本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種非諾貝特分散片的配方及其生產(chǎn)工藝。

背景技術(shù)：

隨著我國人民生活方式的改變，人群平均血清tc水平正逐步升高，因而我國降血脂藥的市場規(guī)模逐年擴(kuò)容，2002-2011年，我國降血脂藥用藥金額復(fù)合增長率達(dá)19.1％。由此可見，降血脂藥已成為我國城市醫(yī)院的主要品種。多年來，人類對(duì)調(diào)血脂藥物的尋求、探索從未終結(jié)，在許多國家引起了高度的重視，國內(nèi)外許多制藥企業(yè)也把公司的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)定位于心血管這一領(lǐng)域，走專業(yè)化發(fā)展的道路，從而推動(dòng)了心血管以及調(diào)血脂藥物的快速發(fā)展。

傳統(tǒng)的治療方式主要包含有：控制理想體重、增加運(yùn)動(dòng)鍛煉、戒煙、控制飲食以及藥物治療。傳統(tǒng)上多采用藥物進(jìn)行輔助其他方式進(jìn)行治療的方式，目前臨床可供選用的調(diào)脂藥物主要有他汀類、貝特類、煙酸類、樹脂類、膽固醇吸收抑制劑及其他。降低血清總膽固醇和ldl膽固醇為主的有他汀類和樹脂類；降低血清三酰甘油為主的藥物有貝特類和煙酸類；非諾貝特是貝特類的代表品種。目前主要的治療方式是通過藥物進(jìn)行，其他的治療方式進(jìn)行輔助，這樣就要求將藥物的藥效進(jìn)行最大化。

傳統(tǒng)上制作的非諾貝特產(chǎn)品是制成片劑的方式，該種制作方式，過程的可控性差，并且由于非諾貝特幾乎不溶于水，所以傳統(tǒng)方式制作的該種類型結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品崩解速度慢，時(shí)間較長，一般超過15分鐘，造成生物利用度低，在某種程度上影響其臨床療效的發(fā)揮，抑制了治療效果。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種非諾貝特分散片的配方及其生產(chǎn)工藝，通過改變藥物制備方式和藥品的結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)性能的提升，并且可以有效的提升生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本，能夠有效提升藥品的生物利用度，改善藥效，提升治療效果，對(duì)治療高血脂高血壓有積極的作用和重要的意義，以解決上述背景技術(shù)中提出的問題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種非諾貝特分散片的配方，包括微粉化后的非諾貝特主原料藥和符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的輔原料，輔原料由填充劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑組成。

優(yōu)選的，所述填充劑包括淀粉、糊精、乳糖、硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、碳酸鎂、氫氧化鋁。

優(yōu)選的，所述潤濕劑和粘合劑包括純化水、藥用乙醇、pvp乙醇溶液、淀粉漿、羧甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、十二烷基硫酸鈉。

優(yōu)選的，所述崩解劑為微晶纖維素、可壓性淀粉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素。

優(yōu)選的，所述微粉化后的非諾貝特主原料藥的粒徑≤50μm。

本發(fā)明提供另一種技術(shù)方案為一種非諾貝特分散片配方的生產(chǎn)工藝，包括以下步驟：

s1：配料；定量先稱取除乙醇、水之外的輔原料，再稱取微粉化后的非諾貝特主原料，并按用途集中存放備用；

s2：預(yù)混；依次將輔原料中的微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉、十二烷基硫酸鈉和非諾貝特加入至混合料斗中，混合均勻；

s3：粘合劑配制；向藥用乙醇中加純化水配制濃度為40％乙醇溶液(w/w)；

s4：將s2中預(yù)混物加入到濕法制粒機(jī)中，并加入s3中的粘合劑，制粒；

s5：干燥；將s4中濕顆粒轉(zhuǎn)入熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥，干燥溫度≤60℃；

s6：干法整粒；用移動(dòng)過篩機(jī)整粒；

s7：總混；將干顆粒，混合15分鐘；

s8：壓片；

s9：鋁塑包裝；

s10：外包裝。

優(yōu)選的，所述配料前對(duì)原料進(jìn)行預(yù)處理，分別取非諾貝特粉碎過180目篩，微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉粉碎過100目篩。

優(yōu)選的，所述鋁塑包裝的成型溫度控制在105-125℃，熱封溫度控制在200-220℃。

優(yōu)選的，所述生產(chǎn)工藝對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備型號(hào)有：濕法制粒機(jī)pma600、熱風(fēng)循環(huán)烘箱ct-c-i、移動(dòng)過篩機(jī)coniwitt-207、混合機(jī)htd-1000、壓片機(jī)p2020、鋁塑包裝機(jī)b1330。

優(yōu)選的，所述生產(chǎn)工藝中的干燥、總混、壓片、鋁塑包裝和外包裝工藝均設(shè)有ipc取樣檢驗(yàn)和qc檢驗(yàn)。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

1、本非諾貝特分散片配方及其生產(chǎn)工藝，采用原料藥微粉化技術(shù)，通過控制非諾貝特原料藥的粒徑，使原料藥粉末在固體中分散均勻，有效的增加了該難溶性藥物在水中的溶解度，提高了藥物的生物利用度。

