許多人希望有“明亮”的笑容和潔白的牙齒，并且認(rèn)為暗色的和著色的牙齒在美觀上無(wú)吸引力。不幸的是，在沒(méi)有預(yù)防或補(bǔ)救措施的情況下，由于牙齒材料的吸收性質(zhì)，著色的牙齒幾乎是不可避免的。日?；顒?dòng)，如吸煙或者煙草制品的其他口服使用以及食用、咀嚼或飲用某些食物和飲料(特別是咖啡、茶和紅酒)會(huì)引起不希望的牙齒表面的著色。著色還可由微生物活動(dòng)引起，包括與牙菌斑相關(guān)的那些微生物活動(dòng)。這些材料中的色原或者產(chǎn)生顏色的物質(zhì)變成薄膜層的一部分并且可滲透牙釉質(zhì)層。即使經(jīng)常用牙刷和牙線清潔，但是多年的色原累積也可引起明顯的牙齒變色。
牙齒由內(nèi)部牙本質(zhì)層和外部堅(jiān)硬的牙釉質(zhì)層組成，所述牙釉質(zhì)層為牙齒的保護(hù)層。牙齒的牙釉質(zhì)層天然地為不透明的白色或微黃白色。牙釉質(zhì)層由產(chǎn)生稍微多孔表面的羥基磷灰石礦物晶體組成。這些羥基磷灰石晶體形成微小的六角形棒條體或棱柱體，所述棒條體或棱柱體構(gòu)成牙釉質(zhì)表面。因此，牙釉質(zhì)的表面在所述棱柱體之間存在微小的空間或孔。在不限制本公開(kāi)的機(jī)制、功能或效用的情況下，據(jù)信牙釉質(zhì)的這種多孔性質(zhì)是變色物質(zhì)滲入牙釉質(zhì)并使牙齒變色的原因。
為了抵抗著色并且增亮或修復(fù)天然的牙釉質(zhì)顏色，含有漂白材料的產(chǎn)品可商購(gòu)用于專業(yè)人士和消費(fèi)者使用?，F(xiàn)今在牙齒增白中使用的最通常接受的化學(xué)品是過(guò)氧化物。從生理學(xué)的觀點(diǎn)，過(guò)氧化物通常被認(rèn)為是安全的，并且對(duì)增白牙齒可以是有效的。此類過(guò)氧化物包括過(guò)氧化氫、過(guò)氧化脲、過(guò)硼酸鈉以及過(guò)碳酸鈉。當(dāng)這些過(guò)氧化物與牙齒適當(dāng)接觸時(shí)，它們通常將氧化色斑，從而使牙齒變白。
專業(yè)的牙齒處理往往包括牙齒表面制備如酸蝕，然后施加高度濃縮的漂白溶液(例如高達(dá)37％的過(guò)氧化氫)和/或施加熱或光。(參見(jiàn)，例如美國(guó)專利號(hào)5,425,953和5,766,574。)這些程序提供快速結(jié)果，但是昂貴并且往往需要到牙醫(yī)那里數(shù)次。在許多情況下，在整個(gè)治療過(guò)程中患者的嘴唇要不舒服地縮進(jìn)，并且患者要被限制坐在牙科椅上。
或者，可使用家用型漂白系統(tǒng)。在過(guò)去的十年里，這些系統(tǒng)由于成本降低和方便性提高而得到極大的普及。
當(dāng)前的家庭處理方法包括磨料牙膏、產(chǎn)生氧化物的牙膏、與牙托一起使用的增白凝膠以及增白條。此類技術(shù)的有效性取決于各種因素，包括色斑的類型和強(qiáng)度、漂白劑的類型、漂白劑在牙齒上的接觸時(shí)間、組合物中可利用的漂白活性物質(zhì)的量、漂白劑滲入牙釉質(zhì)的能力以及消費(fèi)者的依從性。有效性還取決于組合物中漂白活性物質(zhì)的量、活性物質(zhì)在使用過(guò)程中的釋放能力和活性物質(zhì)在產(chǎn)品中的穩(wěn)定性。然而，由于一種或多種涉及組合物和消費(fèi)者依從性的因素的缺陷，許多這些處理的有效性受到不利影響。
當(dāng)細(xì)菌附著至處于某種形式的水環(huán)境中的表面并且開(kāi)始分泌粘質(zhì)膠狀物質(zhì)時(shí)形成生物膜，所述粘質(zhì)膠狀物質(zhì)可粘至各種各樣的材料——金屬、塑料、土壤顆粒、醫(yī)療植入物材料、生物組織。生物膜可由單一細(xì)菌物種形成，但生物膜更通常由許多細(xì)菌物種以及真菌、藻類、原生動(dòng)物、碎片和腐蝕產(chǎn)物組成?；旧?，生物膜可在暴露于細(xì)菌和一定量的水的任何表面上形成。牙菌斑是積聚在牙齒上的淡黃色生物膜。生物膜含有致病細(xì)菌群，并且其不受控制的累積一直與蛀牙和牙齦病(牙齦炎和牙周炎)相關(guān)。
因此，需要可抑制著色、酸蝕和/或生物膜形成的新穎口腔組合物和方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本文提供一種包含磷酸酯/丙烯酸酯共聚物和口腔可接受的載體的口腔清洗組合物。
通過(guò)下文中提供的詳細(xì)說(shuō)明，本發(fā)明適用性的其他領(lǐng)域?qū)⒆兊蔑@而易見(jiàn)。應(yīng)理解，詳述和具體實(shí)施例雖然指示了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但是僅僅意圖用于說(shuō)明的目的，而不是意圖限制本發(fā)明的范圍。
詳述
以下對(duì)優(yōu)選實(shí)施方案的描述在本質(zhì)上僅是示例性的，并且決不意圖限制本發(fā)明、本發(fā)明的應(yīng)用或用途。
如全篇中所使用，范圍被用作描述范圍內(nèi)的每個(gè)值的簡(jiǎn)略表達(dá)方式?？蛇x擇范圍內(nèi)的任何值作為范圍的終點(diǎn)。此外，本文中引用的所有參考文獻(xiàn)均特此以引用的方式整體并入。如果本公開(kāi)中的定義和引用的參考文獻(xiàn)的定義出現(xiàn)沖突，以本公開(kāi)為準(zhǔn)。
除非另外指出，否則本文和本說(shuō)明書(shū)中其他地方表示的所有百分比和量都應(yīng)理解為重量百分比。給出的量是以材料的有效重量為基準(zhǔn)。
如本文所用，“口腔護(hù)理組合物”是指一種組合物，其預(yù)期用途可包括口腔護(hù)理、口腔衛(wèi)生或口腔外觀，或其預(yù)期使用方法可包括施用至口腔。在一些實(shí)施方案中，口腔護(hù)理組合物不意圖被吞咽，而是被保留在口腔中持續(xù)足以實(shí)現(xiàn)預(yù)期效用的一段時(shí)間。本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物可用于非人哺乳動(dòng)物如伴侶動(dòng)物(例如，狗和貓)，也可由人使用。在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物由人使用。
