一種治療眼底出血的中藥組合物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種治療眼底出血的中藥組合物，其由下列原料制成：菊花、蟬蛻、牛蒡子、決明子、川芎、牛膝、淫羊藿、桔梗、丹參、黃芩、銀杏葉、白蒺藜、白芷、延胡索、大薊、茯苓。本發(fā)明治療眼底出血的中藥組合物療效顯著、安全可靠，彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，減輕眼底出血患者的痛苦，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
【專利說明】一種治療眼底出血的中藥組合物及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種治療眼底出血的中藥組合物及其醫(yī)藥用途。【背景技術(shù)】
[0002]隨著我國人民生活水平、營養(yǎng)水平的提高，生活方式的改變，人均壽命的延長，糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計，目前我國糖尿病患病率大約為6.09%，最小患者的年齡只有7歲。70%的糖尿病患者出現(xiàn)全身小血管和微血管病變，影響全身組織的供養(yǎng)，進而導(dǎo)致一系列嚴重的并發(fā)癥。糖尿病也可以引起一系列眼部疾病，包括白內(nèi)障、青光眼、眼球運動障礙等，其中最為嚴重的就是糖尿病眼底出血，它是可以嚴重影響視力的一種疾病，已經(jīng)成為四大主要致盲疾病之一。糖尿病引起的失明者比一般人高10到25倍。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計，糖尿病患病時間越長，患者出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變的比率越大。據(jù)國內(nèi)報道病程在5年以下者為38%-39% ;病程5-10年者發(fā)病率50%-56.7% ；10年以上者發(fā)病率增至70%_90% ;平均患病率達 50%-63%。[0003]糖尿病眼底出血是糖尿病微血管病的后果，由于糖尿病引起視網(wǎng)膜毛細血管壁損傷，加之血液呈高凝狀態(tài)，易造成血栓和血淤，甚至血管破裂。目前，糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變是導(dǎo)致視力缺損和失明的主要原因。該病發(fā)病早期患者沒有任何感覺，如果定期檢查眼底，醫(yī)生可以看到您的眼底是否發(fā)生變化，這時是預(yù)防的最佳時機。中期會出現(xiàn)視網(wǎng)膜水腫，眼部可能出現(xiàn)新生血管并出血到玻璃體腔。此時會感到視物模糊、眼前有黑影飄動、視物變形等。晚期時，玻璃體出血嚴重、視網(wǎng)膜脫落，甚至失明。
[0004]眼底出血是指各種原因引起的視網(wǎng)膜出血，屬眼科疾病，最多見的臨床表現(xiàn)是:視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞，視網(wǎng)膜靜脈周圍炎，黃斑盤狀變性，視盤血管炎等。它也是多種內(nèi)科疾病常見的并發(fā)癥，為高血壓、動脈硬化，糖尿病，腎炎等易引起視網(wǎng)膜血管改變，患病率在我國有逐年增加的趨勢。由于其可致視力障礙，嚴重者可致盲，因此探求有效的治療方法，一直是國內(nèi)外眼科共同努力目標(biāo)。目前臨床上常用的藥物有:煙酸肌醇酯、安妥碘、肝素、尿激酶等，然而由于種種原因，上述藥物的臨床效果均不十分滿意。
[0005]目前臨床上針對糖尿病引發(fā)的視網(wǎng)膜病變主要存在激光治療以及藥物治療兩種方式，其中視網(wǎng)膜激光治療是治療糖尿病眼底出血的基本手段，可直接凝固封閉新生血管、微血管瘤和有熒光滲漏的毛細血管，激光治療使部分視網(wǎng)膜組織被激光凝固，剩余的視網(wǎng)膜可以得到更豐富的血氧供應(yīng)，阻斷新生血管產(chǎn)生，從而阻止視網(wǎng)膜病變的發(fā)展。但該治療手段對于糖尿病性視網(wǎng)膜病變僅能起到延緩作用，對于患者病情的治療狀況較差，且治療費用高，患者難以承受。對于糖尿病患者進行藥物治療可以有效降低糖尿病性眼底病變的發(fā)生率，而藥物治療通常也能夠?qū)μ悄虿⊙鄣撞∽兤鸬街苯拥闹委熥饔谩Ｎ魉師o法有效治療糖尿病眼病，且長期服用西藥有較多副作用，中藥在治療方面療效較好，目前已經(jīng)有安雪顆粒劑、糖網(wǎng)湯、排液湯等多個中藥制劑用于糖尿病眼底病變的治療時對于糖尿病引起的玻璃體積血、黃斑水腫等癥狀具有一定得緩解作用，但仍存在治療效果不甚滿意，復(fù)發(fā)率高的缺陷。因此，醫(yī)護患者對于糖尿病眼病的有效治療藥物仍存在很大的需求。本發(fā)明即從糖尿病眼病的發(fā)病機理和臨床癥狀出發(fā)，提供一種對糖尿病眼底病變特別是糖尿病性視網(wǎng)膜病變能夠標(biāo)本兼治，復(fù)發(fā)率低的治療藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，減輕眼底出血患者的痛苦，本發(fā)明提供了一種治療眼底出血的中藥組合物其療效顯著、安全可靠，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
