超臨界萃取法提取貞芪組合物中有效成分的方法及其產(chǎn)品的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種超臨界萃取法提取貞芪組合物中有效成分的方法及其產(chǎn)品，將黃芪、女貞子粉碎并低溫干燥，二者單獨(dú)或者混合后以超臨界二氧化碳為萃取劑進(jìn)行第一次萃取，對(duì)萃取液進(jìn)行減壓蒸發(fā)、真空干燥，得多糖類(lèi)成分提取物；對(duì)第一次萃余物進(jìn)行第二次超臨界萃取，得黃酮類(lèi)成分提取物；對(duì)第二次萃余物進(jìn)行第三次超臨界萃取，得皂苷類(lèi)成分提取物；再對(duì)第三次萃余物進(jìn)行第四次超臨界萃取，得萜類(lèi)成分提取物。本發(fā)明提取方法能提高貞芪組合物中有效成分的提取率和純度，從而降低貞芪扶正制劑服用量，使得貞芪制劑的治療效果更好。
【專(zhuān)利說(shuō)明】超臨界萃取法提取貞芪組合物中有效成分的方法及其產(chǎn)品

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種超臨界萃取法提取貞芪組合物中有效成分的方法及其產(chǎn)品，屬于 貞芪扶正制劑制備【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 貞芪扶正制劑有補(bǔ)氣養(yǎng)陰、扶正固本之功效。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明能提高人體免疫 功能，保護(hù)骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)干擾素產(chǎn)生；配合腫瘤患者放、化療，減輕病人放、 化療期間的毒副作用，促進(jìn)正常功能的恢復(fù)的作用。其處方由黃芪、女貞子組成。目前，貞 芪扶正制劑供臨床選擇的劑型有片劑、膠囊劑、顆粒劑及滴丸劑等。
[0003] 女貞子、黃芪均富含多種藥物有效成分，而在貞芪扶正制劑中起到免疫調(diào)節(jié)作用 的成分主要有：萜類(lèi)、多糖類(lèi)、黃酮類(lèi)和皂苷類(lèi)成分。
[0004] 目前，貞芪扶正制劑大多采用傳統(tǒng)的制備方法：比如水提醇沉法、醇提水沉法。以 黃芪的有效成分為例，利用水提醇沉法進(jìn)行制備，黃芪多糖的提取會(huì)比較充分，但黃芪皂苷 的得率和含量較低；而利用醇提水沉法制備，則可得到較高得率和含量的皂甙，但黃芪多糖 的得率會(huì)降低，含量稍有提高。由于需要提取的藥物有效成分有多種，通過(guò)上述傳統(tǒng)的制備 工藝得到的貞芪扶正制劑的藥物有效成分基本上均為粗提物，提取率和純度不能滿足生產(chǎn) 使用的需求，不僅會(huì)導(dǎo)致患者的服用量較大，而且還會(huì)直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量和臨床療效。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于，提供一種超臨界萃取法提取貞芪組合物中有效成分的方法及 其產(chǎn)品，該方法能夠提高有效成分的提取率和純度，從而降低制劑服用量，使得貞芪制劑的 治療效果更好。
[0006] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：
[0007] 超臨界萃取法提取貞芪組合物中多糖類(lèi)成分的方法為：將黃芪、女貞子粉碎至 0. 3?2. 0_，并低溫干燥，按2 :1的重量比稱(chēng)取黃芪粉和女貞子粉，二者單獨(dú)或者混合后進(jìn) 行萃??；以超臨界二氧化碳為萃取劑，萃取2?4h，得萃取液，對(duì)萃取液進(jìn)行減壓蒸發(fā)、真空 干燥，得多糖類(lèi)成分提取物。
[0008] 前述的超臨界萃取法提取貞芪組合物中多糖類(lèi)成分的方法中，萃取過(guò)程中，采用 石油醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者60%?80%的乙醇作為夾帶劑，壓力為30?50MPa，溫度 為40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30L/h。
