本發(fā)明涉及一種治療腸麻痹的中藥組合物及中藥湯劑。

(二)

背景技術(shù)：

急性胰腺炎指多種病因引起的胰酶激活，繼以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主要特征，約80％的患者胰腺損傷較輕，表現(xiàn)為輕、中型，病程具有自限性；約20％者發(fā)展為重癥，情兇險，病變進(jìn)展快，并發(fā)癥多，死亡率高。本病屬于中醫(yī)腹痛、胰癉范疇，病機(jī)演變以濕、熱、瘀、毒蘊(yùn)結(jié)中焦而致脾胃升降傳導(dǎo)失司，肝失疏泄為中心。中醫(yī)中藥、中西醫(yī)結(jié)合療法治療急性胰腺炎能通過抑制細(xì)胞因子釋放、改善微循環(huán)、清除氧自由基、抑制胰酶分泌及保護(hù)受損臟器等多靶點、多環(huán)節(jié)發(fā)揮療效，縮短病程，減少并發(fā)癥發(fā)生，提高治愈率，已經(jīng)為臨床實踐證明，獲得臨床廣泛的認(rèn)可，是我國救治急性胰腺炎特色與優(yōu)勢。郭氏清胰湯是福建省第三批老中醫(yī)專家學(xué)術(shù)繼承工作指導(dǎo)老師郭森仁主任醫(yī)師經(jīng)驗方，具有行氣通腑、清熱利濕、化瘀解毒之功，用于急性胰腺炎有較好的臨床療效。

(三)

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的是提供一種具有確切療效、無明顯毒副作用、作用穩(wěn)定、服用方便的治療急性胰腺炎的中藥組合物及中藥湯劑。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

一種治療腸麻痹的中藥組合物，由質(zhì)量配比如下的中藥原料組成：

生大黃20～40份，芒硝20～40份，番瀉葉5～20份，蒲公英10～20份，川木香5～15份，厚樸5～15份，陳皮5～15份，柴胡5～20份，枳實10～20份，延胡索10～20份，丹參5～15份，白芨5～15份，炙甘草5～10份。

優(yōu)選的，所述組合物質(zhì)量組成如下：生大黃30份，芒硝30份，番瀉葉10份，蒲公英15份，川木香10份，厚樸10份，陳皮10份，柴胡10份，枳實15份，延胡索15份，丹參10份，白芨10份，炙甘草6份。

本發(fā)明還涉及一種治療腸麻痹的中藥湯劑(即郭氏清胰湯)，所述中藥湯劑由質(zhì)量配比如下的中藥原料制成：生大黃20～40份，芒硝20～40份，番瀉葉5～20份，蒲公英10～20份，川木香5～15份，厚樸5～15份，陳皮5～15份，柴胡5～20份，枳實10～20份，延胡索10～20份，丹參5～15份，白芨5～15份，炙甘草5～10份；所述中藥湯劑制備方法如下：

(1)按照中藥組成稱取配方量的中藥原料，將芒硝以外的原料洗凈，備用；

(2)將步驟(1)洗凈的中藥原料中除生大黃、芒硝、番瀉葉以外的原料加水浸泡，水埋過藥面1～2cm，浸泡0.5～1小時后，水煎提取2次：第一次先文火煎煮至藥充分膨脹、再煮沸，加入生大黃、番瀉葉，保持沸騰15～30分鐘，將藥渣過濾，得第一次藥汁；藥渣第2次加水，水埋過藥面1～2cm，文火煎煮至藥充分膨脹、再煮沸并保持沸騰15～30分鐘，將藥渣過濾，得第二次藥汁；將兩次藥汁混合，加入芒硝并充分溶解于藥汁內(nèi)；

