本發(fā)明涉及藥品、保健食品領(lǐng)域，具體涉及一種降血壓的組合物。

背景技術(shù)：

隨著人們生活水平的不斷提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，高血壓、高血脂、高血糖的患者逐年增多。高血壓是一種以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要特點(diǎn)的疾病，是一種在成年人群中常見的心血管疾病，是我國(guó)人群腦卒中和冠心病發(fā)病及死亡的主要危險(xiǎn)因素。目前我國(guó)高血患者已達(dá)2億，其中原發(fā)性高血壓(eh)占95％以上，其嚴(yán)重并發(fā)癥心、腦、腎的損害,已嚴(yán)重威脅了我國(guó)人民群眾的生命健康,可見,積極預(yù)防和治療高血壓已迫在眉睫。目前，高血壓的治療強(qiáng)調(diào)對(duì)多種心血管危險(xiǎn)因素的綜合干預(yù)，臨床上治療以西藥為主，但尚缺乏根治藥物。降壓西藥種類繁多，其中鈣通道拮抗劑(ccb)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(acei)、血管緊張素受體拮抗劑(arb)、β-受體阻滯劑、利尿劑作為一線降壓藥物雖可有效的控制血壓，但單品種降壓治療血壓達(dá)標(biāo)率仍不夠高，多數(shù)高血壓患者需要2種以上降壓藥物聯(lián)合治療，也有部分患者因存在禁忌癥而無合適的降壓方案，而且降壓西藥在存在副作用大，不良反應(yīng)發(fā)生率高，治標(biāo)卻傷本等問題，影響患者的生活質(zhì)量。

傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為高血壓屬于“頭暈”、“頭痛”等范疇,高血壓病的本質(zhì)是“本虛標(biāo)實(shí)”，治療原則當(dāng)瀉實(shí)補(bǔ)虛、調(diào)整陰陽，虛實(shí)夾雜或因虛致實(shí)或由實(shí)致虛者當(dāng)扶正祛邪，臨床應(yīng)分清標(biāo)本，權(quán)衡輕重，酌情施治，達(dá)到整體調(diào)節(jié)、陰陽平衡的目的?？刂蒲獕褐嗅t(yī)藥具有多靶點(diǎn)作用、多途徑起效的特點(diǎn)，為高血壓的治療提供了廣闊的前景。中醫(yī)藥治療高血壓病可明顯改善患者癥狀，著眼于整體調(diào)理，防止血壓波動(dòng)平穩(wěn)降壓，減少西藥用量及不良反應(yīng)，能在治本的原則下，同時(shí)消除患者不舒服的癥狀，具有顯著優(yōu)勢(shì)。而“藥食同源”類中藥，兼有營(yíng)養(yǎng)和治療的雙向作用，在治療高血壓方面更是具有一定的優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明利用傳統(tǒng)中醫(yī)理論治療高血壓的原則，研究出一種降血壓的組合物，目前尚未見相關(guān)報(bào)道。

(1)金花茶葉，為金花茶camelliachrysantha(hu)tuyama的葉片，山茶科山茶屬金花茶組植物，《廣西壯族自治區(qū)壯藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》中記載其有清熱解毒、利尿利濕等功效。根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與食品安全所、廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心、廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生監(jiān)督檢驗(yàn)中心、北京疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與食品安全所、廣西壯族自治區(qū)分析測(cè)試研究中心、廣西中醫(yī)學(xué)院、廣西農(nóng)學(xué)院實(shí)驗(yàn)中心等權(quán)威機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)表明：金花茶功效具有擴(kuò)張冠狀血管、降低高血壓、增強(qiáng)心臟收縮或心臟博動(dòng)數(shù)、止渴止痰、抗菌消炎、抗毛細(xì)血管脆性和異常透過性、抗腫瘤、保肝利膽、解熱鎮(zhèn)痛、降低膽固醇、利尿等作用。廣西中醫(yī)學(xué)院曾對(duì)金花茶葉進(jìn)行提取分析和藥理實(shí)驗(yàn)證明，金花茶葉的水浸出物具有降血糖，降血壓、降血脂、降血清中膽固醇、抑制腫瘤生長(zhǎng)、防止動(dòng)脈粥樣硬化、激活人體多種酶、提高肌體免疫能力、延緩衰老等多種生理功能。

