一種治療消化性潰瘍病的中成藥的制作方法
【專利摘要】一種治療消化性潰瘍病的中成藥；由下述組分與重量份的中草藥原料制作：肉桂90～150份，高良姜80～150份，海螵蛸50～100份，麥芽80～150份，白芨50～100份，黃連40～80份，三七30～70份，蒼術(shù)40～80份，木香40～80份，麥冬50～100份，半枝蓮50～100份，路路通50～100份。本發(fā)明經(jīng)臨床前藥效學試驗證明具有顯著的抗?jié)?、抑胃酸、保護胃粘膜、止血及止痛作用及毒理學試驗結(jié)果顯示本品毒性低，在臨床規(guī)定的劑量范圍內(nèi)長期使用安全，是治療消化性潰瘍病安全有效的藥品。用于治療胃脘痛寒熱錯雜型的消化性潰瘍病，其具有雙溫脾腎，散寒和中，制酸止痛，化瘀止血之功效。
【專利說明】一種治療消化性潰瘍病的中成藥
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種以中藥材為原料制成的中成藥，具體地說是用于治療消化性潰瘍病的中成藥。
【背景技術(shù)】
[0002]消化性潰瘍病是臨床常見的危害人類健康的常見病、多發(fā)病、慢性病，發(fā)病率高，且有逐年上升的趨勢。本病可發(fā)生于任何年齡，但以青壯年為多見，且男性發(fā)病率為高，嚴重影響病人的學習、工作和身心健康。消化性潰瘍屬祖國醫(yī)學“胃脘痛”、嘈雜、吞酸等范疇。臨床上有寒熱虛實不同，其主要病因病機有肝氣犯胃，脾胃不和，憂思惱怒，氣郁傷肝，肝木失于疏泄，橫逆犯胃，氣機阻塞，胃失和降，因而發(fā)生疼痛。通過臨床觀察研究發(fā)現(xiàn)，消化性潰瘍是濕熱、氣滯、血瘀相互作用的結(jié)果，臨床分型有氣滯、火郁、血瘀并可兼有吐酸、嘈雜。目前治療消化性潰瘍的中成藥首選的有健胃愈瘍片、胃康靈膠囊等。
[0003]當前治療上述疾病的藥物多為化學藥，也有部分中藥?；瘜W藥價格昂貴，副作用大，并且治愈所需時間長。
[0004]臨床中對消化性潰瘍病療效肯定的西藥有鹽酸雷尼替丁、西咪替丁，西藥一般作用機理單一，不是辯證的治療作用。雷尼替丁、西咪替丁治療消化性潰瘍無論是實證還是虛證都十分理想，但對幽門螺旋桿菌(HP)轉(zhuǎn)陰無效且發(fā)現(xiàn)口服雷尼替丁，少部分病人會出現(xiàn)頭痛、胸痛、背痛、腹痛、便秘、口干、惡心和嘔吐，但癥狀較輕，容易緩解，不影響繼續(xù)治療。甚至臨床有過敏反應(yīng)、肝臟毒性反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等不良反應(yīng)。雖然發(fā)生率較低，但是也提示臨床使用雷尼替丁時要密切觀察，且在用藥中注意病人的鑒別，避免長期用藥，以保證患者得到安全、有效的治療。見《海峽藥學》2007，19 (I)報道綜述了雷尼替丁的多種不良反應(yīng)。西咪替丁用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎等消化道疾病 ，臨床應(yīng)用實踐中確認西咪替丁是高效抗胃酸分泌藥，其不良反應(yīng)表現(xiàn)在消化、泌尿、造血系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)(長期服用偶可引發(fā)神經(jīng)錯亂)等多方面，并可引起陽萎、性欲減退，這點已逐漸被人們所認識。見《藥學情報通訊》1986年第4期34?36報道綜述的西咪替丁的不良反應(yīng)及其防治?，F(xiàn)有西藥藥物雖然療效顯著且快捷，但會引起多種不良反應(yīng)發(fā)生，且存在價格昂貴、停藥后易復發(fā)的缺陷。
