取代的哌啶子基-二氫噻吩并嘧啶的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及新的式(1)哌啶子基-二氫噻吩并嘧啶，以及其藥理學(xué)上可接受的鹽，其中X為SO或SO2，但優(yōu)選為SO，且其中R1、R2、R3和R4如權(quán)利要求1的定義。本發(fā)明還涉及含有所述化合物的藥物組合物。這些新的哌啶子基-二氫噻吩并嘧啶適于治療呼吸道或胃腸道病癥或疾病，關(guān)節(jié)、皮膚或眼睛的炎性疾病，末梢或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病或癌癥。
【專利說(shuō)明】取代的哌啶子基-二氫噻吩并嘧啶
[0001]本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?00880112254.5、發(fā)明名稱為“取代的哌啶子基-二氫噻吩并嘧啶”、申請(qǐng)日為2008年10月16日、 優(yōu)先權(quán)日:為2007年10月19日的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
[0002]本發(fā)明涉及新的式I的哌唳子基-二氫噻吩并嘧唳亞砜(piperidino-dihydrothienopyrimidinesulphoxides),以及其藥理學(xué)上可接受的鹽、非對(duì)映異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體、外消旋體、水合物或溶劑合物，
[0003]
【權(quán)利要求】
1.式I化合物以及其藥理學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療自發(fā)性肺纖維變性的藥物中的用途，
其中 X表示SO或SO2, R1表示H、Cu-烷基， R2為H或選自C1,-烷基與C2_6-烯基中的基團(tuán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素與CV3-氟烷基的基團(tuán)所取代，或其任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)R21、COOR21, CONR2-2R2-3, SR21、S0-R2.1、SO2-R2-1、C6_10-芳基、-het、雜芳基、單-或雙環(huán)-C3_1(l-環(huán)烷基、CH2-NR2.2R2-3 和 NR2.2R2-3中的基團(tuán)所取代， 其可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自0H、鹵素、0R21、氧代基團(tuán)、CF3、CHF2, CH2F, C^6-烷基、CV6-烷醇、C6_1Q-芳基、C00R21、CH2-NR2 2R2 3 和 NR2 2R2 3 中的基團(tuán)所取代， 其中 het表示3-至11-元、單-或雙環(huán)、飽和或部分飽和、任選稠合或任選橋接的雜環(huán)，其含有1、2、3或4個(gè)彼此獨(dú)立地選自N、S或O中的雜原子， 且其中 雜芳基為5-至10-元、單-或雙環(huán)、任選稠合的雜芳基，其含有1、2、3或4個(gè)彼此獨(dú)立地選自N、S或O中的雜原子， 且其中 環(huán)烷基可為飽和或部分飽和的， 其中R2.1為H或?yàn)檫x自CV6-烷基、Cp6-燒醇、Cp3-鹵代烷基、單-或雙環(huán)-C3_1(l-環(huán)燒基、c6_1(l-芳基-CV6-亞烷基、雜芳基-CV6-亞烷基、Iiet-CV6-亞烷基、C3,-環(huán)烷基-Cu-亞烷基、單-或雙環(huán)C6_1(l-芳基、雜芳基及-het中的基團(tuán)， 其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自烷基)、鹵素、C^6-烷基和C6,-芳基中的基團(tuán)所取代， 其中R2 2與R2 3彼此獨(dú)立地表示H或選自C^6-烷基、單-或雙環(huán)C3_1Q環(huán)烷基、C6_1Q-芳基-Cu-亞烷基、雜芳基-CV6-亞烷基、單-或雙環(huán)C6_1(l-芳基、het、雜芳基、C0-NH2、CO-NHCH3> -CO-N (CH3) 2> SO2- (C1-C2-烷基)、CO-R2'1 和 C00R2.1 中的基團(tuán)， 其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自0H、鹵素、CV6-烷基、C6,-芳基和COOR21中的基團(tuán)所取代， 或 R2表示單-或多環(huán)狀C3_1(l環(huán)烷基，其可通過(guò)Cu-烷基任選被橋接一次或多次，且其可任選被選自支鏈或直鏈的C^6-烷醇、C1^3-氟烷基、C1^3-亞烷基-0R21、OR2.1、COOR21, -SO2-NR2-2R2-3, het、-NH-CO-O-(C1^6-烷基)、-NH-CO-(C1^6-烷基)、-NH-CO-O-(C6_1Q-芳基)、-NH-CO- (C6_10-芳基)、-NH-CO-O-雜芳基、-NH-CO-雜芳基、-NH-CO-O-((V3-亞烷基)-(C6_1Q-芳基)、-NH-CO-(Cu-亞烷基)-(C6_1Q-芳基)、-N (C1^3-烷基)-CO- (C1^6-烷基)、-N (C1^3-烷基)-C0-0- (C6_10-芳基)、-N (C1^3-烷基)-CO- (C6_10-芳基)、-N (C1^3-烷基)-C0-0-雜芳基、-N ((V3-烷基)-CO-雜芳基、-N (C1^3-烷基)-C0-0- (Ch-亞烷基)-(C6_10-芳基)、-N (Ch-烷基)-CO- (C1^3-亞烷基)-(C6_10_ 芳基)、C6_1Q-芳基、Cu-烷基、C6,-芳基-CV6-亞烷基、雜芳基-CV6-亞烷基、單-或雙環(huán)C3_1(l環(huán)烷基和nr2_2r2_3中的基團(tuán)所取代， 其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)H、0R21、氧代基團(tuán)、鹵素、CF3、CHF2, CH2F, C^6-烷基、C6,-芳基和nr2_2r2_3中的基團(tuán)所取代， 或 R2表示單-或多環(huán)C6_1Q-芳基，其可任選被OH、SH或鹵素，或一個(gè)或多個(gè)選自0R21、COOR21, NR2-2R2-3, CH2-NR2.2R2.3、C3_10-環(huán)烷基、het、C1^6-烷基、C"-氟烷基、CF3> CHF2' CH2F'Ce-1cT芳基-Cu-亞烷基、het-C^g-亞烷基、雜芳基亞烷基、C6_1(l_芳基、S02_CH3、SO2-CH2CH3和SO2-NR2 2R2 3中的基團(tuán)所取代， 其可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)H、OR21、CF3> CHF2, CH2F、氧代基團(tuán)、鹵素、CF3> CHF2,CH2F, CV6-烷基、C6_1(l-芳基和NR2_2R2_3中的基團(tuán)所取代， 或 R2表不選自het和雜芳基中的基團(tuán),其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、0H、氧代基團(tuán)、CF3> CHF2和CH2F中的基團(tuán)，或被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)R21、C^3-亞烷基_0R2_\ SR21、SO-R21,SO2-R21, C00R2.