專利名稱：具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物、合成方法及應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于手性含硫化合物合成技術領域，尤其涉及一種具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物、合成方法及應用
背景技術：
手性含硫化合物普遍存在于天然產物中，并且在化學和生物學的許多領域中有廣泛的應用，可以作為抗生素、手性配體或催化劑以及手性助劑((a)Usami，Y.;Aoki, S.; Hara, T.; Numata, A.J.Antibiot.2002, 55, 655.(b) Kim, J.; Ashenhurst, J.A.;Movassaghi,M.Science2009, 324, 238.(c)Sulphur-Containing Drugs andRelated Organic Compounds;Damani,L.A., Ed.;Wi ley: New York, 1989.(d)Chatgi Iialoglu, C.;Asmus, K.-D.Sulfur-Centered Reactive Intermediatesin Chemistry and Biology, Springer,New York, 1991.(e)Chiral SulfurLigands: Asymmetric Catalysis; Pellissi er,H.,Ed.; Cambridge, U.K., 2009.(f)Mel lah, M.; Voituriez, A.; Schulz, E.Chem.Rev.2007, 107, 5133.(g) McGarrigle, E.M.; Myers, E.L.; Ilia, 0.; Shaw, M.A.;Riches, S.L.;Aggarwal, V.K.Chem.Rev.2007，107，5841.)。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一類具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物及其衍生物。本發(fā)明的另一目的是提供一種高效合成具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物及其衍生物的方法。本發(fā)明的再一目的是提供上述具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物及其衍生物的應用。本發(fā)明提供的具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物，結構式為
權利要求
1.具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物，其特征在于，結構式為: SR2 O CF3SR2 O CF3 R1-CaoAcf3 ( I _1) ^riOx0Acf3 (1-2)， 其中，R1為苯基、鄰燒基苯基、間燒基苯基、對燒基苯基、對燒氧基苯基、鄰齒苯基、間齒苯基、對鹵苯基、鄰三鹵甲基苯基、間三鹵甲基苯基、對三鹵甲基苯基、2-呋喃基、烷基或苯乙基；R2為苯基、鄰燒基苯基、間燒基苯基、對燒基苯基、對燒氧基苯基、鄰齒苯基、間齒苯基、對齒苯基、鄰三齒甲基苯基、間三齒甲基苯基、對三齒甲基苯基、鄰氨基苯基、間氨基苯基、對氨基苯基、2-萘基、2-噻吩基、芐基、對烷氧基芐基、對鹵芐基或乙酸甲酯基。
2.如權利要求1所述的具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物的合成方法，其特征在于，包括步驟: 在有機溶劑中，在惰性氣體保護下，以硫酚和硫醇中的任一種和不飽和六氟異丙酯為原料，以多氫鍵硫脲為催化劑，在-30 25°C溫度下反應，蒸去溶劑，經(jīng)柱層析得到目標化 SR^ O CFaSR2 O CF-,合物R1&A。人CF3 (1-U 氣從人:F3 (1-2)。
3.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于: 所述的硫酚和硫醇中的任一種和不飽和六氟異丙酯的摩爾比為1.2:1。
4.如權利要求 2所述的合成方法，其特征在于，還包括步驟: Si2 O CF3SR2 O CF^將目標化合物(I ―1)或-ΙΛ。人eFs (1-2)置于甲醇中，以濃鹽酸 SR2 Occ 2 /-j為催化劑，經(jīng)加熱回謝導到目標化合物的第一類衍生物(II(I1-2)，其中，其中，R1為苯基、鄰烷基苯基、間烷基苯基、對烷基苯基、對烷氧基苯基、鄰鹵苯基、間鹵苯基、對鹵苯基、鄰三鹵甲基苯基、間三鹵甲基苯基、對三鹵甲基苯基、2-呋喃基、烷基或苯乙基；R2為苯基、鄰烷基苯基、間烷基苯基、對烷基苯基、對烷氧基苯基、鄰鹵苯基、間鹵苯基、對鹵苯基、鄰三鹵甲基苯基、間三鹵甲基苯基、對三鹵甲基苯基、鄰氨基苯基、間氨基苯基、對氨基苯基、2-萘基、2-噻吩基、芐基、對烷氧基芐基、對鹵芐基或乙酸甲酯基。
5.如權利要求2所述的合成方法，其特征在于，還包括步驟: 將目標化合物A3 (I(1-2)置于甲苯中，以對甲苯 R1 ^^^0 CF3R1O CF5 S ^s Ph磺酸為催化劑，經(jīng)加熱回流得到第二類衍生物Q( ) (111-1)或0(] (II1-2)。
HOH O
6.如權利要求5所述的合成方法，其特征在于，還包括步驟:將第二類衍生物Q( ^ (111-1)或0[] (II1-2)置于乙酸乙酯的水溶液中， HOH O在碳酸鉀條件下，與2-二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽在加熱回流條件下反應得到第三類衍生物(S)-Thiazesim
7.將權利要求1所述的目標化合物
8.將權利要求1所述的目標化合物
9.權利要求1所述的化合物用來合成抗抑郁藥物分子(R)-Thiazesim的應用。
10.抗抑郁藥物分子(S)-Thiazesim和(R)-Thiazesim的“一鍋法”合成方法,其特征在于，依次包括步驟: (O在有機溶劑中，在惰性氣體保護下，以鄰氨基苯硫酚和肉桂酸六氟異丙酯為原料，以多氫鍵硫脲為催化劑，在-30 25°C溫度下反應； (2 )反應完成后，加入對甲苯磺酸催化劑，在加熱回流條件下攪拌至反應完全后，冷卻至室溫； (3)加入2-二甲氨基氯乙烷鹽酸鹽、碳酸鉀和水，在加熱回流條件下反應，即得到(S)-Thiazesim
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有六氟異丙酯基結構的手性含硫化合物、合成方法及應用，其合成方法為在有機溶劑中，在惰性氣體保護下，以硫酚和硫醇中的任一種、不飽和六氟異丙酯為原料，以多氫鍵硫脲為催化劑，在-30～25℃溫度下反應，蒸去溶劑，經(jīng)柱層析得到目標化合物。所得目標化合物經(jīng)簡單的化學轉化可得到抗抑郁藥物分子(R)-Thiazesim。
文檔編號A61P31/00GK103232373SQ20131017812
公開日2013年8月7日 申請日期2013年5月15日 優(yōu)先權日2013年5月15日
發(fā)明者王春江, 方鑫, 李俊 申請人:武漢大學