[0009] 優(yōu)選的，萃取過(guò)程中，采用60%?80%乙醇為夾帶劑，壓力40Mpa，溫度為50°C， C02流量為25L/h，萃取時(shí)間為3h。
[0010] 前述方法提取得到的多糖類(lèi)成分提取物。
[0011] 超臨界萃取法提取貞芪組合物中黃酮類(lèi)成分的方法為：將黃芪、女貞子粉碎至 0. 3?2. 0_，并低溫干燥，按2:1的重量比稱(chēng)取黃芪粉和女貞子粉，二者單獨(dú)或者混合后進(jìn) 行萃取；以超臨界二氧化碳為萃取劑，萃取2?4h，得第一次萃余物；再以超臨界二氧化碳 為萃取劑，對(duì)第一次萃余物進(jìn)行第二次萃取，萃取2?4h,得第二次萃取液,對(duì)第二次萃取 液進(jìn)行減壓蒸發(fā)、真空干燥，得黃酮類(lèi)成分提取物。
[0012] 前述的超臨界萃取法提取貞芪組合物中黃酮類(lèi)成分的方法中，第一次萃取過(guò)程 中，采用石油醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者60%?80%的乙醇作為夾帶劑，壓力為30? 50MPa，溫度為40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30L/h ;第二次萃取過(guò)程中，采用石油 醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者60%?80%的乙醇作為夾帶劑，壓力為20?30MPa，溫度為 40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30Kg/h。
[0013] 優(yōu)選的，第一次萃取過(guò)程中，采用60%?80%乙醇為夾帶劑，壓力40Mpa，溫度為 50°〇，0) 2流量為251711，萃取時(shí)間為311;第二次萃取過(guò)程中，采用60%?80%乙醇為夾帶 齊[J，壓力30Mpa、溫度50°C，C0 2流量為30Kg/h，萃取時(shí)間為3h。
[0014] 前述方法提取得到的黃酮類(lèi)成分提取物。
[0015] 超臨界萃取法提取貞芪組合物中皂苷類(lèi)成分的方法為：將黃芪、女貞子粉碎至 0. 3?2. 0_，并低溫干燥，按2:1的重量比稱(chēng)取黃芪粉和女貞子粉，二者單獨(dú)或者混合后進(jìn) 行萃??；以超臨界二氧化碳為萃取劑，萃取2?4h，得第一次萃余物；以超臨界二氧化碳為 萃取劑，對(duì)第一次萃余物進(jìn)行第二次萃取，萃取2?4h，得第二次萃余物；再以超臨界二氧 化碳為萃取劑，對(duì)第二次萃余物進(jìn)行第三次萃取，萃取2?3h，得第三次萃取液，對(duì)第三次 萃取液進(jìn)行減壓蒸發(fā)、真空干燥，得皂苷類(lèi)成分提取物。
[0016] 前述的超臨界萃取法提取貞芪組合物中皂苷類(lèi)成分的方法中，第一次萃取過(guò)程 中，采用石油醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者60%?80%的乙醇作為夾帶劑，壓力為30? 50MPa，溫度為40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30L/h ;第二次萃取過(guò)程中，采用石油 醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者60%?80%的乙醇作為夾帶劑，壓力為20?30MPa，溫度為 40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30Kg/h ;第三次萃取過(guò)程中，采用石油醚、甲醇、丙 酮、乙酸乙酯或者70%?95%乙醇為夾帶劑，壓力為20?40MPa，溫度為40?60°C，二氧 化碳流量控制在10?30Kg/h。
[0017] 優(yōu)選的，第一次萃取過(guò)程中，采用60 %?80 %乙醇為夾帶劑，壓力40Mpa，溫度 為50°C，C02流量為251711，萃取時(shí)間為311;第二次萃取過(guò)程中，采用60%?80%乙醇為夾 帶劑，壓力30Mpa、溫度50°C，C0 2流量為30敁/11，萃取時(shí)間為311;第三次萃取過(guò)程中，采用 70%?95%乙醇為夾帶劑，壓力40MPa，溫度45°C，0) 2流量為10Kg/h，萃取時(shí)間為2. 5h。