\C0R2.1X1^6-烷醇、單-或雙環(huán) C3_1(l-環(huán)烷基、C6_1(1-芳基、C^6-烷基、C6_1(l-芳基-CV6-亞烷基、雜芳基-CV6-亞烷基、het、雜芳基、CV3-亞烷基-OR21和NR2 2R2 3中的基團(tuán)所取代， 其可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)H、0R21、氧代基團(tuán)、鹵素、CF3、CHF2, CH2F, C^6-烷基、C6,-芳基和NR2_2R2_3中的基團(tuán)所取代， 或其中 NR1R2 —起表示可任選經(jīng)橋接的雜環(huán)C4_7環(huán)，其含有1、2或3個(gè)選自N、O和S中的雜原子，且其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)H、OR21、Cu-亞烷基-0R21、氧代基團(tuán)、鹵素、C^6-烷基、C6_1(l-芳基、C00R2.1、CH2-NR2'2-C00-R21、CH2-NR2'2-C0_R2.、CH2-NR2'2-C0_CH2-NR2.2R2'3、CH2-NR2^2-SO2-CV3-烷基、CH2-NR2'2-S02-NR2.2R2-3、CH2-NR2.2-⑶_NR2_2R2.3、CO-NR2 2R2-3,CH2-NR2_2R2_3和NR2_2R2_3中的基團(tuán)所取代， 且其中 R3為C6_10-芳基， 其可任選在鄰、對(duì)或間位上被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自氟、氯、溴、羥基、CN、CV6-烷基、C^3-氟烷基、-CV3-亞烷基-OR2.1、-CV3-亞烷基-NR2_2R2.3、-NR2-2R2-3, O-R21, SO-R21,SOg-R2'1 >COOR2'1 >_C0_NH_ (C^6-亞烷基)-雜芳基、-CO-NH-雜芳基、-CO-N (CH3) _het、_C0_N(CH3) - (C^3-亞烷基)~het>-CO-N (CH3)_ (CV3-亞烷基)-雜芳基、-CO-N (C3_7-環(huán)烷基)-het、-CO-NR2' 2R2'3、-CO-NH- (C卜6-亞烷基)-het、NR2.2-C0-R2' \C6_10-芳基、C6_10-芳基-C^2-亞烷基、het-C^g-亞烷基、-het、-C0-het、C0-N (CH3) -C3_7_ 環(huán)烷基、C3_7-環(huán)烷基、C3_7-環(huán)烷基-CV2-亞烷基、雜芳基-Cu-亞烷基和雜芳基中的基團(tuán)所取代，同時(shí)此基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)H、鹵素、-Cu-氟烷基、氧代基團(tuán)、甲基和苯基中的基團(tuán)所取代， 或其中 R3為選自het和雜芳基中的基團(tuán)，其任選被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、CV3-氟烷基、CN、0H、氧代基團(tuán)、-C1^6-烷基、-CV3-亞烷基-NR2.2R2-3, -NR2.2R2'3、SO-R2'1、SO2-R2-1、-O-R2'1、-C00R2.1、SO2-(CH3)、SO2-(CH2-CH3)、C6_10-芳基、het、C3_「環(huán)烷基和雜芳基中的基團(tuán)所取代， 其可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自0H、鹵素、-C1^3-氟烷基、CV6-烷基、C6_10-芳基、-coo(Cp3-烷基)和ο-((ν3-烷基)中的基團(tuán)所取代， 或其中 R3 表示-O-R31, 其中R31為選自-CV6-烷基、-C6_1Q-芳基、-Cf亞烷基-C6_1Q-芳基、雜芳基和het中的基團(tuán)，其可任選在鄰、對(duì)或間位上被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自氟、氯、溴、羥基、CN、C^6-烷基、CV3-氟烷基、CO- ((V5-烷基)、-CO- (C^3-氟烷基)、-C0-NH- (C^6-亞烷基)-雜芳基、-CO-N(Cu-烷基)-沁_(dá)6-亞烷基)_ 雜芳基、-CO-N((V3-烷基)-het、-CO-N(C3_7-環(huán)烷基)-het、-CV3-亞烷基-OR21,-C1^3-亞烷基-nr2.2R2-3,-NR2-2R2-3,0-R2-1 ；SO-R2'\ SO2-R2-\C00H、COO-(Ch-烷基)、_0_C卜3_ 亞烷基 _N(C卜3_ 烷基)2、CO-NR2 2R2-3, NR2 2-CO-R2'C6_10_ 芳基、C6_1(|-芳基-C1^-亞烷基、het-C卜2-亞烷基、-C0-het、het、-C0-C3_7-環(huán)燒基、-CO-N ((V3-烷基)-c3_7-環(huán)烷基、c3_7-環(huán)烷基、c3_7-環(huán)烷基-CV2-亞烷基、雜芳基-Ch2-亞烷基和雜芳基中的基團(tuán)所取代， 其可再任選被1、2、3或4個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、甲基、O-甲基、乙基、O-乙基、0H、氧代基團(tuán)和CF3中的基團(tuán)所取代， 且其中 R4 表示 H、CN、OH、CF3> CHF2, CH2F, F、甲基、乙基、-0-((ν3-烷基)、-(V3-亞烷基-OH、-COO(C卜3-烷基)、-CO-het、-(C1^2-亞烷基)-NH-SO2-(C^2-烷基)、_(。卜2-亞燒基)-N (C^3-烷基)-SO2- (C^2-烷基)、-(Cu-亞烷基)_0_ ((V2-亞烷基)_C6_1(I_ 芳基、-Cu-亞烷基-O-Ch3-烷基、_ (Cu-亞烷基)_N ((V3-烷基)-CO- (C^2-烷基)、-NH-CO- ((V3-亞燒基)-0-烷基)、-C^3-亞烷基-NH-C0-(Cu-烷基)、-C^3-亞烷基-NH-C0-((^_3-亞烷基)-N(Cp3-烷基)2、-O-((V2-亞烷基)-(C6_1Q-芳基)、-CV3-亞烷基-NH-CO-(Cp3-亞烷基)_0_ ((V3-烷基)、-CO- (C6_10-芳基)、_ (C^2-亞烷基)-N (C^3-烷基)-CO- (C^2-亞燒基)-O- (Cp3-烷基), 其中在上述基團(tuán)中的芳基可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、_0~甲基、-O-乙基、-O-丙基、-O-異丙基、_0~環(huán)丙基、-OH和CF3中的其它基團(tuán)取代， 或其中 R3與R4 —起形成單-或雙環(huán)、不飽和、飽和或部分飽和的雜環(huán)，其含有1、2或3個(gè)選自N、O和S中的雜原子,且其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素、0H、氧代基團(tuán)、C1^3-氟烷基、CN、CV6-烷基、-0-R2.1、-C00R2.1、S0-R2.1、SO2-R2-1、-(V3-亞烷基-NR2.2R2.3、-NR2.2R2.3、C6_10-芳基、C3_7-環(huán)烷基、het和雜芳基中的基團(tuán)所取代。