[0007]本發(fā)明的技術(shù)方案為:
一種治療眼底出血的中藥組合物，該中藥組合物由下列重量份的原料制成:菊花
10-12、蟬蛻5-8、牛蒡子6-9、決明子3-5、川芎10-12、牛膝10-12、淫羊藿3-5、桔梗3-5、丹參10-12、黃芩8-10、銀杏葉6-9、白蒺藜10-12、白芷10-12、延胡索10-12、大薊12-15、茯苓9-12。
[0008]上述所述的中藥組合物中，還可以含有熊去氧膽酸5-8份和白術(shù)12-15份。該兩種中藥可以進一步增強本發(fā)明上述中藥組合物的鎮(zhèn)痛效果和溶石排石效果。
[0009]本發(fā)明還請求保護上述中藥組合物在制備治療眼底出血藥物中的用途。
[0010]為了更好地表達本發(fā)明的中藥組合物，本發(fā)明的中藥組合物可以制備成臨床上常用的劑型。如，粉狀制劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等制劑，所述藥物制劑均可按照本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的中藥制劑制備方法制備得到。優(yōu)選地，本發(fā)明中藥組合物按照常規(guī)制備工藝制備成散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
[0011]本發(fā)明還提供了一種上述所述中藥組合物的制備方法，其主要包含下述步驟:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4-9倍加入體積濃度為40%_95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2_5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員可 在該制備方法技術(shù)上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑等。
[0012]本發(fā)明是發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，逐步改進，最后成功的一種療效較好的治療眼底出血的藥物，為表明本發(fā)明藥物對眼底出血的治療效果，本發(fā)明對180例服用本藥物的眼底出血患者進行了臨床觀察，并選擇具有可比性的眼底出血患者179例作為對照組。治療組患者每天服用本發(fā)明藥物(按實施例4)兩次，早晚各一次，一次服用5克藥物，對照組患者服用常規(guī)治療眼底出血的口服藥物。治療一個月后，治療結(jié)果見表1。
表1治療組和對照組治療結(jié)果對照表
組別治愈有效治愈率有效率
治療組 141 例 165 例 78.33% 91.67%
對照組 93 例 117 例 51.96% 65.36%
治療組相比對照組具有更高的治愈率和有效率，由此認為，本發(fā)明藥物治療眼底出血具有較好的效果，并且經(jīng)過一個月的治療觀察，服用本發(fā)明藥物沒有出現(xiàn)任何毒副作用。
[0013]本發(fā)明中藥組合物在治療眼底出血方面，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)勢:
I)與當(dāng)前治療眼底出血的化學(xué)治療藥物 相比，本發(fā)明中藥組合物為天然純中藥制劑，不良反應(yīng)和副作用顯著降低，且本發(fā)明中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，并提高了患者的生活質(zhì)量。
[0014]2)本發(fā)明中藥組合物中含有多種藥物組分，作用靶點眾多，藥理實驗顯示其與現(xiàn)有的眼底出血治療藥物在溶石方面具有顯著的協(xié)同作用，并且可以大幅度減少藥物治療引發(fā)的不良反應(yīng)，提高病人對于化療的接受度和用藥依從性。
【具體實施方式】
[0015]以下通過具體實施例進一步描述本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該知曉，所述實施例并不以任何方式限制本發(fā)明。
[0016](一)制劑實施例部分
實施例1本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
中藥組分的重量份:菊花10、蟬蛻5、牛蒡子6、決明子3、川芎10、牛膝10、淫羊藿3、桔梗3、丹參10、黃芩8、銀杏葉6、白蒺藜10、白芷10、延胡索10、大薊12、茯苓9。
