一種醋酸林格注射液及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種醋酸林格注射液，包括如下百分比成分：無(wú)水醋酸鈉0.38%、氯化鈉0.6%、氯化鉀0.03%、二水氯化鈣0.02%、余量為注射用水；制備方法為：取重量為氯化鈉、氯化鉀、二水氯化鈣總重量10倍的注射用水，在10.5V電壓，2A電流下通電30min，將氯化鈉加入注射用水中，升溫至40℃，將氯化鉀加入注射用水中，再將二水氯化鈣加入注射用水，保溫?cái)嚢?，冷卻至室溫，停止通電；取重量為無(wú)水醋酸鈉重量15倍的注射用水，以2℃/min速度升溫至60℃，在開(kāi)始升溫時(shí)，在攪拌速度20-30rmp下，同時(shí)將無(wú)水醋酸鈉在9-10min內(nèi)勻速加入到注射用水中，升溫至60℃后保溫?cái)嚢?0min，冷卻至室溫；室溫下，在轉(zhuǎn)速30-40rmp下，將上述溶液加入到剩余的注射用水中；精濾、灌封、滅菌、檢驗(yàn)合格后包裝入庫(kù)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種醋酸林格注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說(shuō)，涉及一種醋酸林格注射液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]醋酸林格注射液是一種細(xì)胞外液補(bǔ)充液，用于手術(shù)后細(xì)胞外液的補(bǔ)充。其作為乳酸鈉林格注射液的替代產(chǎn)品，具有體內(nèi)不積蓄、配伍禁忌少等優(yōu)點(diǎn)。然而由于醋酸林格注射液是多種無(wú)機(jī)鹽晶體的溶液，常規(guī)方法配制的醋酸林格注射液，在低溫環(huán)境下長(zhǎng)期儲(chǔ)運(yùn)會(huì)析出結(jié)晶。由其在低溫環(huán)境下使用時(shí)，大大增加了用藥的危險(xiǎn)性。因此，需要制備一種更為穩(wěn)定的醋酸林格注射液。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明第一目的在于提供一種醋酸林格注射液，本發(fā)明的醋酸林格注射液具有更優(yōu)良的穩(wěn)定性，使用安全性更高；
本發(fā)明第二目的在于提供上述醋酸林格注射液的制備方法。
[0004]為了達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明首先提供一種醋酸林格注射液，包括如下百分比成分:無(wú)水醋酸鈉0.38%、氯化鈉0.6%、氯化鉀0.03%、二水氯化鈣(CaCl2 ? 2H20) 0.02%、余量為注射用水；所述醋酸林格注射液由包括如下步驟的方法制備而成:
(1)第一溶液的配制:取重量為氯化鈉、氯化鉀、二水氯化鈣總重量10倍的注射用水，在10.5V電壓，2A電流下通電30min，室溫下在轉(zhuǎn)速40_50rmp下將氯化鈉以2kg/min速度加入注射用水中，將溶液升溫至40°C，將氯化鉀以1.5kg/min速度加入注射用水中，再將二水氯化鈣以0.4kg/min速度加.入注射用水，保溫?cái)嚢?0min，自然冷卻至室溫，停止通電；活性碳處理；