2.權(quán)利要求1的用途，其中X表示SO或so2， R1表示H, R2表示H或C1,-烷基，其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自鹵素與Cu-氟烷基的基團(tuán)所取代，或其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自 OR2.1、COOR21, CONR2 2R2.3、SR2.1、SO-R21, S02-R21、苯基、het、雜芳基、單環(huán)C3_7-環(huán)烷基、CH2-NR2_ 2R2-3和NR2_ 2R2-3中的基團(tuán)所取代，其可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自 0H、F、Cl、Br、0R2.1、氧代基團(tuán)、CF3> CHF2, CH2F, C1^6-烷基、C^6-烷醇、苯基、COOR21,CH2-NR2_2R2_3和NR2_2R2_3中的基團(tuán)所取代， 其中 het為3-至7-元、單環(huán)、飽和或部分飽和的雜環(huán)，或7-至11-元、雙環(huán)、飽和或部分飽和的雜環(huán)，其含有1、2、3或4個(gè)彼此獨(dú)立地選自N、S或O中的雜原子， 且其中 雜芳基為5-至6-元、單環(huán)、芳香雜芳基，或7-至11-元、雙環(huán)、芳香雜芳基，其在各種情況下含有1、2、3或4個(gè)選自彼此獨(dú)立N、S或O中的雜原子， 且其中 環(huán)烷基可為飽和或部 分飽和的， 其中R21為H或選自CV6-烷基、C^6-烷醇、C1^3-鹵代烷基、單環(huán)C3_7環(huán)烷基、苯基-Cu-亞烷基、雜芳基-CV6-亞烷基、het-C^-亞烷基、-C3_7-環(huán)烷基-CV6-亞烷基、苯基、雜芳基和het中的基團(tuán)， 其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自0H、F、Cl、C^6-烷基、-O-((V3-烷基)及苯基中的基團(tuán)所取代， 其中R2 2與R2.3彼此獨(dú)立地表示H或選自Cu-烷基、單環(huán)C3_7環(huán)烷基、苯基-CV3-亞烷基、雜芳基-CV3-亞烷基、苯基、het、雜芳基、CO-NH2, -CO-NHCH3> -CON(CH3)2^ SO2-(C1^2-^基)、C0-R2.1和C00R2.1中的基團(tuán)， 其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自0H、F、Cl、CV6-烷基、苯基和COOR21中的基團(tuán)所取代， 或 R2表示單環(huán)C3_7環(huán)烷基，其可任選被選自支鏈或直鏈的CV6-烷醇、C1^3-氟烷基、0R21、C1^3-亞烷基-OR2.1、OR2.1、COOR21, SO2-NR2'2R2'3、-het、-NH-CO-O-(苯基)、苯基、C卜6_ 烷基、苯基-Cu-亞烷基、-雜芳基-CV6-亞烷基、單環(huán)c3_7環(huán)烷基和nr2_2r2_3中的基團(tuán)所取代，其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)H、0R2.\氧代基團(tuán)、F、Cl、CF3> CHF2^CH2F, C1^6-烷基、苯基及-NR2_2R2_3中的基團(tuán)所取代， 或 R2表示苯基，其可任選被OH、SH或鹵素，或一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)R2.1、COOR21, NR2.2R2.3、CH2-NR2' 2R2.3、C3_7_環(huán)烷基、C3_7雜環(huán)、C卜6_烷基、。卜3-氣烷基、苯基-C^6-亞烷基、-he t_C卜6_亞烷基、-雜芳基-Cp6-亞烷基、苯基、SO2-CH3、SO2-CH2CH3和S02_NR2_ 2R2_3中的基團(tuán)所取代，其可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)H、0R2.\氧代基團(tuán)、F、Cl、CF3> CHF2^CH2F, C1^6-烷基、苯基和NR2_2R2_3中的基團(tuán)所取代， 或 R2表示選自het和雜芳基中的基團(tuán)，其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、0H、氧代基團(tuán)、CF3XHF2和CH2F中的基團(tuán)所取代，或任選被一個(gè)或多個(gè)選自0R2.1、-C1^3-亞烷基_0R2_1、SR2.1、SO-R2-1、SO2-R2-1、C00R2.1、COR2.1、C^6-烷醇、單環(huán) C3_7-環(huán)烷基、苯基、C^6-烷基、苯基-C^6-亞烷基、-雜芳基-Cu-亞烷基、-het、-雜芳基和NR2 2R2 3中的基團(tuán)所取代， 其可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)H、0R2.\氧代基團(tuán)、F、Cl、CF3> CHF2^CH2F, C1^6-烷基、苯基和NR2_2R2_3中的基團(tuán)所取代， 或其中 NR1R2 一起表示可任選經(jīng)橋接的雜環(huán)C4_7環(huán)，其含有1、2或3個(gè)選自N、O和S中的雜原子，且其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)H、OR21、CV3-亞烷基-OR21、氧代基團(tuán)、F、Cl、CV6-烷基、苯基、COOR21, CH2-NR2'2-C00-R21、CH2-NR2'2-C0_R2.\ CH2-NR2'2-C0_CH2-NR2.2R2 'CH2-NR2^2-SO2-CV3-烷基、CH2-NR2'2-S02-NR2.2R2-3、CH2-NR2.2-⑶_NR2_2R2.3、CO-NR2 2R2-3,CH2-NR2_2R2_3和NR2_2R2_3中的基團(tuán)所取代， 且其中 R3為萘或苯基， 其可任選在鄰、對(duì)或間位上被I或2個(gè)彼此獨(dú)立地選自氟、氯、溴、羥基、CN、(；_6-烷基、C1^3-氟烷基、-CV3-亞烷基-OR2.1、-CV3-亞烷基-NR2-2R2-3, -NR2-2R2-3, O-R2.1 ；SO-R21,SOg-R2'1 > C00R2' \ _C0_NH_ (C^6-亞烷基)_ 雜芳基、_C0_NH_ 雜芳基、_C0_N (CH3) _het、-C0~N (CH3) - (C^3-亞烷基)_het、-CO-N (CH3)_ (C^3-亞烷基)_ 雜芳基、_C0-N (C3_7-環(huán)燒基)-het、CO-NR2-2R2-3, -CO-NH-(C1^6-亞烷基)_het、-NR2 2-CO-R2'苯基、苯基-Cp2-亞烷基、Hiet-Cu-亞烷基、_het> _C0_het、_C0_N (CH3) _het、CO-N (CH3) _C3_7_ 環(huán)烷基、C3_7~ 環(huán)燒基、c3_7-環(huán)烷基-CV2-亞烷基、-雜芳基-Cu-亞烷基及-雜芳基中的基團(tuán)所取代， 同時(shí)這些基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)HjXU-C11-氟烷基、氧代基團(tuán)、甲基和苯基中的基團(tuán)所取代， 或其中 R3表示選自het和雜芳基中的基團(tuán)，其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、CV3-氟烷基、CN、0H、氧代基團(tuán)、-Cp6-烷基、-C1^-亞烷基-NR2_2R2.3、-NR2-2R2-3, SO-R21,SO2-R2-1、-0-R2.1、-C00R2.1、SO2- (CH3)、SO2- (CH2-CH3)、苯基、het、C3_7-環(huán)烷基和雜芳基中的基團(tuán)所取代， 