如本文所用，“磷酸酯/丙烯酸酯共聚物”是指由丙烯酸酯單體和攜帶磷酸酯的單體組成的聚合物，例如，丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羥乙基酯磷酸酯的混合物的共聚產(chǎn)物：
其中n是0、1或2。在一些實(shí)施方案中，所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸、和式1的甲基丙烯酸2-羥乙基酯磷酸酯的混合物的共聚產(chǎn)物，其包含70％-90％、80％-90％或約85％摩爾百分比的丙烯酸；5％-20％、5％-15％或約11％摩爾百分比的甲基丙烯酸；以及1％-10％、2％-6％或約4％摩爾百分比的式1的甲基丙烯酸羥乙基酯磷酸酯。在一些實(shí)施方案中，所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物具有10至500kDa(任選10至200kDa、10至40kDa、15至25或17至23kDa)的重均分子量，并且所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物低于其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。在某些實(shí)施方案中，所述重均分子量為10至40kDa。在其他實(shí)施方案中，所述重均分子量為17至23kDa。例如，在具體實(shí)施方案中，所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是無(wú)規(guī)共聚物，所述無(wú)規(guī)共聚物是以下表1中所列的相對(duì)量的甲基丙烯酸2-羥乙基酯磷酸酯、丙烯酸和甲基丙烯酸的混合物的共聚產(chǎn)物。
表1.
如所描述的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物包含DV8801(Rhodia)。
如本文所用，“合成陰離子直鏈聚羧酸酯”是指通過(guò)使用包含活化的碳碳烯屬雙鍵和至少一個(gè)羧基的烯屬或烯鍵式不飽和羧酸合成的聚合物。所述酸含有容易地在聚合中起作用的烯屬雙鍵，這是由于其在相對(duì)于羧基的α-β位置中或作為末端亞甲基的一部分存在于單體分子中。這類酸的實(shí)例是丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘康酸、衣康酸、檸康酸、甲基延胡索酸、戊烯二酸、烏頭酸、α-苯基丙烯酸、2-芐基丙烯酸、2-環(huán)己基丙烯酸、當(dāng)歸酸、傘形酸、富馬酸、馬來(lái)酸以及酸酐。可與這類羧酸單體共聚的其他烯屬單體包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、馬來(lái)酸二甲酯等。合成陰離子直鏈聚羧酸酯主要是具有任選的鹵素和含氧取代基以及如存在于例如酯、醚和OH基團(tuán)中的鍵聯(lián)的烴。所述共聚物優(yōu)選地含有足夠的羧酸鹽基團(tuán)以獲得水溶性。術(shù)語(yǔ)“合成”和“直鏈”不包括已知的包含羧甲基纖維素以及纖維素和天然樹(shù)膠的其他衍生物的增稠劑或膠凝劑，也不包括由于交聯(lián)而具有降低的溶解度的卡波姆。
在一些實(shí)施方案中，“合成陰離子直鏈聚羧酸酯”是指馬來(lái)酸酐或酸與另一種可聚合的烯鍵式不飽和單體(例如，具有約30,000至約2,500,000分子量(M.W.)的甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯))的1∶4至4∶1共聚物；例如，甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐的1∶4至4∶1(例如約1∶1)共聚物，其中所述酸酐在共聚之后水解以提供具有約30,000至約1,000,000、例如約300,000至約800,000分子量(M.W.)的相應(yīng)酸，例如，如以商品名出售，例如，可從Ashland Specialty Chemicals，Bound Brook，N.J.08805獲得的S-97藥物級(jí)(M.W.ca.700,000)。
如本文所用，“口腔可接受的載體”是指適用于配制本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物的任何媒介物。當(dāng)口腔可接受的載體以本文公開(kāi)的量在口中保留而不吞咽持續(xù)如本文所需的足以允許與牙齒表面有效接觸的時(shí)間段時(shí)對(duì)哺乳動(dòng)物無(wú)害。總體上，口腔可接受的載體即使無(wú)意被吞咽也不會(huì)有害。合適的口腔可接受的載體可包括，例如，以下中的一種或多種：水、緩沖劑、濕潤(rùn)劑、表面活性劑、甜味劑、調(diào)味劑、色素、染料、抗齲齒劑、抗菌劑、增白劑、脫敏劑、維生素、防腐劑、酶以及其混合物。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，口腔可接受的載體是水、糖醇如山梨醇、甘油以及丙二醇中的一種或多種的混合物。
如本文所用，“牙垢控制劑”是指抑制牙垢、有機(jī)基質(zhì)上的磷酸鈣混合物和/或牙齒上形成牙垢(牙結(jié)石)的菌斑沉積的形成的化合物或化合物的混合物。
如本文所用，“化學(xué)色斑”是指由有色試劑吸附在牙齒表面上或者吸收至牙齒表面中引起的或者由牙齒表面的材料(例如牙釉質(zhì))與接觸所述表面的有色或無(wú)色試劑的化學(xué)反應(yīng)引起的牙齒表面的變色。本文中的“化學(xué)著色”意指化學(xué)色斑的形成和/或發(fā)展。
