治療網(wǎng)絡(luò)成癮的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療網(wǎng)絡(luò)成癮的藥物組合物，其有效成分由重量比500～100︰0.1～5的琥珀酸鈉和可樂定組成。本發(fā)明組合物用于治療網(wǎng)絡(luò)成癮，安全有效臨床效果顯著，在動物點(diǎn)燃模型和網(wǎng)絡(luò)成癮志愿者30例均獲良好療效，且組合物急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，LD50為5.84g.kg-1，95%可信限為4.56-7.73g.kg-1，毒性較低。
【專利說明】治療網(wǎng)絡(luò)成癮的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物組合物【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其是一種治療網(wǎng)絡(luò)成癮的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]目前全球2億多網(wǎng)民中，約有1140萬人患有某種形式的網(wǎng)絡(luò)心理障礙，占網(wǎng)民人數(shù)的6%，研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)成癮出現(xiàn)各種行為異常、心理障礙及交感神經(jīng)功能失調(diào)。一旦停止上網(wǎng)，就會出現(xiàn)急性戒斷綜合癥，甚至采取自殘或自殺手段，危害個人和社會安全。因此，網(wǎng)絡(luò)成癮問題已成為一個非常嚴(yán)重的社會問題急待解決。
[0003]目前網(wǎng)絡(luò)成癮的治療方法主要有心理疏導(dǎo)，干預(yù)療效不確切，缺乏有效的治療方法。廣泛認(rèn)為腦內(nèi)兒茶酚胺類遞質(zhì)，如多巴胺和去甲腎上腺素等，在成癮的形成中有重要作用，去甲腎上腺素可調(diào)控Y-酪氨酸(GABA)的釋放。有研究表明GABA與成癮有關(guān)，GABA參與大腦的獎賞系統(tǒng)，GABA能神經(jīng)元調(diào)控多巴胺的釋放。網(wǎng)絡(luò)成癮作為成癮的一種形式，具有與其他形式的成癮相似的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。
[0004]成癮是一種病理性學(xué)習(xí)記憶過程，突觸傳遞的長時程增強(qiáng)(LTP)和長時程抑制(LTD)是學(xué)習(xí)記憶的電生理指標(biāo)，是突觸可塑性的功能性指標(biāo)，在成癮的形成中發(fā)揮重要作用。點(diǎn)燃(Kindling)與習(xí)得性神經(jīng)精神疾病有關(guān)，可改變神經(jīng)突觸的機(jī)能及可塑性，已證明與成癮性疾病有關(guān)，因而點(diǎn)燃涉及網(wǎng)絡(luò)成癮的機(jī)制。
[0005]目前尚沒有對網(wǎng)絡(luò) 成癮有確切療效且毒副作用低，價格低廉的成藥。因此，探索一種高效低毒、價格低廉，易于推廣的藥物成為亟待解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提出一種治療網(wǎng)絡(luò)成癮的藥物組合物，既保持藥物良好的抗成癮作用，又減少毒副作用。
[0007]為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案:一種治療網(wǎng)絡(luò)成癮的藥物組合物，其有效成分由重量比500~100: 0.1~5的琥珀酸鈉和可樂定組成。
[0008]優(yōu)選的，琥珀酸鈉和可樂定的重量比為1000: I。
[0009]琥珀酸(Succinate)是天然活性神經(jīng)先導(dǎo)化合物，也是一種內(nèi)源性神經(jīng)調(diào)質(zhì)(岳旺，藥學(xué)學(xué)報(bào)，2000)，研究發(fā)現(xiàn)其鎮(zhèn)靜、抗驚厥和抗癲癇作用與中藥琥珀作用相吻合，其化學(xué)構(gòu)效與腦內(nèi)抑制性氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)GABA相似。該天然先導(dǎo)化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，無毒性，并能改善認(rèn)知功能，具有良好的應(yīng)用價值和開發(fā)前景。