其可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自0H、F、Cl、Br、-C1^3-氟烷基、C1^6-烷基、苯基、-coo(Cp3-烷基)和ο-((ν3-烷基)中的基團(tuán)所取代， 或其中 R3 表示-O-R31, 其中R31為選自-Cu-烷基、-苯基、-CV3-亞烷基-苯基、雜芳基和het中的基團(tuán)，其任選在鄰、對(duì)或間位上被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自氟、氯、溴、羥基、CN、C^6-烷基、CV3-氟烷基、CO-((^5-烷基)、-CO-((^3-氟烷基)、-CO-NH- (C^6-亞燒基)-雜芳基、-CO-N(CH3) - (C1^6-亞烷基)-雜芳基、-CO-N(CH3) -het, -CO-N(C3_7-環(huán)烷基)-het、-C1^3-亞烷基-OR2.1、-C1^3-亞烷基-NR2-2R2-3, -NR2 2R2' O-R21, SO-R21, SO2-R21,C00H、C00-(C1^4-烷基)、-O-Ch-亞烷基-N(C1^3-烷基)2、C0_NR2 2R2.3、NR2 2-CO-R2'\苯基、苯基亞烷基、het-Cu-亞烷基、_C0_het、het、_C0_C3_7_ 環(huán)烷基、_C0_N(CH3) _C3_7_ 環(huán)烷基、c3_7-環(huán)烷基、c3_7-環(huán)烷基-Cu-亞烷基、雜芳基-CV2-亞烷基和雜芳基中的基團(tuán)所取代，其可再任選被1、2、3或4個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、甲基、O-甲基、乙基、O-乙基、0H、氧代基團(tuán)和CF3中的基團(tuán)所取代， 且其中 R4表示H、CN、OH、CF3> CHF2' CH2F' F、甲基、乙基、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-異丙基、_C卜3-亞烷基-OH、-COO ((V3-烷基)、-CO-het、- (C卜2-亞烷基)-NH-SO2- (C卜2-燒基)、-(C^2-亞烷基)-N (CH3) -SO2- (C^2-烷基)、_ (C^2-亞烷基)-O- (C^2-亞烷基)-苯基、亞烷基-O-Ch3-烷基、_ (Cu-亞烷基)_N (CH3) -CO- ((V2-烷基)、-NH-CO- (C^3-亞烷基)_0_ (C^3-烷基)、-Cu-亞烷基-NH-C0- (C^3-烷基)、-Cu-亞烷基-NH-C0- (C^3-亞烷基)_Ν((ν3-烷基)2、亞烷基)-苯基、-CV3-亞烷基-NH-CO-(Cp3-亞烷基)-O- (C^3-烷基)、_C0_ 苯基、_ (Cu-亞烷基)-N (CH3) -CO- (C^2-亞烷基)_0_ (C^3-燒基)， 其中在上述基團(tuán)中的苯基可任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、甲基、乙基、丙基、-O-甲基、-O-乙基、-O-丙基、-OH和CF3中的其它基團(tuán)取代， 或其中 R3與R4 —起形成單-或雙環(huán)、不飽和、飽和或部分飽和的雜環(huán)，其含有1、2或3個(gè)選自N、0和S中的雜原子，且其任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、0H、氧代基團(tuán)、Cu-氟烷基、CN、C1^6-烷基、-O-R2.1、-COOR2.1、SO-R2.1、SO2-R2-1、-(V3-亞烷基-NR2.2R2.3、-NR2.2R2_3、苯基、C3_7-環(huán)烷基、het和雜芳基中的基團(tuán)所取代。
3.權(quán)利要求1或2中 任一項(xiàng)的用途，其中 X表示S0， R1表示H, R2表示H或CV6-烷基，其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、CF3、CHF2或CH2F的基團(tuán)所取代，或其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自 0R2.1、C00R2.1、C0NR2.2R2-3, SR2.1、S0-R2.1、SO2-R2-1、苯基、het、雜芳基、單環(huán)C3_7-環(huán)烷基、CH2-NR2 2R2 3和NR2 2R2 3中的基團(tuán)所取代， 其可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自0H、F、Cl、Br、CF3> CHF2, CH2F, 0R2.\氧代基團(tuán)、甲基、乙基、丙基、異丙基、甲醇、乙醇、苯基、C00R2.1、CH2-NR2- 2R2_3和NR2_ 2R2_3中的基團(tuán)所取代， 其中 het為3-至7-元、單環(huán)、飽和或部分飽和的雜環(huán)，其含有1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自N、S或O中的雜原子， 且其中 雜芳基為5-至6-元、單環(huán)、芳香雜芳基，其含有1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自N、S或O中的雜原子， 且其中 環(huán)烷基可為飽和或部分飽和的， 其中R21為H或選自甲基、乙基、丙基、異丙基、甲醇、乙醇、單環(huán)C3_7環(huán)烷基、苯基-Ch-亞烷基、-雜芳基-CV2-亞烷基、-1iet-CV2-亞烷基、C3_7_環(huán)烷基-Ch-亞烷基、苯基、雜芳基和het中的基團(tuán)， 其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自0H、F、C1、甲基、乙基、丙基、異丙基、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-異丙基和苯基中的基團(tuán)所取代，其中R2 2與R2 3彼此獨(dú)立地表示H或選自甲基、乙基、丙基、異丙基、單環(huán)C3_7環(huán)烷基、苯基-Cp3-亞烷基、雜芳基-Cp3-亞烷基、苯基、-het、-雜芳基、CO-NH2、CO-NHCH3> CON(CH3) 2、SO2- (C1^2-烷基)、C0-R2.1 和 C00R2.1 中的基團(tuán)， 其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自0H、F、C1、甲基、乙基、丙基、異丙基、苯基和COOR21中的基團(tuán)所取代， 或 R2表示單環(huán)C3_7環(huán)烷基，其可任選被選自Cf烷醇、C1^3-氟烷基、Cf亞烷基-0R2.