一種神經(jīng)外科術(shù)后用藥及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種神經(jīng)外科術(shù)后用藥及其制備方法。其特征在于制備方法包括：（1）將雀榕葉、竹黃、冬瓜子、腫節(jié)風、舒筋草、桔梗粗粉分別以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集后混合備用，藥渣留用；（2）七葉一枝花、白馬骨、前胡、烏梅、啤酒花、木瓜，以及步驟1中所得藥渣混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取清液，濃縮后噴霧干燥，得出初料；（3）將步驟1中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，過60目篩，裝膠囊而成。臨床實驗證明：本發(fā)明緩解術(shù)后疼痛具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應(yīng)用、推廣。
【專利說明】一種神經(jīng)外科術(shù)后用藥及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種神經(jīng)外科術(shù)后用藥及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]疼痛(Pain)是一種與組織損傷或潛在的損傷相關(guān)的不愉快的主觀感覺和情感體驗。它包含痛感覺和痛反應(yīng)兩個成份，痛感覺是指人類對疼痛的感覺，是人類所特有的。疼痛能提供軀體受到威脅時的警報信號，使機體迅速地對傷害性刺激作出反應(yīng)。病理性疼痛根據(jù)起因的不同又可分為炎癥性痛和神經(jīng)病理痛，它們在軀體和內(nèi)臟組織均能產(chǎn)生。炎癥性痛是指由創(chuàng)傷、細菌或病毒感染以及外科手術(shù)引起的外周組織損傷導致炎癥時所發(fā)生的疼痛，包括痛覺過敏、觸誘發(fā)痛、自發(fā)痛和繼發(fā)痛。神經(jīng)病理痛是指由創(chuàng)傷、感染或代謝病引起的神經(jīng)損傷而造成的疼痛。而神經(jīng)外科手術(shù)術(shù)后疼痛則與二者均相關(guān)。
[0003]近年來研究表明，神經(jīng)外科術(shù)后會存在“術(shù)后疼痛高敏狀態(tài)”，該種狀態(tài)始發(fā)因素多樣，與NMDA受體高表達，一氧化氮和一氧化氮合酶以及中樞炎性反應(yīng)相關(guān)，也與手術(shù)局部神經(jīng)組織在術(shù)中牽拉有關(guān)。該種高敏狀態(tài)與損傷性疼痛無關(guān)，前者為特殊情況下的痛閾降低，后者則多為廣泛分布于皮膚、肌肉、關(guān)節(jié)和內(nèi)臟器官中的傷害性感受器(nociceptor)對多種不同性質(zhì)的傷害性刺激(化學、機械、灼熱等)產(chǎn)生的良性反應(yīng)，傷害性感受器的沖動激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起痛覺感應(yīng)。故而該種情況在術(shù)后使用鎮(zhèn)痛藥物，往往會掩蓋病情，且不利于局部神經(jīng)恢復。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的神經(jīng)外科術(shù)后用藥及其制備方法。
[0005]本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種治療神經(jīng)外科手術(shù)后高敏狀態(tài)的藥物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:雀榕葉10-30份、腫節(jié)風6~12份、竹黃3^10份、七葉一枝花6~12份、桔梗3~10份、前胡6~12份、冬瓜子6~12份、啤酒花6~12份、烏梅6~12份、舒筋草I飛份、木瓜3~10份、白馬骨10~25份。
[0006]本發(fā)明中藥可按下列方法制備而成:
(1)將雀榕葉、竹黃、冬瓜子、腫節(jié)風、舒筋草、桔梗粗粉分別以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集后混合備用，藥渣留用；
