一種水溶性卟啉類(lèi)光敏劑及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】一種水溶性卟啉類(lèi)光敏劑及其制備方法，它涉及一種光敏劑及其制備方法。本發(fā)明是要解決卟啉類(lèi)光敏劑水溶性差的問(wèn)題。所述的水溶性卟啉類(lèi)光敏劑的化學(xué)名稱(chēng)為meso-四-（3-羥基-2-甲基-5-[(磷酰氧基)甲基]-4-吡啶基）卟啉，其分子結(jié)構(gòu)式為：制備方法：將3-羥基-2-甲基-5-[(磷酰氧基)甲基]-4-吡啶甲醛溶入N,N-二甲基甲酰胺中，加熱沸騰，滴加吡咯；用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH，加入氯化鈣溶液，減壓抽濾，進(jìn)行洗滌；用鹽酸溶液繼續(xù)洗滌，得到水溶液，然后將水溶液的pH值調(diào)節(jié)到中性，蒸干，無(wú)水乙醇洗，在60℃下真空干燥,得到水溶性卟啉類(lèi)光敏劑。一種水溶性卟啉類(lèi)光敏劑作為光敏劑用于光動(dòng)力學(xué)診斷與治療。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種水溶性卟啉類(lèi)光敏劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種光敏劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]卟啉類(lèi)化合物是所有生物體維持生物活性所必需的物質(zhì)。其分子中包含一個(gè)高度共軛的雜原子大環(huán)，還可能帶有亞鐵或鎂等中心金屬原子。22 Π電子體系的存在使它們產(chǎn)生長(zhǎng)波吸收。因此，卟啉引起了世界各國(guó)研究人員的重視以期將其應(yīng)用于醫(yī)用光敏劑。卟啉因?yàn)槠渥陨淼奶厥饨Y(jié)構(gòu)而具有特殊的性能即與腫瘤細(xì)胞有特殊的親和力，它可以在癌細(xì)胞附近大量富集，在醫(yī)學(xué)研究中可用于癌癥的檢測(cè)和治療。卟啉用于癌細(xì)胞檢測(cè)是因?yàn)檫策梢愿患诎┘?xì)胞上，因其熒光和電子吸收功能，可以準(zhǔn)確檢測(cè)出癌細(xì)胞的大小和具體位置。卟啉之所以具有抗癌能力，是因?yàn)槠渥鳛橐环N獨(dú)特的光敏劑所具有的光動(dòng)力誘導(dǎo)效應(yīng)，即卟啉可以選擇性的在腫瘤細(xì)胞上富集，當(dāng)使用一定波長(zhǎng)的光照射腫瘤區(qū)時(shí)，卟啉作為光敏劑會(huì)誘發(fā)生物組織附近產(chǎn)生具有活性的單線態(tài)氧(O2)，這些單線態(tài)氧會(huì)與生物分子中對(duì)氧化作用敏感的基團(tuán)相互作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞因氧化失活死亡以達(dá)到治療的目的。光動(dòng)力學(xué)診斷與治療是利用一些光敏藥物可以?xún)?yōu)先富集于腫瘤部位，通過(guò)適當(dāng)波長(zhǎng)的光照射光敏藥物，利用光敏藥物的光動(dòng)力反應(yīng)對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷和治療。通過(guò)檢測(cè)光敏劑產(chǎn)生的熒光可檢測(cè)肉眼無(wú)法觀測(cè)到的早期癌或癌前病變，具有無(wú)創(chuàng)、快速、客觀、可記錄、可重復(fù)等特點(diǎn)，并可通過(guò)特征性熒光指示腫瘤的浸潤(rùn)程度，進(jìn)行腫瘤的定位診斷，使對(duì)腫瘤的治療更徹底。光動(dòng)力學(xué)治療具有抗瘤譜廣、適應(yīng)癥廣、可多次重復(fù)治療、能選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞，較大限度地保留正常器官和組織的功能；與化療和放療聯(lián)合使用有一定的協(xié)同作用、光動(dòng)力學(xué)療法與手術(shù)聯(lián)合使用，能縮小手術(shù)范圍和減少術(shù)后復(fù)發(fā)等優(yōu)點(diǎn)。然而光動(dòng)力學(xué)診斷與治療目前使用的光敏劑主要是一些卟啉類(lèi)化合物，目前臨床使用的光敏劑主要存在以下問(wèn)題:光敏劑熒光信號(hào)不夠穩(wěn)定，強(qiáng)度不強(qiáng)；腫瘤組織的選擇性攝取不太高，導(dǎo)致光敏劑在皮膚等其它正常組織中的存在，甚至在暗光下也發(fā)生光化反應(yīng)；另一方面大多數(shù)水溶性不好，靜脈注射后血液中藥物濃度的波動(dòng)常常不可避免。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明是要解決現(xiàn)有卟啉類(lèi)光敏劑水溶性差的問(wèn)題，而提供一種水溶性卟啉類(lèi)光敏劑及其制備方法。
