一種治療哮喘的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療哮喘的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。它由以下重量份的中藥組成：麻黃18-22份、人參18-22份、穿山龍36-44份、苦杏仁10-12份、厚樸10-12份、陳皮10-12份、甘草18-22份、柴胡15-17份和紫蘇葉10-12份。該中藥組合物具有抗炎、抗敏治其標(biāo)，扶正、增強(qiáng)免疫力治其本，針對(duì)氣虛寒哮癥發(fā)作期及緩解期，宣肺平喘、發(fā)汗解表、理氣化痰為主，輔以扶正健脾，實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治。
【專利說明】一種治療哮喘的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療哮喘的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱:哮喘)是一種常見病、多發(fā)病，也是一種久治不愈的疾病。常見發(fā)病癥狀為發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等，少數(shù)患者還可能以胸痛為主要表現(xiàn)，很多患者在哮喘發(fā)作時(shí)自己可聞及哮鳴音。哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，缺乏有效的治療手段，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
[0003]近年來，隨著哮喘發(fā)病機(jī)理研究方面的新突破，明確了過敏性炎癥反應(yīng)在發(fā)病過程中占主導(dǎo)地位。因此，在哮喘治療藥物研究的方面主要針對(duì)過敏性炎癥這一發(fā)病機(jī)理，例如，歐洲上市的Nedocromil sodium其主要作用機(jī)理就是抗過敏抗炎作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療哮喘的藥物主要是激素，針對(duì)支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，只能緩解癥狀，不能去除病根且副作用大，例如CN101657214B(2013-01-09)公開了一種哮喘的治療和預(yù)防，然而不能去除病根。而我國(guó)平喘藥研究方面由于合成力量薄弱，現(xiàn)有臨床上應(yīng)用的常用平喘藥幾乎全是仿制藥。目前防治哮喘發(fā)作的中成藥品種也偏少，且對(duì)扶正及抗炎過敏標(biāo)本兼治方面上注意不夠。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的之一是提供一種具有標(biāo)本兼治效果的治療哮喘的中藥組合物。
[0005]本發(fā)明的目的之二是提供一種具有標(biāo)本兼治效果的治療哮喘的中藥組合物的制備方法?！?br> [0006]本發(fā)明的目的之三是提供所述中藥組合物在治療哮喘藥物中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明的第一技術(shù)目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
一種治療哮喘的中藥組合物，它包括以下重量份組成的有效成份:麻黃18-22份、人參18-22份、穿山龍36-44份、苦杏仁10-12份、厚樸10-12份、陳皮10-12份、甘草18-22份、柴胡15-17份和紫蘇葉10-12份。
[0008]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是:
(1)本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)辨證論治療的指導(dǎo)思想，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最新的研究成果，以溫肺散寒、化痰平喘為基礎(chǔ)，根據(jù)哮喘病人多系反復(fù)發(fā)作，病情日久，脾腎虧損，元?dú)獗靥?，宜?biāo)本同治的原理，宣肺平喘，補(bǔ)肺益氣；從而避免了傳統(tǒng)治療哮喘的中成藥忽視扶正固本有利于提高哮喘治療效果，減少復(fù)發(fā)的不足之處，同時(shí)也能降低哮喘患者長(zhǎng)期使用合成、半合成激素類藥物帶來的危害；