2、本非諾貝特分散片配方及其生產(chǎn)工藝，通過設(shè)計(jì)采用原輔料多方面的配比技術(shù)，使輔料的選擇品種更少，使藥品的安全性提升。

3、本非諾貝特分散片配方及其生產(chǎn)工藝，采用阻隔和熱拉伸性能優(yōu)異的復(fù)合泡罩薄膜材料進(jìn)行包裝，使包裝過程可以維持較低的溫度，能有效的保證藥物藥效，并且產(chǎn)品外觀精美，避光、防潮性能好，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

4、本非諾貝特分散片配方及其生產(chǎn)工藝，在配方設(shè)計(jì)中增加表面活性劑作為輔料的方式，有效的增加了難溶性藥物在體內(nèi)的溶解度，促進(jìn)了藥物在體內(nèi)的吸收。

5、本非諾貝特分散片配方及其生產(chǎn)工藝，通過流化床對(duì)流干燥的方式進(jìn)行，有效的控制顆粒的水分，提高了藥物的穩(wěn)定性和保證了藥物的質(zhì)量。

附圖說明

圖1為本發(fā)明的整體結(jié)構(gòu)流程圖。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例中的附圖，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

請(qǐng)參閱圖1，一種非諾貝特分散片的配方，包括微粉化后的非諾貝特主原料藥和符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的輔原料，微粉化后的非諾貝特主原料藥的粒徑≤50μm，通過將原料進(jìn)行微粉化，增加了原料藥粉末在處方制劑中的分散性，保證藥物的快速崩解和吸收；輔原料由填充劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑和潤滑劑組成，通過設(shè)計(jì)采用原輔料多方面的配比技術(shù)，使輔料的選擇品種更少，使藥品的安全性提升；填充劑包括淀粉、糊精、乳糖、硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、碳酸鎂、氫氧化鋁；潤濕劑和粘合劑包括純化水、藥用乙醇、pvp乙醇溶液、淀粉漿、羧甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、十二烷基硫酸鈉；崩解劑為微晶纖維素、可壓性淀粉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素，通過固體分散，加入崩解劑制備成顆粒，使藥物能夠在3min內(nèi)快速崩解，提高藥物的生物利用度。

一種非諾貝特分散片配方的生產(chǎn)工藝，包括以下步驟：

第一步：配料；定量先稱取除乙醇、水之外的輔原料，再稱取微粉化后的非諾貝特主原料，并按用途集中存放備用；其中，配料前對(duì)原料進(jìn)行預(yù)處理，取非諾貝特粉碎過180目篩，得微粉化后的非諾貝特主原料藥；再取微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉粉碎過100目篩。

第二步：預(yù)混；依次將輔原料中的微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉、十二烷基硫酸鈉和非諾貝特加入至混合料斗中，混合均勻；

第三步：粘合劑配制；向藥用乙醇中加純化水配制濃度為40％乙醇溶液(w/w)；

第四步：將s2中預(yù)混物加入到濕法制粒機(jī)中，并加入s3中的粘合劑，制粒；

第五步：干燥；將s4中濕顆粒轉(zhuǎn)入熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥，干燥溫度≤60℃；

第六步：干法整粒；用移動(dòng)過篩機(jī)整粒；

第七步：總混；將干顆粒，混合15分鐘；

第八步：壓片；采用淺坑凹落沖模的方式進(jìn)行壓片；

第九步：鋁塑包裝；采用阻隔和熱拉伸性能優(yōu)異的復(fù)合泡罩薄膜材料進(jìn)行包裝，使包裝過程可以維持較低的溫度，能有效的保證藥物藥效，并且產(chǎn)品外觀精美，避光、防潮性能好，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定；鋁塑包裝的成型溫度控制在105-125℃，熱封溫度控制在200-220℃；

第十一步：外包裝。

綜上所述：本非諾貝特分散片配方及其生產(chǎn)工藝，對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備型號(hào)有：濕法制粒機(jī)pma600、熱風(fēng)循環(huán)烘箱ct-c-i、移動(dòng)過篩機(jī)coniwitt-207、混合機(jī)htd-1000、壓片機(jī)p2020、鋁塑包裝機(jī)b1330，通過上述生產(chǎn)設(shè)備將配方中的主原料和輔原料依次經(jīng)過濕法制粒、干燥、整粒、混合、壓片、鋁塑包裝、外包裝等主要生產(chǎn)工序，充分利用固體分散技術(shù)，使藥物在水溶性高分子載體中形成高度分散狀態(tài)，可以有效地增加難溶性藥物的溶解度和溶出速度，從而提高藥物的生物利用度，將非諾貝特制備成分散片能有效地解決非諾貝特的生物利用度低的問題，增加了原料藥粉末在處方制劑中的分散性，保證藥物的快速崩解和吸收；其次，通過固體分散，加入崩解劑制備成顆粒，使藥物能夠在3min內(nèi)快速崩解，提高藥物的生物利用度。

以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。