本發(fā)明涉及醫(yī)藥包裝技術(shù)領(lǐng)域，具體地涉及一種可用作藥物載體的可食性膜片及其制備方法。

背景技術(shù)：

近年來，可食性包裝膜已經(jīng)成為新型醫(yī)藥包裝材料研究中較為熱門的課題。國內(nèi)外不斷有新的產(chǎn)品和技術(shù)出現(xiàn)。可食性包裝膜是一種以可食性物質(zhì)為主要基質(zhì)，輔以可食性增塑劑，經(jīng)過一定的處理工藝使各成膜分子之間相互作用，在干燥后形成的具有一定力學(xué)性能和選擇透過性的結(jié)構(gòu)致密的薄膜。現(xiàn)有的可食性膜片技術(shù)，只是作為一種食品的內(nèi)包裝，沒有起到藥品載體的作用。

在另外一個方面，醫(yī)藥新劑型和新型給藥技術(shù)也在不斷更新。在目前最新的劑型改進過程中，將一部分藥物從片劑和膠囊形式改造成可食性膜片，相比傳統(tǒng)藥物具有攜帶方便，服用簡單，口味清新等好處。同時，藥物的制造工藝減少了輔料的添加和使用，降低了生產(chǎn)成本。有報道將膜片做成多層壓片，將藥物包裹其中。然而，這種膜片沒有可控制地釋放的功能。膜片在口腔內(nèi)即溶解，藥物隨即釋放，藥物有效成分在胃中就被破壞，不能進入作用部位起效。因此，現(xiàn)有的可食性膜片技術(shù)只能適用于舌下給藥的藥物。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)在技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明開發(fā)了一種新型可食性膜片，其既可以作為新型給藥劑型的內(nèi)包裝，又為藥物的活性成分提供了一種藥物載體。而且，使用本發(fā)明的成分和工藝制備的可食性膜片，可以耐受胃酸的侵蝕，將藥物有效成分送至起作用部位。本發(fā)明的技術(shù)使得這種可食性膜片不僅僅成為一種包裝工具，而且成為這種藥物新劑型的核心組成部分。

本發(fā)明一方面提供了一種可食性膜片，按重量份數(shù)計，所述可食性膜片包括：

明膠15～25份、低粘性果膠7～17份、普魯蘭多糖40～60份、纖維素粘合劑27～85份、海藻酸鈉10～20份、酪蛋白5～15份、菜籽油5～15份、瓊脂5～15份、玉米蛋白10～20份和卡拉膠5～15份。

優(yōu)選地，按重量份數(shù)計，所述纖維素粘合劑包括羥丙甲基纖維素20～30份、羥丙基纖維素5～15份、羧甲基纖維素鈉2～7份。

優(yōu)選地，按重量份數(shù)計，所述纖維素粘合劑包括羥烷基纖維素25～35份、聚乙二醇15～25份、聚丙二醇10～25份。更優(yōu)選地，所述羥烷基纖維素為羥丙甲基纖維素和/或羥丙基纖維素。

優(yōu)選地，在本發(fā)明的可食性膜片的一種實施方案中，所述可食性膜片還包括按重量份數(shù)計的植物淀粉70～90份。

更優(yōu)選地，在本發(fā)明的可食性膜片的一種實施方案中，所述可食性膜片進一步包括按重量份數(shù)計的薄荷3～7份。

本發(fā)明另一方面提供了一種制備所述可食性膜片的方法，所述方法包括如下步驟：

(1)將按重量份數(shù)計的水800～1200份加熱到70～80℃，并在此溫度下攪拌1～2小時；

(2)然后向溶液中加入按重量份數(shù)計的明膠15～25份、低粘性果膠7～17份、普魯蘭多糖40～60份、纖維素粘合劑27～85份、海藻酸鈉10～20份、酪蛋白5～15份；將得到的混合物升溫至90～95℃，并攪拌1～2小時；在90～95℃的溫度下再加入菜籽油5～15份、瓊脂5～15份、玉米蛋白10～20份、卡拉膠5～15份，加完保溫1～2小時；