[0018] 前述的超臨界萃取法提取貞芪組合物中皂苷類(lèi)成分的方法中，第三次萃取時(shí)，向 夾帶劑中加入物質(zhì)的量比為4:1的琥珀酸二辛酯磺酸鈉/辛基酚聚氧乙烯醚組成的復(fù)合表 面活性劑，琥珀酸二辛酯磺酸鈉的濃度為0. 05?0. 09mol/L。
[0019] 前述方法提取得到的皂苷類(lèi)成分提取物。
[0020] 超臨界萃取法提取貞芪組合物中萜類(lèi)成分的方法為：將黃芪、女貞子粉碎至 0. 3?2. 0_，并低溫干燥，按2:1的重量比稱(chēng)取黃芪粉和女貞子粉，二者單獨(dú)或者混合后進(jìn) 行萃??；以超臨界二氧化碳為萃取劑，萃取2?4h，得第一次萃余物；以超臨界二氧化碳為 萃取劑，對(duì)第一次萃余物進(jìn)行第二次萃取，萃取2?4h，得第二次萃余物；以超臨界二氧化 碳為萃取劑，對(duì)第二次萃余物進(jìn)行第三次萃取，萃取2?3h，得第三次萃余物；再以超臨界 二氧化碳為萃取劑，對(duì)第三次萃余物進(jìn)行第四次萃取，萃取1?2. 5h，得第四次萃取液，對(duì) 第四次萃取液進(jìn)行減壓蒸發(fā)、真空干燥，得萜類(lèi)成分提取物。
[0021] 前述的超臨界萃取法提取貞芪組合物中萜類(lèi)成分的方法中，第一次萃取過(guò)程中， 采用石油醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者60%?80%的乙醇作為夾帶劑，壓力為30?50MPa， 溫度為40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30L/h ;第二次萃取過(guò)程中，采用石油醚、甲 醇、丙酮、乙酸乙酯或者60%?80%的乙醇作為夾帶劑，壓力為20?30MPa，溫度為40? 60°C，二氧化碳流量控制在10?30Kg/h ;第三次萃取過(guò)程中，采用石油醚、甲醇、丙酮、乙酸 乙酯或者70%?95%乙醇為夾帶劑，壓力為20?40MPa，溫度為40?60°C，二氧化碳流 量控制在10?30Kg/h;第四次萃取過(guò)程中，采用石油醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者85%? 95 %乙醇作為夾帶劑，壓力為15?30MPa，溫度為35?45°C，二氧化碳流量控制在25? 35Kg/h。
[0022] 優(yōu)選的，第一次萃取過(guò)程中，采用60 %?80 %乙醇為夾帶劑，壓力40Mpa，溫度 為50°C，C02流量為251711，萃取時(shí)間為311;第二次萃取過(guò)程中，采用60%?80%乙醇為夾 帶劑，壓力30Mpa、溫度50°C，C0 2流量為30敁/11，萃取時(shí)間為311;第三次萃取過(guò)程中，采用 70%?95%乙醇為夾帶劑，壓力401^，溫度451：，0) 2流量為101^/11，萃取時(shí)間為2.511;第 四次萃取過(guò)程中，采用85%?95%乙醇為夾帶劑，壓力20MPa，溫度40°C，C(V流量為35Kg/ h，萃取時(shí)間為2. 5h。
[0023] 前述的超臨界萃取法提取貞芪組合物中萜類(lèi)成分的方法中，第三次萃取時(shí)，向夾 帶劑中加入物質(zhì)的量比為4:1的琥珀酸二辛酯磺酸鈉/辛基酚聚氧乙烯醚組成的復(fù)合表面 活性劑，琥珀酸二辛酯磺酸鈉的濃度為0. 05?0. 09mol/L。
[0024] 前述方法提取得到的萜類(lèi)成分提取物。
[0025] -種貞芪扶正藥物，其有效成分包含前述的多糖類(lèi)成分提取物和/或前述的黃酮 類(lèi)成分提取物和/或前述的皂苷類(lèi)成分提取物和/或前述的萜類(lèi)成分提取物。
[0026] 所述的貞芪扶正藥物可以是將前述方法提取得到的多糖類(lèi)和/或黃酮類(lèi)和/或 皂苷類(lèi)和/或萜類(lèi)有效成分干燥物混合其他有效成分后，加入相應(yīng)輔料制成的各種藥物制 齊U，比如膠囊劑、滴丸劑、糖漿劑、片劑、顆粒劑、咀嚼劑等。
[0027] 為確保貞芪組合物中有效成分的萃取率， 申請(qǐng)人:對(duì)萃取工藝條件進(jìn)行了一系列的 試驗(yàn)研究和篩選。
[0028] 1、實(shí)驗(yàn)儀器（見(jiàn)表1)
[0029] 表 1
[0030]

【權(quán)利要求】