如本文所用，“牙齒表面”是指天然牙齒的表面或人造齒列的硬表面，所述人造齒列包括義齒、齒板、牙冠、齒冠、填充物、齒橋、牙移植體等。在一些實(shí)施方案中，牙齒表面是天然牙齒。
如本文所公開(kāi)，磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的磷酸酯側(cè)基可充當(dāng)使所述共聚物沉積至牙齒表面上的錨，從而在牙齒表面上形成可抑制著色和/或生物膜形成的物理層。所述共聚物還可防止細(xì)菌粘在一起。
本文提供一種口腔清洗組合物(組合物1)，其包含
磷酸酯/丙烯酸酯共聚物和口腔可接受的載體。
本文還提供如下的組合物1：
1.1 組合物1，其中所述組合物包含0.1至10重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物，例如0.2至9重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.3至8重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.4至7重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至6重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至5重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至4重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚合物、例如0.5至3重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如0.5至2重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至10重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至8重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至6重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至5重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至4重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至3重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物、例如1至2重量％的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物。
1.2 組合物1或1.1，其中所述組合物包含0.01至30重量％的合成陰離子直鏈聚羧酸酯，例如0.1至30重量％的合成陰離子直鏈聚羧酸酯，例如1至30重量％的合成陰離子直鏈聚羧酸酯，例如5至30重量％的合成陰離子直鏈聚羧酸酯，例如10至30重量％的合成陰離子直鏈聚羧酸酯，例如10至20重量％的合成陰離子直鏈聚羧酸酯，例如15重量％的合成陰離子直鏈聚羧酸酯，例如17重量％的合成陰離子直鏈聚羧酸酯。
1.3 組合物1、1.1或1.2，其中所述合成陰離子直鏈聚羧酸酯是馬來(lái)酸酐與甲基乙烯基醚的共聚物。
1.4 組合物1或1.1-1.3，其中所述合成陰離子直鏈聚羧酸酯是甲基乙烯基醚/馬來(lái)酸酐的1∶4至4∶1共聚物(任選地在共聚之后完全或部分水解以提供相應(yīng)酸)。
1.5 組合物1或1.1-1.4，其中所述合成陰離子直鏈聚羧酸酯具有約30,000至約1,000,000，例如約300,000至約800,000的分子量(M.W.)。
1.6 任何前述組合物，其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羥乙基酯磷酸酯的混合物的共聚產(chǎn)物：
其中n是0、1或2。
1.7 任何前述組合物，其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羥乙基酯磷酸酯的混合物的共聚產(chǎn)物，其包含80％-90％(例如約85％)摩爾百分比的丙烯酸；5％-15％(例如約11％)摩爾百分比的甲基丙烯酸；以及2％-6％(例如約4％)摩爾百分比的式1的甲基丙烯酸羥乙基酯磷酸酯。
1.8 任何前述組合物，其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物具有10至40kDa，例如20至30kDa；或30至50kDa，例如40kDa；或90至110kDa，例如98kDa；或100至120kDa，例如109kDa；或120至140kDa，例如131kDa；或185至205kDa，例如195kDa的分子量。
1.9 任何前述組合物，其中所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是具有約20,000至30,000克/摩爾或35,000至45,000克/摩爾重均分子量的無(wú)規(guī)共聚物，所述無(wú)規(guī)共聚物是丙烯酸、甲基丙烯酸和式1的甲基丙烯酸2-羥乙基酯磷酸酯的混合物(例如約85∶11∶4的摩爾比)的共聚產(chǎn)物。
1.10 任何前述組合物，其中所述組合物包含抗菌劑。
1.11 組合物1.10，其中所述抗菌劑是三氯生、氯化十六烷基吡 啶(CPC)、氯己定(CHX)、亞錫鹽、精油、水溶性鋅鹽、水不溶性鋅鹽(例如ZnO或檸檬酸鋅)或其混合物，例如其中所述抗菌劑是三氯生，例如其中所述抗菌劑是ZnO，例如其中所述抗菌劑是檸檬酸鋅，例如其中所述抗菌劑是其混合物。
1.12 組合物1.10，其中所述抗菌劑是鋅鹽，或鋅鹽的一、二或三水合物。
1.13 組合物1.10，其中所述抗菌劑是檸檬酸鋅三水合物。
1.14 任何前述組合物，其中所述組合物包含焦磷酸鹽。