(3)步驟(2)所得藥汁，用專用中藥袋密封分裝，每袋150～200ml，即得所述中藥湯劑。

優(yōu)選的，所述中藥湯劑由質(zhì)量配比如下的中藥原料制成：生大黃30份，芒硝30份，番瀉葉10份，蒲公英15份，川木香10份，厚樸10份，陳皮10份，柴胡10份，枳實15份，延胡索15份，丹參10份，白芨10份，炙甘草6份。

本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：(1)本發(fā)明配方合理，具有行氣通腑、清熱利濕、化瘀解毒的作用，能有效治療急性胰腺炎。(2)本發(fā)明具有有效藥物成分含量高、無無明顯毒副作用、作用穩(wěn)定、服用方便等優(yōu)點，郭氏清胰湯制作成袋裝，每袋150-200ml，便于存放，臨床應(yīng)用時可隨時取用，更符合臨床實際。(3)本發(fā)明通過中藥湯劑臨床應(yīng)用可有效改善腸麻痹，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，能減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)腸道黏膜屏障功能，改善理化指標(biāo)，促進(jìn)疾病的恢復(fù)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，充分發(fā)揮了中醫(yī)藥的特色優(yōu)勢作用。

(四)具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于此：

實施例1：郭氏清胰湯的制備

配方：生大黃30g(后下)，芒硝30g(沖)，番瀉葉10g(后下)，蒲公英15g，川木香10g，厚樸10g，陳皮10g，柴胡10g，枳實15g，延胡索15g，丹參10g，白芨10g，炙甘草6g。

制備方法：

(1)按照上述組成稱取配方量的原料，將芒硝以外的原料洗凈，備用。

(2)將步驟(1)中除生大黃、芒硝、番瀉葉以外的原料加水浸泡，水埋過藥面1～2cm，浸泡1小時后，水煎提取2次；第1次先文火煎煮至藥充分膨脹、再煮沸，加入生大黃、番瀉葉，保持沸騰30分鐘，將藥渣過濾，得第1次藥汁；第2次加水，水埋過藥面1～2cm，文火煎煮至藥充分膨脹、再煮沸并保持沸騰30分鐘，將藥渣過濾，得第2次藥汁；將2次藥汁混合，加入芒硝并充分溶解于藥汁內(nèi)。

(3)步驟(2)所得藥汁，用專用中藥袋密封分裝，每袋150～200ml，即得所述中藥湯劑(郭氏清胰湯)。

實施例2：郭氏清胰湯治療急性胰腺炎的臨床研究

1研究目的：

觀察郭氏清胰湯治療急性胰腺炎的療效及炎癥因子和腸粘膜屏障功能的影響。

2研究資料和方法

2.1一般資料

2014年3月～2015年11月住院病人中選擇符合研究標(biāo)準(zhǔn)的病例。

按隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組各75例。對照組中，男44例，女性31例，年齡20～63歲，平均(41.7±15.2)歲；發(fā)病到入院時間5～42h，平均(17.6±15.1)h；病因：膽源性48例，酒精性27例，其它10例。CT影像學(xué)分級：B級26例，C級36例，D級13例；急性生理學(xué)和慢性健康狀況(APACHEⅡ)評分：(14.8±3.5)分。觀察組中，男46例，女性29例，年齡20～65歲，平均(42.4±14.7)歲；發(fā)病到入院時間6～48h，平均(19.4±14.8)h；病因：膽源性45例，酒精性29例，其它11例。CT影像學(xué)分級：B級24例，C級38例，D級13例；APACHEⅡ評分(15.1±3.8)。兩組上述基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

2.2診斷標(biāo)準(zhǔn)急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組制定的《中國急性胰腺炎診治指南(2013年，上海)》。主癥：有急性、突發(fā)、持續(xù)、劇烈的上腹部疼痛，常向背部放射表現(xiàn)，血清淀粉酶和(或)脂肪酶活性至少高于正常上限值3倍；增強(qiáng)CT/MRI或腹部超聲呈急性胰腺炎影像學(xué)改變。次癥：Ranson評分≥3分；APACHEⅡ評分≥8分；急性胰腺炎嚴(yán)重程度的床邊指數(shù)(BISAP)評分≥3分；CT嚴(yán)重度指數(shù)(MCTSI)評分≥4分。主癥2項加次癥1項即可診斷。

