本發(fā)明涉及治療骨折藥物領(lǐng)域，尤其涉及一種超微粉碎的血竭在治療骨折藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

血竭為棕櫚科植物麒麟竭果實(shí)滲出的樹脂經(jīng)加工制成，是貴重藥材，分布于印度尼西亞爪哇、蘇門答臘、婆羅洲等處，具有活血定痛，化瘀止血，生肌斂瘡的功效，用于跌打損傷，心腹瘀痛，外傷出血，瘡瘍不斂等。鑒于血竭為膠狀物，很難直接入藥。因此血竭粉碎是中藥生產(chǎn)及應(yīng)用中的主要環(huán)節(jié)，超微粉碎已愈來愈引起人們的關(guān)注。

目前，超微粉碎的血竭在傷痛膏中具有優(yōu)異的透皮作用，但其在骨折藥物方面的應(yīng)用尚未報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

有鑒于此，本發(fā)明提供一種超微粉碎的血竭在治療骨折藥物中的應(yīng)用，能夠解決超微粉碎的血竭在骨折藥物中無應(yīng)用的技術(shù)問題。

本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種超微粉碎的血竭在治療骨折藥物中的應(yīng)用，所述超微粉碎的血竭的粒徑為10～25μm，所述超微粉碎的血竭的粉碎方式為氣流式超微粉碎。

優(yōu)選地，所述超微粉碎的血竭在藥物中的含量為1wt％～3wt％。

優(yōu)選地，所述治療骨折藥物的劑型為膏劑、粉劑、栓劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、貼劑、凝膠劑、酊劑或糊劑。

優(yōu)選地，所述治療骨折藥物為雙骨三子膠囊。

優(yōu)選地，所述雙骨三子膠囊中包括如下質(zhì)量百分比的原料：

本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明提供了一種超微粉碎的血竭在治療骨折藥物中的應(yīng)用，通過將血竭超微粉碎至10～25μm，并應(yīng)用到治療骨折的藥物中，不僅簡化了治療骨折藥物的生產(chǎn)工藝，降低生產(chǎn)成本，還可以最大限度的發(fā)揮血竭的功效，從而顯著提高骨折藥物中的療效。采用氣流式超微粉碎的血竭，不僅能夠提高藥品的療效，有利于藥物的吸收，而且還能夠使原來不能充分吸收或利用的有效成分被重新利用，提高血竭的生物利用度。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明公開了一種超微粉碎的血竭在治療骨折藥物中的應(yīng)用，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所述類似的替換和改動(dòng)對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及引用已經(jīng)通過較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對本文所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。

本發(fā)明提供了一種超微粉碎的血竭在治療骨折藥物中的應(yīng)用，超微粉碎的血竭的粒徑為10～25μm，超微粉碎的血竭的粉碎方式為氣流式超微粉碎。

本發(fā)明將血竭超微粉碎至10～25μm，不僅可以簡化骨折藥物的生產(chǎn)工藝，降低生產(chǎn)成本，還可以最大限度的發(fā)揮血竭的功效，從而顯著提高骨折藥物中的療效。采用氣流式超微粉碎的方式粉碎血竭，不僅能夠提高藥品的療效，有利于藥物的吸收，而且還能夠使原來不能充分吸收或利用的有效成分被重新利用，提高血竭的生物利用度。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，超微粉碎的血竭在藥物中的含量為1wt％～3wt％，該范圍的超微粉碎的血竭在骨折藥物中能夠充分發(fā)揮其功效，使得骨折藥物的療效高。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，治療骨折藥物的劑型可以為膏劑、粉劑、栓劑、霜?jiǎng)婌F劑、貼劑、凝膠劑、酊劑或糊劑；在本發(fā)明的其他實(shí)施例中，治療骨折藥物的劑型為膏劑、粉劑、貼劑或凝膠劑；在另外的實(shí)施例中，治療骨折藥物的極性為膏劑。

在本發(fā)明的實(shí)施例中，治療骨折藥物為雙骨三子膠囊；在本發(fā)明的其他實(shí)施例中，雙骨三子膠囊中包括5wt％～7wt％的土鱉蟲、4.5wt％～6wt％的骨碎補(bǔ)、45wt％～60wt％的狗骨、4.5wt％～6wt％的自然銅、4.5wt％～6wt％的黃芪、1wt％～3wt％的當(dāng)歸、1wt％～3wt％的超微粉碎的血竭、1wt％～3wt％的大黃、1wt％～3wt％的乳香、1wt％～3wt％的沒藥、4.5wt％～6wt％的韭菜子、4.5wt％～6wt％的甜瓜子、4.5wt％～6wt％的黃瓜子。

該治療骨折藥物以土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、狗骨、自然銅、黃芪、當(dāng)歸、血竭、大黃、乳香、沒藥、韭菜子、甜瓜子、黃瓜子為原料，按照君、臣、佐、使的原則加減而成，該藥物組合物既不失中藥特色，臨床使用又行之有效，制得的藥物組合物具有接骨續(xù)筋、活血散瘀、消腫止痛、用于骨折治療，主治新鮮骨折、骨缺損，不僅能促進(jìn)骨折愈合，而且能促進(jìn)新生骨的構(gòu)建；愈合時(shí)間短，效果好，長期使用不會(huì)帶來副作用。