[0004]本發(fā)明一種水溶性卟啉類(lèi)光敏劑的化學(xué)名稱(chēng)為meso-四-(3_羥基_2_甲基-5-[(磷酰氧基)甲基]-4-吡啶基)卟啉，其分子結(jié)構(gòu)式為:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種水溶性卟啉類(lèi)光敏劑，其特征在于水溶性卟啉類(lèi)光敏劑的化學(xué)名稱(chēng)為meso-四-(3-羥基-2-甲基_5_[(磷酰氧基)甲基]_4_吡啶基)葉啉，其分子結(jié)構(gòu)式為:
2.如權(quán)利要求1所述的一種水溶性卟啉類(lèi)光敏劑的制備方法，其特征在于水溶性卟啉類(lèi)光敏劑的制備方法是按以下步驟進(jìn)行的: 一、將3-羥基-2-甲基-5-[(磷酰氧基)甲基]-4-吡啶甲醛溶入到N，N-二甲基甲酰胺中，加熱至沸騰，得到棕黃色分散混液； 二、然后向步驟一得到的棕黃色分散混液中滴加吡咯，當(dāng)加入吡咯后的棕黃色分散混液由棕黃色經(jīng)棕紅色變?yōu)榘导t色后，繼續(xù)加熱至回流，回流4h~5h后，停止加熱并冷卻到室溫，得到墨綠色前驅(qū)體； 三、向步驟二得到的墨綠色前驅(qū)體中加入氫氧化鈉，利用氫氧化鈉將PH值調(diào)至8~9，然后加入濃度為2mol/L的氯化鈣溶液，減壓抽濾，得到濾餅，將濾餅采用二氯甲烷洗滌2~4次，再采用無(wú)水乙醇洗滌2~4次，最后用二次蒸餾水洗滌，當(dāng)洗滌液變?yōu)闊o(wú)色時(shí)，停止洗滌，得到黑紅色中間體； 四、采用濃度為lmol/L的鹽酸溶液將步驟三得到的黑紅色中間體溶解，得到墨綠色水溶液，然后采用氫氧化鈉將墨綠色水溶液的pH值調(diào)節(jié)到中性,對(duì)調(diào)節(jié)pH后的墨綠色水溶液進(jìn)行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，然后用無(wú)水乙醇抽提，直到抽提液無(wú)色，然后將抽提液通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮成固體，將濃縮得到的固體在溫度為60°C的條件下真空干燥12h~24h，得到水溶性卟啉類(lèi)光敏劑； 所述的3-羥基-2-甲基-5-[(磷酰氧基)甲基]-4-吡啶甲醛的結(jié)構(gòu)式為:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種水溶性卟啉類(lèi)光敏劑的制備方法，其特征在于步驟三中調(diào)節(jié)pH到8.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種水溶性卟啉類(lèi)光敏劑的制備方法，其特征在于步驟三中將濾餅采用二氯甲烷洗滌3次，再采用無(wú)水乙醇洗滌3次。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種水溶性卟啉類(lèi)光敏劑的制備方法，其特征在于步驟四中在溫度為60°C的條件下真空干燥16h。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種水溶性卟啉類(lèi)光敏劑的制備方法，其特征在于所述的3-羥基-2-甲基-5-[(磷酰氧基)甲基]-4-吡啶甲醛與N，N- 二甲基甲酰胺的質(zhì)量體積比為 lg:20mL。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種水溶性卟啉類(lèi)光敏劑的制備方法，其特征在于所述的3-羥基-2-甲基-5-[(磷酰氧基)甲基]-4-吡啶甲醛與吡咯的質(zhì)量體積比為lg:0.4mL。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種水溶性卟啉類(lèi)光敏劑的制備方法，其特征在于所述的3-羥基-2-甲基-5-[(磷酰氧基)甲基]-4-吡啶甲醛與濃度為2mol/L的氯化鈣溶液的質(zhì)量體積比為lg:16mL。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK103923125SQ201410134512
【公開(kāi)日】2014年7月16日 申請(qǐng)日期:2014年3月31日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月31日
【發(fā)明者】郭喜明, 郭斌, 陳磊 申請(qǐng)人:哈爾濱工業(yè)大學(xué)