2.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合急性胰腺炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②起病72h內(nèi)入院治療；未經(jīng)中藥及生長抑素治療；③年齡18～65歲，男女不限；④均簽署知情同意書。

2.4排除標(biāo)準(zhǔn)①伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者；②發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥者；③消化道出血、血液病、惡性腫瘤、肝病、口服抗凝藥物者等凝血異常及有明顯出血傾向者；④孕婦或哺乳期婦女；⑤合并全身其它系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，腫瘤病人，精神病患者。⑥同期采用其它中藥治療影響療效判斷者；⑦。治療依從性差及具有用藥禁忌癥的患者。

2.5治療方法對照組，給予禁食、胃腸減壓、限制性液體復(fù)蘇、解痙、止痛、糾正水電解質(zhì)酸堿失衡、抑制胰腺分泌、抑制全身炎癥反應(yīng)綜合征、營養(yǎng)支持、疏通腸道及防控感染等西醫(yī)治療。

觀察組，在對照組治療的基礎(chǔ)上加用郭氏清胰湯治療：(1)徒手放置荷蘭Nutriaca公司生產(chǎn)的復(fù)爾凱螺旋型鼻空腸管，并經(jīng)鼻空腸管給予郭氏清胰湯，中藥飲片由醫(yī)院中藥房統(tǒng)一提供，每劑藥由醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一按實施例1方法水煎2次，取藥液400ml；150ml/次，經(jīng)鼻空腸管滴入，用滴注泵控制滴入速率50～100ml/小時，1次/4～6小時。

兩組患者均連續(xù)治療7天。

2.6觀察指標(biāo)①腸功能恢復(fù)評價記錄腹痛、腹脹緩解、腸鳴音恢復(fù)及通氣排便時間；②理化指標(biāo)監(jiān)測血常規(guī)、血和尿淀粉酶、血糖、血鈣，治療前后各評價1次；③炎癥因子包括血清白介素-1(IL-1)、血清白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒由南京建成生物有限公司提供，批號20150361。④腸屏障功能評價包括D-乳酸、內(nèi)毒素、尿乳果糖/甘露醇(L/M)值3個指標(biāo)，采用分光光度法檢測血清D-乳酸，內(nèi)毒素采用采用上海市醫(yī)學(xué)化驗所生產(chǎn)的鱟試劑盒檢測，L/M值采用參照文獻(xiàn)采用采用高效液相色譜法分別檢。治療前后各評價1次。

2.7療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會制定的《急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識意見》制定。痊愈：患者癥狀、體征完全消失，實驗室指標(biāo)均恢復(fù)正常水平，無假性胰腺囊腫形成。顯效：癥狀、體征明顯改善或恢復(fù)正常，實驗室指標(biāo)75％以上恢復(fù)正常水平。有效：癥狀、體征明顯改善，實驗室指標(biāo)50％以上恢復(fù)正常水平。無效：癥狀、體征改善不明顯，病情惡化或死亡。

2.8統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計分析軟件，計量資料采用x±s表示，比較采用t檢驗，等級資料采用Ridit分析，計數(shù)資料比較采用χ²檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3結(jié)果

3.1兩組患者臨床療效比較經(jīng)Ridit分析，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1：兩組患者臨床療效比較

3.2兩組腸功能改善情況比較觀察組反映腸麻痹的指標(biāo)(腹痛、腹脹緩解時間、腸鳴音恢復(fù)時間和首次排便時間)均短于對照組(P<0.01)，見表2。

表2：兩組腸功能改善情況比較(d)