1. 超臨界萃取法提取貞芪組合物中多糖類(lèi)成分的方法，其特征在于：將黃芪、女貞子 粉碎至0. 3?2. 0_，并低溫干燥，按2:1的重量比稱(chēng)取黃芪粉和女貞子粉，二者單獨(dú)或者混 合后進(jìn)行萃??；以超臨界二氧化碳為萃取劑，萃取2?4h，得萃取液，對(duì)萃取液進(jìn)行減壓蒸 發(fā)、真空干燥，得多糖類(lèi)成分提取物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的超臨界萃取法提取貞芪組合物中多糖類(lèi)成分的方法，其特征 在于：萃取過(guò)程中，采用石油醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者60%?80%的乙醇作為夾帶劑， 壓力為30?50MPa，溫度為40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30L/h。
3. 權(quán)利要求1或2所述方法提取得到的多糖類(lèi)成分提取物。
4. 超臨界萃取法提取貞芪組合物中黃酮類(lèi)成分的方法，其特征在于：將黃芪、女貞子 粉碎至0. 3?2. 0_，并低溫干燥，按2:1的重量比稱(chēng)取黃芪粉和女貞子粉，二者單獨(dú)或者混 合后進(jìn)行萃?。灰猿R界二氧化碳為萃取劑，萃取2?4h，得第一次萃余物；再以超臨界二 氧化碳為萃取劑，對(duì)第一次萃余物進(jìn)行第二次萃取，萃取2?4h，得第二次萃取液，對(duì)第二 次萃取液進(jìn)行減壓蒸發(fā)、真空干燥，得黃酮類(lèi)成分提取物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的超臨界萃取法提取貞芪組合物中黃酮類(lèi)成分的方法，其特征 在于：第一次萃取過(guò)程中，采用石油醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者60%?80%的乙醇作為 夾帶劑，壓力為30?50MPa，溫度為40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30L/h ;第二次 萃取過(guò)程中，采用石油醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者60%?80%的乙醇作為夾帶劑，壓力 為20?30MPa，溫度為40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30Kg/h。
6. 權(quán)利要求4或5所述方法提取得到的黃酮類(lèi)成分提取物。
7. 超臨界萃取法提取貞芪組合物中皂苷類(lèi)成分的方法，其特征在于：將黃芪、女貞子 粉碎至0. 3?2. 0_，并低溫干燥，按2:1的重量比稱(chēng)取黃芪粉和女貞子粉，二者單獨(dú)或者混 合后進(jìn)行萃取；以超臨界二氧化碳為萃取劑，萃取2?4h，得第一次萃余物；以超臨界二氧 化碳為萃取劑，對(duì)第一次萃余物進(jìn)行第二次萃取，萃取2?4h，得第二次萃余物；再以超臨 界二氧化碳為萃取劑，對(duì)第二次萃余物進(jìn)行第三次萃取，萃取2?3h，得第三次萃取液，對(duì) 第三次萃取液進(jìn)行減壓蒸發(fā)、真空干燥，得皂苷類(lèi)成分提取物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的超臨界萃取法提取貞芪組合物中皂苷類(lèi)成分的方法，其特征 在于：第一次萃取過(guò)程中，采用石油醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者60%?80%的乙醇作為 夾帶劑，壓力為30?50MPa，溫度為40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30L/h ;第二次 萃取過(guò)程中，采用石油醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者60%?80%的乙醇作為夾帶劑，壓力 為20?30MPa，溫度為40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30Kg/h ;第三次萃取過(guò)程中， 采用石油醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者70%?95%乙醇為夾帶劑，壓力為20?40MPa，溫度 為40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30Kg/h。