一種弱堿性醋酸鈉林格注射液及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，涉及一種弱堿性醋酸鈉林格注射液及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 細(xì)胞外液是機(jī)體細(xì)胞正常代謝所需要的相對(duì)穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境。在很多疾病過(guò)程中， 體液平衡常被破壞，出現(xiàn)水、電解質(zhì)和酸堿平衡失常及相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，甚至危及生命。合 理、安全、簡(jiǎn)便的水電解質(zhì)補(bǔ)充及酸堿失衡糾正是最基礎(chǔ)的治療。
[0003] 目前臨床常用生理鹽水或復(fù)方氯化鈉注射液來(lái)補(bǔ)充細(xì)胞外液，糾正水電解質(zhì)平 衡，其酸堿平衡能力較弱。在復(fù)方氯化鈉注射液的基礎(chǔ)上增加乳酸鈉即為乳酸鈉林格注射 液，其對(duì)酸堿平衡的調(diào)節(jié)較為顯著，但在糾正酸中毒的同時(shí)，會(huì)升高血清乳酸含量，易對(duì)危 重患者的病情判斷造成假象。醋酸鈉林格注射液除具備乳酸鈉林格注射液的作用外，其電 解質(zhì)組成與人體血漿組成較為接近，醋酸代謝較乳酸快，酸堿平衡緩沖能力更強(qiáng)。
[0004] 人體血液由于碳酸和碳酸氫鈉、磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉等緩沖物質(zhì)的存在，pH 約為7.35~7.45。血液pH高出該范圍表明有堿中毒傾向，低于該范圍表明有酸中毒傾向。因 此，與血液pH基本一致的注射液pH將顯著減少對(duì)血液pH的影響，尤其是在失血、休克等需大 劑量使用的情況下，避免因注射液本身造成的酸堿失衡。
[0005] 專利CN 102293780 A提及了一種醋酸鈉林格注射液及其制備方法，并在滅菌前調(diào) 節(jié)pH6.0~7.5;專利CN 103463127 A提及了一種醋酸鈉林格注射液及其制備方法，并在配制 后調(diào)節(jié)pH7.0~7.5。經(jīng)實(shí)施上述專利發(fā)現(xiàn)，當(dāng)注射液pH調(diào)節(jié)至與血液基本一致后，受制備過(guò) 程、滅菌以及貯存時(shí)二氧化碳水解的影響，pH會(huì)緩慢下降，造成pH不穩(wěn)定，無(wú)法與血液pH保 持一致。經(jīng)檢測(cè)已上市生理鹽水、復(fù)方氯化鈉注射液、乳酸鈉林格注射液及醋酸鈉林格注射 液，上述產(chǎn)品pH均低于7.0。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種弱堿性醋酸鈉林格注射液及其制備方法，該注射液的電 解質(zhì)組成與人體血漿接近，同時(shí)該注射液的pH與血液pH基本一致，且在制備過(guò)程和有效期 內(nèi)能夠保持穩(wěn)定，顯著減少對(duì)血液PH的影響，尤其是在失血、休克等需大劑量使用的情況 下，避免因注射液本身造成的酸堿失衡。
[0007] 實(shí)現(xiàn)該目的所采用的技術(shù)方案是:一種弱堿性醋酸鈉林格注射液，由如下成分組 成： 氯化鈉 5.7g~6.3g 氯化鉀 0.27g~0.33g 氯化鈣 0.18g~0.22g 醋酸鈉 3.61g~3.99g 注射用水 至1000 ml 所述的藥液pH為7.3~7.5。
[0008] 本發(fā)明另一目的為提供一種弱堿性醋酸鈉林格注射液的制備方法，具體步驟為： (1) 將配制罐充中性保護(hù)，使得配制罐內(nèi)空氣得到完全置換； (2) 在配制罐內(nèi)加入適量無(wú)二氧化碳注射用水； (3) 稱取并加入處方量氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、醋酸鈉，攪拌溶解，以無(wú)二氧化碳注射 用水定容； (4) 用無(wú)機(jī)酸調(diào)節(jié)藥液pH至7.3~7.5; (5) 將藥液經(jīng)0.2微米折疊濾芯過(guò)濾； (6 )將玻璃輸液瓶或半透性輸液包裝容器連續(xù)充中性氣體保護(hù)，并在中性氣體保護(hù)下 灌封，半透性輸液包裝容器外套高阻隔袋并抽真空或中性氣體密封； (7)水浴式滅菌柜高壓滅菌，即得。