注：與對照組比較¹⁾P<0.01。

3.3兩組治療前后理化指標(biāo)變化情況比較與治療前相比較，治療后兩組白細(xì)胞(WBC)，血、尿淀粉酶和空腹血糖均下降，觀察組下降更為顯著(P<0.01)；兩組血清鈣水平升高，觀察組升高更為顯著(P<0.01)，見表3。

表3：兩組治療前后理化指標(biāo)變化情況比較(n＝75)

注：與治療前比較¹⁾P<0.01，與對照組比較²⁾P<0.01(表4、5同)。

3.4兩組治療前后血清IL-1，IL-6和TNF-α水平比較與治療前相比較，治療后兩組IL-1，IL-6和TNF-α水平均明顯下降(P<0.01)；與對照組相比較，治療后觀察組IL-1，IL-6和TNF-α水平低于對照組(P<0.01)，見表4。

表4：兩組治療前后血清IL-1，IL-6和TNF-α水平比較(n＝75)pg·mL^-1

3.5兩組治療前后D-乳酸、內(nèi)毒素、尿L/M值變化情況比較與治療前相比較，治療后兩D-乳酸和尿L/M值均下降，治療后觀察組D-乳酸和尿L/M值低于對照組(P<0.01)；治療后兩組內(nèi)毒素水平均升高，治療后觀察組內(nèi)毒素低于對照組(P<0.01)，見表5。

表5：兩組治療前后D-乳酸、內(nèi)毒素、尿L/M值變化情況比較(n＝75)

4討論

急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制是一個復(fù)雜的、多因素參與的病理生理過程，至今仍然未完全明了。傳統(tǒng)觀點局限于酶異常激活、胰酶自身消化等，隨著研究的深入，炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放、細(xì)胞凋亡的發(fā)生以及胰腺微循環(huán)障礙同樣是參與AP發(fā)生、發(fā)展的重要因子，是急性胰腺炎病情的進(jìn)展的重要機(jī)制。炎性介質(zhì)的過度生成，通過“扳機(jī)樣作用”觸發(fā)炎癥介質(zhì)的“瀑布樣級聯(lián)反應(yīng)”，最終導(dǎo)致局部病變迅速發(fā)展成為全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和多器官功能衰竭(MOF)。腸黏膜屏障損傷及腸道細(xì)菌易位，導(dǎo)致如細(xì)菌和內(nèi)毒素即能穿越損傷后的腸黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，可刺激單核、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生致炎癥細(xì)胞因子，導(dǎo)致菌血癥、毒血癥，細(xì)菌和內(nèi)毒素向重要器官和組織移位，造成對機(jī)體的第二次打擊，加速或加重SIRS、膿毒癥、MOF的發(fā)生或進(jìn)展。

中醫(yī)認(rèn)為本病多因酒食不節(jié)、蟲石內(nèi)積、跌仆損傷、情志不舒、感受外邪等原因?qū)е聺駸崽N(yùn)生，結(jié)于中焦，脾胃升降失常，肝膽疏泄不利，阻滯氣機(jī)，瘀熱互結(jié)。病性以里、實、熱證為主，病位在脾、胃、肝、膽，腑氣不通，不通則痛。中醫(yī)藥在治療急性胰腺炎病程中能通過抑制細(xì)胞因子釋放、改善微循環(huán)、清除氧自由基、抑制胰酶分泌及保護(hù)受損臟器等多靶點、多環(huán)節(jié)發(fā)揮療效，縮短病程，減少并發(fā)癥發(fā)生，提高治愈率。

針對胰腺炎出現(xiàn)的腹脹、腹痛等癥狀，根據(jù)中醫(yī)辨證認(rèn)為病因為中焦?jié)駸?，濕熱留滯胃脘，氣滯血瘀，熱毒?nèi)結(jié)，致脹、痛。治以清化濕熱，行氣化瘀，通腑解毒之法，郭氏清胰湯方中用大黃、芒硝、番瀉葉通腑瀉下，使熱，毒之邪有出路，蒲公英助黃、硝清熱解毒；木香、厚樸、枳實行氣消滯，柴胡疏肝解郁，陳皮化濕和中，元胡、丹參、白芨化瘀，白芨尚有抑制滲出的功能，甘草調(diào)和諸藥及防攻下太過，恐傷正氣。