[0017]取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4-9倍加入體積濃度為40%-95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2-5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員可在該制備方法技術(shù)上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑等。
[0018]實施例2本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
中藥組分的重量份:菊花12、蝶脫8、牛蒡子9、決明子5、川彎12、牛膝12、淫羊藿5、桔梗5、丹參12、黃芩10、銀杏葉9、白蒺藜12、白芷12、延胡索12、大薊15、茯苓12。
[0019]制備方法同實施例`1。
[0020]實施例3本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
中藥組分的重量份:菊花11、蟬蛻7、牛蒡子7、決明子4、川芎11、牛膝11、淫羊藿4、桔梗4、丹參11、黃芩9、銀杏葉8、白蒺藜11、白芷11、延胡索11、大薊13、茯苓10。
[0021]制備方法同實施例1。
[0022]實施例4本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
中藥組分的重量份:菊花10、蟬蛻5、牛蒡子6、決明子3、川芎10、牛膝10、淫羊藿3、桔梗3、丹參10、黃芩8、銀杏葉6、白蒺藜10、白芷10、延胡索10、大薊12、茯苓9、熊去氧膽酸
5、白術(shù)13份
制備方法同實施例1。
[0023]實施例5本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
中藥組分的重量份:菊花12、蝶脫8、牛蒡子9、決明子5、川彎12、牛膝12、淫羊藿5、桔梗5、丹參12、黃芩10、銀杏葉9、白蒺藜12、白芷12、延胡索12、大薊15、茯苓12、熊去氧膽酸8份、白術(shù)12。
[0024]制備方法同實施例1。
[0025]實施例6本發(fā)明中藥組合物及制備工藝
中藥組分的重量份:菊花11、蟬蛻7、牛蒡子7、決明子4、川芎11、牛膝11、淫羊藿4、桔梗4、丹參11、黃芩9、銀杏葉8、白蒺藜11、白芷11、延胡索11、大薊13、茯苓10、熊去氧膽酸6份、白術(shù)15。
[0026]制備方法同實施例1。[0027](二)藥效實施例部分
試驗例I本發(fā)明中藥組合物對鏈尿佐菌素致大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變的作用 I動物分組及造模
SD大鼠150只，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，其中10只作為對照組正常喂養(yǎng)，其余大鼠禁食12h后，按50mg/kg左下腹腔內(nèi)注射2%鏈脲佐菌素(STZ)溶液制備糖尿病模型。鏈脲佐菌素溶液于臨用前以0.lmmol/L、pH4.5檸檬酸緩沖液配置。對照組注射等劑量的檸檬酸、檸檬酸鈉緩沖液。注射72h后檢測大鼠尾靜脈非空腹血糖，血糖值> 16.7mmol/L定義為糖尿病大鼠。分組及給藥:造模一周后開始計算病程并開始給藥。取成模大鼠100只按體重、血糖水平隨機分為5組:異丙景糖酐高、中和低劑量組，模型組(等量生理鹽水)、陽性組。各組均按表1中劑量灌胃給藥，每天I次，連續(xù)給藥4周。每周測大鼠體重，以確定給藥量。
[0028]2測定指標(biāo)及測定方法
2.1伊文思蘭示蹤物定量測定視網(wǎng)膜血管滲漏量
每組取6只大鼠，麻醉后，將EB液按45mg/kg劑量經(jīng)尾靜脈緩慢注入，可觀察到大鼠眼及全身皮膚瞬間變藍，循環(huán)120分鐘后，打開胸腔暴露心臟，止血鉗夾持下腔靜脈，將預(yù)熱至37°C的心室灌注液行左心室灌注，同時剪開右心耳，灌注壓120mmHg(約164cmH20)，灌注持續(xù)3分鐘，以清除血管內(nèi)的EB。灌注結(jié)束后，立即取出眼球，小心分離出視網(wǎng)膜，過夜晾干稱重。將視網(wǎng)膜與150 μ L甲酰胺在70°C下孵育18小時，然后將萃取液移入離心管內(nèi)，離心機在4°C,6000rpm/min下離心90min。取上清液100 μ L用酶標(biāo)儀測其吸光度(A)值，分別測定620nm和740nm兩種波長下的吸光光度值，取兩值差即凈吸光光度值作為樣本的最終吸光度值。每一樣本測量3次，間隔5秒，最后取其平均值，再根據(jù)EB標(biāo)準(zhǔn)溶液在甲酰胺中吸光度差值求得樣本中EB濃度。用視網(wǎng)膜干重(mg)標(biāo)準(zhǔn)化EB(ng)含量，結(jié)果表示為:ng/mg。