[0009] 其中，所述的調(diào)節(jié)pH所用的無(wú)機(jī)酸為鹽酸或醋酸。
[0010] 所述的中性保護(hù)為脫二氧化碳的空氣、氮?dú)?、氧氣或惰性氣體； 本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)： 采用脫二氧化碳的空氣、氮?dú)?、氧氣或惰性氣體等中性氣體對(duì)配制、灌裝過(guò)程進(jìn)行保 護(hù)，使用無(wú)二氧化碳注射用水進(jìn)行配制，并消除滅菌過(guò)程包裝容器上部殘留二氧化碳的水 解影響，以及半透性包裝材料的透氣性影響，使得PH調(diào)節(jié)后在制備過(guò)程、滅菌以及貯存效期 內(nèi)保持穩(wěn)定，實(shí)現(xiàn)成品pH與血液保持一致，顯著減少對(duì)血液pH的影響，尤其是在失血、休克 等需大劑量使用的情況下，避免因注射液本身造成的酸堿失衡。
[0011] 本發(fā)明所得弱堿性醋酸鈉林格注射液和專利CN 102293780 A和專利CN 103463127 A制備的醋酸鈉林格注射液相比，成品pH在7.3~7.5，且效期內(nèi)穩(wěn)定。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 以下的實(shí)施案例均是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步解釋說(shuō)明，不可理解為對(duì)本發(fā)明的限制。 [0013] 實(shí)施例1 (1)將配制罐充脫二氧化碳的空氣，使得配制罐內(nèi)空氣得到完全置換； (2 )在配制罐內(nèi)加入2000L無(wú)二氧化碳注射用水； (3) 稱取并加入氯化鈉19.95 kg、氯化鉀0.945 kg、氯化鈣0.63 kg、醋酸鈉12.635 kg， 攪拌溶解，以無(wú)二氧化碳注射用水定容至3500L; (4) 用鹽酸調(diào)節(jié)藥液pH至7.48; (5) 將藥液經(jīng)0.2微米折疊濾芯過(guò)濾； (6) 將玻璃輸液瓶連續(xù)充脫二氧化碳的空氣保護(hù)，并在脫二氧化碳的空氣保護(hù)下灌封； (7) 水浴式滅菌柜121°C12min高壓滅菌，即得。
[0014] 實(shí)施例2 (1)將配制罐充氮?dú)?，使得配制罐?nèi)空氣得到完全置換； (2 )在配制罐內(nèi)加入3000L無(wú)二氧化碳注射用水； (3) 稱取并加入氯化鈉22.05 kg、氯化鉀1.155 kg、氯化鈣0.77 kg、醋酸鈉13.965 kg， 攪拌溶解，以無(wú)二氧化碳注射用水定容至3500L; (4) 用醋酸調(diào)節(jié)藥液pH至7.30; (5) 將藥液經(jīng)0.2微米折疊濾芯過(guò)濾； (6) 將半透性輸液袋連續(xù)充氮?dú)獗Ｗo(hù)，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下灌封，半透性輸液袋外套高阻隔 袋并充氮?dú)饷芊猓?(7) 水浴式滅菌柜121°C15min高壓滅菌，即得。
[0015] 實(shí)施例3 (1) 將配制罐充惰性氣體，使得配制罐內(nèi)空氣得到完全置換； (2) 在配制罐內(nèi)加入2500L無(wú)二氧化碳注射用水； (3) 稱取并加入氯化鈉21 kg、氯化鉀1.05 kg、氯化鈣0.7 kg、醋酸鈉13.3 kg，攪拌溶 解，以無(wú)二氧化碳注射用水定容至3500L; (4) 用醋酸調(diào)節(jié)藥液pH至7.41; (5) 將藥液經(jīng)0.2微米折疊濾芯過(guò)濾； (6 )將半透性輸液袋連續(xù)充惰性氣體保護(hù)，并在惰性氣體保護(hù)下灌封，半透性輸液袋外 套高阻隔袋并充惰性氣體密封； (7)水浴式滅菌柜121°C15min高壓滅菌，即得。
[0016] 對(duì)比例1 依照已公開(kāi)專利CN 102293780 A重復(fù)其技術(shù)方案如下： (1) 在配制罐內(nèi)加入200L注射用水； (2) 稱取并加入氯化鈉6 kg、氯化鉀0.3 kg、氯化|丐0.2 kg，加1.5kg針用活性炭，煮沸 攪拌30分鐘，通過(guò)鈦棒回流15分鐘，經(jīng)1.Ομπι濾芯過(guò)濾至稀配罐中； (3) 在另一配制罐內(nèi)加入200L注射用水，將醋酸鈉3.8 kg投到濃配罐中，加1.5kg針用 活性炭，煮沸攪拌15分鐘，通過(guò)鈦棒回流15分鐘，經(jīng)1 .Ομπι濾芯過(guò)濾至稀配罐中； (4) 于稀配罐內(nèi)補(bǔ)加余量水至1000L，攪拌回流15分鐘，調(diào)節(jié)ρΗ7.5，通過(guò)0.45μπι、0.22 ym過(guò)濾器過(guò)濾； (5) 灌封； (6) 121°C12min熱壓滅菌，即得。