\OR2.1、COOR21, SO2-NR2-2R2-3, -het、-NH-CO-O-(苯基)、甲基、乙基、丙基、異丙基、苯基、苯基-Cu-亞烷基、-雜芳基-CV2-亞烷基、單環(huán)c3_7環(huán)烷基和nr2_2r2_3中的基團(tuán)所取代，其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)H、0R21、氧代基團(tuán)、F、Cl、CF3> CHF2, CH2F、甲基、乙基、丙基、異丙基、苯基和NR2_2R2_3中的基團(tuán)所取代， 或 R2表示苯基，其任選被OH、SH、F、Cl或Br，或一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)R2.1、COOR21, NR2.2R2.3、CH2-NR2-2R2_3、單環(huán)C3_7-環(huán)烷基、-het、甲基、乙基、丙基、異丙基、CF3、CHF2、CH2F、苯基-(^2-亞烷基、Iiet-CV2-亞烷基、雜芳基-CV2-亞烷基、苯基、S02-CH3、S02-CH2CH3 和 S02_NR2_ 2R2_3 中的基團(tuán)所取代， 其可再任選被一個(gè) 或多個(gè)選自O(shè)H、OR2-1、氧代基團(tuán)、F、Cl、CF3、CHF2、CH2F、甲基、乙基、丙基、異丙基、苯基和NR2_2R2_3中的基團(tuán)所取代， 或 R2表示選自het和雜芳基中的基團(tuán)， 其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自？、(:1、0!1、氧代基團(tuán)、0&、0^和CH2F中的基團(tuán)所取代，或任選被一個(gè)或多個(gè)選自 OR2.1、C1^3-亞烷基-OR2.1、SR2.1、SO-R2.1、SO2-R2.1、COOR2.1、COR2.1、甲醇、乙醇、單環(huán)c3_7-環(huán)烷基、苯基、甲基、乙基、丙基、異丙基、苯基-CV2-亞烷基、雜芳基-Cu-亞烷基、-het、-雜芳基和NR2 2R2 3中的基團(tuán)所取代， 其可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)H、OR2-1、氧代基團(tuán)、F、Cl、CF3、CHF2、CH2F、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、苯基和NR2_2R2_3中的基團(tuán)所取代， 且其中 R3為萘或苯基， 其可任選在鄰、對(duì)或間位上被I或2個(gè)彼此獨(dú)立地選自氟、氯、溴、羥基、CN、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、CF3> CHF2, CH2F, -OCH3> 0CH2CH3> S02_CH3、SO-CH3、COOCH3、COOCH2CH3、-CO-NH-(亞甲基)_ 雜芳基、-CO-NH-(亞乙基)_ 雜芳基、-CO-NH-雜芳基、_C0_N(CH3) _het、_C0_N(CH3)_ (亞甲基)_het、_C0_N(CH3)_ (亞乙基)-het、-C0-N(CH3)-(亞甲基)-雜芳基、-C0-N(CH3)-(亞乙基)-雜芳基、-CO-N(環(huán)丙基)-het、CO-NH2、CONH (CH3)、CON (CH3) 2、-CO-NH-(亞甲基)_het、-CO-NH-(亞乙基)_het、_NH_C0_ 甲基、NCH3_C0_ 甲基、-NH-CO-乙基、NCH3-CO-乙基、-NH-CO-丙基、NCH3-CO-丙基、-NH-CO-異丙基、NCH3-CO-異丙基、苯基、苯基-亞甲基、苯基-亞乙基、het-亞甲基、het-亞乙基、_het、_C0_het、_C0_N (CH3) _het、CO-N (CH3)_ 環(huán)丙基、C3_7_ 環(huán)燒基、C3_7-環(huán)烷基-亞甲基、C3_7-環(huán)烷基-亞乙基、雜芳基-亞甲基、雜芳基-亞乙基、-雜芳基、CH2-NH2、CH2-NH (CH3)、CH2-N (CH3) 2、-NH2、-NH (CH3)和-N (CH3) 2 中的基團(tuán)所取代，同時(shí)這些基團(tuán)可任選被一個(gè)或多個(gè)選自oh、f、c1、-cf3、chf2、ch2f、氧代基團(tuán)、甲基和苯基中的基團(tuán)所取代， 或其中 R3表示選自het和雜芳基中的基團(tuán)，其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、CF3> CHF2,CH2F> CN> 0H、氧代基團(tuán)、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、環(huán)丙基、_0~甲基、_0-乙基、—O-丙基、-O-異丙基、—COO-甲基、-COO-乙基、—COO-丙基、-COO-異丙基、SO- (CH3)、SO- (CH2-CH3)、SO2- (CH3)、SO2- (CH2-CH3)、苯基、CH2-NH2、CH2-NH (CH3)、CH2-N (CH3) 2、-NH2、-NH (CH3)、-N (CH3) 2、het和雜芳基中的基團(tuán)所取代， 其可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自0H、F、Cl、CF3> CHF2, CH2F、甲基、乙基、丙基、異丙基、苯基、-C00-甲基、-C00-乙基及O-甲基、O-乙基中的基團(tuán)所取代， 或其中 R3 表示-O-R31, 其中R31表示選自-C1^-烷基、-苯基、-CV3-亞烷基-苯基、雜芳基和het中的基團(tuán)，其可任選在鄰、對(duì)或間位上被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自氟、氯、溴、羥基、CN、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、CF3> CHF2, CH2F, CO-(甲基)、C0-(乙基)、CO-(丙基)、C0-(異丙基)、-C0-(CF3)、-C0-NH-(亞甲基)-雜芳基、-C0-NH-(亞乙基)-雜芳基、-C0-N(CH3)-(亞甲基)-雜芳基、-C0-N(CH3)-(亞乙基)-雜芳基、-CO-N(CH3)-(亞丙基)_雜芳基、-CO-N (CH3)-(亞異丙基)_雜芳基、-CO-N (CH3)-het、-CO-N (環(huán)丙基)-het、-C0-N(C5_7-環(huán)烷基)_het、_亞甲基-O-甲基、_亞乙基_0_甲基、_亞丙基_0_甲基、-亞甲基-O-乙基、-亞乙基-O-乙基、-亞丙基-O-乙基、-亞甲基-NH2、-亞甲基-NHCH3、-亞甲基-N (CH3) 2、_ 亞乙基 _NH2、_ 亞乙基-NHCH3、-亞乙基-N (CH3) 2、NH2、N (CH3) 2、NHCH3>—O-甲基、0_乙基、0_丙基、0_異丙基、0_ 丁基、0_異丁基、_S0_CH3、S0_乙基、_S0_丙基、_S0_異丙基、SO2-甲基、_S02_乙基、SO2-丙基、SO2-異丙基、C00H、C00_ (甲基)、C00_ (乙基)、⑶0-(丙基)、⑶0-(異丙基)、-O-亞甲基-N(甲基)2、-0-亞乙基-N(甲基)2、-0-亞甲基-N (乙基)2、_0_ 亞乙基 _N (乙基)2、CO-NH2、CO-NH (CH3)、CO-N (CH3) 2、_NH_C0_ 甲基、-NCH3-CO-甲基、-NH-CO-乙基、NCH3-CO-乙基、苯基、苯基-亞甲基、苯基-亞乙基、het-亞甲基、het_ 亞乙基、_C0_het、het、_C0_C5_7_ 環(huán)烷基、_C0_ 環(huán)丙基、_C0_N (CH3) _C5_7_ 環(huán)烷基、-CO-N(CH3)-環(huán)丙基、C5_7-環(huán)烷基、環(huán)丙基、C5_7-環(huán)烷基_亞甲基、C5_7-環(huán)烷基_亞乙基、環(huán)丙基-亞甲基、環(huán)丙基-亞乙基、雜芳基-亞甲基、雜芳基-亞乙基和雜芳基中的基團(tuán)所取代， 其可再任選被1、2、3或4個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、甲基、O-甲基、乙基、O-乙基、0H、氧代基團(tuán)和CF3中的基團(tuán)所取代， 且其中