這可能由于本發(fā)明組合物麻黃作為君藥，苦辛而溫，長(zhǎng)于宣肺平喘，發(fā)汗解表。穿山龍、厚樸、苦杏仁為臣藥，穿山龍祛風(fēng)除濕，止咳化痰，增強(qiáng)麻黃止咳平喘之用；厚樸降逆平喘；苦杏仁宣降肺氣，止咳平喘，可增止咳平喘之功。人參、柴胡、紫蘇葉、陳皮為佐藥，人參補(bǔ)氣健脾益肺，扶正助柴胡祛邪；柴胡微苦辛寒，透表泄熱，以助麻黃發(fā)散去邪；紫蘇葉辛溫，散寒解表；陳皮燥濕化痰，理氣健脾，助苦杏仁化痰止咳。甘草為使藥，甘平益氣，調(diào)和諸藥。本發(fā)明藥物針對(duì)氣虛寒哮癥發(fā)作期及緩解期，秉承以宣肺平喘、發(fā)汗解表、理氣化痰為主，輔以扶正健脾，標(biāo)本兼治。本發(fā)明的藥物用于宣肺平喘、補(bǔ)肺益氣。主治氣虛寒哮癥，癥見呼吸急促、喉中有哮鳴音、咳嗽、胸悶、神疲乏力、畏風(fēng)惡寒、少氣懶言、自汗、痰白不粘或清稀多泡等病癥；
(2)本發(fā)明以中醫(yī)藥理論和經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，通過符合《藥品注冊(cè)管理辦法》要求的醫(yī)學(xué)研究方法和現(xiàn)代工藝反復(fù)試驗(yàn)、驗(yàn)證而來；
這可能是由于麻黃、杏仁、厚樸、柴胡、紫蘇葉、陳皮、甘草的組合具有抗過敏、抗炎、擴(kuò)張氣道等作用，對(duì)中、輕度哮喘有替代糖皮質(zhì)激素或減少糖皮質(zhì)激素使用量方面的療效；穿山龍和人參與其組合后具有抗過敏、抗炎、擴(kuò)張氣道的協(xié)同增效作用，并且增強(qiáng)了免疫、鎮(zhèn)咳和祛痰、增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞核T淋巴細(xì)胞方面等功能，從而使宣肺平喘與扶正祛邪兼顧、鎮(zhèn)咳祛痰與抗炎抗過敏結(jié)合，具有標(biāo)本兼治優(yōu)點(diǎn)；能夠治療支氣管哮喘，減輕發(fā)作期癥狀，減少和防止支氣管哮喘復(fù)發(fā)；(3)本發(fā)明中藥組合物使用簡(jiǎn)單，按照常規(guī)方法煎煮例如全部放入水中煎煮后服用，SP能達(dá)到標(biāo)本兼治效果。
[0009]作為優(yōu)選，所述中藥組合物包括有效成分與藥用輔料制成的液體口服制劑或固體口服制劑，所述固體口服制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊劑。
[0010]本發(fā)明所述的口服制劑是指醫(yī)學(xué)上可接受的各種口服制劑，包括顆粒劑、片劑、膠囊劑或口服液等。
[0011]口服制劑可以更方便患者使用，用于治療哮喘的效果更好。
[0012]本發(fā)明所述的藥用輔料為常規(guī)制劑中所采用的各種輔料。
[0013]本發(fā)明的第二技術(shù)目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
一種治療哮喘的中藥組合物的制備方法，包括下列步驟:
1)有效成分提取濃縮物制備
a)將配比量的陳皮、柴胡、紫蘇葉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到第一提取液I;
b)將配比量的麻黃、人參、穿山龍、厚樸用5-9倍量50-80%乙醇作溶劑，浸潰18-30小時(shí)后，進(jìn)行滲漏，收集滲漏液，減壓回收乙醇，濃縮至20-30°C時(shí)相對(duì)密度為1.08-1.12，得第二提取液II ；
c)將以上七味藥渣與配比量的甘草合并，加入8-12倍量水煎煮2-3次，每次1.5-2.5小時(shí)，煮沸后加入苦杏仁，煎液濾過，合并濾液，濃縮至75-85°C時(shí)相對(duì)密度為1.05-1.10，得第三提取液III ；
2)制劑制備
將所述提取液1、II和III加入藥用輔料制成口服制劑。
[0014]本發(fā)明治療哮喘的中藥組合物的提取物中含麻黃以鹽酸麻黃堿(C1(iH15N0--HC1 )計(jì)，固體口服制劑應(yīng)為1.65-3.00mg/g，液體口服制劑應(yīng)為0.35-0.60mg/ml,由高效液相色譜測(cè)定。
[0015]本發(fā)明在制取工藝中最大限度的濃縮了有效成分，既提高了藥效還保證了用藥的安全性。[0016]作為優(yōu)選，將所述第一提取液I用8-12倍量的藥用輔料包結(jié)，得第一包結(jié)物，然后在制劑制備時(shí)合并所述第一包結(jié)物、提取液II和提取液III，與藥用輔料制成液體口服制劑;或?qū)⒑喜⒑蟮奶崛∫篒I和提取液III進(jìn)行噴霧干燥，與第一包結(jié)物、藥用輔料制成固體口服制劑。所述步驟l)a)中的揮發(fā)油容易揮發(fā)，將其用藥用輔料包結(jié)可防止揮發(fā)油揮發(fā)，提高藥效。