1.15 任何前述組合物，其中所述組合物包含選自由焦磷酸四鈉和焦磷酸四鉀組成的組的焦磷酸鹽。
1.16 任何前述組合物，其中所述組合物包含水。
1.17 任何前述組合物，其中所述組合物包含甘油、山梨醇和丙二醇的混合物；例如5％至10％，例如7.5％的量的甘油；例如3％至8％山梨醇(70％)，例如5.5％的量的山梨醇；以及例如5％至10％，例如7％的量的丙二醇。
1.18 任何前述組合物，其中所述組合物包含甜味劑。
1.19 組合物1.16，其中所述甜味劑是糖精鈉。
1.20 任何前述組合物，其中所述組合物包含調(diào)味劑。
1.21 任何前述組合物，其中所述組合物包含色素。
1.22 任何前述組合物，其中所述組合物包含：
0.4％至2.4％的量的磷酸酯/丙烯酸酯共聚物；
0.01％至2％的量的合成陰離子直鏈聚羧酸酯；
0.01％至2％的量的鋅鹽；以及
0.1％至3％的總量的一種或多種焦磷酸鹽。
1.23 組合物1.22，其中：
所述磷酸酯/丙烯酸酯共聚物是DV8801；
所述合成陰離子直鏈聚羧酸酯是S-97；
所述鋅鹽是檸檬酸鋅或其水合物；以及
所述焦磷酸鹽是焦磷酸鈉和焦磷酸鉀。
1.24 任何前述組合物，其中所述組合物包含脫敏劑、維生素、防腐劑、酶或其混合物。
在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含水。在本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)的制備中采用的水應(yīng)是去離子的并且不含有機(jī)雜質(zhì)。水可補(bǔ)足所述口腔護(hù)理組合物的余量。在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含0至90重量％的水，例如0.1至90重量％的水、例如1至80重量％的水、例如2至70重量％的水、5至60重量％的水、例如5至50重量％的水、例如20至60重量％的水、例如10至40重量％的水。這種量的水包括所添加的游離水加與口腔護(hù)理組合物的其他組分(如山梨醇)一起引入的量。
緩沖劑可任選地用于調(diào)整口腔護(hù)理組合物的pH，例如至約pH4.0至約pH7.0的范圍。在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含0.1至10重量％的緩沖劑、0.5至10重量％的緩沖劑、例如0.5至5重量％的緩沖劑、例如0.5至4重量％的緩沖劑、例如0.5至3重量％的緩沖劑、例如0.5至2 重量％的緩沖劑、例如1至2重量％的緩沖劑?？稍诒疚墓_(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.40)中使用的緩沖劑包括，例如，碳酸氫鈉、磷酸鈉{例如，磷酸二氫鈉(NaH2PO4)、磷酸氫二鈉(Na2HPO4)、磷酸三鈉(Na3PO4)}、氫氧化鈉、碳酸鈉、酸式焦磷酸鈉、檸檬酸、檸檬酸鈉以及其混合物。在一些實(shí)施方案中，氫氧化鈉在本文公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)中用作緩沖劑。在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含0.1至10重量％的氫氧化鈉、例如0.5至10重量％的氫氧化鈉、例如0.5至5重量％的氫氧化鈉、例如0.5至4重量％的氫氧化鈉、例如0.5至3重量％的氫氧化鈉、例如0.5至2重量％的氫氧化鈉、例如1至2重量％的氫氧化鈉。
在施加漱口水之后，一種或多種濕潤(rùn)劑保持口腔濕潤(rùn)。某些濕潤(rùn)劑也可給予口腔護(hù)理組合物合乎需要的甜味或香味。在一些實(shí)施方案中，基于純濕潤(rùn)劑，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含0至70重量％的濕潤(rùn)劑、例如10至70重量％的濕潤(rùn)劑、例如10至65重量％的濕潤(rùn)劑、例如10至60重量％的濕潤(rùn)劑、例如10至50重量％的濕潤(rùn)劑、例如10至30重量％的濕潤(rùn)劑、例如20至50重量％的濕潤(rùn)劑、例如20至40重量％的濕潤(rùn)劑?？稍诒疚墓_(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)中使用的濕潤(rùn)劑包括，例如，甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇、丙二醇、三甲基甘氨酸以及其混合物中的一種或多種。在一些實(shí)施方案中，甘油、山梨醇和丙二醇的混合物在本文公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)中用作濕潤(rùn)劑。在一些實(shí)施方案中，基于純濕潤(rùn)劑，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含0至70重量％的甘油、山梨醇和丙二醇，例如10至70重量％的甘油、山梨醇和丙二醇，例如10至65重量％的甘油、山梨醇和丙二醇，例如10至60重量％的甘油、山梨醇和丙二醇，例如10至50重量％的甘油、山梨醇和丙二醇，例如10至30重量％的甘油、山梨醇和丙二醇，例如20至50重量％的甘油、山梨醇和丙二醇，例如20 至40重量％的甘油、山梨醇和丙二醇。