[0017] 對(duì)比例2 依照已公開(kāi)專利CN 103463127 A重復(fù)其技術(shù)方案如下： (1) 配制：向配制罐中加入900L，80°C的新鮮注射用水，攪拌并依次加入100%處方量的 醋酸鈉5.70kg、氯化鈣9. OOkg、氯化鉀0.45kg、氯化鈉0.30kg溶解，再次加入30 °C的注射用 水至1500L并攪拌15min，用0.5mol/L稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至7.48 ; (2) 過(guò)濾:開(kāi)啟藥液栗，使藥液依次經(jīng)5μπι、0·45μπι的濾芯以及回流管道，循環(huán)20分鐘， 藥液依次經(jīng)10μπι、0.45μηι和0.2μηι的濾芯過(guò)濾； (3) 灌裝，121°C滅菌15min，即得。
[0018] 實(shí)施例1~3及對(duì)比例1~2所得醋酸鈉林格注射液各階段pH變化對(duì)比結(jié)果見(jiàn)下表：

結(jié)果表明：本技術(shù)方案所得醋酸鈉林格注射液成品pH及穩(wěn)定性考察期間史穩(wěn)定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種弱堿性醋酸鈉林格注射液，其特征在于每1000ml中含有氯化鈉5.7g~6.3g，氯化 鉀0 · 27g~0 · 33g，氯化鈣0 · 18g~0 · 22g，醋酸鈉3 · 61g~3 · 99g。2. 如權(quán)利要求1所述的弱堿性醋酸鈉林格注射液，其特征在于藥液pH為7.3~7.5。3. -種弱堿性醋酸鈉林格注射液的制備方法，包括以下步驟： (1) 將配制罐充中性氣體保護(hù)； (2) 加入無(wú)二氧化碳注射用水并依次投入各組分溶解，以無(wú)二氧化碳注射用水定容； (3 )用無(wú)機(jī)酸調(diào)節(jié)藥液pH至7.3~7.5，過(guò)濾； (4) 將包裝容器連續(xù)充中性氣體保護(hù)，并在中性氣體保護(hù)下灌封，半透性包裝容器外套 高阻隔袋并抽真空或充中性氣體密封； (5) 滅菌，即得。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述弱堿性醋酸鈉林格注射液的制備方法，其特征在于調(diào)節(jié)pH所用 的無(wú)機(jī)酸為鹽酸或醋酸。5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述弱堿性醋酸鈉林格注射液的制備方法，其特征在于中性氣體為 脫二氧化碳的空氣、氮?dú)?、氧氣或惰性氣體。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種弱堿性醋酸鈉林格注射液，每1000ml中含有氯化鈉5.7g~6.3g，氯化鉀0.27g~0.33g，氯化鈣0.18g~0.22g，醋酸鈉3.61g~3.99g；其制備方法為先將配制罐充中性氣體保護(hù)，再加入無(wú)二氧化碳注射用水并依次投入各組分溶解，定容；調(diào)節(jié)藥液pH至7.3~7.5，過(guò)濾；將包裝容器連續(xù)充中性氣體保護(hù)，并在中性氣體保護(hù)下灌封，半透性包裝容器外套高阻隔袋并抽真空或充中性氣體密封；滅菌，即得。該注射液pH穩(wěn)定，可更好的發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體酸堿平衡，補(bǔ)充電解質(zhì)的功能。
【IPC分類】A61K33/14, A61P3/12, A61K31/19, A61K9/08
【公開(kāi)號(hào)】CN105708853
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610185096
【發(fā)明人】任傳杰, 魏倩倩, 王杰
【申請(qǐng)人】山東齊都藥業(yè)有限公司