(2)第二溶液的配制:取重量為無(wú)水醋酸鈉重量15倍的注射用水，以2VMn速度升溫至60°C，在開(kāi)始升溫時(shí)，在攪拌速度20-30rmp下，同時(shí)將無(wú)水醋酸鈉在9_10min內(nèi)勻速加入到注射用水中，升溫至60°C后保溫?cái)嚢?0min，自然冷卻至室溫；活性碳處理；
(3)注射液的配制:室溫下，在轉(zhuǎn)速30-40rmp下，將第一溶液在15_20min內(nèi)勻速加入到剩余的注射用水中，攪拌20min，再將第二溶液在30-35min內(nèi)勻速加入到注射用水中；精濾、灌封、滅菌、檢驗(yàn)合格后包裝入庫(kù)。
[0005]本發(fā)明通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)本發(fā)明的方法，可以提高注射液中溶質(zhì)的穩(wěn)定性，使其不易析出。分析可能是在電流作用下，各成分結(jié)晶在水中以特定形態(tài)聚集排列。這種特定的排列使得分子間作用不易于析出。然而由于各成分溶解于水中而無(wú)法進(jìn)行結(jié)晶衍射檢測(cè)，而目前只能通過(guò)溶解性實(shí)驗(yàn)來(lái)證實(shí)這一現(xiàn)象。
[0006]根據(jù)本發(fā)明所述的醋酸林格注射液，所述活性碳處理為加入重量為各步驟的注射用水重量0.02倍的活性碳，室溫下攪拌30min，過(guò)濾。
[0007]根據(jù)本發(fā)明所述的醋酸林格注射液，所述滅菌為121°C下滅菌15min。
[0008]其次，本發(fā)明提供了所述醋酸林格注射液的制備方法，所述方法包括如下步驟:(1)第一溶液的配制:取重量為氯化鈉、氯化鉀、二水氯化鈣總重量10倍的注射用水，在10.5V電壓，2A電流下通電30min，室溫下在轉(zhuǎn)速40_50rmp下將氯化鈉以2kg/min速度加入注射用水中，將溶液升溫至40°C，將氯化鉀以1.5kg/min速度加入注射用水中，再將二水氯化鈣以0.4kg/min速度加入注射用水，保溫?cái)嚢?0min，自然冷卻至室溫，停止通電；活性碳處理；
(2)第二溶液的配制:取重量為無(wú)水醋酸鈉重量15倍的注射用水，以2VMn速度升溫至60°C，在開(kāi)始升溫時(shí)，在攪拌速度20-30rmp下，同時(shí)將無(wú)水醋酸鈉在9_10min內(nèi)勻速加入到注射用水中，升溫至60°C后保溫?cái)嚢?0min，自然冷卻至室溫；活性碳處理；
(3)注射液的配制:室溫下，在轉(zhuǎn)速30-40rmp下，將第一溶液在15_20min內(nèi)勻速加入到剩余的注射用水中，攪拌20min，再將第二溶液在30-35min內(nèi)勻速加入到注射用水中；精濾、灌封、滅菌、檢驗(yàn)合格后包裝入庫(kù)。
[0009]根據(jù)本發(fā)明所述的方法，所述活性碳處理為加入重量為各步驟的注射用水重量
0.02倍的活性碳，室溫下攪拌30min，過(guò)濾。
[0010]根據(jù)本發(fā)明所述的方法，所述滅菌為121°C下滅菌15min。
[0011]本發(fā)明所提供的醋酸林格注射液具有如下優(yōu)點(diǎn):
(1)溶液穩(wěn)定性好，低溫下相對(duì)現(xiàn)有技術(shù)產(chǎn)品不易析出固體，保證了在低溫環(huán)境下用藥的安全性；
(2)制備方法簡(jiǎn)單可靠，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】.