[0029]2.2生化指標(biāo)測定及視網(wǎng)膜形態(tài)觀察
2.2.1樣本采集
末次給藥后各組大鼠禁食水12h，測定血糖值，然后乙醚麻醉，真空采血管心臟采血，分離血清；摘除大鼠眼球，左眼置于10%福爾馬林溶液中固定用于視網(wǎng)膜微血管病理和形態(tài)學(xué)觀察，右眼立即于冰浴條件下鈍性分離視網(wǎng)膜，用于檢測SOD活性、MDA含量。
[0030]2.2.2視網(wǎng)膜組織切片及觀察
視網(wǎng)膜血管消化鋪片觀察:將取下的眼球置于10%的甲醛固定于中固定48h，去除眼前節(jié)呈桔瓣樣將眼杯切成三塊，分離出視網(wǎng)膜，流水沖洗24h，放入用0.lml/L、pH7.8的Tris-HCl緩沖液溶解的3%胰蛋白酶溶液內(nèi)，37°C恒溫水浴80min，當(dāng)視網(wǎng)膜組織蛋白溶解后，將視網(wǎng)膜移入水中，輕輕振動，直至剩下一層透明的視網(wǎng)膜血管網(wǎng)，移至載玻片上，自然干燥，PAS加蘇木精染色。光學(xué)顯微鏡觀察大鼠的視網(wǎng)膜毛細血管形態(tài)學(xué)變化，采用計算機圖像分析儀定量分析，對每例視網(wǎng)膜消化標(biāo)本的毛細血管，計數(shù)5個視野內(nèi)的內(nèi)皮細胞和周細胞，計算內(nèi)皮細胞與周細胞的比值(E/P)。
[0031]3統(tǒng)計學(xué)分析
實驗數(shù)據(jù)以mean土S.D.表示，采用SPSS軟件，統(tǒng)計檢驗用成組t檢驗和單因素F檢驗，檢驗水平α =0.05。[0032]4、試驗結(jié)果及分析
本發(fā)明中藥組合物對大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變、黃斑水腫的影響見表2、表3。大鼠造模成功以后會使視網(wǎng)膜組織中SOD活力降低、MDA含量和E/P升高并且出現(xiàn)EB值升高、視網(wǎng)膜出現(xiàn)水腫出血等現(xiàn)象，模型組與正常組相比具有統(tǒng)計學(xué)差異。與模型組比較，本發(fā)明名中藥組合物(按實施例4)高、中、低三個劑量組以及陽性組均可降低EB值(P〈0.05)，明顯降低E/P (P〈0.01)，并可恢復(fù)視網(wǎng)膜形態(tài)，中藥組合物組還可明顯降低視網(wǎng)膜組織MDA值，升高其SOD值(P〈0.01)，而陽性組對SOD和MDA的影響不大。
[0033]表2本發(fā)明中藥組合物對大鼠糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響
【權(quán)利要求】
1.一種治療眼底出血的中藥組合物，其特征在于由下列重量份的原料制成:菊花10-12、蟬蛻5-8、牛蒡子6-9、決明子3-5、川芎10-12、牛膝10-12、淫羊藿3-5、桔梗3-5、丹參10-12、黃芩8-10、銀杏葉6-9、白蒺藜10-12、白芷10-12、延胡索10-12、大薊12-15、茯苓9-12。
2.如權(quán)利要求1所述的治療眼底出血的中藥組合物，其特征在于:所述的中藥組合物還含有熊去氧膽酸5-8份和白術(shù)12-15份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的治療眼底出血的中藥組合物，其特征在于:所述的中藥組合物為散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
4.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于所述的中藥組合物的制備方法包含下述步驟:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4-9倍加入體積濃度為40%-95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2-5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，干燥后即得中藥浸膏；本領(lǐng)域技術(shù)人員可在該制備方法技術(shù)上制備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑。
5.權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療眼底出血藥物中的用途。
6.如權(quán)利要 求5所述的用途，其特征在于:所述眼底出血為糖尿病引發(fā)的眼底出血的。
【文檔編號】A61K35/64GK103845418SQ201410113136
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2014年3月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月25日
【發(fā)明者】房立峰, 馮方梅 申請人:崔新明