專利名稱：更昔洛韋乳酸鈉林格注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及更昔洛韋乳酸鈉林格注射液及其制備方法。本發(fā)明屬于藥品大輸液的生產(chǎn)方法，具體涉及更昔洛韋乳酸鈉林格注射液的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
更昔洛韋是一種廣譜抗皰疹病毒藥物，尤其對(duì)人巨細(xì)胞病毒的活性特別強(qiáng)，目前已經(jīng)成為防治巨細(xì)胞感染的首選藥物。主要用途為防治接受器官移植后繼發(fā)巨細(xì)胞病毒感染；白血病接受骨髓移植后繼發(fā)巨細(xì)胞病毒感染；腫瘤患者在接受放療、化療后繼發(fā)巨細(xì)胞病毒感染；艾滋病患者伴發(fā)巨細(xì)胞病毒感染；試驗(yàn)用于嬰幼兒巨細(xì)胞包涵體病、難治性生殖器皰疹和難治性乙型肝炎等。更昔洛韋不溶于水中，其口服制劑生物利用度較低，個(gè)體差異較大；眼內(nèi)植埋劑和眼用凝膠劑僅起局部作用，因此制備更昔洛韋注射液具有重要臨床意義。
更昔洛韋的化學(xué)結(jié)構(gòu)為9-(1，3二羥基-2-丙氧甲基)-鳥嘌呤，為白色粉末；無臭、無味、有引濕性。在水中微溶，在甲醇幾乎不溶，在氯仿中不溶，在稀堿溶液中溶解，在冰醋酸中略溶。
臨床上常用的稀釋液中，葡萄糖注射液的pH值為3.2～5.5，葡萄糖氯化鈉注射液類似，主藥更昔洛韋在以上兩種稀釋液中溶解性能差，且易分解；氯化鈉注射液pH值為4.5～7.0，仍不能完全滿足主藥的溶解性能與穩(wěn)定性。本發(fā)明采用乳酸鈉林格注射液作為稀釋液，乳酸鈉林格注射液pH值為6.0～7.5，是最接近于人體體液的，由更昔洛韋的理化性質(zhì)決定，該藥在此溶液中溶解性能最佳、最穩(wěn)定。臨床使用更昔洛韋林格注射液，除了防治巨細(xì)胞病毒感染外，還可補(bǔ)充電解質(zhì)和水分，乳酸鈉在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)化為碳酸氫離子，可保持酸堿平衡。當(dāng)體內(nèi)循環(huán)血液量及組織間液減少時(shí)，可作為細(xì)胞外液的補(bǔ)充調(diào)整劑。臨床用于代謝性酸中毒、失血、手術(shù)時(shí)出血、失水癥及電解質(zhì)紊亂。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種更昔洛韋乳酸鈉林格注射液及其制備方法，該方法藥品生產(chǎn)過程中受外界影響小，條件易控制，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，藥效高，毒付作用小，而且工藝簡(jiǎn)單，成本低。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是更昔洛韋乳酸鈉林格注射液，每升注射液含有0.1-1.5克更昔洛韋、更昔洛韋衍生物或其藥用鹽(以更昔洛韋計(jì))，3.1克乳酸鈉，6.0克氯化鈉，0.3克氯化鉀，0.2克氯化鈣及余量的注射用水。
本發(fā)明還提供了上述更昔洛韋乳酸鈉林格注射液的制備方法(1)制備注射用水；(2)將藥用載體加注射用水溶解，配制成等滲溶液(I)；(3)將活性原料更昔洛韋加入上述溶液I中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液II；(4)調(diào)溶液II的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)過炭層或用超濾器除熱原；(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。本制備工藝簡(jiǎn)單，成本低，外界影響小，質(zhì)量易控制。產(chǎn)品經(jīng)二年留樣觀察，含量、熱原、pH值和有關(guān)物質(zhì)等無變化，質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明制得的更昔洛韋乳酸鈉林格注射液可以是含有更昔洛韋、衍生物或其藥用鹽的藥物制劑。本發(fā)明采用乳酸鈉林格注射液作為稀釋液，乳酸鈉林格注射液pH值為6.0～7.5，是最接近于人體體液的，由更昔洛韋的理化性質(zhì)決定，該藥在此溶液中溶解性能最佳、最穩(wěn)定。
本發(fā)明的特點(diǎn)總目標(biāo)為保證該藥物新制劑安全、有效、質(zhì)量可控。
1、生產(chǎn)中使用的原料和輔料，均符合藥典規(guī)定或國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，輔料的品種、用量不影響用藥安全有效，不對(duì)檢驗(yàn)產(chǎn)生干擾。
2、更昔洛韋可以先與堿反應(yīng)成鹽形成固體，再溶于水中，也可以在水中直接與堿反應(yīng)成鹽溶液。本發(fā)明所得的注射液為水溶液。更昔洛韋與堿的克分子比為1∶0～1∶1，最佳范圍為1∶0.1～1∶0.5。可解決更昔洛韋在水中不溶的問題，保證注射液的穩(wěn)定，又減少注射液對(duì)人體組織的刺激，保證用藥的安全。