R4表示H、CN、OH、CF3> CHF2, CH2F, F、甲基、乙基、O-甲基或O-乙基、-亞甲基-OH、-亞乙基-OH、-亞丙基_0H、亞異丙基-OH、-COO (甲基)、_C00 (乙基)、-COO (丙基)、-COO (異丙基)、-C0-het、-(亞甲基)-NH-S02-(甲基)、-(亞甲基)-NH-S02-(乙基)、-(亞乙基)-NH-S02-(甲基)、_(亞乙基)-NH-SO2-(乙基)、_(亞甲基)-N(CH3)-SO2-(甲基)、-(亞甲基)-N(CH3)-SO2-(乙基)、_ (亞乙基)-N(CH3)-SO2-(甲基)、-(亞乙基)-N(CH3)-SO2-(乙基)、-(亞甲基)-0-(亞甲基)-苯基、-(亞甲基)-0-(亞乙基)-苯基、-(亞乙基)-0-(亞甲基)-苯基、-(亞乙基)-O-(亞乙基)-苯基、-亞甲基-O-甲基、-亞甲基-O-乙基、-亞乙基-O-甲基、-亞乙基-O-乙基、-(亞甲基)-N(CH3) -CO-(甲基)、-(亞甲基)-N(CH3) -CO-(乙基)、_(亞乙基)-N(CH3)-CO-(甲基)、-(亞乙基)-N(CH3)-CO-(乙基)、-NH-CO-(亞甲基)-O-(甲基)、-NH-CO-(亞甲基)-O-(乙基)、-NH-CO-(亞乙基)_0_ (甲基)、-NH-CO-(亞乙基)-0-(乙基)、-亞甲基-NH-CO-(甲基)、-亞甲基-NH-CO-(乙基)、-亞乙基-NH-CO-(甲基)、-亞乙基-NH-CO-(乙基)、-亞甲基-NH-C0-(亞甲基)-N(甲基)2、-亞甲基-NH-CO-(亞乙基)_N(甲基)2、-亞乙基-NH-C0-(亞甲基)_N(甲基)2、-亞乙基-NH-C0-(亞乙基)_N(甲基)2、-亞甲基-NH-CO-(亞甲基)-0-(甲基)、-亞甲基-NH-CO-(亞乙基)-0-(甲基)、-亞乙基-NH-CO-(亞甲基)-0-(甲基)、-亞甲基-NH-CO-(亞甲基)-0-(乙基)、-亞甲基-NH-C0-(亞乙基)-0-(乙基)、-亞乙基-NH-C0-(亞甲基)-0-(乙基)、-(亞甲基)-N (CH3) -CO-(亞甲基)-O-(甲基)、-(亞甲基)-N (CH3) -CO-(亞乙基)_0_ (甲基)、-(亞乙基)-N(CH3)-CO-(亞甲基)-0-(甲基)、-(亞甲基)-N(CH3)-CO-(亞甲基)-0-(乙基)、-(亞甲基)-N(CH3)-C0-(亞乙基)-0-(乙基)、-(亞乙基)-N(CH3)-CO-(亞甲基)-O-(乙基)、-O-(亞甲基)-苯基、-O-(亞乙基)-苯基、-CO-苯基， 其中在上述基團(tuán)中的苯基任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、甲基、乙基、丙基、-O-甲基、-O-乙基、-O-丙基、-OH和CF3中的其它基團(tuán)取代， 或其中 R3與R4 —起形成單-或雙環(huán)、不飽和、飽和或部分飽和的雜環(huán)，其含有1、2或3個(gè)選自N、0和S中的雜原子，且其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、0H、氧代基團(tuán)、CF3、CHF2、CH2F、CN、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、COO-甲基、-C00-乙基、O-甲基、O-乙基、SO2-(CH3)、SO2- (CH2CH3)、SO- (CH3)、SO- (CH2CH3)、CH2-NH2' CH2-NH (CH3)、CH2-N (CH3) 2、_NH2、-NH (CH3)、-N (CH3)2、苯基、C5_7-環(huán)烷基、het和雜芳基中的基團(tuán)所取代。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中 R2表示式2的基團(tuán)* nY^r6* ?K 2 其中R6為OH或NH2，且 其中R5為選自以下的基團(tuán):Ci_4-烷基，具有1、2或3個(gè)選自S、O和N中的雜原子的5-至6-元雜芳基，及苯基，其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自0H、F、Br、0R2.\氧代基團(tuán)、甲基、乙基、甲醇、乙醇、苯基、C00R2.1、CH2-NR2- 2R2_3和NR2_ 2R2_3中的基團(tuán)所取代。
5.權(quán)利要求4的用途，其中 R2表示式2的基團(tuán)




I CLK2 其中R6為OH或NH2，且 其中R5為甲基、乙基、丙基、異丙基。
6.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中R2為單環(huán)3-、4-、5-、6_或7-元環(huán)烷基環(huán)，其可任選在螺位置上被選自-CH2-OR2'支鏈或直鏈的C2_6-亞烷基-0R21、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、環(huán)丙基、-CF3、CHF2、CH2F和C2_4-氟烷基中的基團(tuán)所取代，其中 R2'1選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基。
7.權(quán)利要求1、2或3中任一項(xiàng)的用途， 其中 R2為環(huán)丙基，其任選被選自-NH2、CH2-NH2, -NH(CH3)、-N(CH3)2、甲基、乙基、丙基、異丙基、-NH-CO-(叔丁基)、-NH-CO-O-(叔丁基)、-N (CH3) -CO-(叔丁基)、-N (CH3) -C0-0-(叔丁基)、-CF3> -CHF2, CH2F, F、Cl和Br中的其它基團(tuán)取代。
8.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中 R2表示苯基，其可任選在一或兩個(gè)間位上被一個(gè)或多個(gè)選自甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、F、Cl、Br、OH、OR2.1、COOR21, CF3> CHF2, CH2F, NH2, NH(CH3)和 N(CH3)2 中的基團(tuán)所取代，其中R21可為H、甲基或乙基。
9.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中 R2為選自以下的基 團(tuán):單環(huán)、飽和3-、4-、5-、6_或7-元雜環(huán)，其具有1、2或3個(gè)在各種情況下選自N、0和S中的雜原子，其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自氟、氯、溴、CF3、CHF2、CH2F、OH及氧代基團(tuán)中的基團(tuán)所取代，或任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)R21、C1^3-亞烷基-0R21、SR21、SO-R21, SO2-R21、COOR21, COR21、C1^6-烷醇、C3_1(l-環(huán)烷基、苯基、C1^6-烷基、苯基-(^6-亞烷基、C5,-雜芳基-Cu-亞烷基、C5,雜環(huán)、C5,-雜芳基和NR2 2R2 3中的基團(tuán)所取代，其可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)H、0R2.1、氧代基團(tuán)、F、Cl、CF3、CHF2、CH2FX1^6-烷基、苯基和NR2_ 2R2_3中的基團(tuán)所取代， 其中R2_^R2 2及R2 3均權(quán)利要求1中的定義。