為了進(jìn)一步說明本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明提供的超微粉碎的血竭在治療骨折藥物中的應(yīng)用進(jìn)行詳細(xì)描述。

實(shí)施例1

將土鱉蟲150g、骨碎補(bǔ)125g、狗骨1250g、自然銅125g、黃芪125g、當(dāng)歸50g、粒徑為15μm的超微粉碎的血竭50g、大黃50g、乳香50g、沒藥50g、韭菜子125g、甜瓜子125g、黃瓜子125g，制成膠囊。

上述血竭采用氣流式超微粉碎。

實(shí)施例2

將土鱉蟲150g、骨碎補(bǔ)135g、狗骨1350g、自然銅135g、黃芪135g、當(dāng)歸30g、粒徑為10μm的超微粉碎的血竭30g、大黃30g、乳香30g、沒藥30g、韭菜子135g、甜瓜子135g、黃瓜子135g，制成膠囊。

上述血竭采用氣流式超微粉碎。

實(shí)施例3

土鱉蟲150g、骨碎補(bǔ)129g、狗骨1290g、自然銅129g、黃芪129g、當(dāng)歸64g、粒徑為25μm的超微粉碎的血竭64g、大黃64g、乳香64g、沒藥64g、韭菜子129g、甜瓜子129g、黃瓜子129g，制成膠囊。

上述血竭采用氣流式超微粉碎。

對比例1

將土鱉蟲150g、骨碎補(bǔ)125g、狗骨1250g、自然銅125g、黃芪125g、當(dāng)歸50g、血竭50g、大黃50g、乳香50g、沒藥50g、韭菜子125g、甜瓜子125g、黃瓜子125g，制成膠囊。

上述血竭通過萃取，將血竭中的有效成分提取出來，然后濃縮、干燥制得。

一、安全性試驗(yàn)：

將實(shí)施例1～3制備得到的藥劑按高、低兩種劑量分別給大鼠連續(xù)灌胃140日，未見任何不良反應(yīng)和毒性癥狀，無一只動(dòng)物死亡。連續(xù)灌胃140日，停藥后繼續(xù)觀察10日，亦未見后遺不良反應(yīng)。對用藥140日和停藥10日大鼠的紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、出血時(shí)間以及肝、腎功能總膽紅素和心電活動(dòng)均無不良影響。尸檢所有被試鼠結(jié)果：肉眼觀察和光鏡下組織學(xué)檢查主要臟器組織，均未發(fā)現(xiàn)任何病理損害，對各臟器濕重均無明顯影響。結(jié)論：實(shí)施例1～3制備得到的治療骨折或加速骨折愈合膠囊長期服用安全可靠，無毒、無后遺效應(yīng)。

二、將實(shí)施例1得到的膠囊進(jìn)行臨床試驗(yàn)，結(jié)果如下：

1、分組設(shè)計(jì)：

健康家兔100只，雌雄各半，體重1.77～2.25kg隨機(jī)分為5組。3％戊巴比妥麻醉(30mg/kg/vi)，用咬骨鉗將左橈骨中段咬斷，造成3mm缺損，骨折位于旋前園肌肌止點(diǎn)的遠(yuǎn)端，不作任何外固定。于術(shù)后當(dāng)日開始給藥，5組家兔分別于術(shù)后1～4周全部作x線檢查，在相同條件下拍傷肢X線平片，以觀察骨痂出現(xiàn)的時(shí)間、數(shù)量和鈣化情況。

參照郭氏分類標(biāo)準(zhǔn)，用“-”表示無骨痂形成；“+”表示骨折邊緣趨向模糊，有少量骨痂出現(xiàn)；“++”表示骨折邊緣明顯模糊，有中等量的骨痂出現(xiàn)；“+++”表示骨折邊緣接近消失，有較多的骨痂出現(xiàn)；“++++”表示骨折線基本消失，兩骨折端已完全連接，有大量密度高的骨痂，密度接近正常骨。

5組家兔分為空白對照組、高劑量組、低劑量組、比較組，空白對照組服用生理鹽水，高劑量組和低劑量組服用實(shí)施例1制得的膠囊，高劑量比較組和低劑量比較組服用對比例1制得的膠囊；高劑量組和高劑量比較組服用的藥物質(zhì)量相同，低劑量組和低劑量比較組服用的藥物質(zhì)量相同。

五組分別于術(shù)后2、3、4周每組隨機(jī)抽樣5只處死作下列檢查：①抗折強(qiáng)度測定：取橈骨全干，用WE10B型液壓式萬能試驗(yàn)機(jī)(中國長春材料試驗(yàn)機(jī)廠)測試橈骨干抗折彎強(qiáng)度(以骨缺損為中心，跨距70mm)；②組織學(xué)觀察：切取帶骨痂標(biāo)本，10％甲醛固定，10％硝酸脫鈣，常規(guī)石蠟包埋，切片，以H.E染色，光學(xué)顯微鏡下觀察。

表1給藥1周對骨痂形成的影響

表2給藥2周對骨痂形成的影響

表3給藥3周對骨痂形成的影響

表4給藥4周對骨痂形成的影響

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在治療骨折的過程中，高、低劑量組的臨床療效明顯比高、低劑量比較組藥物的療效高。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。