在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含例如選自陰離子表面活性劑、陽(yáng)離子表面活性劑、兩性離子表面活性劑和非離子表面活性劑以及其混合物的清潔劑或表面活性劑。在一些實(shí)施方案中，表面活性劑在寬pH范圍內(nèi)是相當(dāng)穩(wěn)定的。表面活性劑描述于，例如，Agricola等人的美國(guó)專利號(hào)3,959,458、Haefele的美國(guó)專利號(hào)3,937,807和Gieske等人的美國(guó)專利號(hào)4,051,234中。在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含0.01至10重量％的表面活性劑、例如0.05至5重量％的表面活性劑、例如0.1至10重量％的表面活性劑、例如0.1至5重量％的表面活性劑、例如0.1至2重量％的表面活性劑、例如0.5至2重量％的表面活性劑。在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含0.01至10重量％的非離子表面活性劑、例如0.05至5重量％的非離子表面活性劑、例如0.1至10重量％的非離子表面活性劑、例如0.1至5重量％的非離子表面活性劑、例如0.1至2重量％的非離子表面活性劑、例如0.5至2重量％的非離子表面活性劑、例如1重量％的非離子表面活性劑。在一些實(shí)施方案中，表面活性劑，例如非離子表面活性劑還可充當(dāng)乳化劑。這種表面活性劑的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例是聚山梨醇酯20。
在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.40)包含甜味劑。在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含0.005至10重量％的甜味劑、例如0.01至10重量％的甜味劑、例如0.1至10重量％的甜味劑、例如0.1至5重量％的甜味劑、例如0.1至3重量％的甜味劑、例如0.1至1重量％的甜味劑、例如0.1至0.5重量％的甜味劑?？稍诒疚墓_(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)中使用的甜味劑包括，例如，蔗糖、葡萄糖、糖精、三氯蔗糖、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、果糖、麥芽糖、木糖醇、糖精鹽(例 如糖精鈉)、索馬甜、阿斯巴甜、D-色氨酸、二氫查耳酮、安賽蜜、環(huán)磺酸鹽以及其混合物。在一些實(shí)施方案中，糖精鈉在本文公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)中用作甜味劑。在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含0.005至10重量％的糖精鈉、例如0.01至1重量％的糖精鈉、例如0.01至0.5重量％的糖精鈉、例如0.01至0.03重量％的糖精鈉、例如0.02重量％的糖精鈉。
在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含調(diào)味劑。在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含0.01至5重量％的調(diào)味劑，例如0.01至4重量％的調(diào)味劑、例如0.01至3重量％的調(diào)味劑、例如0.01至2重量％的調(diào)味劑、例如0.05至0.5重量％的調(diào)味劑、例如0.05至0.15重量％的調(diào)味劑、例如0.05至2重量％的調(diào)味劑、例如0.5至2重量％的調(diào)味劑、例如0.7至2重量％的調(diào)味劑、例如0.8至2重量％的調(diào)味劑、例如0.9至2重量％的調(diào)味劑、例如1至2重量％的調(diào)味劑?？稍诒疚墓_(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)中使用的調(diào)味劑包括，例如精油，以及各種調(diào)味醛、酯、醇和類似的材料，以及薄荷醇、香芹酮和茴香腦，以及其混合物。精油的實(shí)例包括留蘭香油、薄荷油、冬青油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、桉樹(shù)油、馬郁蘭油、肉桂油、檸檬油、酸橙油、葡萄柚油以及橙油。在一些實(shí)施方案中，冬青油(水楊酸甲酯)與薄荷醇(例如左旋薄荷醇)的混合物用作本文公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)中的調(diào)味劑，例如各自呈0.01至0.2重量百分比的量。應(yīng)了解水楊酸甲酯還可充當(dāng)本文公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)中的殺菌劑。
在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.40)還包含抗齲齒劑。在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.40)包含0.005至10重量％的抗齲齒劑，例如0.01至10重量％的抗齲齒劑、例如0.01至5 重量％的抗齲齒劑、例如0.01至1重量％的抗齲齒劑、例如0.01至0.3重量％的抗齲齒劑、例如0.1至10重量％的抗齲齒劑、例如0.1至5重量％的抗齲齒劑、例如0.1至2重量％的抗齲齒劑、例如0.1至1重量％的抗齲齒劑、例如0.1至0.8重量％的抗齲齒劑、例如0.1至0.6重量％的抗齲齒劑、例如0.1至0.5重量％的抗齲齒劑。在一些實(shí)施方案中，所述抗齲齒劑是氟離子源。