[0012]以下用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的說(shuō)明，將有助于對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案的優(yōu)點(diǎn)，效果有更進(jìn)一步的了解，實(shí)施例不限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，本發(fā)明的保護(hù)范圍由權(quán)利要求來(lái)決定。
[0013]實(shí)施例1
配方無(wú)水醋酸鈉7.6kg、氯化鈉12.0kg、氯化鉀0.6kg、二水氯化韓0.4kg、注射用水加至2000L ;所述醋酸林格注射液由包括如下步驟的方法制備而成:
(1)第一溶液的配制:取重量為氯化鈉、氯化鉀、二水氯化鈣總重量10倍的注射用水，在10.5V電壓,2A電流下通電30min,室溫下在轉(zhuǎn)速50rmp下將氯化鈉以2kg/min速度加入注射用水中，將溶液升溫至40°C，將氯化鉀以1.5kg/min速度加入注射用水中，再將二水氯化鈣以0.4kg/min速度加入注射用水，保溫?cái)嚢?0min，自然冷卻至室溫，停止通電；加入重量為本步驟注射用水重量0.02倍的活性碳，室溫下攪拌30min，過(guò)濾；
(2)第二溶液的配制:取重量為無(wú)水醋酸鈉重量15倍的注射用水，以2°C/min速度升溫至60°C，在開(kāi)始升溫時(shí)，在攪拌速度20rmp下，同時(shí)將無(wú)水醋酸鈉在9_10min內(nèi)勻速加入到注射用水中，升溫至60°C后保溫?cái)嚢?0min，自然冷卻至室溫；活性碳處理；加入重量為本步驟注射用水重量0.02倍的活性碳，室溫下攪拌30min，過(guò)濾；
(3)注射液的配制:室溫下，在轉(zhuǎn)速40rmp下，將第一溶液在18_20min內(nèi)勻速加入到剩余的注射用水中，攪拌20min，再將第二溶液在33-35min內(nèi)勻速加入到注射用水中；精濾、灌封、121°C下滅菌15min、檢驗(yàn)合格后包裝入庫(kù)。
[0014]實(shí)施例2配方無(wú)水醋酸鈉7.6kg、氯化鈉12.0kg、氯化鉀0.6kg、二水氯化韓0.4kg、注射用水加至2000L ;所述醋酸林格注射液由包括如下步驟的方法制備而成:
(1)第一溶液的配制:取重量為氯化鈉、氯化鉀、二水氯化鈣總重量10倍的注射用水，在10.5V電壓,2A電流下通電30min,室溫下在轉(zhuǎn)速40rmp下將氯化鈉以2kg/min速度加入注射用水中，將溶液升溫至40°C，將氯化鉀以1.5kg/min速度加入注射用水中，再將二水氯化鈣以0.4kg/min速度加入注射用水，保溫?cái)嚢?0min，自然冷卻至室溫，停止通電；加入重量為本步驟注射用水重量0.02倍的活性碳，室溫下攪拌30min，過(guò)濾；
(2)第二溶液的配制:取重量為無(wú)水醋酸鈉重量15倍的注射用水，以2°C/min速度升溫至60°C，在開(kāi)始升溫時(shí)，在攪拌速度30rmp下，同時(shí)將無(wú)水醋酸鈉在9_10min內(nèi)勻速加入到注射用水中，升溫至60°C后保溫?cái)嚢?0min，自然冷卻至室溫；活性碳處理；加入重量為本步驟注射用水重量0.02倍的活性碳，室溫下攪拌30min，過(guò)濾；
(3)注射液的配制:室溫下，在轉(zhuǎn)速30rmp下，將第一溶液在15_17min內(nèi)勻速加入到剩余的注射用水中，攪拌20min，再將第二溶液在30-32min內(nèi)勻速加入到注射用水中；精濾、灌封、121°C下滅菌15min、檢驗(yàn)合格后包裝入庫(kù)。
[0015]本發(fā)明還進(jìn)一步提供如下試驗(yàn)例，以對(duì)本發(fā)明產(chǎn)品的效果做進(jìn)一步說(shuō)明 試驗(yàn)例I
本試驗(yàn)例檢測(cè)了本發(fā)明所提供的醋酸林格注射液的溶解穩(wěn)定性。
[0016](I)澄清度檢測(cè):參照中國(guó)藥典2005版第II部附錄IX B澄清度檢查法。
[0017]儀器:上海黃海藥檢儀器有限公司的SC系列澄清度檢測(cè)儀；
照度范圍:1000-4000LX ；