(3)將混合液降溫冷卻至室溫，充分混合均勻，過濾得到濾液；

(4)將濾液均質(zhì)分散30～60分鐘，再將濾液涂布在高分子材料基材上，在30～40℃的溫度和65±5％的環(huán)境濕度下干燥，以形成膜片；

優(yōu)選地，所述方法還包括步驟(5)：揭膜以后，將膜片放在溫度為25～30℃和環(huán)境濕度為55～65％的密閉容器中儲存。

優(yōu)選地，所述纖維素粘合劑包括選自如下組合中的任一種：(a)羥丙甲基纖維素20～30份、羥丙基纖維素5～15份、羧甲基纖維素鈉2～7份；(b)羥烷基纖維素25～35份、聚乙二醇15～25份、聚丙二醇10～25份；更優(yōu)選地，所述羥烷基纖維素為羥丙甲基纖維素和/或羥丙基纖維素。

優(yōu)選地，在上述步驟(1)中，在水中加入按重量份數(shù)計的植物淀粉70～90份并一起加熱至70～80℃。

優(yōu)選地，在上述步驟(3)中，混合液溫度降至室溫后，加入按重量份數(shù)計的3～7份薄荷，然后充分混合，最后過濾得到濾液。

優(yōu)選地，在上述步驟(4)中，所述高分子材料基材是水溶性植物來源的醇中的一種或者多種組合；更優(yōu)選地，所述水溶性植物來源的醇選自赤蘚醇和葉綠醇。

本發(fā)明的可食性膜片不僅可以作為藥物有效成分的內(nèi)包裝材料，而且通過水溶性纖維素粘合劑的粘合，還可以作為藥物的載體，減少或者完全摒棄常規(guī)固體制劑中淀粉、糖衣等輔料成分的使用，起到降低輔料和生產(chǎn)費用、增大患者適用性、方便攜帶和服用等好處。另外，還可以在本發(fā)明的膜片中加入薄荷，制備成味道清新的全新薄膜劑型，特別適用于兒童用藥。

本發(fā)明的可食性膜片可以耐受胃酸的侵蝕，將藥物有效成分送至起作用部位。其中，明膠、果膠和/或幾種纖維素的組合，使得膜片呈現(xiàn)弱堿性，實驗測得膜片在液體狀態(tài)下，pH值為7.9，這種酸堿度起到了部分保護藥物在胃液中不受酸性腐蝕的作用，從而使藥物的有效成分抵達作用部位，充分發(fā)揮治療效果。

具體實施方式

以下結(jié)合實施例進一步說明本發(fā)明。應(yīng)當理解，下述實施例僅是對本發(fā)明的進一步闡明，而非對本發(fā)明的限制。

下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實施例中所用的原料、試劑材料等，如無特殊說明，均為市售購買產(chǎn)品。

實施例1

制備本實施例可食性膜片的原料如下(按重量份數(shù)計)：

明膠20份、低粘性果膠12份、普魯蘭多糖50份、羥丙甲基纖維素25份、羥丙基纖維素10份、羧甲基纖維素鈉5份、海藻酸鈉15份、酪蛋白10份、菜籽油10份、瓊脂10份、玉米蛋白15份、卡拉膠10份、植物淀粉80份、水1000份。所用材料均為食品級。

本實施例可食性膜片的制備方法包括如下步驟：

(1)將80份植物淀粉加入1000份水中，加熱到70～80℃，在此溫度下攪拌1～2小時。

(2)依次向溶液中加入明膠20份、低粘性果膠12份、普魯蘭多糖50份、羥丙甲基纖維素25份、羥丙基纖維素10份、羧甲基纖維素鈉5份、海藻酸鈉15份、酪蛋白10份，將得到的混合物升溫至90～95℃，攪拌1～2小時。在90～95℃的溫度下再加入菜籽油10份、瓊脂10份、玉米蛋白15份、卡拉膠10份，加完在90～95℃下保溫1～2小時。

(3)將混合液降溫冷卻，降到室溫充分混合均勻，最后過濾得到濾液。

(4)將濾液均質(zhì)分散30～60分鐘，再將濾液涂布在赤蘚醇基材上，在30～40℃的溫度和65±5％的環(huán)境濕度下冷卻干燥一天，以形成膜片。

(5)揭膜以后，將膜片放在溫度為25～30℃和環(huán)境濕度為55～65％的密閉容器中儲存。根據(jù)結(jié)合應(yīng)用的藥物，得到的膜片的厚度可以在0.5～1mm之間。