在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.40)還包含0.005至10重量％的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.01至10重量％的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.01至5重量％的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.01至1重量％的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.01至0.3重量％的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.1至10重量％的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.1至5重量％的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.1至2重量％的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.1至1重量％的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.1至0.8重量％的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.1至0.6重量％的為氟離子源的抗齲齒劑、例如0.1至0.5重量％的為氟離子源的抗齲齒劑。可在本文公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.40)中使用的氟離子源的實(shí)例在Briner等人的美國(guó)專利號(hào)3,535,421、Parran，Jr.等人的美國(guó)專利號(hào)4,885,155和Widder等人的美國(guó)專利號(hào)3,678,154中找到。氟離子源的其他實(shí)例包括，例如氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺(例如，N′-十八烷基三亞甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨、氟化鈦、六氟硫酸鹽以及其組合。在某些實(shí)施方案中，所述氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉和單氟磷酸鈉以及其混合物。在一些實(shí)施方案中，所述抗齲齒劑為氟化鈉。在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.40)包含0.005至10重量％的氟化鈉，例如0.01至10重量％的氟化鈉、例如0.01至5重量％的氟化鈉、例如0.01至1重量％的氟化鈉、例如0.01至0.3重量％的氟化鈉、例如0.1至10重量％的氟化鈉、例如0.1至5重量％的氟化鈉、例如0.1至2重量％的氟化鈉、例如0.1至1重量％的氟化鈉、例如0.1至0.8重量％的氟化鈉、例如0.1至0.6重量％的氟化 鈉、例如0.1至0.5重量％的氟化鈉。
在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.40)包含抗齲齒劑，所述抗齲齒劑是氟離子源，其量足以提供25ppm至25,000ppm的氟離子，例如100至20,000ppm的氟離子、例如300至15,000ppm的氟離子、例如500至10,000ppm的氟離子、例如500至8,000ppm的氟離子、例如500至6,000ppm的氟離子、例如500至4,000ppm的氟離子、例如500至2,000ppm的氟離子、例如500至1,800ppm的氟離子、例如1000至1600ppm、例如1450ppm的氟離子。氟離子的適當(dāng)水平將取決于具體應(yīng)用。在一些實(shí)施方案中，供消費(fèi)者使用的牙膏包含抗齲齒劑，所述抗齲齒劑是氟離子源，其量足以提供1,000至1,500ppm的氟離子，而在兒童牙膏中稍少。在一些實(shí)施方案中，供專業(yè)應(yīng)用的潔齒劑或涂層包含抗齲齒劑，所述抗齲齒劑是氟離子源，其量足以提供5,000至25,000ppm的氟離子。
在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含抗菌劑。在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含0.01至10重量％的抗菌劑，例如0.1至10重量％的抗菌劑、例如0.5至5重量％的抗菌劑、例如0.01至5重量％的抗菌劑、例如0.05至4重量％的抗菌劑、例如0.05至3重量％的抗菌劑、例如0.05至2重量％的抗菌劑、例如0.05至1重量％的抗菌劑、例如0.1至1重量％的抗菌劑、例如0.1至0.5重量％的抗菌劑?？咕鷦┑牧繉⑷Q于口腔護(hù)理組合物的類型而變化?？稍诒疚墓_(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)中使用的抗菌劑的實(shí)例包括，例如，鹵化二苯醚(例如三氯生)、草藥提取物和精油(例如，迷迭香提取物、茶提取物、木蘭提取物、百里酚、薄荷醇、桉油精、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、日柏酚、兒茶酚、水楊酸甲酯、表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯、表沒(méi)食子兒茶素、沒(méi)食子酸、米斯瓦克(miswak)提取物、沙棘提取物)、雙胍防腐劑(例如氯己定、阿來(lái)西定或奧替尼啶)、季銨化合物(例如，氯化十六烷基吡啶 (CPC)、苯扎氯銨、氯化十四烷基吡啶(TPC)、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC))、酚類防腐劑、海克替啶、奧替尼啶、血根堿、聚維酮碘、地莫匹醇、salifluor、金屬離子(例如，鋅鹽，例如檸檬酸鋅、亞錫鹽、銅鹽、鐵鹽)、血根堿、蜂膠和氧合劑(例如，過(guò)氧化氫、緩沖的過(guò)硼酸鈉或過(guò)碳酸鈉)、鄰苯二甲酸及其鹽、單過(guò)氧鄰苯二甲酸及其鹽和酯、抗壞血酸硬脂酸酯、油酰肌氨酸、烷基硫酸酯、磺基琥珀酸二辛基酯、水楊酰苯胺、度米芬(domiphen bromide)、地莫匹醇、辛哌醇和其他哌啶基衍生物、煙酸制劑、亞氯酸鹽以及其混合物。在一些實(shí)施方案中，所述抗菌劑是鋅鹽，例如檸檬酸鋅。在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物(例如組合物1，例如1.1-1.24)包含0.01至10重量％的檸檬酸鋅，例如0.1至10重量％的檸檬酸鋅、例如0.5至5重量％的檸檬酸鋅、例如0.01至5重量％的檸檬酸鋅、例如0.05至4重量％的檸檬酸鋅、例如0.05至3重量％的檸檬酸鋅、例如0.05至2重量％的檸檬酸鋅、例如0.05至1重量％的檸檬酸鋅、例如0.1至1重量％的檸檬酸鋅、例如0.1至0.5重量％的檸檬酸鋅。