[0010]已有研究表明腦內(nèi)單胺類參與成癮發(fā)病機(jī)制，腦內(nèi)去甲腎上腺素增多，抑制成癮?？蓸范?Clonidine)為α 2特異性激動劑，其通過突觸后腎上腺素Q2受體抑制點(diǎn)燃發(fā)作(張芳，中國藥物依賴雜志，2005)，研究表明其有明顯的抗成癮作用(青島市科技局課題，2005)。但由于其毒副作用，如血壓降低、心率減慢等，限制了其臨床應(yīng)用。
[0011]琥珀酸和可樂定按比例組合用于治療網(wǎng)絡(luò)成癮，安全有效臨床效果顯著，在動物點(diǎn)燃模型和網(wǎng)絡(luò)成癮志愿者30例均獲良好療效，且組合物急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，LD50為5.84g.kg—1，95% 可信限為 4.56-7.73g.kg—1，毒性較低。
【具體實(shí)施方式】
[0012]下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述，本部分的描述僅是示范性和解釋性，不應(yīng)對本發(fā)明的保護(hù)范圍有任何的限制作用。
[0013]實(shí)施例1
[0014]一種治療網(wǎng)絡(luò)成癮的藥物組合物，為由質(zhì)量分別如下的成分構(gòu)成的片劑:
[0015]琥珀酸lOOmg、可樂定0.lmg、乳糖249.9mg、微晶纖維素llOmg、羧甲醛纖維素鈣10mg、無水娃酸10mg、羧基丙酰纖維素15mg、硬脂酸鎂5mg ；
[0016]將琥珀酸、可樂定、乳糖、微晶纖維素、羧甲醛纖維素鈣，無水硅酸，均勻混合然后用異丙醇溶解羧基丙酰纖維素，混合以上成分，用濕法制粒、干燥，整粒后與硬脂酸鎂混合，壓片，制成每片純重為500mg的片劑。
[0017]實(shí)施例2
[0018]一種治療網(wǎng)絡(luò)成癮的藥物組合物，為由質(zhì)量分別如下的成分構(gòu)成的膠囊:
[0019]琥拍酸500mg、可樂定0.lmg、藥用淀粉394.9mg、硬脂酸鎂5mg ；
[0020]將以上成分各自稱重混合均勻，填充膠囊，制成每個純重為500mg的膠囊劑。
[0021]實(shí)施例3 [0022]一種治療網(wǎng)絡(luò)成癮的藥物組合物，為由質(zhì)量分別如下的成分構(gòu)成的水溶液:琥珀酸480mg、可樂定4.6mg,溶于1000ml水，混勻。
[0023]試驗(yàn)例I組合物治療成癮的實(shí)驗(yàn)研究
[0024]動物實(shí)驗(yàn)研究:
[0025]Wistar大鼠，體重180± IOg ;昆明種小鼠，體重18±2g，雌雄兼有，由河南省藥品檢驗(yàn)所動物中心提供。動物于實(shí)驗(yàn)前置實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)環(huán)境一周，自由進(jìn)食、飲水；小鼠實(shí)驗(yàn)前禁食10h?？刂剖覝?3±20°C，12/12h晝夜循環(huán)光照；實(shí)驗(yàn)均在9:00am開始，并保持室內(nèi)安靜。
[0026]組合物對PTZ化學(xué)點(diǎn)燃發(fā)作的抑制作用
[0027]組合物100~200mg.kg_1 ip均降低平均分級并呈量效關(guān)系(P < 0.05, P < 0.01),6級發(fā)作的百分率明顯降低(P < 0.05, P < 0.01)(表1)。
[0028]表1組合物對PTZ化學(xué)點(diǎn)燃發(fā)作的影響[0029]
【權(quán)利要求】
1.一種治療網(wǎng)絡(luò)成癮的藥物組合物，其有效成分由重量比500~100: 0.1~5的琥珀酸鈉和可樂定組成。
2.如權(quán)利要求1所述藥物組合物，其特征在于:琥珀酸鈉和可樂定的重量比為1000:1。
【文檔編號】A61P25/30GK103494810SQ201310440401
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年9月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月25日
【發(fā)明者】李曉玲, 張慶, 趙新聞, 華堅(jiān), 陳以絢, 岳旺, 司君利 申請人:青島市市立醫(yī)院