[0017]作為優(yōu)選，所述制備方法包括下列步驟:
1)有效成分制備
a)將配比量的陳皮、柴胡、紫蘇葉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用8-12倍量的藥用輔料包結(jié)，得第一包結(jié)物；
b)將配比量的麻黃、人參、穿山龍、厚樸用5-9倍量70%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后，進(jìn)行滲漏，收集滲漏液，減壓回收乙醇，濃縮至25°C時(shí)相對(duì)密度為1.08-1.12，得第二提取液II ；
C)將以上七味藥渣與配比量的甘草合并，加入8-12倍量水煎煮2-3次，煮沸后加入苦杏仁，每次1.5-2.5小時(shí)，煎液濾過，合并濾液，濃縮至75-85°C時(shí)相對(duì)密度為1.05-1.10，得第三提取液III ；
2)制劑制備
合并所述第一包結(jié)物、提取液I1、提取液III，與藥用輔料制成液體口服制劑；或?qū)⒑喜⒑蟮奶崛∫篒I和提取液III進(jìn)行噴霧干燥，與第一包結(jié)物、藥用輔料制成固體口服制劑。
[0018]所述步驟1) a)中的揮發(fā)油容易揮發(fā)，將其用藥用輔料包結(jié)可防止揮發(fā)油揮發(fā)，提高藥效。
[0019]作為優(yōu)選，制備顆粒劑、片劑或膠囊劑時(shí)，噴霧干燥條件是:進(jìn)風(fēng)溫度150-180°c，出風(fēng)溫度80-100°C。
[0020]作為優(yōu)選，所述液體口服制劑的制備方法是合并提取液I1、提取液III獲得合并液后，加2-4倍合并液質(zhì)量的93-98%乙醇，攪勻，冷藏20-28小時(shí)，取上清液減壓回收乙醇，加入第一包結(jié)物，加水稀釋，靜置，取上清液濾過，滅菌。
[0021]合并提取液I1、提取液III并進(jìn)行醇沉后，然后再加入第一包結(jié)物，可以防止有效成分的損失，提高有效成分的含量，增加藥效。
[0022]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于公開上述中藥組合物在制備治療哮喘藥物中的應(yīng)用。
[0023]用本發(fā)明治療哮喘的中藥組合物進(jìn)行有關(guān)藥效試驗(yàn):
一、抗過敏作用
1.大鼠被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)(PCA)
動(dòng)物:SD鼠體，體重140-160g，雌雄各半。
[0024]方法:10只SD鼠體，每鼠用精制天花粉lmg+氫氧化鋁200mg，混勻后于四足掌皮下注射，然后腹腔注射百日咳菌苗1 X 109，14天，從頸動(dòng)脈取血，分離得血清至冰箱備用。此抗血清比價(jià)為1:120。另取正常SD大鼠48只，雌雄各半，體重130-160g，用乙醚麻醉后，在大鼠背中線兩側(cè)將毛剪光，取上述抗血清1:40稀釋，在兩側(cè)各皮內(nèi)注射兩點(diǎn)，每點(diǎn)0.lml,72h后，iv 0.5%伊文思藍(lán)0.5ml和0.2%精制天花粉0.5ml,30min后處死大鼠，剪下藍(lán)斑皮膚，剪碎后置試管內(nèi)，加入丙酮-生理鹽水(7:3)混合溶液5ml，浸泡48h后，2000rpm/min離心取上清液，0D610nm測(cè)光密度。
[0025]分組及給藥:共分6組，每組7-9只，即生理鹽水對(duì)照組、本發(fā)明制劑2.5g/kg、5.0g/kg、10.0g/kg各1組，桂龍咳喘打(以下簡(jiǎn)稱桂龍)10.0g/kg,每日1次ig給藥，共3次，末次給藥于后lh抗原攻擊，色甘酸鈉5.0mg/kg于抗原攻擊前5min, iv給藥。
[0026]表1:本發(fā)明制劑對(duì)大鼠PCA的抑制作用
【權(quán)利要求】