3、采用活性炭或超濾器，除去其中的雜質(zhì)、色素、熱原及改善澄明度。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1規(guī)格100ml∶100mg更昔洛韋 10g乳酸鈉31g氯化鈉60g氯化鉀3g氯化鈣2g注射用水 加至10L灌裝100瓶制備方法(1)制備注射用水；(2)將藥用載體加注射用水溶解，配制成等滲溶液(I)；(3)將活性原料更昔洛韋加入上述溶液I中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液II；(4)調(diào)溶液II的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)過炭層除熱原；(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。
實(shí)施例2規(guī)格100ml∶100mg更昔洛韋 10g乳酸鈉31g氯化鈉60g氯化鉀3g氯化鈣2g注射用水 加至10L灌裝100瓶制備方法(1)制備注射用水；(2)將藥用載體加注射用水溶解，配制成等滲溶液(I)；(3)將活性原料更昔洛韋加入上述溶液I中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液II；(4)調(diào)溶液II的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)用超濾器除熱原；(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。
實(shí)施例3規(guī)格250ml∶250mg更昔洛韋 25g乳酸鈉77.5g氯化鈉150g氯化鉀7.5g氯化鈣5g注射用水 加至25L灌裝100瓶制備方法(1)制備注射用水；(2)將藥用載體加注射用水溶解，配制成等滲溶液(I)；(3)將活性原料更昔洛韋加入上述溶液I中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液II；(4)調(diào)溶液II的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)過炭層除熱原；
(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。
實(shí)施例4規(guī)格250ml∶250mg更昔洛韋 25g乳酸鈉77.5g氯化鈉150g氯化鉀7.5g氯化鈣5g注射用水 加至25L灌裝100瓶制備方法(1)制備注射用水；(2)將藥用載體加注射用水溶解，配制成等滲溶液(I)；(3)將活性原料更昔洛韋加入上述溶液I中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液II；(4)調(diào)溶液II的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)用超濾器超濾除熱原；(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。
實(shí)施例5規(guī)格100ml∶50mg更昔洛韋 5g乳酸鈉31g氯化鈉60g氯化鉀3g氯化鈣2g注射用水 加至10L灌裝100瓶制備方法(1)制備注射用水；(2)將藥用載體加注射用水溶解，配制成等滲溶液(I)；(3)將活性原料更昔洛韋加入上述溶液I中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液II；(4)調(diào)溶液II的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)過炭層除熱原；(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。
實(shí)施例6規(guī)格100ml∶50mg更昔洛韋 5g乳酸鈉31g氯化鈉60g氯化鉀3g氯化鈣2g注射用水 加至10L灌裝100瓶制備方法(1)制備注射用水；(2)將藥用載體加注射用水溶解，配制成等滲溶液(I)；(3)將活性原料更昔洛韋加入上述溶液I中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液II；(4)調(diào)溶液II的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)超濾器超濾除熱原；(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。
實(shí)施例7規(guī)格100ml∶100mg更昔洛韋鈉10g(以更昔洛韋計(jì))乳酸鈉31g氯化鈉60g氯化鉀3g氯化鈣2g注射用水 加至10L灌裝100瓶制備方法(1)制備注射用水；(2)將藥用載體加注射用水溶解，配制成等滲溶液(I)；(3)將活性原料更昔洛韋加入上述溶液I中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液II；(4)調(diào)溶液II的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)過炭層除熱原；(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。
實(shí)施例8規(guī)格100ml∶100mg更昔洛韋鈉10g(以更昔洛韋計(jì))乳酸鈉31g氯化鈉60g氯化鉀3g氯化鈣2g注射用水 加至10L灌裝100瓶制備方法(1)制備注射用水；(2)將藥用載體加注射用水溶解，配制成等滲溶液(I)；(3)將活性原料更昔洛韋加入上述溶液I中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液II；(4)調(diào)溶液II的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)用超濾器除熱原；(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。
