本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種提高吡侖帕奈在固體制劑中溶出度的技術(shù)及其固體制劑分散片的制備方法。

背景技術(shù)：

吡侖帕奈是一種α-氨基-3-羥基-5甲基-4-異唑丙酸(AMPA)受體拮抗劑，它通過抑制突觸后AMPA受體谷氨酸活性，減少神經(jīng)元過度興奮 。2012年10月22日獲FDA批準上市，這是FDA批準的首個具有該作用機制的抗癲癇藥物。

吡侖帕奈是一種廣受歡迎的抗癲癇藥物，因為通過其他治療方法，有很多的部分性發(fā)作患者不能得到有效控制。目前的一線抗癲癇藥物通過抑制突觸后谷氨酸AMPA受體發(fā)揮作用，而目前認為突觸后谷氨酸AMPA受體參與了癲癇發(fā)作。3項臨床試驗結(jié)果顯示，與服用安慰劑的患者相比，服用吡侖帕奈的患者可更好地控制癲癇發(fā)作。這是FDA批準的首個具有該作用機理的抗癲癇藥物。

本發(fā)明采用將吡侖帕奈粉碎過篩與親水性材料先預混，再與藥學上的輔料混合，濕法制粒壓片，該制備工藝簡單，且能有效達到迅速溶出，成本低，易于實現(xiàn)大生產(chǎn)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種工藝簡單、溶出速度快、藥物生物利用度高的分散片。本發(fā)明涉及了一種利用親水性材料與吡侖帕奈預混，內(nèi)外法加入崩解劑，使制劑溶出速率增加的方法。其特征是先將原料藥吡侖帕奈粉碎過200目篩，然后和親水性材料過80目篩混合若干次，其中親水性材料為乳糖、甘露醇、山梨醇中的一種或幾種；吡侖帕奈與親水性材料的重量比為1：1~1：20，優(yōu)選1：15~1：20；過80目篩混合3~8次，優(yōu)選5~6次，形成吡侖帕奈-親水性材料共混物。加入其余內(nèi)加輔料混合均勻，其中填充劑為乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、木糖醇、果糖、淀粉及淀粉衍生物中的一種或幾種，優(yōu)選乳糖和微晶纖維素；崩解劑為預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種，優(yōu)選羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮；內(nèi)加崩解劑量為30%~70%，優(yōu)選40%~50%。加入粘合劑，粘合劑為羥丙纖維素、聚維酮、乙醇、水中的一種或幾種，優(yōu)選羥丙纖維素和水，過24目篩制粒。50 ℃鼓風干燥，水分烘至1~3%。將烘干顆粒稱重，折算收率外加，外加崩解劑為預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種，優(yōu)選羧甲基淀粉鈉和交聯(lián)聚維酮；外加潤滑劑為硬脂酸鎂、硅酸鋁鎂、硬脂富馬酸鈉、蔗糖脂肪酸酯、單硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸、二氧化硅中的一種或幾種，優(yōu)選硬脂酸鎂和二氧化硅；外加矯味劑為阿司帕坦、薄荷腦、安賽蜜、甜菊苷、薄荷香精、香草香精中的一種或幾種，優(yōu)選阿司帕坦、薄荷香精。

采用本方法制備的分散片服用方便，口感良好，分散均勻性良好，15min溶出度大于85%，屬于快速溶出。

具體實施方式

以下實施例進一步描述本發(fā)明的有益效果，實施例僅用于例證的目的，不限制本發(fā)明的范圍，同時本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。

（一）分散片的制備

實施例1：

制備工藝：

將吡侖帕奈粉碎過200目篩，然后與10倍重量乳糖過80目篩混合3次，加入剩余乳糖、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉過80目篩3次混勻，2%羥丙基纖維素作為粘合劑，24目篩制粒，50 ℃鼓風干燥，水分烘至1~3%，將烘干顆粒過24目篩整粒，稱重，折算收率，外加羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸鎂，Φ8平?jīng)_壓片，片重200 mg，硬度20-40 N。

實施例2：

制備工藝：

將吡侖帕奈粉碎過200目篩，然后與10倍重量甘露醇過80目篩混合3次，加入剩余甘露醇、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉過80目篩3次混勻，2%羥丙基纖維素作為粘合劑，24目篩制粒，50 ℃鼓風干燥，水分烘至1~3%，將烘干顆粒過24目篩整粒，稱重，折算收率，外加羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸鎂，Φ8平?jīng)_壓片，片重200 mg，硬度20-40 N。

實施例3：

制備工藝：

將吡侖帕奈粉碎過200目篩，然后與10倍重量乳糖過80目篩混合5次，加入剩余乳糖、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉過80目篩3次混勻，2%羥丙基纖維素作為粘合劑，24目篩制粒，50 ℃鼓風干燥，水分烘至1~3%，將烘干顆粒過24目篩整粒，稱重，折算收率，外加羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸鎂，Φ8平?jīng)_壓片，片重200 mg，硬度20-40 N。

實施例4：

制備工藝：

將吡侖帕奈粉碎過200目篩，然后與30倍重量乳糖過80目篩混合3次，加入剩余乳糖、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉過80目篩3次混勻，2%羥丙基纖維素作為粘合劑，24目篩制粒，50 ℃鼓風干燥，水分烘至1~3%，將烘干顆粒過24目篩整粒，稱重，折算收率，外加羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸鎂，Φ8平?jīng)_壓片，片重200 mg，硬度20-40 N。

實施例5：

制備工藝：

將吡侖帕奈粉碎過200目篩，然后與20倍重量乳糖過80目篩混合3次，加入剩余乳糖、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉過80目篩3次混勻，水作為粘合劑，24目篩制粒，50 ℃鼓風干燥，水分烘至1~3%，將烘干顆粒過24目篩整粒，稱重，折算收率，外加羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸鎂，Φ8平?jīng)_壓片，片重200 mg，硬度20-40 N。

實施例6：

制備工藝：

將吡侖帕奈粉碎過200目篩，然后與20倍重量乳糖過80目篩混合7次，加入剩余乳糖、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉過80目篩3次混勻，水作為粘合劑，24目篩制粒，50 ℃鼓風干燥，水分烘至1~3%，將烘干顆粒過24目篩整粒，稱重，折算收率，外加羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸鎂，Φ8平?jīng)_壓片，片重200 mg，硬度20-40 N。

實施例7：

制備工藝：

將吡侖帕奈粉碎過200目篩，然后與20倍重量乳糖過80目篩混合5次，加入剩余乳糖、微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉過80目篩3次混勻，水作為粘合劑，24目篩制粒，50 ℃鼓風干燥，水分烘至1~3%，將烘干顆粒過24目篩整粒，稱重，折算收率，外加羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸鎂，Φ8平?jīng)_壓片，片重200 mg，硬度20-40 N。

對比實施例：

制備工藝：

將吡侖帕奈粉碎過200目篩，然后與內(nèi)加輔料過80目篩3次混勻，2%羥丙基纖維素作為粘合劑，24目篩制粒，50 ℃鼓風干燥，水分烘至1~3%，將烘干顆粒過24目篩整粒，稱重，折算收率，外加羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸鎂，Φ8平?jīng)_壓片，片重200mg，硬度20-40 N。