專利名稱：一種抗艾滋病毒的復(fù)合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗艾滋病毒的復(fù)合物，特別是一種含有多聚次黃嘌呤核苷酸多聚胞嘧啶核苷酸(簡(jiǎn)稱PolyI∶C)的復(fù)合物。
艾滋病(AIDS)是人體免疫缺陷綜合證，由艾滋病毒(HIV-1)感染人體，破壞人體免疫系統(tǒng)的功能，使人體失去免疫防御能力，致使人體易受各種病毒、細(xì)菌的感染，危害生命。目前所用抗艾滋病毒藥物有AL721;Amphotericinanalogs;Ararol、Ararone;Foscanet;Suramin;Ribavarin;HPA23;Antirenreoligodeoxynucleotide;AZT;Dideoxynucleotides;Ampligen;疫苗;干擾素;天花粉;中草藥等，現(xiàn)有的這些藥物都存在著療效差、有些毒性大、功能單一等缺點(diǎn)，只能延長(zhǎng)AIDS病人一點(diǎn)壽命。由于艾滋病毒侵入人體后其基因已整合到人細(xì)胞基因組中，要將艾滋病毒徹底清除出去是不易的，目前只能設(shè)法研究一些抑制艾滋病毒和阻斷一些病毒和細(xì)菌對(duì)人體的感染的藥物，使人與艾滋病毒和平共處。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，皰疹病毒、支原體和某種桿菌是艾滋病毒攜帶者轉(zhuǎn)化成AIDS的重要輔助因子。如上所述，看來(lái)單分子藥物和疫苗對(duì)艾滋病是無(wú)能為力的，為有效地抑制艾滋病，必須發(fā)明多功能的復(fù)合藥物(或多種藥配合使用)。
本發(fā)明的目的是提供一種抗艾滋病毒的復(fù)合物。
本發(fā)明的復(fù)合物含有多聚次黃嘌呤核苷酸多聚胞嘧啶核苷酸和至少一種抗艾滋病的藥物。
所述抗艾滋病的藥物包括抗菌素，激素，蛋白質(zhì)，維生素，核酸，生物堿，多糖類，有機(jī)酸類、金屬離子，中草藥等。所述抗菌素優(yōu)選抑制逆轉(zhuǎn)錄酶抗還原病毒(retrovirue)的抗菌素。
所述抗艾滋病的藥物還包括干擾病毒的侵襲過(guò)程、抑制蛋白質(zhì)和核酸合成的藥物等。
所述抗艾滋病的有效藥物還包括和CD4受體結(jié)合的藥物和CD4受體的抗體等。
所述抗艾滋病的有效藥物優(yōu)選利福平，曲張鏈霉素，天花粉蛋白。
本發(fā)明的復(fù)合物還可加入一種緩沖液，優(yōu)選加入氯化鈉一磷酸緩沖液。
本發(fā)明的復(fù)合物中的多聚次黃嘌呤核苷酸多聚胞嘧啶核苷酸(即PolyI∶C)是一種廣譜抗病毒藥物，免疫調(diào)節(jié)劑，干擾素誘導(dǎo)劑，并能誘導(dǎo)抗腫瘤壞死因子、一些細(xì)胞激動(dòng)素和某些酶類，抗支原體，具有多種功能。我們發(fā)現(xiàn)，PolyI∶C與一種抗艾滋病的有效藥物結(jié)合后，各成份不僅能保留原來(lái)的功能，甚至還得到了加強(qiáng);而毒性不僅不增加，甚至還減弱;所用劑量可相對(duì)減少。
PolyI∶C分子量?jī)?yōu)選為8-11S(S為離心機(jī)沉降常數(shù))，它能誘導(dǎo)出干擾素而毒性又不太大，使其和一種或多種具有抑制逆轉(zhuǎn)錄酶(或其它抑制艾滋病毒途徑)的抗艾滋病毒藥物結(jié)合，得到一種低毒的并有調(diào)節(jié)免疫功能、廣譜抗病毒、抗腫瘤、誘導(dǎo)高活性的干擾素、殺滅艾滋病毒的具有多種功能的抗艾滋病毒藥物，用于預(yù)防和治療艾滋病。
下面用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)地說(shuō)明。
實(shí)施例1制備多聚次黃嘌呤核苷酸多聚胞嘧啶核苷酸和卡那霉素的復(fù)合物，電子顯微鏡觀察到該復(fù)合物為網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。生化試驗(yàn)證明卡那霉素和PolyI∶C結(jié)合后熔化溫度(Tm)大幅度升高(從65°上升到87°)，能抑制核酸酶的降解，能誘導(dǎo)干擾素。說(shuō)明它們結(jié)合后，還保留它們?cè)诮Y(jié)合前的各種生物功能特性，而毒性并不增加，反而降低。該復(fù)合物是一種很好的抗皰疹病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫的藥物。
實(shí)施例2如下配制兩種制劑(1)1mg分子量為8-11S的PolyI∶C加1-5mg利福平，再加磷酸緩沖液至總體積1ml，所述緩沖液為0.1MNacl-0.006M磷酸緩沖液，PH6.5-7.5，優(yōu)選PH7.2，(2)1mg分子量為8-11S的PolyI∶C加1-5mg曲張鏈霉素，再加上述磷酸緩沖液至總體積1ml。