在一些實(shí)施方案中，本文所公開(kāi)的口腔護(hù)理組合物包含：
還提供一種用于治療和/或抑制牙齒表面上的化學(xué)色斑、菌斑和/或牙垢的方法(方法A)，所述方法包括使牙齒表面與任何前述口腔護(hù) 理組合物相接觸。
本文還提供如下的方法A：
A.1 方法A，其中所述組合物是組合物1，例如1.1-1.24。
A.2 方法A或A.1，其中所述方法用于治療牙齒表面上的化學(xué)色斑、菌斑、酸蝕和/或牙垢。
A.3 方法A.2，其中所述方法用于治療牙齒表面上的化學(xué)色斑。
A.4 方法A.2，其中所述方法用于治療牙齒表面上的菌斑。
A.5 方法A.2，其中所述方法用于治療牙齒表面上的酸蝕。
A.6 方法A.2，其中所述方法用于治療牙齒表面上的牙垢。
A.7 方法A或A.1，其中所述方法用于抑制牙齒表面上的化學(xué)色斑、菌斑和/或牙垢。
A.8 方法A.7，其中所述方法用于抑制牙齒表面上的化學(xué)色斑。
A.9 方法A.7，其中所述方法用于抑制牙齒表面上的菌斑。
A.10 方法A.7，其中所述方法用于抑制牙齒表面上的酸蝕。
A.11 方法A.7，其中所述方法用于抑制牙齒表面上的牙垢。
A.12 方法A或A.1-A.11，其中所述牙齒表面是人牙齒。
A.13 方法A或A.1-A.12，其中所述組合物通過(guò)刷涂與牙齒表面相接觸。
還提供一種用于治療和/或抑制牙齦病的方法(方法B)，所述方法包括使口腔與任何前述口腔護(hù)理組合物相接觸。
本文還提供如下的方法B：
B.1 方法B，其中所述組合物是組合物1，例如1.1-1.24。
B.2 方法B或B.1，其中所述方法用于治療牙齦病。
B.3 方法B、B.1、或B.2，其中所述牙齦病是牙齦炎。
B.4 方法B、B.1或B，其中所述牙齦病是牙周炎。
B.5 方法B或B.1，其中所述方法用于抑制牙齦病。
B.6 方法B、B.1、或B.5，其中所述牙齦病是牙齦炎。
B.7 方法B、B.1或B.5，其中所述牙齦病是牙周炎。
B.8 方法B、或B.1-B.7，其中所述口腔是人口腔。
B.9 方法B或B.1-B.8，其中所述組合物通過(guò)清洗與口腔相接觸。
還提供一種用于治療和/或抑制口臭的方法(方法C)，所述方法包括使口腔與任何前述口腔護(hù)理組合物相接觸。
本文還提供如下的方法C：
C.1 方法C，其中所述組合物是組合物1，例如1.1-1.24。
C.2 方法C或C.1，其中所述口腔是人口腔。
C.3 方法C、C.1或C.2，其中所述組合物通過(guò)清洗與口腔相接觸。
還提供一種用于抑制牙齒表面上的生物膜形成的方法(方法D)，所述方法包括使牙齒表面與任何前述口腔護(hù)理組合物相接觸。
本文還提供如下的方法D：
D.1 方法D，其中所述組合物是組合物1，例如1.1-1.24。
D.2 方法D或D.1，其中所述牙齒表面是人牙齒。
D.3 方法D、D.1或D.2，其中所述組合物通過(guò)清洗與牙齒表面相接觸。
還提供任何前述口腔護(hù)理組合物用于治療和/或抑制牙齒表面上的化學(xué)色斑、菌斑和/或牙垢的用途(用途A)，所述用途包括使牙齒表面與任何前述口腔護(hù)理組合物相接觸。
本文還提供如下的用途A：
A.1 用途A，其中所述組合物是組合物1，例如1.1-1.24。
A.2 用途A或A.1，其中所述用途是用于治療牙齒表面上的化學(xué)色斑、菌斑、酸蝕和/或牙垢。
A.3 用途A.2，其中所述用途是用于治療牙齒表面上的化學(xué)色斑。
A.4 用途A.2，其中所述用途是用于治療牙齒表面上的菌斑。
A.5 用途A2，其中所述用途是用于治療牙齒表面上的酸蝕。
A.6 用途A.2，其中所述用途是用于治療牙齒表面上的牙垢。
A.7 用途A或A.1，其中所述用途是用于抑制牙齒表面上的化學(xué)色斑、菌斑、酸蝕和/或牙垢。
A.8 用途A.7，其中所述用途是用于抑制牙齒表面上的化學(xué)色斑。
A.9 用途A.7，其中所述用途是用于抑制牙齒表面上的菌斑。
A.10 用途A.7，其中所述用途是用于抑制牙齒表面上的酸蝕。
A.11 用途A.7，其中所述用途是用于抑制牙齒表面上的牙垢。
A.12 用途A或A.1-A.11，其中所述牙齒表面是人牙齒。
A.13 用途A或A.1-A.12，其中所述組合物通過(guò)刷涂與牙齒表面相接觸。
還提供任何前述口腔護(hù)理組合物用于治療和/或抑制口腔中牙齦病的的用途(用途B)，所述用途包括使口腔與任何前述口腔護(hù)理組合物相接觸。
本文還提供如下的用途B：
B.1 用途B，其中所述組合物是組合物1，例如1.1-1.57。
B.2 用途B或B.1，其中所述用途是用于治療牙齦病。
B.3 用途B、B.1或B.2，其中所述牙齦病是牙齦炎。
B.4 用途B、B.1或B，其中所述牙齦病是牙周炎。
B.5 用途B或B.1，其中所述用途是用于抑制牙齦病。
B.6 用途B、B.1或B.5，其中所述牙齦病是牙齦炎。
B.7 用途B、B.1或B.5，其中所述牙齦病是牙周炎。
B.8 用途B或B.1-B.7，其中所述口腔是人口腔。
B.9 用途B或B.1-B.8，其中所述組合物通過(guò)清洗與口腔相接觸。
還提供任何前述口腔護(hù)理組合物用于治療和/或抑制口腔中口臭的的用途(用途C)，所述用途包括使口腔與任何前述口腔護(hù)理組合物相接觸。
本文還提供如下的用途C：
C.1 用途C，其中所述組合物是組合物1，例如1.1-1.57。
C.2 用途C或C.1，其中所述口腔是人口腔。
C.3 用途C、C.1或C.2，其中所述組合物通過(guò)清洗與口腔相接觸。
還提供任何前述口腔護(hù)理組合物用于抑制牙齒表面上的生物膜形成的用途(用途D)，所述用途包括使牙齒表面與任何前述口腔護(hù)理組合物相接觸。