[0005]武警新疆邊防總隊臨床醫(yī)院試驗研究及《新疆中醫(yī)藥》2009，72 (3) 17?18 (總第112期)報告了一種健胃愈瘍片，它是由柴胡、黨參、白芍、元胡、白芨、珍珠粉、青黛與甘草等加工而成的片劑，用于治療胃、十二指腸潰瘍96例，治療愈率為95.3%，總有效率為97.9%。該健胃愈瘍片是用柴胡、白芍疏肝柔肝治本，佐以黨參健脾，元胡、白芍、甘草止痛，珍珠粉、青黛抑酸和胃，白芨涼血止血。故它主治是用于肝郁脾虛，肝胃不和型的消化性潰瘍活動期，癥見脘渡脹痛、噯氣吐酸、煩躁不適、腹脹便溏等適用于肝胃不和、脾胃虛寒及肝郁脾虛型。
[0006]胃康靈膠囊由白芍，三七、甘草、元胡、海螵等中藥材制成。在雜志《中國醫(yī)藥學報》1990,5(4)45?46報道胃康靈膠囊治療消化性潰瘍465例治愈率為33.12%，總有效率為92.48%。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種治療消化性潰瘍病的中成藥，它用于治療胃脘痛寒熱錯雜型的消化性潰瘍病，其具有雙溫脾腎，散寒和中，制酸止痛，化瘀止血之功效，且毒副作用少。
[0008]本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采取技術(shù)方案如下，一種治療消化性潰瘍病的中成藥；由下述組分與重量份的中草藥原料制作:肉桂90?150份，高良姜80?150份，海螵蛸50?100份，麥芽80?150份，白芨50?100份，黃連40?80份，三七30?70份，蒼術(shù)40?80份，木香40?80份，麥冬50?100份，半枝蓮50?100份，路路通50?100份。
[0009]上述中草藥原料的最佳重量份是:肉桂100?140份，高良姜100?140份，海螵蛸60?90份，麥芽100?140份，白芨60?90份，黃連60?80份，三七40?70份，蒼術(shù)50?70份，木香50?70份，麥冬60?80份，半枝蓮60?80份，路路通60?80份。
[0010]將以上十二味中藥材凈選后稱重，按下述方法制作:
a.將肉桂、蒼術(shù)、木香、高良姜，用其重量8?10倍的水浸泡2?5小時；用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，用水量為總藥材的10?15倍，揮發(fā)油備用；提取液過濾，得濾后提取液與藥渣；向提取液中加入乙醇，使乙醇體積比濃度達到40?55%，靜置8?15小時，過濾得濾液；提取液中加入的乙醇的體積比濃度采用全自動密度計測定；
b.麥芽、半枝蓮、麥冬、路路通與步驟a所得藥渣，用藥材重量10?15倍、50%的乙醇回流提取2?3次，每次2?3小時，過濾，濾液與步驟a所得濾液合并得第二濾液；回收乙醇，將第二濾液減壓濃縮至相對密度為1.2?1.3 (50°C熱測)的浸膏；或?qū)V液減壓濃縮至相對密度為I?1.2 (60°C熱.測)的浸膏、噴霧干燥，得浸膏粉；
c.將黃連、海螵蛸、三七、白芨清洗后，進行干燥，然后粉碎成200目細粉；
d.將上述所制浸膏或浸膏粉與細粉、揮發(fā)油作為活性成份，采用藥劑學上常規(guī)輔料和工藝制備成藥劑學上可接受的任何口服劑型。
[0011]本發(fā)明經(jīng)上述方法制作，為完全提取成分，醇提，水煎提取，該藥品有效成分含量高，既能減少病人服用量，方便于病人，又能確保療效，有廣泛應(yīng)用價值。
[0012]本發(fā)明臨床上主要用于治療虛寒型胃脘痛即慢性消化性潰瘍。消化性潰瘍，屬于中醫(yī)“胃脘痛”、“痞滿”范疇?？计洳∫?，皆由先天稟賦不足，后天飲食不節(jié)，再加之勞役過度及長期情志不舒所致。胃痛初起多為氣滯、實熱、實寒，或寒熱錯雜；久則正氣漸虛，出現(xiàn)陰陽兩虛，如醫(yī)治不當，失于調(diào)養(yǎng)，胃病便遷延難愈，最后，大多轉(zhuǎn)為虛寒型。至此病人厭食乏力，日漸消瘦，全身虛弱，漸歸中醫(yī)虛勞之門。本發(fā)明膠囊專為此類虛寒、虛勞胃病所設(shè)，所以，它對經(jīng)年難愈之慢性消化性潰瘍有滿意療效，病程愈久，療效越顯。
