一種頭孢地尼膠囊劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑及其制備，特別涉及一種頭孢地尼膠囊劑及其制備方法。一種頭孢地尼膠囊劑，由膠囊殼及其內(nèi)容物組成，所述內(nèi)容物為含有頭孢地尼的顆粒，所述顆粒由下列重量份的原輔料制備而成：頭孢地尼100份，低取代羥丙基纖維素LH-22 30~60份，硬脂酸聚烴氧40酯 4~8份，硬脂酸鎂 1~3份。本發(fā)明將頭孢地尼原料藥制成膠囊劑，并確定了各組分的最優(yōu)配比，安全性高，而且服用方便安全，硬膠囊能有效掩蓋藥物的不良?xì)馕?，易于吞服，順?yīng)性更好。
【專利說(shuō)明】一種頭孢地尼膠囊劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑及其制備，特別涉及一種頭孢地尼膠囊制劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢地尼原料藥為微黃色至黃色結(jié)晶性粉末，有微臭。在0. lmol/L磷酸鹽緩沖液 [0. lmol/L磷酸氫二鈉溶液-0. lmol/L磷酸二氫鉀溶液（2:1)]中略溶，在水、乙醇或乙醚 中不溶。原料藥有無(wú)定型和結(jié)晶型兩種，文獻(xiàn)表明對(duì)光和水不穩(wěn)定，結(jié)晶型的穩(wěn)定性大于無(wú) 定型；原料藥的溶解性很差，因此在制劑研究過(guò)程中要以溶出度為重要參考指標(biāo)，原料藥的 粒度也影響其溶解性，但粒度太細(xì)影響灌裝。大量藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果提示該藥口服生物 利用度良好，口服可吸收迅速，透皮較好，對(duì)β -內(nèi)酰胺酶極其穩(wěn)定，用藥劑量也小，非常適 合開發(fā)成口服固體劑型膠囊劑。
[0003] 頭孢地尼是第三代半合成口服頭孢菌素類抗生素，該藥口服進(jìn)入人體后通過(guò)抑制 細(xì)菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生抗菌作用，克服了第三代頭孢菌素類抗生素對(duì)格蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)而 對(duì)格蘭陰性菌作用差的不足，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均有抗菌活性，并對(duì)大部分β_內(nèi)酰 胺酶穩(wěn)定，臨床上廣泛應(yīng)用的一種廣譜抗生素，多用于各種常見感染，很少作為急救用藥， 因此開發(fā)成膠囊劑成人宜吞服，滿足臨床應(yīng)用。
[0004] 對(duì)于頭孢地尼這類β-內(nèi)酰胺類抗生素，其在溶液狀態(tài)下不具有長(zhǎng)期穩(wěn)定性，容 易引起過(guò)敏反應(yīng)，且輸液使用過(guò)程中可能產(chǎn)生的微粒，增加了對(duì)機(jī)體組織傷害的風(fēng)險(xiǎn)。制成 口服固體制劑不但安全性高，而且服用方便安全，硬膠囊能有效掩蓋藥物的不良?xì)馕叮子?吞服，多樣的顏色和印字設(shè)計(jì)使得藥物更具辨識(shí)度，從而有效地提高用藥的順應(yīng)性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種頭孢地尼膠囊劑，另外還提供其制備方 法。
[0006] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案為： 一種頭孢地尼膠囊劑，由膠囊殼及其內(nèi)容物組成，所述內(nèi)容物為含有頭孢地尼的顆粒， 所述顆粒由下列重量份的原輔料制備而成： 頭孢地尼 100份 低取代羥丙基纖維素 LH-22 30~60份 硬脂酸聚烴氧40酯 4~8份 硬脂酸鎂 1~3份。
[0007] 優(yōu)選的所述顆粒由下列重量份的原輔料制備而成： 頭孢地尼 100份 低取代羥丙基纖維素 LH-22 40份 硬脂酸聚烴氧40酯 6份 硬脂酸鎂 2份。
[0008] 上述的膠囊劑的制備方法，步驟如下： (1) 取頭孢地尼于60°C低溫干燥； (2) 取硬脂酸聚烴氧40酯于60°C熔融，熔融狀態(tài)機(jī)逐步加頭孢地尼混合均勻，冷卻，粉 碎過(guò)150目備用； (3) 取低取代羥丙基纖維素和硬脂酸鎂55~65°C低溫干燥，混合，過(guò)5號(hào)藥檢篩100目， 與步驟（2)所得混合物混合均勻，待檢水分及含量測(cè)定； (4) 取樣檢測(cè)含量、水分； (5) 合格后，取3號(hào)膠囊殼，按頭孢地尼每粒含量為0. Ig的量計(jì)算每粒膠囊應(yīng)裝重量， 灌裝膠囊。