(2)荷葉，為睡蓮科植物蓮nelumbonuciferagaertn.的干燥葉。收載于中國(guó)藥典2015

年版：【性味與歸經(jīng)】苦，平。歸肝、脾、胃經(jīng)?！竟δ芘c主治】清暑化濕，升發(fā)清陽，涼血止血。用于暑熱煩渴，暑濕泄瀉，脾虛泄瀉，血熱吐魈，便血崩漏。

(3)葛根，為豆科植物野葛puerarialobata(willd.)ohwi的干燥根。收載于中國(guó)藥典2015年版：【性味與歸經(jīng)】甘、辛，涼。歸脾、胃、肺經(jīng)?！竟δ芘c主治】解肌退熱，生津止渴，透疹，升陽止瀉，通經(jīng)活絡(luò)，解酒毒。用于外感發(fā)熱頭痛，項(xiàng)背強(qiáng)痛，口渴，消渴，麻疹不透，熱痢，泄瀉，眩暈頭痛，中風(fēng)偏癱，胸痹心痛，酒毒傷中。

(4)決明子，為豆科植物決明cassiaobtusifolial.或小決明cassiatoral.的干燥成熟種子。收載于中國(guó)藥典2015年版：【性味與歸經(jīng)】甘、苦、咸，微寒。歸肝、大腸經(jīng)?！竟δ芘c主治】清熱明目，潤(rùn)腸通便。用于目赤澀痛，羞明多淚，頭痛眩暈，目暗不明，大便秘結(jié)。

(5)山楂，為薔薇科植物山里紅crataeguspinnatifidabge.var.majorn.e.br.或山楂crataeguspinnatifidabge.的干燥成熟果實(shí)。收載于中國(guó)藥典2015年版：【性味與歸經(jīng)】酸、甘，微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)?！竟δ芘c主治】消食健胃，行氣散瘀，化濁降脂。用于肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，心腹刺痛，胸痹心痛，疝氣疼痛，髙脂血癥。

(6)桑葉，為?？浦参锷orusalbal.的干燥葉?！吨袊?guó)藥典》2015年版記載：【性味歸經(jīng)】甘、苦，寒。歸肺、肝經(jīng)?！竟δ芘c主治】疏散風(fēng)熱，清肺潤(rùn)燥，清肝明目。用于風(fēng)熱感冒，肺熱燥咳，頭暈頭痛，目赤昏花。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是針對(duì)高血壓患者逐年增多，臨床上采用聯(lián)合用藥的方法治療不良反應(yīng)多的現(xiàn)狀，提供一種降血壓的組合物，該組合物無毒副作用，還能提高機(jī)體免疫力，可長(zhǎng)期服用。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：

一種降血壓的組合物，由以下重量份的組分組成：金花茶葉1-5份、荷葉1-5份、葛根1-5份、決明子1-5份、山楂1-5份、桑葉1-5份。

以上所述降血壓的組合物，最佳優(yōu)選由以下重量份的組分組成：金花茶葉3份、荷葉3份、葛根3份、決明子3份、山楂3份、桑葉3份。

以上所述降血壓的組合物，可制備成藥品、保健食品上允許的任意劑型，如：茶劑、丸劑、顆粒劑、片劑、膠囊、湯劑、煎膏劑、口服液、糖漿劑等，優(yōu)選制成茶劑。

一種以上所述降血壓的組合物制成茶劑的方法，包括以下步驟：

s1.分別取金花茶葉、荷葉、葛根、決明子、山楂、桑葉，洗凈，干燥；

s2.按照以下重量份稱取原料：金花茶葉1-5份、荷葉1-5份、葛根1-5份、決明子1-5份、山楂1-5份、桑葉1-5份；

s3.取步驟s2稱量好的藥材，分別粉碎成細(xì)粉，過篩；

s4.取步驟s3細(xì)粉，混勻，分裝，即得。

進(jìn)一步的，步驟s3項(xiàng)下所述過篩步驟所用的篩網(wǎng)優(yōu)選為80-100目，最佳優(yōu)選為90目。

以上所述降血壓的組合物，在制備降血壓的食品、藥品中的用途。

本發(fā)明降血壓的組合物，根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)的辯證療法，以國(guó)家衛(wèi)生部公布的藥食同源目錄品種為原料，組方科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，兼具營(yíng)養(yǎng)和治療的雙向作用，可長(zhǎng)期服用，安全健康。