[0013]本發(fā)明的技術(shù)方案屬于基本祖國醫(yī)學對消化性潰瘍疾病的認識和治療原則，參考現(xiàn)代藥理學研究進展，將臨床與實踐相結(jié)合，篩選和總結(jié)出具有溫補脾腎，散寒和中，制酸止痛，化瘀止血的中藥，按中醫(yī)理論組方、提取精華，精制而成。藥中首選肉桂、高良姜為君藥溫中散寒，振奮中陽，恢復脾胃納運之功。海螵蛾、白芨等為臣藥，輔助肉桂以使腎中真陰元陽轉(zhuǎn)旺，收斂止血、燥濕、健胃和中、促進潰瘍愈合。以蒼術(shù)、木香等為佐藥共助健脾胃，消導積滯，調(diào)氣暢中，增強和恢復機體功能，達到治療作用。[0014]本發(fā)明的毒理學研究如下所述:
1、毒理學試驗
動物急性毒性試驗:用蒸餾水將本品的散劑配成混懸液給小鼠(20小只，雌雄各半)灌胃，上下午各給藥一次，連續(xù)給藥7天，結(jié)果，小鼠無一死亡，且小鼠皮毛光滑，活動自如，二便正常，眼睛無異常分泌物。經(jīng)反復預試該藥一次常規(guī)給藥，測不出LD50值，所以遵照《中藥新藥毒理學研究指南》的要求，測的本發(fā)明膠囊小鼠灌胃給藥一日內(nèi)最大耐受量為80g/Kg.d，是臨床成人日用量(0.252/Kg.d)的320倍；因此該藥在規(guī)定的一日3次.一次5粒的服用劑量范圍內(nèi)是安全可靠的。
[0015]2、動物長期毒性試驗:長期毒性試驗用藥物用新鮮蒸餾水配制，健康大鼠隨機分3組，每組20只，雌雄各半。分別按14.4/Kg.d、9.6s/Kg.d、(折合原藥材量，分別為成人臨床用量的57.6,38.4倍)二個劑量組給大鼠連續(xù)灌胃70天，空白組用生理鹽水作對照，結(jié)果表明大鼠的血象及血清各項生化指標均在正常范圍。與空白對照組無明顯差異。病理解剖檢驗主要臟器和對照組未見明顯差異，各臟器經(jīng)組織學觀察未見明顯病理形態(tài)學改變，受試動物在受試結(jié)束后毛色、飲食、排泄、活動方面均正常，體重的動態(tài)觀察也表明與對照組無明顯差異。本試驗所使用的劑量高達臨床用量的67.6倍，連續(xù)70天未見顯示毒副反應(yīng)，可以認為本發(fā)明藥在規(guī)定的劑量范圍內(nèi)使用是安全可靠的。
[0016]本發(fā)明的藥效學研究如下所述:
1、本發(fā)明藥灌胃，對小鼠的應(yīng)急性潰瘍、小鼠利血平潰瘍、大鼠乙酸燒灼造成潰瘍、大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍的形成均有非常顯著的抑制作用，和生理鹽水對照組比有顯著差異(Ρ〈0.05，Ρ〈0.01)，且有明顯的量效關(guān)系。
[0017]2、本發(fā)明藥對無水乙醇引起的大鼠胃粘膜損傷有顯著的保護作用，且有明顯的量效關(guān)系。對照組藥麗珠得樂也有保護作用。病理組織形態(tài)檢測結(jié)果表明，本發(fā)明藥有保護胃粘膜屏障的功效。
[0018]3、本發(fā)明藥經(jīng)小鼠灌胃，能明顯地抑制小鼠因腹腔注射醋酸引起的扭體反應(yīng)，呈現(xiàn)出非常顯著的鎮(zhèn)痛效果。其高劑量與云南白藥效果相當。
[0019]4、本發(fā)明藥給小鼠連續(xù)灌胃三天，和云南白藥比較都能明顯縮短斷尾的出血時間，因而具有顯著的止血作用(同生理鹽水組比Ρ〈0.01，Ρ〈0.05)
5、生化指標的測定表明，本發(fā)明藥連續(xù)給大鼠灌胃7日，能顯著的抑制胃液分泌，減少總酸排出量，能減少胃蛋白酶排出量。
[0020]藥效學研究表明，本發(fā)明膠囊對上述各型潰瘍病理模型均有非常顯著地抑制潰瘍形成的作用:對大鼠幽門結(jié)扎和無水乙醇所致的胃粘膜損傷也都有顯著的預防和保護作用。通過胃液分析，其結(jié)果表明，本發(fā)明藥能顯著抑制胃酸分泌而降低胃液酸度和胃蛋白酶活性，并有明顯的量效關(guān)系，從而提示該藥抗?jié)儥C制及降低胃酸濃度等多方面的調(diào)節(jié)而起到抗?jié)冏饔玫?。此外，該藥有顯著的止血、鎮(zhèn)疼作用。這對慢性消化潰瘍及糜爛性胃炎治療是十分有益的。