本實施例1的膜片雖然也使用了植物淀粉，但是對于整個膜片而言，植物淀粉的比重是非常低的。本實施的膜片可適用于部分泌尿生殖器官用藥，如枸櫞酸西地那非，他達拉菲等藥品。

實施例2

制備本實施例可食性膜片的原料如下(按重量份數(shù)計)：

明膠15份、低粘性果膠17份、普魯蘭多糖60份、羥丙甲基纖維素35份、聚乙二醇15份、聚丙二醇20份、海藻酸鈉20份、酪蛋白5份、菜籽油5份、瓊脂15份、玉米蛋白20份、卡拉膠5份、水1200份。

本實施例可食性膜片的制備方法包括如下步驟：

(1)將1200份水加熱到70～80℃，在此溫度下攪拌1～2小時。

(2)依次向溶液中加入明膠15份、低粘性果膠17份、普魯蘭多糖60份、羥丙甲基纖維素35份、聚乙二醇15份、聚丙二醇20份、海藻酸鈉20份、酪蛋白5份，將得到的混合物升溫至90～95℃，攪拌1～2小時。在90～95℃的溫度下再加入菜籽油5份、瓊脂15份、玉米蛋白20份、卡拉膠5份，加完在90～95℃下保溫1～2小時。

(3)將混合液降溫冷卻至室溫。充分混合均勻，最后過濾得到濾液。

(4)將濾液均質(zhì)分散30～60分鐘，再將濾液涂布在葉綠醇基材上，在30～40℃的溫度和65±5％的環(huán)境濕度下冷卻干燥一天，以形成膜片。

(5)揭膜以后，將膜片放在溫度為25～30℃和環(huán)境濕度為55～65％的密閉容器中儲存。根據(jù)結(jié)合應(yīng)用的藥物，得到的膜片的厚度可以在0.5～1mm之間。

本實施例的膜片徹底摒棄了淀粉成分，并且主要適用于老年用藥，如抗阿爾茨海默病藥物鹽酸多奈哌齊。

實施例3

制備本實施例可食性膜片的原料如下(按重量份數(shù)計)：

明膠25份、低粘性果膠7份、普魯蘭多糖40份、羥丙基纖維素25份、聚乙二醇25份、聚丙二醇10份、海藻酸鈉10份、酪蛋白15份、菜籽油15份、瓊脂5份、玉米蛋白10份、卡拉膠15份、植物淀粉70份、薄荷5份、水800份。

本實施例可食性膜片的制備方法包括如下步驟：

(1)將70份植物淀粉加入800份水中，加熱到70～80℃，在此溫度下攪拌1～2小時。

(2)依次向溶液中加入明膠25份、低粘性果膠7份、普魯蘭多糖40份、羥丙基纖維素25份、聚乙二醇25份、聚丙二醇10份、海藻酸鈉10份、酪蛋白15份，混合物升溫至90～95℃，攪拌1～2小時。在90～95℃的溫度下再加入菜籽油15份、瓊脂5份、玉米蛋白10份、卡拉膠15份，加完在90～95℃下保溫1～2小時。

(3)將混合液降溫冷卻至室溫后加入5份薄荷，充分混合均勻，最后過濾得到濾液。

(4)將濾液均質(zhì)分散30～60分鐘，再將濾液涂布在赤蘚醇基材上，在30～40℃的溫度和65±5％的環(huán)境濕度下冷卻干燥一天，以形成膜片。

(5)揭膜以后，將膜片放在溫度為25～30℃和環(huán)境濕度為55～65％的密閉容器中儲存。根據(jù)結(jié)合應(yīng)用的藥物，得到的膜片的厚度可以在0.5～1mm之間。

本實施例的膜片加入了薄荷，改善了藥物的味覺，非常適用于兒童用藥如抗原蟲藥磷酸伯氨喹，以及補充維生素類藥物如麥芽糖氫氧化鐵鹽。