[0009] 本發(fā)明優(yōu)選的處方是經(jīng)過(guò)篩選獲得，篩選過(guò)程如下： 一.輔料用量篩選 根據(jù)國(guó)內(nèi)輔料開發(fā)和應(yīng)用狀況，結(jié)合參比制劑的處方，選擇低取代羥丙基纖維素 (L-HPC)、硬脂酸聚烴氧（40)酯（S-40)、硬脂酸鎂為輔料進(jìn)行試驗(yàn)，對(duì)處方中各組分的種類 和用量進(jìn)行篩選，為保證產(chǎn)品質(zhì)量和企業(yè)大生產(chǎn)，重點(diǎn)以原輔料混合粉末的流動(dòng)性和溶出 性能作為主要的評(píng)價(jià)指標(biāo)。
[0010] 流動(dòng)性對(duì)膠囊劑的重量差異、含量均勻度及正常的操作影響較大，一般認(rèn)為休止 角30°時(shí)流動(dòng)性好，〃<40°時(shí)可以滿足生產(chǎn)過(guò)程中流動(dòng)性的需求；壓縮度C〈20% 時(shí)，粉末的流動(dòng)性較好。
[0011] 溶出度的測(cè)定完全依照現(xiàn)行2010版中國(guó)藥典頭孢地尼膠囊項(xiàng)下規(guī)定的進(jìn)行測(cè) 定，采用第二法槳法，藥典規(guī)定30min每粒膠囊的溶出量限度至少應(yīng)為標(biāo)示量的75%。
[0012] 1.低取代羥丙基纖維素的篩選（L-HPC) 低取代羥丙基纖維素是一種新型藥物輔料，取代度和型號(hào)不同，發(fā)揮作用也不同。其中 LH-20、LH-30兩種型號(hào)的為取代度為13% ;LH-11、LH-21、LH-31取代度為11%，為中等取代 度；LH-32與LH-22為更低的取代度，只有8%的羥丙基取代度，大量文獻(xiàn)表明較低的取代 度能更好地改善崩解性能，LH-32粒徑只有25 μ m，LH-22的平均粒徑為40 μ m，流動(dòng)性比 LH-32更好，因此實(shí)驗(yàn)選擇型號(hào)為L(zhǎng)H-22的L-HPC作為填充崩解劑，分別對(duì)三家不同廠家生 產(chǎn)的L-HPC的此種型號(hào)進(jìn)行比較研究從而篩選。參照參比制劑內(nèi)容物總重量(約0. 15g)，故 設(shè)計(jì)如下三個(gè)水平的用量。
[0013] 表1日本信越L-HPC的用量篩選海粒用量單位：mg)

【權(quán)利要求】
1. 一種頭孢地尼膠囊劑，由膠囊殼及其內(nèi)容物組成，其特征在于，所述內(nèi)容物為含有頭 孢地尼的顆粒，所述顆粒由下列重量份的原輔料制備而成： 頭孢地尼 100份 低取代羥丙基纖維素LH-22 30~60份 硬脂酸聚烴氧40酯 4~8份 硬脂酸鎂 1~3份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊劑組合物，其特征在于，其中所述顆粒由下列優(yōu)選的重 量份的原輔料制備而成： 頭孢地尼 100份 低取代羥丙基纖維素LH-22 40份 硬脂酸聚烴氧40 酯 6份 硬脂酸鎂 2份。
3. -種權(quán)利要求1所述頭孢地尼膠囊劑的制備方法，步驟如下： (1) 取頭孢地尼于60°C低溫干燥； (2) 取硬脂酸聚烴氧40酯于60°C熔融，熔融狀態(tài)機(jī)逐步加頭孢地尼混合均勻，冷卻，粉 碎過(guò)150目備用； (3) 取低取代羥丙基纖維素和硬脂酸鎂55~65°C低溫干燥，混合，過(guò)5號(hào)藥檢篩100目， 與步驟（2)所得混合物混合均勻，待檢水分及含量測(cè)定； (4) 取樣檢測(cè)含量、水分； (5) 合格后，取3號(hào)膠囊殼，按頭孢地尼每粒含量為0. lg的量計(jì)算每粒膠囊應(yīng)裝重量， 灌裝膠囊。
【文檔編號(hào)】A61P31/04GK104434869SQ201410574977
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年10月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月25日
【發(fā)明者】李冠儒, 徐新鋒 申請(qǐng)人:廣東新峰藥業(yè)股份有限公司