早期腸內(nèi)營養(yǎng)是治療AP的重要手段之一，但是否會增加胰液的分泌進(jìn)而加重病情仍受到關(guān)注，因此臨床推薦使用直接經(jīng)空腸輸注營養(yǎng)液可達(dá)到讓胰腺休息的目的，盲視法置鼻空腸管具有簡單易行、安全、侵襲性小，對設(shè)備無特殊要求，可一次到位，清醒患者耐受好等優(yōu)點。學(xué)者的研究顯示，與經(jīng)胃管注入相比較，大黃經(jīng)鼻空腸管途徑給藥治療重癥AP，大黃的有效成分直接作用于腸道黏膜，減少了對胰腺的刺激，更能有效控制全身炎癥反應(yīng)、緩解病情。本研究采用郭氏清胰湯經(jīng)鼻空腸管慢速度、多次給藥，以減少其對胰腺的刺激，充分發(fā)揮持續(xù)的效果。

研究顯示，治療后觀察組腹痛、腹脹緩解時間、腸鳴音恢復(fù)時間和首次排便時間均短于對照組，提示了使用郭氏清胰湯能快速的改善急性胰腺炎患者的腸麻痹，促進(jìn)腸功能的恢復(fù)。治療后觀察組白細(xì)胞、血和尿淀粉酶和空腹血糖水平均低于對照組，血清鈣水平高于對照組，經(jīng)Ridit分析，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，均提示了郭氏清胰湯治療急性胰腺炎，能減輕癥狀、改善理化指標(biāo)，促進(jìn)疾病的恢復(fù)。

如前所述，炎癥反應(yīng)是急性胰腺炎的重要機(jī)制，IL-1、IL-6和TNF-α均是重要促炎癥因子，在不同嚴(yán)重程度急性胰腺炎患者中均高于正常水平，并且3個因子均可作為急性胰腺炎預(yù)測系統(tǒng)的重要指標(biāo)。本研究顯示治療后觀察組IL-1、IL-6和TNF-α水平低于對照組，提示了郭氏清胰湯能有效的控制急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)，控制了疾病的進(jìn)展，能預(yù)防SIRS、膿毒癥、MOF等的發(fā)生，具有重要臨床意義。

血液中的D-乳酸幾乎全都來源于腸道，急性胰腺炎患者腸粘膜屏障功能受損早期D-乳酸即升高，能準(zhǔn)確反映腸粘膜的屏障功能；尿L/M值測定腸黏膜通透性的理想指標(biāo)，急性胰腺炎患者腸黏膜機(jī)械屏障受損，乳果糖可通過細(xì)胞旁途徑大量吸收，而甘露醇吸收量變化不大，故尿L/M值增大；當(dāng)腸粘膜屏障功能受損，內(nèi)毒素穿過腸黏膜，進(jìn)入血循環(huán)，形成內(nèi)毒素血癥，因此監(jiān)測外周血中的內(nèi)毒素水平成為了解腸黏膜屏障功能的重要手段之一。本研究顯示治療后觀察組D-乳酸、內(nèi)毒素、尿L/M值水平均低于對照組，提示了郭氏清胰湯對急性胰腺炎患者腸黏膜屏障功能具有較好的保護(hù)作用，從而對疾病的發(fā)展有一定的控制作用。

5結(jié)論

以上實驗研究表明，本發(fā)明所述的中藥組合物制備的中藥湯劑(郭氏清胰湯)治療急性胰腺炎患者，能更有效改善腸麻痹，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，能減輕炎癥反應(yīng)、保護(hù)腸道黏膜屏障功能，改善理化指標(biāo)，促進(jìn)疾病的恢復(fù)。