高血壓病隸屬于中醫(yī)學(xué)中“眩暈”“頭痛”等證范疇，病位在清竅，或腦髓空虛，清竅失養(yǎng)，或痰火上逆，擾動(dòng)清竅，與肝、脾、腎關(guān)系密切。其病因與情志、飲食、勞逸失常相關(guān)，病機(jī)多屬本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜。虛者多以內(nèi)傷為主，氣血虧虛，腎精不足，腦髓失養(yǎng)；實(shí)者多因本虛標(biāo)實(shí)，可為肝腎陰虛，肝陽偏亢，風(fēng)陽上擾清竅；或脾虛不運(yùn)，痰濕中阻和瘀血痹阻清竅，主要治療方法為滋補(bǔ)肝腎，平肝潛陽，清瀉肝火，健脾燥濕等。

本發(fā)明以金花茶清熱解毒、利尿利濕；荷葉清暑化濕，升發(fā)清陽，涼血止血；葛根解肌退熱，生津止渴，透疹，升陽止瀉，通經(jīng)活絡(luò)；決明子清熱明目，潤(rùn)腸通便；山楂消食健胃，行氣散瘀，化濁降脂；桑葉疏散風(fēng)熱，清肺潤(rùn)燥；上述組合物合用共湊清瀉肝火、平肝潛陽、健脾益氣、生津潤(rùn)燥之功，在治療高血壓上具有相互協(xié)同、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、多途徑等作用特點(diǎn)，既調(diào)節(jié)人體陰陽平衡，又調(diào)節(jié)血壓調(diào)控系統(tǒng)的生理平衡，對(duì)高血壓有良好的療效。

本發(fā)明的有益效果是：

1.原料藥均取自食品和“藥食同源”品種，使用安全。

2.組方嚴(yán)謹(jǐn)，藥少力專，具有清瀉肝火、平肝潛陽、健脾益氣、生津潤(rùn)燥等功效，具有各藥味相互協(xié)同，多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)、多途徑等作用特點(diǎn)，既調(diào)節(jié)人體陰陽平衡，又調(diào)節(jié)血壓調(diào)控系統(tǒng)的生理平衡，對(duì)高血壓有良好的療效，治療總有效率達(dá)96％以上。

3.克服了西藥在治療高血壓疾病聯(lián)合用藥時(shí)服藥種類多，副作用大，不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)，可作為藥品和保健食品長(zhǎng)期使用，安全有效。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述，但不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍和應(yīng)用范圍：

一、降血壓的組合物茶劑的制備

實(shí)施例1

一種降血壓的組合物制成茶劑的方法，包括以下步驟：

s1.分別取金花茶葉、荷葉、葛根、決明子、山楂、桑葉，洗凈，干燥；

s2.按照以下重量份稱取原料：金花茶葉1000g、荷葉1000g、葛根1000g、決明子1000g、山楂1000g、桑葉1000g；

s3.取步驟s2稱量好的藥材，分別粉碎成細(xì)粉，過80目篩；

s4.取步驟s3細(xì)粉，混勻，分裝，即得。

實(shí)施例2

一種降血壓的組合物制成茶劑的方法，包括以下步驟：

s1.分別取金花茶葉、荷葉、葛根、決明子、山楂、桑葉，洗凈，干燥；

s2.按照以下重量份稱取原料：金花茶葉3000g、荷葉3000g、葛根3000g、決明子3000g、山楂3000g、桑葉3000g；

s3.取步驟s2稱量好的藥材，分別粉碎成細(xì)粉，過90目篩；

s4.取步驟s3細(xì)粉，混勻，分裝，即得。

實(shí)施例3

一種降血壓的組合物制成茶劑的方法，包括以下步驟：

s1.分別取金花茶葉、荷葉、葛根、決明子、山楂、桑葉，洗凈，干燥；

s2.按照以下重量份稱取原料：金花茶葉5000g、荷葉5000g、葛根5000g、決明子5000g、山楂5000g、桑葉5000g；

s3.取步驟s2稱量好的藥材，分別粉碎成細(xì)粉，過100目篩；

s4.取步驟s3細(xì)粉，混勻，分裝，即得。

以下通過動(dòng)物試驗(yàn)來說明本發(fā)明組合物的功效。

二、動(dòng)物試驗(yàn)