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的超臨界萃取法提取貞芪組合物中皂苷類(lèi)成分的方法，其特征 在于：第三次萃取時(shí)，向夾帶劑中加入物質(zhì)的量比為4:1的琥珀酸二辛酯磺酸鈉/辛基酚聚 氧乙烯醚組成的復(fù)合表面活性劑，琥珀酸二辛酯磺酸鈉的濃度為0. 05?0. 09mol/L。
10. 權(quán)利要求7、8或9所述方法提取得到的皂苷類(lèi)成分提取物。
11. 超臨界萃取法提取貞芪組合物中萜類(lèi)成分的方法，其特征在于：將黃芪、女貞子粉 碎至0. 3?2. 0_，并低溫干燥，按2:1的重量比稱(chēng)取黃芪粉和女貞子粉，二者單獨(dú)或者混 合后進(jìn)行萃?。灰猿R界二氧化碳為萃取劑，萃取2?4h，得第一次萃余物；以超臨界二氧 化碳為萃取劑，對(duì)第一次萃余物進(jìn)行第二次萃取，萃取2?4h，得第二次萃余物；以超臨界 二氧化碳為萃取劑，對(duì)第二次萃余物進(jìn)行第三次萃取，萃取2?3h，得第三次萃余物；再以 超臨界二氧化碳為萃取劑，對(duì)第三次萃余物進(jìn)行第四次萃取，萃取1?2. 5h，得第四次萃取 液，對(duì)第四次萃取液進(jìn)行減壓蒸發(fā)、真空干燥，得萜類(lèi)成分提取物。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的超臨界萃取法提取貞芪組合物中萜類(lèi)成分的方法，其特征 在于：第一次萃取過(guò)程中，采用石油醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者60%?80%的乙醇作為 夾帶劑，壓力為30?50MPa，溫度為40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30L/h ;第二次 萃取過(guò)程中，采用石油醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者60%?80%的乙醇作為夾帶劑，壓力 為20?30MPa，溫度為40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30Kg/h ;第三次萃取過(guò)程中， 采用石油醚、甲醇、丙酮、乙酸乙酯或者70%?95%乙醇為夾帶劑，壓力為20?40MPa，溫度 為40?60°C，二氧化碳流量控制在10?30Kg/h ;第四次萃取過(guò)程中，采用石油醚、甲醇、丙 酮、乙酸乙酯或者85%?95%乙醇作為夾帶劑，壓力為15?30MPa，溫度為35?45°C，二 氧化碳流量控制在25?35Kg/h。
13. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的超臨界萃取法提取貞芪組合物中萜類(lèi)成分的方法，其特征 在于：第三次萃取時(shí)，向夾帶劑中加入物質(zhì)的量比為4:1的琥珀酸二辛酯磺酸鈉/辛基酚聚 氧乙烯醚組成的復(fù)合表面活性劑，琥珀酸二辛酯磺酸鈉的濃度為0. 05?0. 09mol/L。
14. 權(quán)利要求11、12或13所述方法提取得到的萜類(lèi)成分提取物。
15. -種貞芪扶正藥物，其特征在于：所述藥物的有效成分包含權(quán)利要求3所述的多糖 類(lèi)成分提取物和/或權(quán)利要求6所述的黃酮類(lèi)成分提取物和/或權(quán)利要求10所述的皂苷 類(lèi)成分提取物和/或權(quán)利要求14所述的萜類(lèi)成分提取物。
【文檔編號(hào)】A61K36/638GK104083447SQ201410238822
【公開(kāi)日】2014年10月8日 申請(qǐng)日期:2014年5月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月30日
【發(fā)明者】張觀福 申請(qǐng)人:貴州信邦制藥股份有限公司