時(shí)限范圍:l_99s任意設(shè)定；
功率:30W (單面)；
燈管:20W (專(zhuān)用熒光燈)。
[0018]檢測(cè)方法:分別取樣100ml，定時(shí)檢查澄清度，結(jié)果如下:
表1、25攝氏度下澄清度檢測(cè)
【權(quán)利要求】
1.一種醋酸林格注射液，包括如下百分比成分:無(wú)水醋酸鈉0.38%、氯化鈉0.6%、氯化鉀0.03%、二水氯化鈣0.02%、余量為注射用水；其特征在于，所述醋酸林格注射液由包括如下步驟的方法制備而成: (1)第一溶液的配制:取重量為氯化鈉、氯化鉀、二水氯化鈣總重量10倍的注射用水，在10.5V電壓，2A電流下通電30min，室溫下在轉(zhuǎn)速40-50rmp下將氯化鈉以2kg/min速度加入注射用水中，將溶液升溫至40°C，將氯化鉀以1.5kg/min速度加入注射用水中，再將二水氯化鈣以0.4kg/min速度加入注射用水，保溫?cái)嚢?0min，自然冷卻至室溫，停止通電；活性碳處理； (2)第二溶液的配制:取重量為無(wú)水醋酸鈉重量15倍的注射用水，以2VMn速度升溫至60°C，在開(kāi)始升溫時(shí)，在攪拌速度20-30rmp下，同時(shí)將無(wú)水醋酸鈉在9_10min內(nèi)勻速加入到注射用水中，升溫至60°C后保溫?cái)嚢?0min，自然冷卻至室溫；活性碳處理； (3)注射液的配制:室溫下，在轉(zhuǎn)速30-40rmp下，將第一溶液在15_20min內(nèi)勻速加入到剩余的注射用水中，攪拌20min，再將第二溶液在30-35min內(nèi)勻速加入到注射用水中；精濾、灌封、滅菌、檢驗(yàn)合格后包裝入庫(kù)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸林格注射液，其特征在于，所述活性碳處理為加入重量為各步驟的注射用水重量0.02倍的活性碳，室溫下攪拌30min，過(guò)濾。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醋酸林格注射液，其特征在于，所述滅菌為121°C下滅菌15min 。
4.權(quán)利要求1所述醋酸林格注射液的制備方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟: (1)第一溶液的配制:取重量為氯化鈉、氯化鉀、二水氯化鈣總重量10倍的注射用水，在10.5V電壓，2A電流下通電30min，室溫下在轉(zhuǎn)速40_50rmp下將氯化鈉以2kg/min速度加入注射用水中，將溶液升 溫至40°C，將氯化鉀以1.5kg/min速度加入注射用水中，再將二水氯化鈣以0.4kg/min速度加入注射用水，保溫?cái)嚢?0min，自然冷卻至室溫，停止通電；活性碳處理； (2)第二溶液的配制:取重量為無(wú)水醋酸鈉重量15倍的注射用水，以2VMn速度升溫至60°C，在開(kāi)始升溫時(shí)，在攪拌速度20-30rmp下，同時(shí)將無(wú)水醋酸鈉在9_10min內(nèi)勻速加入到注射用水中，升溫至60°C后保溫?cái)嚢?0min，自然冷卻至室溫；活性碳處理； (3)注射液的配制:室溫下，在轉(zhuǎn)速30-40rmp下，將第一溶液在15_20min內(nèi)勻速加入到剩余的注射用水中，攪拌20min，再將第二溶液在30-35min內(nèi)勻速加入到注射用水中；精濾、灌封、滅菌、檢驗(yàn)合格后包裝入庫(kù)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述活性碳處理為加入重量為各步驟的注射用水重量0.02倍的活性碳，室溫下攪拌30min，過(guò)濾。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述滅菌為121°C下滅菌15min。
【文檔編號(hào)】A61P7/08GK103432163SQ201310399804
【公開(kāi)日】2013年12月11日 申請(qǐng)日期:2013年9月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月5日
【發(fā)明者】王思萌, 王一錚, 王杰華, 王耀武 申請(qǐng)人:王杰華, 王耀武