1.降血壓功能試驗(yàn)

1.1試驗(yàn)材料

1.1.1樣品：實(shí)施例1產(chǎn)品，同時(shí)以市售卡托普利片為陽性對(duì)照。

1.1.2試驗(yàn)動(dòng)物：成年自發(fā)性高血壓大鼠(shr)大鼠、sd大鼠，雄性，12周齡，體重180g±20g。

1.1.3儀器：rbp-1型大鼠血壓計(jì)。

以尾脈搏法測(cè)定血壓，每次測(cè)量間隔一定時(shí)間，記錄心率變化≤10次/min、血壓變化<6mmhg的連續(xù)3次讀數(shù)，取其均數(shù)。從給予受試動(dòng)物開始每天測(cè)定血壓和心率一次，連續(xù)45d。

1.2試驗(yàn)方法

1.2.1受試樣品溶液的制備

試驗(yàn)組供試品溶液的制備：取實(shí)施例1產(chǎn)品內(nèi)容物80g，加煮沸的純化水浸泡，待冷卻室溫后過濾，濾液定容至200ml，即為0.4g/ml，此為高劑量組；然后取高劑量組溶液100ml加純化水至200ml，即為中劑量組；最后取中劑量組溶液100ml加純化水至200ml，即為低劑量組。灌胃體積為10ml/kg·bw。

陽性對(duì)照供試品溶液的制備：取卡托普利片150mg，加純化水使溶解并定容至200ml，即為0.75mg/ml。

1.2.2分組與給藥

將32只shr大鼠隨機(jī)分成4組：高、中、低三個(gè)劑量治療組，陽性對(duì)照(卡托普利)組，每組8只；以sd大鼠及shr作為對(duì)照，為正常組和shr組。高、中、低三個(gè)治療組給藥劑量分別為4g/kg·bw、2g/kg·bw、1g/kg·bw，陽性對(duì)照(卡托普利組)劑量為15mg/kg·bw，shr組均給予同體積的純化水，正常組給予4g/kg·bw(高劑量)，每天1次，共治療45d。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

各組數(shù)據(jù)用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以x±s表示，多組間比較采用單因素方差分析(anova)，兩組間比較采用q檢驗(yàn)。

1.4結(jié)果

1.4.1各組大鼠給藥前后的血壓對(duì)比

結(jié)果見表1。

表1各組大鼠給藥前后的血壓對(duì)比(x±s，n＝8)

注：△△表示與正常組比較p<0.01；#，##表示與給藥前比較p<0.05，p<0.01

由表1可知，給藥后，與模型組相比，3個(gè)劑量組及卡托普利組大鼠的舒張壓、收縮壓均顯著下降(p<0.01或p<0.05)；與給藥前相比，3個(gè)劑量及卡托普利組均可顯著降低大鼠的收縮壓及舒張壓(p<0.01或p<0.05)。表明本發(fā)明實(shí)施例1與卡托普利均具有顯明的降血壓作用。

1.4.2各組大鼠給藥前后心率的比較

結(jié)果見表2。

表2各組大鼠給藥前后心率的對(duì)比(x±s，n＝8)

由表2可知，給藥前、后各組心率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明本發(fā)明組合物對(duì)心率的影響作用不大。

三、臨床應(yīng)用試驗(yàn)

1.治療高血壓

1.1病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

原發(fā)性高血壓患者，未用藥，或服用高血壓藥物但停藥兩兩周后，舒張壓≥90mmhg，收縮壓≥140mmhg，滿足兩者任一項(xiàng)即可。

排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)年齡在18歲以下或65歲以上者；

(2)妊娠期或哺乳期婦女；

(3)合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重全身性疾病患者、精神病患者；

(4)繼發(fā)性高血壓患者；

(5)過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

1.2給藥方法

將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的152例高血壓患者(其中男89例，女63例)按就診順序隨機(jī)分為實(shí)施例組和陽性對(duì)照組，每組76例。