(2)七葉一枝花、白馬骨、前胡、烏梅、啤酒花、木瓜，以及步驟I中所得藥渣混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時,合并煎液,靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取清液，濃縮后噴霧干燥，得出初料；
(3)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，過60目篩，裝膠囊而成。
[0007]其中 所述的:雀格葉，為?？浦参锕P管格Ficus virens Ait.[F.wightana(Miq.)]Benth.的葉。味甘；微苦；性平。功可清熱解毒；除濕止癢。
[0008]腫節(jié)風,為金粟蘭科植物草珊瑚Sarcandra glabra (Thunb.) Nakai的干燥全株。苦、辛、平。歸心、肝經(jīng)。功可清熱涼血，活血消斑，祛風通絡(luò)。
[0009]竹黃，為真菌類子囊菌綱肉座科竹黃屬真菌竹黃子座。淡，平。功可祛風除濕，活血舒經(jīng),止咳。
[0010]七葉一枝花，為百合科植物七葉一枝花的根莖。苦，微寒。入肝經(jīng)。功可清熱解毒，消腫，解痙。
[0011]桔梗，為桔?？浦参锝酃latycodon grandif lorum (Jacq.)A.DC.的干燥根。性味苦、辛，平。歸肺經(jīng)。功可宣肺，利咽，祛痰，排膿。
[0012]前胡，為傘形科植物白花前胡Peucedanum praeruptorum Dunn或紫花前胡Peucedanum decursivum Maxim.的干燥根。性味苦、辛，微寒。歸肺經(jīng)。功可散風清熱，降
氣化痰。
[0013]冬瓜子,為葫蘆科草本植物冬瓜Benincasahispida (Thumb.)Cogn.的種子。性味甘，寒。歸脾、胃、大腸、小腸經(jīng)。功能清肺、化痰、排膿。
[0014]啤酒花,為?？芲草屬植物啤酒花Humulus lupulus L.的未成熟綠色果穗。味苦；性微涼。歸肝；胃經(jīng)。功可健胃消食；利尿消腫；抗癆消炎。
[0015]烏梅，為薔薇科植物梅的干燥近成熟果實。酸、澀，平。歸肝、脾、肺、大腸經(jīng)。功可斂肺，澀腸，生津，安蛔。
[0016]舒筋草,為蕨類石松科石松屬植物石子藤石松，以全草入藥。微甘,溫。功可舒筋活血，祛風濕。
[0017]木瓜，為薔薇科植物貼梗海棠的干燥近成熟果實。酸，溫。歸肝、脾經(jīng)。功可平肝舒筋，和胃化濕。`
[0018]白馬骨，為雙子葉植物藥菌草科植物白馬骨Serissa serissoides (DC.)Druce或六月雪Serissa japonica (Thunb.) Thunb.的全草株。性味苦辛；涼；無毒。歸肝；脾經(jīng)。功可祛風；利濕；清熱；解毒。
[0019]組方原理:神經(jīng)外科術(shù)后“術(shù)后疼痛高敏狀態(tài)”，與NMDA受體高表達，一氧化氮和一氧化氮合酶以及中樞炎性反應(yīng)相關(guān)，也與手術(shù)局部神經(jīng)組織在術(shù)中牽拉有關(guān)。該種高敏狀態(tài)與損傷性疼痛無關(guān)，前者為特殊情況下的痛閾降低，后者則多為廣泛分布于皮膚、肌肉、關(guān)節(jié)和內(nèi)臟器官中的傷害性感受器(nociceptor)對多種不同性質(zhì)的傷害性刺激(化學、機械、灼熱等)產(chǎn)生的良性反應(yīng)，傷害性感受器的沖動激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起痛覺感應(yīng)。故而該種情況在術(shù)后使用鎮(zhèn)痛藥物，往往會掩蓋病情，且不利于局部神經(jīng)恢復。發(fā)明人臨床研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)外科術(shù)后“術(shù)后疼痛高敏狀態(tài)”與經(jīng)絡(luò)之中的風毒痰火有關(guān)，風毒痰火灼傷絡(luò)脈，造成疼痛高敏狀態(tài)。
[0020]與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點:
1、組方獨特:方中取雀榕葉、腫節(jié)風為君，所述的雀榕葉與腫節(jié)風配合，針對神經(jīng)外科術(shù)后經(jīng)絡(luò)之中的風毒痰火；大鼠神經(jīng)根結(jié)扎實驗證實:10mg/kg雀榕葉與腫節(jié)風的水提液具有可以降低術(shù)后NMDA受體表達；
2、方中取竹黃、舒筋草、木瓜舒筋，七葉一枝花解毒解痙，啤酒花緩急，以上五味藥物從經(jīng)絡(luò)角度來緩解這種術(shù)后高敏狀態(tài)，以對抗在術(shù)中產(chǎn)生的神經(jīng)牽拉，竹黃提取物可以拮抗乙酰膽堿引起的痙攣，具有骨骼肌松弛作用；
3、桔梗、前胡、冬瓜子去經(jīng)絡(luò)之痰；4、取一味烏梅斂澀反佐，防止術(shù)后辛而走散，且烏梅收斂而藥性平穩(wěn)，不會造成局部脈絡(luò)不行而影響恢復；
5、白馬骨祛風利濕；清熱解毒，為佐助藥物；
6、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效。
【具體實施方式】
[0021]以下結(jié)合實際情況，對本發(fā)明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0022]實施例1，原料藥重量配比:雀榕葉20份、腫節(jié)風10份、竹黃6份、七葉一枝花10份、桔梗6份、前胡10份、冬瓜子10份、啤酒花10份、烏梅10份、舒筋草2份、木瓜6份、白馬骨20份。
[0023]實施例1的制備方法是:將雀榕葉、腫節(jié)風、竹黃、七葉一枝花、桔梗、前胡、冬瓜子、啤酒花、烏梅、舒筋草、木瓜、白馬骨混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。
[0024]實施例2，原料藥重量配比:雀榕葉10份、腫節(jié)風6份、竹黃3份、七葉一枝花6份、桔梗3份、前胡6份、冬瓜子6份、啤酒花6份、烏梅6份、舒筋草1份、木瓜3份、白馬骨10份。
[0025]實施例3，原料 藥重量配比:雀榕葉20份、腫節(jié)風10份、竹黃6份、七葉一枝花10份、桔梗6份、前胡10份、冬瓜子10份、啤酒花10份、烏梅10份、舒筋草2份、木瓜6份、白馬骨20份。
[0026]實施例4，原料藥重量配比:雀榕葉30份、腫節(jié)風12份、竹黃10份、七葉一枝花12份、桔梗10份、前胡12份、冬瓜子12份、啤酒花12份、烏梅12份、舒筋草5份、木瓜10份、白馬骨25份。
[0027]實施例2~4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將雀榕葉、竹黃、冬瓜子、腫節(jié)風、舒筋草、桔梗粗粉分別以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集后混合備用，藥渣留用；
(2)七葉一枝花、白馬骨、前胡、烏梅、啤酒花、木瓜，以及步驟I中所得藥渣混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時,合并煎液,靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取清液，濃縮后噴霧干燥，得出初料；
(3)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，過60目篩，裝膠囊而成。
[0028]可以設(shè)定每粒膠囊為lg。
[0029]上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達到緩解術(shù)后疼痛之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。
[0030]I對象與方法。
[0031]1.1對象:2011年I月~2013年6月神經(jīng)外科周圍神經(jīng)手術(shù)患者96例，其中腦周圍神經(jīng)手術(shù)21例，肢體手術(shù)75例，急診外傷修復32例，擇期手術(shù)64例；男59例，女37例，年齡15~65 (34.32±12.71)歲；分為對照組32例、湯劑組30例和膠囊組34例，三組患者治療前在性別、年齡、病情、手術(shù)時間上比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。
[0032]1.2 方法。[0033]1.2.1治療方法:術(shù)后6h后，對照組用谷維素，30mg/次，3次/d，溫水送服。湯劑組以本發(fā)明實施例1中所得湯劑口服，2次/d。膠囊組以本發(fā)明實施例2中所得膠囊口服，3g/次,2次/d。7d為I療程,I療程后統(tǒng)計療效。
