一種新人參皂苷酸降解化合物、其制備方法及其醫(yī)藥用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種新人參皂苷酸降解化合物、其制備方法及其醫(yī)藥用途，涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及化學(xué)名稱為：(20S，22S)-達(dá)瑪-22，25-環(huán)氧-3β，12β，20-三醇{(20S，22S)-dammar-22，25-epoxy-3β，12β，20-triol}。分子式為：C30H52O4，分子量為：477.3938。本發(fā)明提供的新人參皂苷酸降解化合物的制備方法包括：酸降解過(guò)程及其分離純化過(guò)程。本發(fā)明新人參皂苷酸降解化合物具有抗腫瘤活性。該制備方法簡(jiǎn)單可靠，可操作性強(qiáng)，效率高，可進(jìn)行工業(yè)化大生產(chǎn)，有利于大推廣應(yīng)用，具有良好的應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】一種新人參皂苷酸降解化合物、其制備方法及其醫(yī)藥用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及一種人參皂苷酸降解化合物的制備方法及其純化步驟，以及該酸降解化合物抗腫瘤治療方面的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]人參為我國(guó)藥典收載品種，為五加科(Araliaceae)人參屬(Panax)植物人參(Panax ginseng C.A.Meyer)的干燥根及根莖，主產(chǎn)于我國(guó)東北地區(qū),是馳名中外、老幼皆知的名貴藥材?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將人參列為上品，有人參“補(bǔ)五臟、安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明目、開(kāi)心、益智，久服輕身延年”的記載。另外，人參在韓國(guó)、日本以及其他一些國(guó)家也有著廣泛的應(yīng)用歷史，人參進(jìn)入藥品、食品等各個(gè)領(lǐng)域，目前更有人參飲料、餅干、糖、茶等多種制品流通市場(chǎng)。
[0003]人參皂苷是人參的標(biāo)志性成分。目前，已分離并鑒定了超過(guò)50種人參皂苷成分，按照苷元結(jié)構(gòu)，人參皂苷可分為達(dá)瑪烷型和齊墩果烷型，達(dá)瑪烷型又可分為原人參二醇型和原人參三醇型。研究表明，人參皂苷是人參的主要藥理活性物質(zhì)，具有特殊的藥理作用和功效，主要有抗疲勞、延緩衰老、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抑制腫瘤細(xì)胞長(zhǎng)、提高機(jī)體免疫力、改善心腦血管等作用。
[0004]腫瘤的防治是人類至今未能攻克的一大世界難題，人類一直在尋找治療腫瘤的有效藥物。目前治療腫瘤除了傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療外，還有生物療法和熱療等，雖然這些方法取得了一定進(jìn)展，但是仍不能達(dá)到徹底根治腫瘤的目的。從中草藥中尋找抗腫瘤藥物已經(jīng)成為研究熱點(diǎn)之一，近年來(lái)許多專家和學(xué)者對(duì)人參皂苷的抗腫瘤作用進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)人參皂苷及各單體化合物的抗腫瘤作用和機(jī)制較為廣泛，可能是直接作用于腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、分化以及增強(qiáng)機(jī)體免疫力的結(jié)果。
[0005]近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)人參的主要活性成分人參皂苷具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。其中人參皂苷Rg3已成為第一個(gè)被開(kāi)發(fā)上市的一類抗癌新藥，20 (S) -25-甲氧基-達(dá)瑪烷-3 β，12 β，20-三醇[20(5)-25-0013-?^)]、20 00-達(dá)瑪烷-3 3，12 β，20，25-四醇(25-OH-PPD)、20 (R)-原人參二醇(PPD)具有更強(qiáng)的抗癌活性，25-0CH3-PPD細(xì)胞毒活性尤為突出，其體外細(xì)胞毒活性比人參皂苷Rg3強(qiáng)10~100倍。
[0006]人參皂苷作為天然、廉價(jià)、低毒的抗腫瘤藥物，已經(jīng)受到了廣泛關(guān)注。對(duì)活性較低的人參皂苷進(jìn)行有目的的結(jié)構(gòu)修飾，制備活性較高的人參皂苷衍生物，改善其藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，增加其抗腫瘤活性的研究，具有廣闊的應(yīng)用前景和發(fā)展前途。發(fā)明人在人參皂苷酸降解化合物中發(fā)現(xiàn)一種新化合物，具有良好的抗腫瘤活性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供一 種人參皂苷酸降解化合物。
[0008]本發(fā)明還提供了這種人參皂苷酸降解化合物制備方法。
[0009]本發(fā)明同時(shí)還提供了這種人參皂苷酸降解化合物的抗腫瘤活性研究結(jié)果。[0010]本發(fā)明新人參皂苷酸降解化合物結(jié)構(gòu)如下:
[0011]
【權(quán)利要求】
1.一種新人參皂苷酸降解化合物:其特征在于:所述化合物具有如下結(jié)構(gòu):
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新人參皂苷酸降解化合物的制備方法，其具體步驟如下: (1)人參總皂苷置于容器中，加入有機(jī)溶劑，攪拌，溶解: (2)加酸，加熱，回流反應(yīng)； (3)反應(yīng)完畢，反應(yīng)液用堿中和后，蒸除有機(jī)溶劑，除鹽，干燥，得酸降解化合物粗品； (4)將酸降解粗品重結(jié)晶，過(guò)正相色譜柱，經(jīng)過(guò)洗脫體系洗脫后，重結(jié)晶，得酸降解終產(chǎn)物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新人參皂苷酸降解化合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(I)中所述的人參總皂苷，是人參莖葉總皂苷、或人參根總皂苷、或人參二醇組皂苷、或西洋參總皂苷、或西洋參莖葉總皂苷、或西洋參二醇組皂苷。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新人參皂苷酸降解化合物的制備方法，其特征在于:步驟(1)中所述的有機(jī)溶劑是甲醇、或乙醇、或丙醇、或丁醇，濃度范圍為30~70% V/V，原料量為有機(jī)溶劑的4%~12%。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新人參皂苷酸降解化合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(2)中所述的酸是鹽酸、或硫酸、或冰醋酸、或草酸、或檸檬酸中的一種，濃度范圍為5~15%。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新人參皂苷酸降解化合物的制備方法，其特征在于:所述步驟⑵中酸降解溫度為60~90°C，水解時(shí)間為2~24h。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新人參皂苷酸降解化合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(3)中的堿是堿金屬氫氧化物、或堿金屬鹽、或低級(jí)醇鈉中的一種，濃度范圍為5%~15% V/Vo
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的新人參皂苷酸降解化合物的制備方法，其特征在于:所述步驟(4)中的洗脫體系為氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水的下層溶液，洗脫劑的比例為氯仿:甲醇:乙酸乙酯:水=(1~10): (1~5): (1~10): (1~5)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的新人參皂苷酸降解化合物在抗腫瘤方面的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/58GK103965279SQ201410202133
【公開(kāi)日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2014年5月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月9日
【發(fā)明者】孟勤, 尹建元, 劉繼華, 楊玉霞, 劉競(jìng)研, 于秀華, 孫丹丹, 陳凡波 申請(qǐng)人:吉林大學(xué)