10.權(quán)利要求9的用途，其中 R2表示選自以下的基團(tuán):單環(huán)、飽和六元雜環(huán)，其具有選自N、O和S中的雜原子，其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、0H、氧代基團(tuán)、NH2、NHCH3與N (CH3) 2、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、甲氧基及乙氧基中的基團(tuán)所取代。
11.權(quán)利要求9或10的用途，其中 R2表示選自哌啶或四氫吡喃中的基團(tuán)，其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、OH、CF3>CHF2、CH2F、NH2、NHCH3、N (CH3) 2、氧代基團(tuán)、甲基及甲氧基中的基團(tuán)所取代。
12.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中 R3為萘或苯基， 其可任選在任一位置上被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自氟、氯、溴、羥基、CN、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、CF3、CHF2、CH2F、-OCH3、OCH2CH3、SO2-CH3、SO2-CH2CH3、COOCH3 和CO-O-CH2CH3中的基團(tuán)所取代。
13.權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)的用途，其中 R3表示選自het和雜芳基中的基團(tuán)，其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、CF3> CHF2,CH2F、CN、0H、氧代基團(tuán)、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、環(huán)丙基、C5_7-環(huán)烷基、_0-甲基、—O-乙基、—O-丙基、-O-異丙基、—C00-甲基、-C00-乙基、—C00-丙基、-C00-異丙基、SO2- (CH3)、SO2- (CH2-CH3)、SO- (CH3)、SO- (CH2-CH3)、苯基、-CH2-NH2、-CH2_NHCH3、-CH2-N(CH3).2、NH2, NHCH3、N(CH3)2、het和雜芳基中的基團(tuán)所取代，其可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自0H、F、Cl、Br、CF3> CHF2, CH2F、甲基、乙基、丙基、異丙基、苯基、-COO-甲基、-C00-乙基、-C00-丙基、-COO-異丙基及O-甲基、O-乙基、O-丙基及O-異丙基中的基團(tuán)所取代， 且其中 R4表示H、CN、OH、CF3> CHF2' CH2F' F、甲基、乙基、O-甲基或O-乙基， 其中 het為3-至7-元、單環(huán)、飽和或部分飽和的雜環(huán)，或7-至11-元、雙環(huán)、稠合的、飽和或部分飽和的雜環(huán)，其含有1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自N、S或O中的雜原子， 且其中 雜芳基為5-至6-元、單環(huán)、芳香雜芳基，或7-至11-元、雙環(huán)、稠合的、芳香雜芳基，其在各種情況下含有1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自N、S或O中的雜原子， 且其中 環(huán)烷基可為飽和或部分飽和的。
14.權(quán)利要求13的用途，其中 R3表示選自雙環(huán)、7-至11-元、飽和或部分飽和的雜環(huán)，或雙環(huán)、7-至11-元雜芳基的基團(tuán)，其選自口引噪、二氫11引噪、喹挫啉、二氫喹挫啉、四氫喹挫啉、苯并異嗓挫、二氫苯并異魂唑、苯并"惡嗪、二氫苯并卩i嗪、苯并噻唑、二氫苯并噻唑、三唑并吡啶、二氫三唑并吡啶、苯并呋喃、二氫苯并呋喃、異苯并呋喃及二氫異苯并呋喃， 其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、CF3> CHF2, CH2F, CN、0H、氧代基團(tuán)、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、環(huán)丙基、_0~甲基、-O-乙基、-O-丙基、-O-異丙基、-C00-甲基、-C00-乙基、-C00-丙基、-C00-異丙基、SO2-(CH3)、SO2- (CH2-CH3)、SO- (CH3)、SO-(CH2-CH3)、苯基、-CH2-NH2、-CH2-NHCH3> -CH2-N(CH3)2^ NH2,順013、叭013)2、呋喃基及吡啶基的基團(tuán)所取代， 其可再被一個(gè)或多個(gè)選自0H、F、Cl、Br、CF3> CHF2, CH2F、甲基、乙基、丙基、異丙基、苯基、-C00-甲基、-C00-乙基及O-甲基、O-乙基的基團(tuán)所取代。
15.權(quán)利要求13的用途，其中 R3表示選自單環(huán)、飽和或部分飽和、3-至7-元雜環(huán)，或單環(huán)5-至6-元雜芳基的基團(tuán)， 其選自咪唑、二氫咪唑、二唑、二唑烷、吡唑、批啶及二氫吡唑， 其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、CF3> CHF2, CH2F, CN、0H、氧代基團(tuán)、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、環(huán)丙基、_0~甲基、-O-乙基、-O-丙基、-O-異丙基、-C00-甲基、-C00-乙基、-C00-丙基、-C00-異丙基、SO2-(CH3)、SO2- (CH2-CH3)、SO- (CH3)、SO-(CH2-CH3)、苯基、-CH2-NH2、-CH2-NHCH3> -CH2-N(CH3)2^ NH2,順013、叭013)2、呋喃基及吡啶基的基團(tuán)所取代，其可再任選被一個(gè)或多個(gè)選自0H、F、Cl、Br、CF3> CHF2, CH2F,甲基、乙基、丙基、異丙基、苯基、_C00_甲基、-C00-乙基及O-甲基、O-乙基的基團(tuán)所取代。
16.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中 R3與R4 —起形成單-或雙環(huán)、不飽和或部分飽和、3-至11-元雜環(huán)，其含有1、2或3個(gè)選自N、0和S的雜原子，且其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、0H、氧代基團(tuán)、CF3、CHF2、CH2F、CN、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、COO-甲基、-C00-乙基、O-甲基、O-乙基、SO2-(CH3)、SO2- (CH2-CH3)、so- (CH3)、SO- (CH2-CH3)、苯基、-CH2-NH2、-CH2NHCH3、-CH2-N (CH3)2'NH2、NHCH3'N(CH3)2、飽和或部分飽和的5-至6-元雜環(huán)及5-至6-元雜芳基的基團(tuán)所取代。