1.一種治療哮喘的中藥組合物，其特征在于由以下重量份的中藥組成:麻黃18-22份、人參18-22份、穿山龍36-44份、苦杏仁10-12份、厚樸10-12份、陳皮10-12份、甘草18-22份、柴胡15-17份和紫蘇葉10-12份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療哮喘的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物包括有效成分提取液濃縮物或提取液噴霧干燥粉末與藥用輔料制成的液體口服制劑或固體口服制劑，所述固體口服制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療哮喘的中藥組合物的制備方法，其特征在于:它包括下列步驟:1)有效成分提取濃縮物制備a)將配比量的陳皮、柴胡、紫蘇葉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，得到第一提取液I;b)將配比量的麻黃、人參、穿山龍、厚樸用5-9倍量50-80%乙醇作溶劑，浸潰18-30小時(shí)后，進(jìn)行滲漏，收集滲漏液，減壓回收乙醇，濃縮至20-30°C時(shí)相對(duì)密度為1.08-1.12，得第二提取液II ；c)將以上七味藥渣與配比量的甘草合并，加入8-12倍量水煎煮2-3次，每次1.5-2.5小時(shí)，煮沸后加入苦杏仁，煎液濾過，合并濾液，濃縮至75-85°C時(shí)相對(duì)密度為1.05-1.10，得第三提取液III ；2)制劑制備將所述提取液1、II和III加入藥用輔料制成口服制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療哮喘的中藥組合物的制備方法，其特征在于:將所述第一提取液I用8-12倍量的藥用輔料包結(jié)，得第一包結(jié)物，然后在制劑制備時(shí)合并所述第一包結(jié)物、提取液II和提取液III，`與藥用輔料制成液體口服制劑；或?qū)⒑喜⒑蟮奶崛∫篒I和提取液III進(jìn)行噴霧干燥，與第一包結(jié)物、藥用輔料制成固體口服制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療哮喘的中藥組合物的制備方法，其特征在于:所述制備方法包括下列步驟:1)有效成分制備a)將配比量的陳皮、柴胡、紫蘇葉用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用8-12倍量的藥用輔料包結(jié)，得第一包結(jié)物；b)將配比量的麻黃、人參、穿山龍、厚樸用5-9倍量70%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后，進(jìn)行滲漏，收集滲漏液，減壓回收乙醇，濃縮至25°C時(shí)相對(duì)密度為1.08-1.12，得第二提取液II ；C)將以上七味藥渣與配比量的甘草合并，加入8-12倍量水煎煮2-3次，每次1.5-2.5小時(shí)，煮沸后加入苦杏仁，煎液濾過，合并濾液，濃縮至75-85 °C時(shí)相對(duì)密度為1.05-1.10，得第三提取液III ；2)制劑制備合并所述第一包結(jié)物、提取液I1、提取液III，與藥用輔料制成液體口服制劑；或?qū)⑻崛∫篒1、提取液III合并后的物質(zhì)進(jìn)行噴霧干燥，與所述第一包結(jié)物、藥用輔料制成固體口服制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的治療哮喘的中藥組合物的制備方法，其特征在于:制備固體口服制劑時(shí)的噴霧干燥條件是:進(jìn)風(fēng)溫度150-180°C，使得噴霧干燥的出風(fēng)溫度為80-100。。。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的治療哮喘的中藥組合物的制備方法，其特征在于:所述液體口服制劑的制備方法是合并所述提取液I1、提取液III，獲得合并液后，加2-4倍合并液質(zhì)量的93-98%乙醇，攪勻，冷藏20-28小時(shí)，取上清液減壓回收乙醇，加入第一包結(jié)物，加水稀釋，靜置，取上清液濾過，滅菌。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述 的中藥組合物在治療哮喘藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/8945GK103623177SQ201310440465
【公開日】2014年3月12日 申請(qǐng)日期:2013年9月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月25日
【發(fā)明者】王維, 周建仁, 吳元武, 彭臘梅, 閻柯, 湯華杰 申請(qǐng)人:杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)康潤(rùn)制藥有限公司