(1)實(shí)施例組：將上述制備好實(shí)施例1-3樣品，用于臨床試驗(yàn)?？诜?，取樣品2包，加水500-1000ml煮沸3-5分鐘，分早晚喝完。療程：用藥6周。

(2)對(duì)照組：卡托普利片?？诜?，第1-3天：每次12.5mg；第4-7天，每次25mg(1片)，每日2-3次；第2周：每次50mg(2片)，每日2-3次。療程：用藥6周。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

(1)顯效：舒張壓下降10mmhg以上，并達(dá)到正常范圍；或收縮壓雖未降至正常水平但已下降20mmhg或以上。

(2)有效：舒張壓下降不及10mmhg，但已達(dá)到正常范圍；或舒張壓較治療前下降10-19mmhg，但未達(dá)到正常范圍；收縮壓較治療前下降30mmhg以上(具備任一項(xiàng))。

(3)無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

1.4治療結(jié)果

結(jié)果見表3。

表3本發(fā)明實(shí)施例1-3及卡托普利治療高血壓患者用藥前后療效評(píng)價(jià)情況

在以上試驗(yàn)過程中，對(duì)受試者試驗(yàn)前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、心肝腎功能等指標(biāo)進(jìn)行了檢查，實(shí)施例組均未發(fā)現(xiàn)異常，而且無一病例出現(xiàn)過敏等不適反應(yīng)；而對(duì)照組有5例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、發(fā)熱、心悸等不良反應(yīng)。

由表3可見，實(shí)施例組與對(duì)照組治療后的降壓效果比較，有顯著性差異(p＜0.05)。服用本發(fā)明實(shí)施例組樣品6周后，血壓有明顯的下降，對(duì)高血壓的治療總有效率達(dá)到96％以上，高于對(duì)照組，而且試驗(yàn)過程中未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，說明本發(fā)明組合物具有很好的降血壓作用，使用安全有效。以下是典型的例子：

典型例子1：李某，男，63歲，三年前因頭暈到醫(yī)院就診，確診為原發(fā)性高血壓。服用降壓西藥一年多，由于副作用大停服，停服西藥后，經(jīng)常感覺胸悶、心慌、氣短、睡眠不好。服用本發(fā)明實(shí)施例2樣品，每天取樣品2包，加水500-1000ml煮沸3-5分鐘，分早晚喝完，服用3天后，癥狀減輕，測(cè)血壓收縮壓由157mmhg降至148mmhg，舒張壓由86mmhg降至78mmhg。再繼續(xù)服用12天后，測(cè)血壓收縮壓為138mmhg，舒張壓為73mmhg，連續(xù)服用完6周后，血壓一直維持在正常范圍至一年后回訪未出現(xiàn)血壓升高現(xiàn)象。

典型例子2：農(nóng)某，女，58歲，頭暈10多年，到醫(yī)院體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)是原發(fā)性高血壓。幾乎服用過所有的降壓西藥，但血壓一直沒能降至正常。服用本發(fā)明實(shí)施例1樣品15天，每天取樣品2包，加水500-1000ml煮沸3-5分鐘，分早晚喝完，復(fù)查結(jié)果高血壓由服用本發(fā)明實(shí)施例樣品前的147降至107，低壓由95降至89，連續(xù)服用完6周后，血壓維持在正常范圍至一年后回訪未出現(xiàn)血壓升高現(xiàn)象。

典型例子3：蘇某，男，56歲，診斷為原發(fā)性高血壓5年。服用降壓西藥2年，因?yàn)榻祲盒Ч缓们腋弊饔么蟮仍颍瑢で笾兴幹委?。服用本發(fā)明實(shí)施例3樣品，每天取樣品2包，加水500-1000ml煮沸3-5分鐘，分早晚喝完，服用10天后，測(cè)血壓收縮壓由167mmhg降至158mmhg，舒張壓由101mmhg降至92mmhg。再繼續(xù)服用20天后，測(cè)血壓收縮壓為145mmhg，舒張壓為89mmhg，連續(xù)服用完6周后，血壓一直維持在正常范圍至一年后回訪未出現(xiàn)血壓升高現(xiàn)象。