一種姜黃素磷酸酯類化合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類姜黃素磷酸酯類化合物及其制備方法和用途。本類化合物以姜黃素為起始原料，經(jīng)磷?；磻?yīng)得到。體外實驗研究表明，這類化合物具有良好的抗腫瘤、抗炎及抗阿爾茨海默癥作用，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。
【專利說明】一種姜黃素磷酸酯類化合物及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種姜黃素磷酸酯類化合物及其制備方法，屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 姜黃素（Curcumin，l，7-二（4-羥基-3-甲氧基）苯基-1，6-庚二烯-3，5-二 酮）是從姜科姜黃屬植物姜黃、莪術(shù)和郁金等的根莖中提取的有效成分，為橙黃色結(jié)晶性粉 末，不溶于水和乙醚，溶于乙醇、丙酮、冰醋酸和乙二醇，在酸性和中性條件下呈淺黃色，在 堿性條件下呈紅褐色，可與多種金屬離子螯合而變色，其結(jié)構(gòu)式如下：

【權(quán)利要求】
1. 一種姜黃素磯酸醋類化合物，其結(jié)構(gòu)如通式I所示：
? 其中，R選自H\Na\r、NH4+、Li\苯基、巧喃基、喔吩基、化咯基、化巧基、具有1?20個 碳原子的直鏈焼姪基、具有1?20個碳原子的支鏈焼姪基、由苯環(huán)或蔡環(huán)取代具有1?20 個碳原子的直鏈焼姪基上的氨所形成的基團、由苯環(huán)或蔡環(huán)取代具有1?20個碳原子的支 鏈焼姪基上的氨所形成的基團、由五元或六元芳雜環(huán)取代具有1?20個碳原子的直鏈焼姪 基上的氨所形成的基團、由五元或六元芳雜環(huán)取代具有1?20個碳原子的支鏈焼姪基上的 氨所形成的基團。
2. 如權(quán)利要求1所述的姜黃素磯酸醋類化合物，其特征在于，所述R選自具有1、2? 16個碳原子的直鏈焼姪基、具有1、2?16個碳原子的支鏈焼姪基、由苯環(huán)或蔡環(huán)取代具有 1?10個碳原子的直鏈焼姪基上的氨所形成的基團、由苯環(huán)或蔡環(huán)取代具有1?10個碳原 子的支鏈焼姪基上的氨所形成的基團、由五元或六元芳雜環(huán)取代具有1?10個碳原子的直 鏈焼姪基上的氨所形成的基團、由五元或六元芳雜環(huán)取代具有1?10個碳原子的支鏈焼姪 基上的氨所形成的基團。
3. 如權(quán)利要求2所述的姜黃素磯酸醋類化合物，其特征在于，所述五元或六元芳雜環(huán) 為巧喃環(huán)、喔吩環(huán)、化咯環(huán)或者化巧環(huán)。
4. 如權(quán)利要求1所述的姜黃素磯酸醋類化合物，其特征在于，所述R選自甲基、己基、正 丙基、異丙基、正下基、異下基、仲下基、正戊基、異戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、任基、癸 基、十二焼基、十六焼基、二十焼基、苯甲基、苯己基、苯丙基、苯下基、巧喃甲基、巧喃己基、 巧喃丙基、巧喃下基、巧喃戊基、喔吩甲基、喔吩己基、喔吩丙基、喔吩下基、喔吩戊基、化咯 甲基、日比咯己基、日比咯丙基、日比咯下基、日比咯戊基、日比巧甲基、日比巧己基、日比巧丙基、日比巧下基。
5. 如權(quán)利要求1所述的姜黃素磯酸醋類化合物，其特征在于該化合物選自結(jié)構(gòu)式 cur-K cur-2> cur-3> cur-4> cur-5> cur-6> cur-7> cur-8> cur-9> cur-10 所不化合物：



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6. -種如權(quán)利要求1、2、3、4或者5所述的姜黃素磯酸醋類化合物的制備方法，其特征 在于包括如下步驟： (a) H氯氧磯與醇反應(yīng)得到二氯磯酸醋：
所用溶劑為己離或四氨巧喃，并向溶劑中加入堿，所述堿為H己胺或二異丙基己基胺， 堿與醇的物質(zhì)的量比為1?4 : 1，反應(yīng)溫度為0°C?3(TC ; (b) 二氯磯酸醋與姜黃素經(jīng)醜化反應(yīng)得到所述姜黃素磯酸醋類化合物：
所用溶劑為二氯甲焼或H氯甲焼，并向溶劑中加入堿，所述堿為H己胺或二異丙基己 基胺，堿與二氯磯酸醋的物質(zhì)的量比為1?4 : 1，反應(yīng)溫度為0C?5(TC ; 上述（a) (b)中 R 不為 H\Na\r、NH4+和 Li+; 當R為H\ Na\ r、畑4+、Li+之一時，用甲醇為原料經(jīng)上述（a) (b)制得：
然后用H甲基漠娃焼脫甲基得到磯酸雙姜黃素醋；再與氨氧化軸、氨氧化鐘、氨水及氨 氧化裡反應(yīng)即得到相應(yīng)目標化合物。
7. -種如權(quán)利要求1、2、3、4或者5所述的姜黃素磯酸醋類化合物的制備方法，其特征 在于包括如下步驟： (a) 醇與H氯化磯反應(yīng)得到二氯亞磯酸醋：
所用溶劑為己離或四氨巧喃，并向溶劑中加入堿，所述堿為H己胺或二異丙基己基胺， 堿與醇的物質(zhì)的量比為1?4 : 1，反應(yīng)溫度為-5(TC?3(TC ; (b) 二氯亞磯酸醋與姜黃素反應(yīng)得到姜黃素亞磯酸醋：


所用溶劑為二氯甲焼或H氯甲焼，并向溶劑中加入堿，所述堿為H己胺或二異丙基己 基胺，堿與二氯亞磯酸醋的物質(zhì)的量比為1?4 : 1，反應(yīng)溫度為0C?5(TC; (C)姜黃素亞磯酸醋經(jīng)間氯過氧苯甲酸氧化得到姜黃素磯酸醋類化合物：
反應(yīng)的溫度為-2(TC?1(TC，間氯過氧苯甲酸的物質(zhì)的量為二氯亞磯酸醋的1?4倍； 上述（a) (b) (C)中 R 不為 H\Na\r、NH/和 Li+; 當R為H\Na\K\NH4\Li+之一時，用甲醇為原料經(jīng)上述（a) (b) (C)制得：
然后用H甲基漠娃焼脫甲基得到磯酸雙姜黃素醋；再與氨氧化軸、氨氧化鐘、氨水及氨 氧化裡反應(yīng)即得到相應(yīng)目標化合物。
8. -種如權(quán)利要求1、2、3、4或者5所述的姜黃素磯酸醋類化合物在制備抗乳腺癌、抗 肺癌、抗結(jié)腸癌、抗肝癌、抗炎、抗阿爾茨海默病藥物中的應(yīng)用。

【文檔編號】A61P35/00GK104418883SQ201310375247
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月26日
【發(fā)明者】溫鴻亮, 楊小梅, 孫秀蕊, 張月忠 申請人:保定市龍瑞藥物技術(shù)有限責(zé)任公司