實(shí)施例9規(guī)格250ml∶250mg更昔洛韋鈉25g(以更昔洛韋計(jì))乳酸鈉77.5g氯化鈉150g氯化鉀7.5g氯化鈣5g注射用水 加至25L灌裝100瓶制備方法(1)制備注射用水；(2)將藥用載體加注射用水溶解，配制成等滲溶液(I)；(3)將活性原料更昔洛韋加入上述溶液I中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液II；(4)調(diào)溶液II的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)過炭層除熱原；(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。
實(shí)施例10規(guī)格250ml∶250mg更昔洛韋鈉25g(以更昔洛韋計(jì))乳酸鈉77.5g氯化鈉150g氯化鉀7.5g氯化鈣5g注射用水 加至25L灌裝100瓶制備方法(1)制備注射用水；(2)將藥用載體加注射用水溶解，配制成等滲溶液(I)；(3)將活性原料更昔洛韋加入上述溶液I中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液II；(4)調(diào)溶液II的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)用超濾器超濾除熱原；(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。
實(shí)施例11規(guī)格100ml∶50mg更昔洛韋鈉5g(以更昔洛韋計(jì))乳酸鈉31g氯化鈉60g氯化鉀3g氯化鈣2g注射用水 加至10L灌裝100瓶制備方法(1)制備注射用水；(2)將藥用載體加注射用水溶解，配制成等滲溶液(I)；(3)將活性原料更昔洛韋加入上述溶液I中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液II；(4)調(diào)溶液II的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)過炭層除熱原；(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。
實(shí)施例12規(guī)格100ml∶50mg更昔洛韋鈉5g(以更昔洛韋計(jì))乳酸鈉31g氯化鈉60g氯化鉀3g氯化鈣2g注射用水 加至10L灌裝100瓶制備方法(1)制備注射用水；(2)將藥用載體加注射用水溶解，配制成等滲溶液(I)；(3)將活性原料更昔洛韋加入上述溶液I中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液II；(4)調(diào)溶液II的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)超濾器超濾除熱原；(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。
權(quán)利要求
1.更昔洛韋乳酸鈉林格注射液，每升注射液含有0.1～1.5克更昔洛韋、更昔洛韋衍生物或其藥用鹽，3.1克乳酸鈉，6.0克氯化鈉，0.3克氯化鉀，0.2克氯化鈣及余量的注射用水；所述更昔洛韋衍生物或其藥用鹽的量以更昔洛韋計(jì)。
2.權(quán)利要求1所述更昔洛韋乳酸鈉林格注射液的制備方法，其特征是(1)制備注射用水；(2)將乳酸鈉、氯化鈉、氯化鉀和氯化鈣加注射用水溶解，配制成等滲溶液；(3)將活性原料更昔洛韋、更昔洛韋衍生物或其藥用鹽加入上述等滲溶液中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液；(4)調(diào)藥物溶液的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)過炭層或用超濾器除熱原；(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。
全文摘要
本發(fā)明涉及更昔洛韋乳酸鈉林格注射液，每升注射液含有0.1－1.5克更昔洛韋、更昔洛韋衍生物或其藥用鹽(以更昔洛韋計(jì))，3.1克乳酸鈉，6.0克氯化鈉，0.3克氯化鉀，0.2克氯化鈣及余量的注射用水。本發(fā)明還提供了上述更昔洛韋乳酸鈉林格注射液的制備方法(1)制備注射用水；(2)將藥用載體加注射用水溶解，配制成等滲溶液(I)；(3)將活性原料更昔洛韋加入上述溶液I中，加注射用水至足量，攪拌溶解，制備成藥物溶液II；(4)調(diào)溶液II的pH值為6.0～8.5；(5)加注射用水至全量；(6)過炭層或用超濾器除熱原；(7)分裝后，高壓滅菌；(8)檢驗(yàn)包裝。本制備工藝簡(jiǎn)單，成本低，外界影響小，質(zhì)量易控制。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1726917SQ20051001916
公開日2006年2月1日 申請(qǐng)日期2005年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月26日
發(fā)明者劉紅, 王登美, 陳歷勝, 潘經(jīng)媛, 吳迪 申請(qǐng)人:湖北麗益醫(yī)藥科技有限公司