[0021]本發(fā)明的臨床試驗研究如下所述:
為進一步表明本發(fā)明的藥物對消化性潰瘍的治療效果，評價該藥的安全性和有效性，用本發(fā)明提供的藥物與雷尼替丁作對照，采取隨機雙盲、陽性藥平行對照、多中心臨床研究。[0022]1、藥品臨床試驗研究表明:本次試驗共納入病例480例，剔除及脫落病例42例，有效病例438例。根據(jù)分段隨機法進行分組，其中發(fā)明藥試驗組(簡稱治療組)330例，雷尼替丁組(簡稱對照組)108例。兩組治療前在年齡、性別、十二指腸球部潰瘍及中醫(yī)癥狀病情程度、中醫(yī)癥狀、舌象、脈象、中醫(yī)癥狀積分等方面均具有可比性。發(fā)明藥試驗組患者服用發(fā)明藥6粒，每日三次，同時服用雷尼替丁模擬劑150mg，每日2次，均飯后服用。對照組服用雷尼替丁 150mg，每日2次，同時服用發(fā)明藥模擬劑6粒，每日3次，均飯后服用。療程:4周。
[0023]本組觀察結(jié)果:十二指腸球部潰瘍療效:ITT:本發(fā)明藥試驗組:痊愈170例，顯效49例，有效52例，無效70例，愈顯率為64.22%，總有效率為79.47% ;雷尼替丁對照組:痊愈58例，顯效16例，有效18例，無效22例，愈顯率為64.92%，總有效率為80.70%。十二指腸球部潰瘍療效比較(ITT)見表I。
【權(quán)利要求】
1.一種治療消化性潰瘍病的中成藥；其特征在于由下述組分與重量份的中草藥原料制作:肉桂90?150份，高良姜80?150份，海螵蛸50?100份，麥芽80?150份，白芨50?100份，黃連40?80份，三七30?70份，蒼術(shù)40?80份，木香40?80份，麥冬50?100份，半枝蓮50?100份，路路通50?100份；制作方法是: a.將肉桂、蒼術(shù)、木香、高良姜，用其重量8?10倍的水浸泡2?5小時；用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，用水量為總藥材的10?15倍，揮發(fā)油備用；提取液過濾，得濾后提取液與藥渣；向提取液中加入乙醇，使乙醇體積比濃度達到40?55%，靜置8?15小時，過濾得濾液；提取液中加入的乙醇的體積比濃度采用全自動密度計測定； b.麥芽、半枝蓮、麥冬、路路通與步驟a所得藥渣，用藥材重量10?15倍、50%的乙醇回流提取2?3次，每次2?3小時，過濾，濾液與步驟a所得濾液合并得第二濾液；回收乙醇，將第二濾液減壓濃縮至相對密度為1.2?1.3 (50°C熱測)的浸膏；或?qū)V液減壓濃縮至相對密度為I?1.2 (60°C熱測)的浸膏、噴霧干燥，得浸膏粉； c.將黃連、海螵蛸、三七、白芨清洗后，進行干燥，然后粉碎成200目細粉； d.將上述所制浸膏或浸膏粉與細粉、揮發(fā)油作為活性成份，采用藥劑學上常規(guī)輔料和工藝制備成藥劑學上可接受的任何口服劑型。
2.如權(quán)利要求1所述的一種治療消化性潰瘍病的中成藥；其特征在于所述中草藥原料的最佳重量份是:肉桂100?140份，高良姜100?140份，海螵蛸60?90份，麥芽100?140份，白芨60?90份，黃連60?80份，三七40?70份，蒼術(shù)50?70份，木香50?70份，麥冬60?80份，半枝 蓮60?80份，路路通60?80份。
【文檔編號】A61K36/9062GK103432502SQ201310423734
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年9月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月17日
【發(fā)明者】席倬霞, 王志鋒, 張小虎, 姚立榮, 柳對平, 茍和平, 孫曉明, 侯紅霞, 黃龍杰, 張喜龍, 張睿舉 申請人:甘肅扶正藥業(yè)科技股份有限公司