在體外試驗(yàn)用MT-2細(xì)胞作為靶細(xì)胞以AZT為對(duì)照。上(1)、(2)制得的藥物在0.4ug/ml濃度(以PolyI∶C計(jì)算)就開(kāi)始有抑制HIV-1病毒作用。當(dāng)達(dá)到6.3ug/ml時(shí)就能100%殺滅HIV-1病毒。當(dāng)用到50-100ug/ml時(shí)對(duì)未感染病毒的細(xì)胞并不產(chǎn)生毒害，并能誘導(dǎo)比較強(qiáng)的干擾素，對(duì)5只小白鼠注射此藥物(按PolyI∶C計(jì)算每只200ug)，沒(méi)有死亡，而且小白鼠表現(xiàn)活躍，皮毛發(fā)亮。而AZT對(duì)照組早就表現(xiàn)出毒性，同樣濃度最好的結(jié)果為只能達(dá)到98%的殺滅作用，由于毒性大，不可能應(yīng)用此濃度達(dá)到最佳效果。單獨(dú)用PolyI∶C只有約40%的抑制效果。
實(shí)施例3配制下列兩種制劑(1)1mg分子量為8-11S的PolyI∶C加入0.05-0.33mg(如0.33mg)天花粉蛋白，0.05-0.33mg(如0.33mg)膦乙酸(PAA)，0.5-1mg(如0.67mg)利福平，和磷酸緩沖液至總體積1ml，所述磷酸緩沖液優(yōu)選為0.1MNacl-0.006M磷酸緩沖液PH6.5-7.5(如PH7.2)。
(2)1mg分子量為8-11SPolyI∶C加入0.05-0.33mg(如0.33mg)天花粉蛋白，0.1-1mg(如0.33mg)利福平，和上述磷酸緩沖液至總體積1ml。
在體外用人T淋巴細(xì)胞系H9為靶細(xì)胞，病毒為HIV-1，取10TCID50的HIV-1病毒液0.3毫升，同1∶500稀釋的所述(1)、(2)制得的藥液2.7毫升于室溫下作用5分鐘，然后取其0.5ml加至正常的H9細(xì)胞培養(yǎng)物中，觀察其致細(xì)胞病變作用(CPE)，觀察5天，初步證明1∶500稀釋的上述兩種藥液都對(duì)10TCID50的HIV-1病毒有一定的抑制或殺滅作用。體外抑制逆轉(zhuǎn)錄酶活性劑試驗(yàn)說(shuō)明在復(fù)合物中具有同一作用功能的藥物有疊加，協(xié)同作用，也能測(cè)定到誘導(dǎo)的干擾素。
上述方案及實(shí)例僅起說(shuō)明作用，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本發(fā)明進(jìn)行許多改變或改進(jìn)，但均不脫離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和權(quán)利要求的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種抗艾滋病毒的復(fù)合物，其特征是含有多聚次黃嘌呤核苷酸多聚胞嘧啶核苷酸和至少一種抗艾滋病的藥物。
2.一種如權(quán)利要求1所述的復(fù)合物，其特征是其中多聚次黃嘌呤核苷酸多聚胞嘧啶核苷酸的分子量為8-11S。
3.一種如權(quán)利要求1所述的復(fù)合物，其特征是其中抗艾滋病的藥物選自抗菌素、激素、蛋白質(zhì)、維生素、核酸、生物堿、多糖類、有機(jī)酸類、金屬離子、中草藥或它們的混合物。
4.一種如權(quán)利要求1所述的復(fù)合物，其特征是其中抗艾滋病的藥物為抑制逆轉(zhuǎn)錄酶抗還原病毒的抗菌素。
5.一種如權(quán)利要求1所述的復(fù)合物，其特征是抗艾滋病的藥物選自利福平、曲張鏈霉素、天花粉蛋白、或它們的混合物。
6.一種如權(quán)利要求1所述的復(fù)合物，其特征是含有氯化鈉一磷酸緩沖液。
7.一種如權(quán)利要求6所述的復(fù)合物，其特征是所述緩沖液為0.1MNacl-0.006MPH6.5-7.5磷酸緩沖液。
8.一種如權(quán)利要求1所述的復(fù)合物，其特征是每毫升復(fù)合物含1mg分子量為8-11S的多聚次黃嘌呤核苷酸多聚胞嘧啶核苷酸、1-5mg利福平或曲張鏈霉素，其余為0.1MNacl-0.006M磷酸緩沖液。
9.一種如權(quán)利要求1所述的復(fù)合物，其特征是每毫升復(fù)合物含1mg分子量為8-11S的多聚次黃嘌呤核苷酸多聚胞嘧啶核苷酸、0.05-0.33mg天花粉蛋白、0.1-1mg利福平，0.05-0.3mg膦乙酸其余為0.1MNacl-0.006M磷酸緩沖液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗艾滋病毒的復(fù)合物，該復(fù)合物含有多聚次黃嘌呤核苷酸多聚胞嘧啶核苷酸和至少一種抗艾滋病的藥物。本發(fā)明的復(fù)合物中的各成分原來(lái)的功能得到發(fā)揮，甚或加強(qiáng)，而毒性還減弱，可有效且低毒地殺滅艾滋病毒。
文檔編號(hào)A61K31/715GK1106263SQ94100999
公開(kāi)日1995年8月9日 申請(qǐng)日期1994年2月7日 優(yōu)先權(quán)日1994年2月7日
發(fā)明者陸傳宗, 宋蘭芝, 徐秀璋, 嚴(yán)敏官, 侯桂珍, 房月華 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所