17.權(quán)利要求16的用途，其中 R3與R4 —起形成雙環(huán)雜環(huán)，其選自四氫喹唑啉、四氫苯并嗪及二氫吲哚、二氫異苯并呋喃，其可任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、0H、氧代基團(tuán)、CF3> CHF2, CH2F, CN、甲基、乙基、丙基、異丙基、環(huán)丙基、COO-甲基、_C00_乙基、0_甲基、0_乙基、SO2-(CH3)、SO2-(CH2_CH3)、苯基、-CH2-NH2、-CH2NHCH3、-CH2-N (CH3) 2、NH2、NHCH3、N (CH3)2、飽和或部分飽和的 5-至 6-元雜環(huán)及5-至6-元雜芳基中的基團(tuán)所取代。
18.權(quán)利要求1或2的用途， 其中
R3 為-O-R31, 其中R3.1為選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、戍基、異戍基、_苯基、_亞甲基_苯基、_亞乙基_苯基、_亞丙基_苯基、_亞異丙基_苯基、雜芳基和het的基團(tuán)，其可任選在鄰、對(duì)或間位上被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自氟、氯、溴、羥基、CN、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、-CF3> CHF2, CH2F, C0-(甲基)、C0_(乙基)、CO-(丙基)、CO-(異丙基)、CO- (丁基)、CO-(異丁基)、-CO- (CF3)、-CO- (CH2F)、-CO- (CHF2)、-CO-NH-(亞甲基)-雜 芳基、-CO-NH-(亞乙基)-雜芳基、-CO-NH-(亞丙基)-雜芳基、-CO-NH-(亞異丙基)-雜芳基、-CO-N(CH3)-(亞甲基)-雜芳基、-CO-N(CH3)-(亞乙基)-雜芳基、-CO-N(CH3)-(亞丙基)-雜芳基、-CO-N(CH3)_(亞異丙基)_ 雜芳基、-CO-N(CH3)-het, -CO-N(C3_7-環(huán)烷基)-het、-亞甲基-O-甲基、-亞乙基-O-甲基、-亞甲基-O-乙基、-亞乙基-O-乙基、-亞甲基-nh2、-亞乙基-NH2、-亞甲基-NHCH3、-亞乙基-NHCH3、-亞甲基-N(CH3)2、-亞乙基-N (CH3) 2、_NH2、-NHCH3、_N (CH3) 2、_0_ 甲基、_0_ 乙基、_0_ 丙基、-O-異丙基、-SO-CH3、-S0_ (CH2CH3)、-SO2-CH3' -SO2- (CH2CH3)、C00H、COO-(甲基)、COO-(乙基)、COO-(丙基)、COO-(異丙基)、-O-亞甲基-N(甲基)2、-O-亞乙基-N(甲基)2、-O-亞甲基-N(乙基)2、-O-亞乙基 _N(乙基)2、CO-NH2、CO-NHCH3、C0-N(CH3) 2、NH-CO-甲基、NCH3-CO-甲基、NH-CO-乙基、N(CH3)-CO-乙基、苯基、苯基-亞甲基、苯基-亞乙基、het-亞甲基、het-亞乙基、_C0_het、het > -C0-C4_7_ 環(huán)烷基、-CO-環(huán)丙基、-CO-N (CH3)_ 環(huán)丙基、-CO-N (CH3) -C4_7-環(huán)烷基、C4_7-環(huán)烷基、環(huán)丙基、c4_7-環(huán)烷基-亞甲基、環(huán)丙基-亞甲基、c4_7-環(huán)烷基-亞乙基、環(huán)丙基-亞乙基、雜芳基-亞甲基、雜芳基-亞乙基和雜芳基的基團(tuán)所取代， 其可再任選被1、2、3或4個(gè)彼此獨(dú)立地選自F、Cl、Br、甲基、O-甲基、乙基、O-乙基、0H、氧代基團(tuán)和CF3中的基團(tuán)所取代。
19.權(quán)利要求1、2或3中任一項(xiàng)的用途， 其中 R4表示H、CN、OH、CF3> CHF2, CH2F, F、甲基、乙基、O-甲基或O-乙基、-亞甲基-OH、-亞乙基-OH、-亞丙基_0H、亞異丙基-OH、-COO (甲基)、_C00 (乙基)、-COO (丙基)、-COO (異丙基)、-C0-het、-(亞甲基)-NH-S02-(甲基)、-(亞甲基)-NH-S02-(乙基)、-(亞乙基)-NH-S02-(甲基)、_(亞乙基)-NH-SO2-(乙基)、_(亞甲基)-N(CH3)-SO2-(甲基)、-(亞甲基)-N(CH3)-SO2-(乙基)、_ (亞乙基)-N(CH3)-SO2-(甲基)、-(亞乙基)-N(CH3)-SO2-(乙基)、-(亞甲基)-0-(亞甲基)-苯基、-(亞甲基)-0-(亞乙基)-苯基、-(亞乙基)-0-(亞甲基)-苯基、-(亞乙基)-O-(亞乙基)-苯基、-亞甲基-O-甲基、-亞甲基-O-乙基、-亞乙基-O-甲基、-亞乙基-O-乙基、-(亞甲基)-N(CH3) -CO-(甲基)、-(亞甲基)-N(CH3) -CO-(乙基)、_(亞乙基)-N(CH3)-CO-(甲基)、-(亞乙基)-N(CH3)-CO-(乙基)、-NH-CO-(亞甲基)-O-(甲基)、-NH-CO-(亞甲基)-O-(乙基)、-NH-CO-(亞乙基)_0_ (甲基)、-NH-CO-(亞乙基)-0-(乙基)、-亞甲基-NH-CO-(甲基)、-亞甲基-NH-CO-(乙基)、-亞乙基-NH-CO-(甲基)、-亞乙基-NH-CO-(乙基)、-亞甲基-NH-C0-(亞甲基)-N(甲基)2、-亞甲基-NH-CO-(亞乙基)_N(甲基)2、-亞乙基-NH-C0-(亞甲基)_N(甲基)2、-亞乙基-NH-C0-(亞乙基)_N(甲基)2、-亞甲基-NH-CO-(亞甲基)-0-(甲基)、-亞甲基-NH-CO-(亞乙基)-0-(甲基)、-亞乙基-NH-CO-(亞甲基)-0-(甲基)、-亞甲基-NH-CO-(亞甲基)-0-(乙基)、-亞甲基-NH-C0-(亞乙基)-0-(乙基)、-亞乙基-NH-C0-(亞甲基)-0-(乙基)、-(亞甲基)-N (CH3) -CO-(亞甲基)-O-(甲基)、-(亞甲基)-N (CH3) -CO-(亞乙基)_0_ (甲基)、-(亞乙基)-N(CH3)-CO-(亞甲基)-0-(甲基)、-(亞甲基)-N(CH3)-CO-(亞甲基)-0-(乙基)、-(亞甲基)-N(CH3)-C0-(亞乙基)-0-(乙基)、-(亞乙基)-N(CH3)-CO-(亞甲基)-O-(乙基)、-O-(亞甲基)-苯基、-O-(亞乙基)-苯基、-CO-苯基， 同時(shí)在上述基團(tuán)中的苯基任選被一個(gè)或多個(gè)選自F、Cl、Br、甲基、乙基、丙基、-O-甲基、-O-乙基、-O-丙基、-OH和CF3中的其它基團(tuán)取代。
20.權(quán)利要求1、 2或3中任一項(xiàng)的用途， 其中 R3為選自唑、咪唑及噻唑的基團(tuán)，同時(shí)這些基團(tuán)可任選被1、2或3個(gè)彼此獨(dú)立地選自甲基、乙基、丙基、異丙基、O-甲基、O-乙基、O-丙基、O-異丙基、0H、F、Cl、Br、CF3、苯基、雜芳基和C3_6-環(huán)烷基的其它基團(tuán)取代。
21.權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)的用途， 其中X為S02。
22.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的用途，其中所述化合物選自:









【文檔編號(hào)】A61K31/55GK104069112SQ201410312258
【公開(kāi)日】2014年10月1日 申請(qǐng)日期:2008年10月16日 優(yōu)先權(quán)日:2007年10月19日
【發(fā)明者】帕斯卡爾.波澤特, 拉爾夫.安德斯克維茨, 霍斯特.多林格, 丹尼斯.菲根, 托馬斯.?？怂? 羅爾夫.戈格爾, 克里斯托弗.霍恩克, 多姆尼克.馬泰爾斯, 彼得.尼科勞斯, 克勞斯.克林德 申請(qǐng)人:貝林格爾.英格海姆國(guó)際有限公司