[0034]1.2.2疼痛強度:由患者本人判斷，O~10數(shù)字疼痛強度分級法(NPIS)，記錄O~2為無疼痛，3~5為輕度疼痛，6~7為中度疼痛，8~10為重度疼痛。
[0035]1.2.3疼痛緩解度(PAR):由醫(yī)生根據(jù)患者疼痛減輕程度按5級判斷記錄。O度，未緩解；I度輕度緩解(疼痛減輕約為I / 4) ;2度，中度緩解(疼痛減輕約為I / 2);3度，明顯緩解(疼痛減輕為3/4以上)；4度，疼痛消失。
[0036]1.2.4安全性監(jiān)測指標在患者服藥前詳細詢問有無眩暈、惡心、嘔吐、心慌、胸悶、氣短、嗜睡、皮疹、周身乏力等癥狀。并進行血壓、脈搏、呼吸和瞳孔檢查，同時服藥前及用藥后7d檢測肝功、腎功、血常規(guī)及尿常規(guī)。
[0037]1.2.5鎮(zhèn)痛效果評價指標:疼痛強度差(PID)即患者服藥前疼痛強度與服藥后測定疼痛強度之差值。
[0038]1.2.6統(tǒng)計學分析:SPSS 13.0進行統(tǒng)計學分析。計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用X 2檢驗。
[0039]2 結(jié)果。
[0040]2.1用藥前三組疼痛情況比較:術(shù)后6h時，三組疼痛強度分別為:對照組
6.20±0.85，湯劑組6.65±1.01，膠囊組6.38±1.12。三組比較，組間差異無統(tǒng)計學意義(Ρ>0.05)。
[0041]2.2術(shù)后3d后仍需索要鎮(zhèn)痛藥物(索米痛片)方能緩解疼痛的病例數(shù)分別為:對照組12例，湯劑組4例，膠囊組5例。三組比較，湯劑組、膠囊組鎮(zhèn)痛劑使用明顯低于對照組(Ρ〈0.05)。
[0042]2.3用藥7d后三組疼痛情況比較:三組剔除三天內(nèi)使用過鎮(zhèn)痛藥物(索米痛片)的患者后，三組疼痛強度分別為:對照組4.67±1.09，湯劑組3.26±1.03，膠囊組
3.62±0.88。三組比較，湯劑組、膠囊組疼痛情況明顯低于對照組(P〈0.05)。2.4三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較:三組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。
[0043]3.結(jié)論。
[0044]本研究結(jié)果顯示，服用本發(fā)明的湯劑組和膠囊組術(shù)后疼痛情況明顯優(yōu)于對照組，可以有效地降低鎮(zhèn)痛藥物的使用，且無明顯不良反應(yīng)，說明本發(fā)明方法制備的藥物組合物在緩解術(shù)后疼痛方面擁有不良反應(yīng)較輕、安全性較高的優(yōu)點。
【權(quán)利要求】
1.種神經(jīng)外科術(shù)后用藥及其制備方法，其特征在于:原料包括雀榕葉、腫節(jié)風、竹黃、七葉一枝花、桔梗、前胡、冬瓜子、啤酒花、烏梅、舒筋草、木瓜、白馬骨；由以下步驟組成: (1)將雀榕葉、竹黃、冬瓜子、腫節(jié)風、舒筋草、桔梗粗粉分別以水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，并收集后混合備用，藥渣留用； (2)七葉一枝花、白馬骨、前胡、烏梅、啤酒花、木瓜，以及步驟I中所得藥渣混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時,合并煎液,靜置；然后往煎液中加入3~4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min 離心20分鐘，取清液，濃縮后噴霧干燥，得出初料； (3)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，過60目篩，裝膠囊而成。
【文檔編號】A61K36/74GK103751489SQ201410044147
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年1月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年1月30日
【發(fā)明者】高治民, 鄭洪彩, 徐夕升, 王春愛 申請人:高治民