本文還提供如下的用途D：
D.1 用途D，其中所述組合物是組合物1，例如1.1-1.57。
D.2 用途D或D.1，其中所述口腔是人口腔。
D.3 用途D、D.1或D.2，其中所述組合物通過(guò)清洗與口腔相接觸。
如本文所用，“抑制”是指色斑的減少，否則色斑將在治療時(shí)間之后形成或發(fā)展。通過(guò)與未治療的或安慰劑治療的牙齒表面比較，這種抑制的范圍可以是從小但可觀察的或可測(cè)量的減少至隨后染色的完全抑制。
當(dāng)牙齒表面基本上沒(méi)有化學(xué)色斑時(shí)，方法A(例如A.1-A.10)和用途B(例如B.1-B.10)可有效抑制新的化學(xué)色斑的形成和發(fā)展，所述新的化學(xué)色斑如可例如在根據(jù)所述方法治療后通過(guò)口服使用煙草制品 (包括吸煙)或通過(guò)飲用茶或咖啡而出現(xiàn)。當(dāng)牙齒表面已經(jīng)擁有一定程度的化學(xué)著色時(shí)，方法A(例如A.1-A.10)和用途B(例如B.1-B.10)可有效抑制現(xiàn)有色斑的進(jìn)一步發(fā)展。在一些實(shí)施方案中，方法A(例如A.1-A.10)和用途B(例如B.1-B.10)可部分或完全除去現(xiàn)有化學(xué)色斑以及抑制隨后著色。
實(shí)施例
實(shí)施例1-口腔清洗組合物
不受理論約束，據(jù)信聚合物，且具體地說(shuō)S-97可由于其膜形成特性而幫助磷酸酯/丙烯酸酯共聚物沉積在牙齒表面上，但是作為磷酸酯/丙烯酸酯共聚物中的側(cè)基的磷酸酯基團(tuán)也可錨定其本身。因此，配制含有磷酸酯/丙烯酸酯共聚物和S-97/焦磷酸酯/鋅系統(tǒng)的口腔清洗劑，如以下表2中所示。
表2.口腔清洗劑配方
實(shí)施例2-體外色斑抑制測(cè)試
體外色斑抑制測(cè)試在羥基磷灰石盤(pán)(HAP盤(pán))上進(jìn)行，并且通過(guò)測(cè)量在用口腔清洗劑處理且隨后暴露于著色劑(在此情況下，咖啡)后從HAP盤(pán)表面反射的光來(lái)定量功效。所述測(cè)量使用色度計(jì)進(jìn)行并且記錄L*a*b*值。所述HAP盤(pán)首先在唾液中浸泡過(guò)夜并且測(cè)量基線白度，接著將HAP盤(pán)用實(shí)施例1的口腔清洗劑處理5分鐘，并立刻記錄初始L*a*b*值。在其之后，使所述HAP盤(pán)暴露于咖啡色斑15分鐘，用蒸餾的去離子水清洗，并在唾液中孵育20分鐘。上述染色過(guò)程重復(fù)總計(jì)三次，并且再次讀取最終L*a*b*，將所述最終L*a*b*與初始L*a*b*進(jìn)行比較以顯示潔齒劑能夠防止咖啡色斑在HAP盤(pán)上形成的程度。ΔL*越低，潔齒劑所提供的色斑防止作用越好。測(cè)試結(jié)果顯示水對(duì)照產(chǎn)生37.24的ΔL；無(wú)磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的實(shí)施例1的制劑提供21.39的ΔL；并且具有0.4％磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的實(shí)施例1的制劑提供16.59的ΔL，從而指示磷酸酯/丙烯酸酯聚合物增強(qiáng)Gantrez/焦磷酸酯/鋅系統(tǒng)的色斑防止功效。
實(shí)施例3-抗蝕功效
通過(guò)以下程序測(cè)定磷酸酯/丙烯酸酯共聚物的抗蝕功效：
pH Stat：將每種聚合物儲(chǔ)備液在DI水中稀釋至1％w/v。將燒結(jié)的羥基磷灰石盤(pán)(2ea)浸入0.3％檸檬酸(pH 3.8)中持續(xù)15分鐘，并且在恒溫器設(shè)置至37℃情況下使用Metrohm pH stat(未處理的對(duì)照速率)測(cè)量溶解速率。測(cè)定來(lái)自3次連續(xù)對(duì)照運(yùn)行的平均溶解速率。然后將所述盤(pán)用10mL的測(cè)試聚合物1％溶液處理持續(xù)數(shù)分鐘，用10ml DI水清洗并且再次用pH stat再次測(cè)量溶解速率持續(xù)15分鐘(激發(fā)1)和隨后15分鐘(激發(fā)2)。HAP溶解速率的降低％被測(cè)定為[1-(激發(fā)速率/未處理的對(duì)照速率)]*100％。較高降低％指示聚合物保護(hù)HAP免于酸溶解/酸蝕的能力更好。每種聚合物重復(fù)測(cè)試兩次。殼聚糖聚合物(Primex CG800)和氟化物清洗被包括作為陽(yáng)性對(duì)照。
鈣分析：將燒結(jié)的HAP盤(pán)用2ml的1％聚合物溶液或磷酸鹽緩 沖劑對(duì)照處理2分鐘，用PBS清洗且然后用2ml的1％檸檬酸(pH 3.8)激發(fā)5分鐘。將所述盤(pán)除去且通過(guò)原子吸收測(cè)定檸檬酸鈣濃度。較低鈣濃度表示更好保護(hù)。結(jié)果在以下表3中示出。
表3-抗蝕功效測(cè)試的結(jié)果
*對(duì)于比較，磷酸鹽緩沖劑對(duì)照樣品是29ppm鈣
nd＝未測(cè)定
所有磷酸酯/丙烯酸酯共聚物在1％w/v下提供HAP溶解的降低，其中較高分子量磷酸酯/丙烯酸酯共聚物提供最大顯著保護(hù)。值得注意地，不同于可商購(gòu)的對(duì)照，所述保護(hù)對(duì)多次激發(fā)具有抗性。
實(shí)施例4-劑量反應(yīng)研究
使用上述pH stat模型，除了用pH 2.8 0.3％檸檬酸用作激發(fā)溶液(表示更強(qiáng)酸激發(fā))，在1％和10％下評(píng)估磷酸酯/丙烯酸酯共聚物。結(jié)果在以下表4中示出。
表4-劑量反應(yīng)研究的結(jié)果
所述劑量反應(yīng)研究指示分子量是重要的，其中較低分子量聚合物需要較高劑量來(lái)實(shí)現(xiàn)與較高分子量變型類似的結(jié)果。此外，所述結(jié)果證實(shí)保護(hù)延伸直至pH2.8，其代表軟飲料激發(fā)。