慢穩(wěn)定的氮氣流覆蓋。然后用任何轉(zhuǎn)子/定子型均質(zhì)器將相C成分在約15分鐘內(nèi)均勻入相A和相B的混合物中。15分鐘后，將混合器關(guān)至低速掃動混合。批料呈均質(zhì)時，冷卻整批混合料。當(dāng)批料冷卻至約50℃時，加入相D成分并均質(zhì)化。當(dāng)批料冷卻至約40℃時，加入相E組分。最后，當(dāng)批料冷卻至約30℃時，加入相F組分。繼續(xù)混合直至批料混合物均勻。
所得的組合物適用于為皮膚輸送活性物及處理和改善皮膚外觀。
權(quán)利要求
1.一種護膚組合物，其特征在于它包含a)0.01％至50％，優(yōu)選0.1％至10％的維生素B3化合物；和b)0.001％至5％的防腐劑組分，它包含i)甲醛供體；和ii)鹵代丙炔基化合物，選自碘代炔丙基的酯、醚、縮醛、氨基甲酸酯和碳酸酯及其組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中甲醛供體與鹵代丙炔基化合物之重量比為2000∶1至1∶1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其中鹵代丙炔基化合物為3-碘代-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項的組合物，其中甲醛供體選自二羥甲基二甲基海因、N，N”-亞甲基雙[N’-[(羥甲基)-2，5-二氧代-4-咪唑烷基]脲]、N-(羥甲基)-N-(1，3-二羥甲基-2，5-二氧代-4-咪唑烷基)-N’-(羥甲基)脲、1-(3-氯-烯丙基)-3，5，7-三氮雜-1-氮鎓金剛烷氯化羥甲基甘氨酸鈉的順式異構(gòu)物、二甲基噁唑啉7-乙基二環(huán)噁唑烷、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、5-溴-5-硝基-1，3-二噁烷及其混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項的組合物，其中維生素B3化合物選自煙酰胺、煙酰胺衍生物、非泛紅的煙酸酯及其混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項的組合物，其中維生素B3化合物選自煙酰胺、煙酸生育酚酯及其混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項的組合物，其中所述維生素B3化合物基本上不含維生素B3化合物的鹽。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項的組合物，其中所述維生素B3化合物基本上是非復(fù)合的。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項的組合物，其中所述組合物還包括選自以下的化合物羥基酸、脫皮屑劑、防曬劑、抗氧劑及其組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項的組合物，它還包含1％至99.5％的皮膚適用的載體。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項的組合物，其中所述載體的形式為溶液、氣溶膠、乳液、水劑、乳膏、凝膠、棒劑、噴霧劑、油膏、糊劑、摩絲、化妝品和唇膏。
12.一種調(diào)理皮膚的方法，其特征在于它包括向哺乳動物皮膚施用安全而有效量的權(quán)利要求1至11任一項的組合物。
13.一種調(diào)理哺乳動物皮膚質(zhì)地中可見和/或可觸覺的不連續(xù)性的方法，其特征在于它包括向哺乳動物皮膚施用安全有效量的權(quán)利要求1至11任一項的組合物。
全文摘要
公開了含維生素B3的護膚組合物,它通常能改進皮膚尤其是人體面部皮膚的質(zhì)地。更具體地,本發(fā)明涉及含煙酰胺的護膚組合物,它具有改進的皮膚相容性。
文檔編號A61K8/00GK1261780SQ98806689
公開日2000年8月2日 申請日期1998年5月20日 優(yōu)先權(quán)日1997年5月23日
發(fā)明者J·M·朱考斯基, G·E·戴克納, J·P·小薩諾吉拉 申請人:普羅克特和甘保爾公司